长链非编码RNA人母系表达基因3在肿瘤发生中作用的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)覆盖了人类DNA的大部分非编码信息,占整个基因组的90%以上,它们构成了一个广泛而复杂的分子群,在肿瘤的病理生理过程中以多种形式存在。2003年,lncRNA人母系表达基因(MEG)3被证明是垂体瘤的一个潜在的肿瘤抑制因子,之后研究者又在脑膜瘤、肝癌、肺癌、神经内分泌瘤,以及前列腺癌等其他肿瘤上对其在基因表达调控、印记、转录和翻译后的作用上进行了研究,发现MEG3在多种恶性肿瘤组织中低表达或表达缺失,而上调MEG3的表达与肿瘤生长抑制相关,其在肿瘤发生中的作用和机制得到了更好地阐明。总结MEG3的功能及在肿瘤发生中的研究进展。

慢性心力衰竭患者血清LncRNA MEG3表达水平及临床意义

目的通过检测慢性心力衰竭(CHF)患者血清长链非编码RNA人母系表达基因3(LncRNA MEG3)表达水平,对其临床意义进行探究。方法选取2017年9月至2019年12月于保定市第一中心医院收治的确诊CHF患者115例作为CHF组,另选取同时期本院健康体检者82例为对照组;超声心动图测量左室射血分数(LVEF)及左室舒张末期内径(LVEDD);ELISA法检测血清中N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清MEG3表达情况;MEG3表达与NT-proBNP、LVEF、LVEDD间相关性采用Pearson相关系数法进行分析;受试者工作特征(ROC)曲线评估样本中MEG3表达水平对CHF的诊断价值;使用Logistic回归分析影响CHF患者发生心脏不良事件的因素。结果与对照组比较,CHF组患者血清中NT-proBNP水平、LVEDD和MEG3表达显著增加,LVEF则显著降低(P<0.05),且MEG3表达水平随疾病严重程度增加;CHF组血清中MEG3表达与NT-proBNP、LVEDD均呈显著正相关(r=0.359,P=0.001;r=0.487,P=0.000),而与LVEF呈显著负相关(r=-0.461,P=0.000);MEG3评估CHF发生的曲线下面积0.771,灵敏度61.74%,特异性91.46%;多因素分析发现,MEG3≥1.237、年龄≥5年、心功能分级(Ⅲ~Ⅳ级)均是导致CHF患者心脏不良事件的独立危险因素(P<0.05)。结论CHF患者血清中MEG3表达水平与疾病严重程度密切相关,具有疾病严重程度及预后评估的潜能。

系统性硬化病患者血清lncRNA MEG3表达及其与Th17/Treg平衡的关系研究

目的探讨系统性硬化病(SSc)患者血清长链非编码RNA(lncRNA)人母系表达基因3(MEG3)表达水平及其与外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的关系。方法选取2018年1月至2021年3月该院收治的54例SSc患者设为SSc组,并纳入同期54例体检健康者进行对照研究(对照组)。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测lncRNA MEG3、维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)mRNA、微小RNA-21(miR-21)、叉头/翼状螺旋转录因子3(Foxp3)mRNA表达水平,流式细胞仪测定Treg、Th17细胞百分比并计算Th17/Treg,Pearson法分析SSc患者血清lncRNA MEG3、miR-21表达水平与外周血Th17、Treg、Th17/Treg相关性,Logistic回归分析SSc发生的影响因素。结果SSc组患者血清lncRNA MEG3(0.47±0.16)、Foxp3 mRNA(0.52±0.17)表达水平和Treg细胞百分比[(1.73±0.58)%]低于对照组[1.04±0.35、1.06±0.35、(2.44±0.81)%],差异均有统计学意义(P<0.05);miR-21(1.86±0.62)、RORγt mRNA(1.77±0.60)表达水平和Th17细胞百分比[(1.97±0.66)%]、Th17/Treg(1.14±0.42)高于对照组[1.01±0.33、1.03±0.34、(1.13±0.38)%、0.46±0.19],差异均有统计学意义(P<0.05)。SSc患者血清lncRNA MEG3表达与Th17、RORγt mRNA、Th17/Treg、miR-21及血清miR-21表达与Treg、Foxp3 mRNA均呈负相关(P<0.05),血清lncRNA MEG3表达与Treg、Foxp3 mRNA及血清miR-21表达与Th17、RORγt mRNA、Th17/Treg均呈正相关(P<0.05)。SSc患者血清lncRNA MEG3表达水平与miR-21呈负相关(P<0.05)。lncRNA MEG3是影响SSc发生的保护因素(P<0.05),miR-21、Th17/Treg是影响SSc发生的危险因素(P<0.05)。结论SSc患者血清lncRNA MEG3表达水平较低,且与miR-21、Th17/Treg平衡显著相关,lncRNA MEG3可能是诊断SSc的潜在靶标之一。

lncRNA MEG3靶向调节miR-27a-3p抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的实验研究

