目的研究浅蓝菌素(cerulenin)对人成骨肉瘤细胞U2-OS在裸鼠体内生长抑制作用。方法建立人成骨肉瘤细胞U2-OS BALB/C裸鼠瘤模型。18只成瘤裸鼠按随机数字表分成3组,每组6只;对照组(DMSO溶剂)、低剂量cerulenin组(0.2 mL cerulenin配制液4...目的研究浅蓝菌素(cerulenin)对人成骨肉瘤细胞U2-OS在裸鼠体内生长抑制作用。方法建立人成骨肉瘤细胞U2-OS BALB/C裸鼠瘤模型。18只成瘤裸鼠按随机数字表分成3组,每组6只;对照组(DMSO溶剂)、低剂量cerulenin组(0.2 mL cerulenin配制液40 mg.kg-1.次-1)、高剂量cerulenin组(0.2 mL cerulenin配制液80 mg.kg-1.次-1)于腹腔隔日注射连续6次。动态观察3组肿瘤体积及裸鼠质量变化,用药结束后18 d处死裸鼠,测量瘤重、计算瘤重抑制率,测量肿瘤体积、计算肿瘤体积抑制率。肿瘤组织行形态学观察。TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡情况。结果高、低剂量cerulenin组肿瘤体积抑制率分别为51.2%和24.2%,瘤重抑制率分别为49.1%和25.5%。各组间瘤体体积与瘤重比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。瘤体组织学显示cerulenin组较对照组出现明显的细胞凋亡的超微结构改变,瘤细胞体积较小,多数细胞微绒毛消失,胞质密度增高。TUNEL法显示高、低剂量cerulenin组,对照组癌细胞凋亡率为(17.1±1.2)%、(10.3±0.8)%、(3.5±0.5)%,3组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 cerulenin能够有效诱导人成骨肉瘤细胞U2-OS在裸鼠体内凋亡,抑制肿瘤的生长。展开更多
目的探讨下调人类表皮生长因子受体2(HER2)磷酸化水平对骨肉瘤细胞U2-OS体外增殖、侵袭转移能力的影响。方法采用不同浓度(5、10、20、30、40μmol/L)的HER2磷酸化抑制剂二甲苯磺酸拉帕替尼作用骨肉瘤细胞U2-OS。四甲基偶氮唑盐(MTT)检...目的探讨下调人类表皮生长因子受体2(HER2)磷酸化水平对骨肉瘤细胞U2-OS体外增殖、侵袭转移能力的影响。方法采用不同浓度(5、10、20、30、40μmol/L)的HER2磷酸化抑制剂二甲苯磺酸拉帕替尼作用骨肉瘤细胞U2-OS。四甲基偶氮唑盐(MTT)检测作用不同时间(24、48、72 h)细胞的增殖能力,并计算出24 h药物的半数抑制浓度(IC50)。10μmol/L二甲苯磺酸拉帕替尼作用U2-OS细胞,Western blot检测磷酸化HER2(p-HER2)蛋白表达水平;Wound healing和Transwell invasion实验检测细胞迁徙、侵袭能力。结果二甲苯磺酸拉帕替尼显著抑制U2-OS细胞的增殖,并且呈时间、剂量依赖性;二甲苯磺酸拉帕替尼作用24 h后,细胞中p-HER2蛋白表达水平显著低于阴性对照组(0.093±0.033 vs 0.306±0.033);细胞迁徙率低于阴性对照组(%:32.70±3.00 vs 94.52±4.76),穿膜细胞数低于阴性对照组(个/视野:37±5 vs 85±10)。结论体外下调U2-OS细胞中HER2磷酸化水平能显著抑制U2-OS细胞的增殖、迁徙和侵袭,HER2有望成为抗骨肉瘤侵袭转移的分子靶点。展开更多
文摘目的研究浅蓝菌素(cerulenin)对人成骨肉瘤细胞U2-OS在裸鼠体内生长抑制作用。方法建立人成骨肉瘤细胞U2-OS BALB/C裸鼠瘤模型。18只成瘤裸鼠按随机数字表分成3组,每组6只;对照组(DMSO溶剂)、低剂量cerulenin组(0.2 mL cerulenin配制液40 mg.kg-1.次-1)、高剂量cerulenin组(0.2 mL cerulenin配制液80 mg.kg-1.次-1)于腹腔隔日注射连续6次。动态观察3组肿瘤体积及裸鼠质量变化,用药结束后18 d处死裸鼠,测量瘤重、计算瘤重抑制率,测量肿瘤体积、计算肿瘤体积抑制率。肿瘤组织行形态学观察。TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡情况。结果高、低剂量cerulenin组肿瘤体积抑制率分别为51.2%和24.2%,瘤重抑制率分别为49.1%和25.5%。各组间瘤体体积与瘤重比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。瘤体组织学显示cerulenin组较对照组出现明显的细胞凋亡的超微结构改变,瘤细胞体积较小,多数细胞微绒毛消失,胞质密度增高。TUNEL法显示高、低剂量cerulenin组,对照组癌细胞凋亡率为(17.1±1.2)%、(10.3±0.8)%、(3.5±0.5)%,3组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 cerulenin能够有效诱导人成骨肉瘤细胞U2-OS在裸鼠体内凋亡,抑制肿瘤的生长。
文摘目的探讨下调人类表皮生长因子受体2(HER2)磷酸化水平对骨肉瘤细胞U2-OS体外增殖、侵袭转移能力的影响。方法采用不同浓度(5、10、20、30、40μmol/L)的HER2磷酸化抑制剂二甲苯磺酸拉帕替尼作用骨肉瘤细胞U2-OS。四甲基偶氮唑盐(MTT)检测作用不同时间(24、48、72 h)细胞的增殖能力,并计算出24 h药物的半数抑制浓度(IC50)。10μmol/L二甲苯磺酸拉帕替尼作用U2-OS细胞,Western blot检测磷酸化HER2(p-HER2)蛋白表达水平;Wound healing和Transwell invasion实验检测细胞迁徙、侵袭能力。结果二甲苯磺酸拉帕替尼显著抑制U2-OS细胞的增殖,并且呈时间、剂量依赖性;二甲苯磺酸拉帕替尼作用24 h后,细胞中p-HER2蛋白表达水平显著低于阴性对照组(0.093±0.033 vs 0.306±0.033);细胞迁徙率低于阴性对照组(%:32.70±3.00 vs 94.52±4.76),穿膜细胞数低于阴性对照组(个/视野:37±5 vs 85±10)。结论体外下调U2-OS细胞中HER2磷酸化水平能显著抑制U2-OS细胞的增殖、迁徙和侵袭,HER2有望成为抗骨肉瘤侵袭转移的分子靶点。