孕妇胎盘多巴胺D2受体、锚蛋白重复和激酶域1表达与妊娠期糖尿病巨大儿的关系

目的探究妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胎盘组织中多巴胺D2受体(DRD2)、锚蛋白重复和激酶域1(ANKK1)的表达情况,及二者与GDM巨大儿的关系。方法选取2018年3月至2020年12月在西北妇女儿童医院足月分娩的185例孕妇为研究对象,按照孕妇是否存在GDM、新生儿是否为巨大儿分为对照组(无GDM、新生儿体质量正常)、正常巨大儿组、GDM正常体质量组及GDM巨大儿组。分别采用免疫组化法及qRT-PCR法检测胎盘组织中DRD2、ANKK1蛋白及mRNA表达,并采用Pearson法分析DRD2、ANKK1表达与GDM巨大儿的相关性,采用logistic回归分析影响GDM孕妇生产巨大儿的因素。结果对照组、正常巨大儿组、GDM正常体质量组、GDM巨大儿组胎盘组织中DRD2蛋白阳性率分别为87.76%(43/49)、74.47%(35/47)、62.22%(28/45)、52.27%(23/44),DRD2 mRNA分别为(1.03±0.06)、(0.86±0.14)、(0.71±0.15)、(0.58±0.11),四组胎盘组织中DRD2蛋白阳性率及mRNA水平由高到低分别是对照组、正常巨大儿组、GDM正常体质量组和GDM巨大儿组,四组比较差异有统计学意义(P<0.05),且DRD2 mRNA水平组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组、正常巨大儿组、GDM正常体质量组、GDM巨大儿组胎盘组织中ANKK1蛋白阳性率分别为44.90%(22/49)、59.57%(28/47)、71.11%(32/45)、81.82%(36/44),ANKK1 mRNA分别为1.01±0.05、1.24±0.27、1.53±0.39、1.82±0.46,四组胎盘组织中ANKK1蛋白阳性率及mRNA水平由高到低分别是GDM巨大儿组、GDM正常体质量组、正常巨大儿组和对照组,四组比较差异有统计学意义(P<0.05),且ANKK1 mRNA水平组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,胎盘组织中DRD2表达与新生儿体质量呈负相关(r=-0.32,P=0.021),ANKK1表达与新生儿体质量呈正相关(r=0.34,P=0.016)。logistic回归分析结果显示,DRD2 mRNA、ANKK1mRNA均为GDM孕妇生产巨大儿的影响因素。结论GDM孕妇胎盘组织中DRD2呈低表达,ANKK1呈高表达,二者水平均与新生儿体质量相关。

锚蛋白重复结构域1的研究进展

锚蛋白重复结构域1(ANKRD1)也被称为心肌锚定重复序列蛋白(CARP),由ANKRD1编码,是一种应激反应蛋白,为细胞质中的重要组成部分,而且是细胞核转录的重要辅助因子。其在细胞的表达水平,定位甚至病理应激类型不同,可发挥不同的功能。CARP作为肌肉锚蛋白重复蛋白家族的一员,在各种心脏疾病中高表达,但其发挥作用的机制及对相关病理生理学仍不清楚。本文从ANKRD1的结构及其在心脏疾病中的作用进行阐述。

ANKK1基因多态性与非典型抗精神病药物诱导的代谢综合征的相关性研究

目的探索ANKK1基因rs1800497位点多态性与非典型抗精神病药物诱导的代谢综合征(MS)的相关性。方法纳入94例精神分裂症患者,采用微量荧光免疫法检测其ANKK1基因rs1800497位点分型,收集患者社会人口学信息、临床特征等数据。采用χ^(2)检验比较患者性别与发生MS的相关性,基因多态性与MS发生及其危险因素的相关性。结果94例患者包括GG型24例(25.53%)、GA型51例(54.26%)、AA型19例(20.21%);其中发生MS的有45例(47.87%),且男性患者的发生率显著高于女性(P<0.05)。ANKK1基因rs1800497位点多态性与发生MS无相关性(P=0.452);但A等位基因与高血糖显著相关(χ^(2)=4.379,P=0.036),与腹型肥胖、高血压、高TG、低HDL-C均无相关性(P>0.05),提示A等位基因是诱发精神分裂症患者高血糖的相对危险因素[OR=2.008,95%CI(1.039,3.881)]。结论ANKK1基因rs1800497位点多态性与非典型抗精神病药物诱发MS无相关性,而携带A等位基因的精神分裂症患者发生高血糖的可能性更高,且男性患者MS发生率显著高于女性。