目的:探究lncRNA MEG3对胃癌(GC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响及机制。方法:qRT-PCR检测人正常胃上皮细胞GES-1和GC细胞(BGC823、MGC803、SGC7901、AGS、MKN28、MKN451)中MEG3及miR-27a-3p表达差异;将AGS细胞分为对照组、GV144组、GV144-MEG3组、GV144-MEG3+miR-27a-3p NC组、GV144-MEG3+miR-27a-3p mimics组;比较各组AGS细胞中MEG3及miR-27a-3p表达情况;检测细胞增殖、迁移和侵袭能力,Western blot检测ki-67、MMP-2、MMP-9蛋白表达,双荧光素酶报告实验验证MEG3与miR-27a-3p的靶向关系。结果:与GES-1细胞相比,GC细胞中MEG3水平降低,miR-27a-3p水平升高(P<0.05);与对照组相比,GV144-MEG3组MEG3水平升高,miR-27a-3p、ki-67、MMP-2、MMP-9水平及增殖、迁移和侵袭能力降低(P<0.05);上调miR-27a-3p表达可减弱MEG3过表达对AGS细胞恶性行为的抑制作用。miR-27a-3p是MEG3的靶基因。结论:过表达MEG3可能通过靶向下调miRNA-27a-3p表达抑制AGS细胞增殖、迁移及侵袭。

桥本甲状腺炎患者外周血lncRNA MEG3和miR-17表达水平与Th17/Treg平衡的关系

目的探究桥本甲状腺炎(HT)患者外周血长链非编码RNA人母系表达基因3(lncRNA MEG3)、miR-17表达水平与Th17/Treg平衡的关系,以及lncRNA MEG3、miR-17水平在治疗监测中的价值。方法抽取2019年3月-2020年8月于自贡市第一人民医院初次确诊为HT的93例患者为HT组,选取同期90名健康体检者作为对照组。采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法检测血浆中lncRNA MEG3、miR-17表达水平,采用电化学发光法检测甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))、游离甲状腺素(FT_(4))水平,采用流式细胞仪检测外周血辅助性T细胞亚群17(Th17)、调节性T细胞(Treg)水平;HT患者外周血lncRNA MEG3、miR-17水平与各指标的相关性分析采用Pearson检验。结果与对照组比较,治疗前HT组miR-17、TPOAb、Th17细胞、Th17/Treg明显升高(t=18.936、48.063、18.006、29.561,P均<0.05),lncRNA MEG3、Treg细胞、FT_(3)、FT_(4)水平明显降低(t=23.321、18.137、7.437、6.946,P均<0.05),差异均有统计学意义。与治疗前比较,治疗后HT患者血浆miR-17水平明显降低(t=12.904,P<0.05),lncRNA MEG3水平明显升高(t=18.676,P<0.05),差异均有统计学意义。治疗前HT患者血浆lncRNA MEG3与miR-17、TPOAb、Th17/Treg均成负相关(r=-0.687、-0.516、-0.542,P均<0.05),与FT_(3)、FT_(4)成正相关(r=0.494、0.509,P均<0.05);miR-17与TPOAb、Th17/Treg成正相关(r=0.548、0.557,P均<0.05),与FT_(3)、FT_(4)成负相关(r=-0.579、-0.536,P均<0.05)。结论HT患者血浆lncRNA MEG3表达下调,miR-17表达上调,且两指标与治疗效果关系密切。

长链非编码RNA在肝癌中的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是指长度超过200个核苷酸的非编码RNA,不具有编码蛋白质功能。近年来研究发现,与肝癌有关的lncRNA包括H19、HOC转录反义RNA、肝癌过表达转录本、肺腺癌转移相关转录本1、人母系表达基因3等,其与肝癌的发生、发展关系密切,有望成为新型的肝癌标志物及治疗靶点,在肝癌诊断、预后和治疗方面应用前景良好。

长链非编码RNA MEG3抑制肝癌细胞增殖及机制

目的探索人母系表达基因3(MEG3)在肝癌发生发展中作用及机制。方法实时定量PCR检测肝癌细胞系以及正常细胞系中MEG3表达;CCK-8检测细胞增殖;流式细胞术分析细胞凋亡;蛋白印记检测血管内皮生长因子(VEGFA)及其受体(VEGFR1)表达。结果与正常肝细胞HL-7702比较,肝癌细胞(MHCC97L、SMMC7721、MHCC97H、HepG2)中MEG3表达明显下降(P<0.01);与对照组LV-scramble比较,转染过表达载体LV-MEG3导致SMMC7721和MHCC97H细胞增殖倍数降低[SMMC7721由(5.8±0.4)倍降至(3.1±0.3)倍;MHCC97由(6.4±0.5)倍降至(3.4±0.3)倍],细胞凋亡率增加[SMMC7721由(2.8±0.4)%升至(12.4±0.6)%;MHCC97H由(2.2±0.4)%升至(13.5±0.5)%],VEGFA和VEGFR1表达下降(P<0.01)。结论长链非编码RNA MEG3可抑制肝癌细胞增殖、促进肝癌细胞凋亡,其机制可能与下调细胞内血管内皮生长因子及受体表达有关。