蛋白激酶C对致敏人气道平滑肌张力的影响

目的探讨蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)对体外被动致敏人气道平滑肌(human airway smooth muscle,HASM)张力的影响。方法行肺叶切除术患者6例,其中肺癌5例,支气管扩张1例,取手术切除的正常支气管组织标本分为哮喘组与对照组,哮喘组支气管组织用哮喘患者的血清致敏,对照组支气管组织用体检健康者的血清致敏。2组采用肌张力试验观察不同浓度组胺和PKC激活剂豆蔻酰佛波醇乙酯(Phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)对HASM张力的影响。2组均给予PMA阻断剂Ro31-8220和钙通道阻断剂硝苯地平,观察其对PMA所致HSAM收缩反应的抑制情况。结果哮喘组1×10-7、1×10-6、1×10-5、1×10-4 mol/L组胺作用的HASM张力((11.6±3.1)、(21.9±4.1)、(40.1±6.2)、(54.1±13.2)mg/mg)均较对照组((6.4±1.3)、(11.3±2.5)、(23.3±4.7)、(34.1±5.7)mg/mg)明显增高(P<0.05),1×10-7、5×10-7、1×10-6、5×10-6 mol/L PMA作用的HASM张力((12.1±2.7)、(30.9±7.0)、(41.2±9.2)、(53.1±12.3)mg/mg)均较对照组((8.6±1.9)、(22.8±4.8)、(30.9±5.4)、(38.3±7.9)mg/mg)明显增高(P<0.05);2组组胺和PMA作用的HASM张力均随浓度增高而增高,呈剂量依赖性;2组PMA所致HSAM的收缩反应均可被Ro31-8220和硝苯地平完全抑制。结论激活PKC可导致HASM张力增高,该效应在体外被动致敏的HASM中表现更明显。