喹硫平对不同ANKK1 rs1800497基因型精神分裂症患者疗效和副反应及社会功能的影响

目的探讨喹硫平对不同锚蛋白重复和激酶域1(ANKK1)rs1800497基因型精神分裂症(SCH)患者疗效、副反应及社会功能的影响。方法收集50例男性SCH患者入院时一般临床资料[年龄、教育程度、婚姻、居住情况、抽烟史、饮酒史、是否为首发、首发年龄、住院次数、家族史、诊断分型、总病程、身高、体质量、体质量指数(BMI)等];取治疗前患者口腔黏膜脱落细胞,采用DNA测序法检测ANKK1 rs1800497位点的多态性(AG、GG及AA型);患者口服喹硫平片3个月(起始剂量0.1 g/d,2周内调整到治疗量0.3~0.6 g/d),抽取治疗前和治疗3个月时晨起空腹静脉血,检测血常规[红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、白细胞(WBC)及血小板(PLT)]、肝功能[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]、肾功能[尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)]、血脂[甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)]、空腹血浆血糖(Glu)及泌乳素(PRL),同期行心电图检测;采用阳性和阴性症状量表(PANSS)及功能大体评定量表(GAF)、个人和社会功能量表(PSP)评估患者治疗前和治疗3个月时精神症状的严重程度及社会功能,采用副反应量表(TESS)评估患者治疗3个月时药物副反应情况。结果所有患者据DNA测序法检测出ANKK1 rs1800497基因型AG、GG及AA型分别有23、15及12例;治疗后,AA型患者阳性症状因子分、阴性症状因子分、一般精神症状因子分、PANSS总分的均分分别高于AG型和GG型(P<0.05);治疗后,AA型患者血清PRL分别高于AG型和GG型(P<0.05),QT间期低于AG型(P<0.05),GAF和PSP均分分别低于AG型和GG型(P<0.05)。结论ANKK1 rs1800497基因多态性与SCH患者使用喹硫平治疗的疗效、副反应及社会功能有关。

辅助蛋白基因的剪接对磷脂酶A1酶活的影响

为探究磷脂酶A1辅助蛋白(phospholipase A1 accessory protein,PlaS)对磷脂酶A1(phospholipase A1,PlaA1)酶活关键调控区域,根据PlaS的结构特点,设计出截短突变体,利用聚合酶链式反应技术将PlaA1与PlaS共表达基因plaB中编码辅助蛋白的基因plaS进行了剪接,并对各截短菌株进行酶活检测和酶学性质分析。结果表明:PlaS属于锚蛋白(ankyrin,ANK)家族,主要由N端域、ANK结构域、C端域三部分组成,其中ANK结构域包含4个典型的ANK重复序列(ANK repeat)。从构建的5株截短菌株中筛选出了2株胞外酶活相对较高的菌株AN-3与AN-4,与未截短菌株BP28相比,比酶活分别提高了73%和78%,催化效率(K_(cat)/K_(m))分别提高了216%和211%,而最适温度(45℃)和最适pH值(6.0)没有发生变化。K_(cat)/K_(m)的结果显示,在所有的截短菌株中AN菌株的催化效率最低。plaS剪接结果表明,PlaS的ANK结构域至少需要3个ANK repeat才会对PlaA1酶活表现为胞外促进作用,PlaS的C端域对维持PlaA1的结构稳定性起到重要的作用,研究为揭示PlaS对PlaA1的调控机制提供了理论基础。

ANKRD1基因转染对肝癌Hep3B细胞增殖的影响

目的观察人心肌锚蛋白重复域1(ANKRD1)基因转染对肝癌Hep3B细胞增殖的影响。方法将Hep3B细胞分为三组,pEGFPC3-ANKRD1组、空载体组分别转染pEGFPC3-ANKRD1、pEGFPC3质粒2μg,对照组不处理。14 d后收集细胞克隆,采用Western blot法检测Hep3B细胞的ANKRD1蛋白,MTT法检测Hep3B细胞生长抑制率。结果与对照组和空载体组比较,pEGFPC3-ANKRD1组ANKRD1蛋白表达量明显增加(P均<0.01),Hep3B细胞生长抑制率明显升高(P均<0.01)。结论 ANKRD1基因转染可显著抑制Hep3B细胞增殖。

锚蛋白重复和激酶域1基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的 探讨锚蛋白重复和激酶域1（ANKK1）基因多态性与精神分裂症的相关性.方法 收集符合美国DSM-Ⅳ精神分裂症诊断标准的112个先证者及其父母组成的核心家系,运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术,对ANK K1基因的rs4938015、rs7118900、rs2734849、rs1800497多态性分型,进行精神分裂症与锚蛋白重复和激酶域1基因多态性的关联分析和单体型相对风险率分析.结果 rs2734849等位基因与精神分裂症相关联（P=0.026）,其中等位基因T是保护因素（Z=-2.19）,A为危险因素（Z=2.19）;rs4938015、rs7118900、rs1800497与精神分裂症无关联.三种单体型rs7118900-rs2734849的G/A、rs 2734849-rs1800497的A/C、rs7118900-rs2734849-rs1800497中的G/A/C与精神分裂症有关联（P值分别为0.032,0.041,0.046,基因型频率分别为0.36,0.29,0.17）.结论 ANKK1基因与精神分裂症相关联.

ANKK1基因多态性与对纳洛酮治疗安眠药中毒疗效的影响

目的探讨锚蛋白重复和激酶域1（ANKK1）基因多态性与纳洛酮治疗安眠药中毒疗效的影响及临床意义。方法运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术，对应用纳洛酮治疗安眠药中毒患者78例和78例正常人ANKK1基因的rs4938015、rs7118900、rs2734849、rs1800497多态性分型，并对ANKK1基因多态性与纳洛酮治疗安眠药中毒之间关系进行比较分析。结果在纳洛酮治疗安眠药中毒后2h患者GCS评分的数值比较，rs2734849位点差异有统计学意义（F=5．89，P〈0．05），且rs2734849位点中以纯合子T／T评分数值更高；各SNP位点与疗效的关系比较，rs2734849位点差异有统计学意义（X^2=8．72，P〈0．05），其余各位点比较差异无统计学意义。结论ANKK1基因与纳洛酮治疗安眠药中毒的疗效存在明显的相关性。

纤溶酶原激活物抑制物-1基因短串联重复序列多态性与心肌梗死关系的研究

目的 研究纤溶酶原激活物抑制物 1(plasminogenactivatorinhibitor 1,PAI 1)基因内含子3中CA二核苷酸重复序列的多态性 ,分析其与血浆PAI 1活性及急性心肌梗死 (AMI)发生情况的相互关系。方法 选择AMI患者 92例 ,正常对照 10 2例 ,提取外周血DNA ,进行聚合酶链反应(polymerasechainreaction ,PCR)扩增、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳及银染。结果 检测出存在于汉族人中的 12种PAI 1基因CA二核苷酸重复序列基因型 ,CA拷贝数在 18～ 2 9之间 ;青年 (年龄≤ 45岁 )发病的AMI组 (5 1例 )PAI 1基因CA拷贝数n≤ 2 1的例数明显高于对照组 (5 2例 ) ,中老年 (年龄 >45岁 )发病的AMI(4 1例 )与对照组 (5 0例 )间基因型差异无显著性。基因型与血浆PAI 1活性相关 ,拷贝数越少 ,PAI 1活性越高 ;极低密度脂蛋白 (verylowdensitylipoprotein ,VLDL)及血糖增高时 ,PAI 1活性亦增高。结论 PAI 1活性增高可能促进AMI的发生 ;青年的AMI患者基因中可能存在影响PAI 1基因表达的序列异常 ;中老年的AMI患者遗传并非其主要致病因素 ;VLDL和血糖可能对PAI 1基因表达起调节作用。

Kankl抑制肿瘤的机制研究进展

KN基序和锚蛋白重复结构域1(Kank1)与肿瘤关系密切,其在大多数肿瘤中表达下降或缺失,而启动子甲基化是Kank1表达下降或缺失的重要原因。Kank1在不同组织来源的恶性肿瘤中发挥抑制作用,其可以通过各种信号通路、下游分子抑制肿瘤的增殖、转移、侵袭,促进肿瘤的凋亡。因此,Kank1的低表达与肿瘤的不良预后密切相关,其可能成为恶性肿瘤预后、早期诊断的分子指标以及肿瘤靶向药物的治疗靶点。未来对Kank1进行深入研究,不仅有助于更好地了解肿瘤的发生和发展机制,也为恶性肿瘤的诊断和治疗提供了新的思路和方法。

心锚重复蛋白在急性心肌梗死中的表达及意义

心锚重复蛋白（cardiac ankyrin repeat protein，CARP）也常被称为ANKRDI蛋白（cardiac ankyrin repeat domain 1 protein），其他别名有c-193、MCARP等。它是由Chu等于1995年发现的一个核转录辅助因子，属于锚蛋白重复序列蛋白家族的保守基因，富含于成熟心脏，参与心脏形成和发育、维持心肌结构和功能完整等作用。