季节性流感疫苗毒株药学变更管理的探讨

世界卫生组织(WHO)每年都会对全球流行性感冒病毒进行监测,并给出相应指引,引导当年季节性流感疫苗的生产。疫苗生产企业每年根据WHO推荐的流行性感冒病毒生产当季流感疫苗。对于季节性流感疫苗毒株的变更,涉及流行性感冒监测系统,数据收集分析,疫苗株推荐,类似株/种子株筛选及分发、扩增制备,疫苗生产及检定、分发、接种等多个环节,疫苗生产企业如何进行变更管理,关系到疫苗的安全性、有效性和质量可控性。本文就季节性流感疫苗毒株药学变更的国内外法规要求、国内季节性流感疫苗毒株药学变更现状、毒株变更开展的药学工作进行了探讨,以期为疫苗生产企业季节性流感疫苗毒株药学变更管理提供参考,同时也为其他疫苗毒株药学变更管理提供思路。

禽流感H9亚型流行毒株交叉免疫保护试验

采用北京市农林科学院畜牧兽医研究所1998年-2008年在北京及河北省分离的4株禽流感病毒H9亚型流行毒株,分别制备不同分离毒株灭活疫苗,免疫SPF鸡,进行交叉免疫保护试验。结果表明,用4个不同时期的分离毒株所制备出的灭活疫苗免疫鸡后,各免疫组鸡禽流感(H9亚型)的HI抗体效价均明显上升,所诱导产生的HI抗体效价基本相同;不同时期分离毒株大多产生了较好的交叉保护力。用1998年、2004年及2006年分离的流行毒株制备出的灭活疫苗能够保护2008年流行毒株的攻击。

H9亚型禽流感病毒流行毒株交叉免疫攻毒保护试验

采用1998-2009年在河北、河南及山东分离的3株禽流感H9亚型流行毒株,分别制备灭活疫苗,免疫SPF鸡,免疫后21d,采血测定HI抗体,然后用从上述3个地区及北京分离的共5株禽流感H9亚型流行毒株进行攻击,观察不同时期及地点分离的H9亚型流行毒株的交叉免疫攻毒保护效果。结果显示,用不同时期及地点的3个分离毒株所制备出的灭活疫苗免疫鸡后,各免疫组试验鸡H9亚型禽流感的HI抗体效价均明显上升,不同毒株灭活疫苗所诱导产生的HI抗体效价存在着不同程度的差异,用同源毒株作为抗原测定免疫组鸡的血清样品,可获得较高的HI抗体效价。攻毒试验结果证明,对不同时期及地点分离的禽流感H9亚型流行毒株间产生了较好的交叉保护力。用1998年分离的WD98株制备出的灭活疫苗对目前的流行毒株仍具有较好的保护效力。

鸡新城疫-传染性支气管炎-禽流感(H9亚型)三联灭活疫苗对H9亚型禽流感流行毒株的保护效果

为了检验鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感(H9亚型)三联灭活疫苗对H9亚型禽流感病毒流行毒株的免疫保护效果,将鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感(H9亚型)三联灭活疫苗免疫接种21日龄SPF鸡,免疫接种后3周采血测定AI(H9)HI抗体,并用2004年—2012年分离的8株H9亚型禽流感病毒对免疫接种鸡进行攻毒试验。结果显示,试验鸡免疫接种三联灭活苗后21d,其H9 HI抗体效价可达11.88log2,可抵抗8个不同H9亚型禽流感流行毒株的攻击,总攻毒保护率达92.50%(37/40)。鸡新城疫-传染性支气管炎-禽流感(H9亚型)三联灭活疫苗中H9亚型禽流感毒株具有良好的免疫原性,能抵抗不同年代不同地区分离的H9亚型禽流感流行毒株的攻击。

犬副流感流行毒株的分离与鉴定

目的 分离和鉴定犬副流感病毒 .方法 无菌抽取病犬脑脊液 ,接种到 Vero细胞 ,72 h后收集培养液进行回归动物试验 ,并采用形态学观察、血凝特性、血球吸附试验以及细胞敏感性、中和试验和交叉中和试验等方法进行系统鉴定 .结果 从病犬脑脊液中分离出一株 CPIV流行毒株 (CPIV-XN931 ) .接种 Vero细胞后 ,出现明显的细胞病变作用 ,对Vero和 MDCK敏感 ,对 2 .5 m L· L- 1豚鼠红细胞具有显著的吸附作用 ;其超微结构具有副粘病毒的基本特点 ,中和抗体效价和交叉中和抗体效价都高达 10 2 4.结论 成功分离犬副流感病毒 CPIV-

流感疫苗研究领域的历史性突破 葛兰素史克公司大流行前流感疫苗可以抵御H5N1型病毒的不同毒株

葛兰素史克公司（GSK）近日宜布，最新的两项临床实验数据首次显示，配方以GSK专利佐剂系统的大流行前裂解抗原H5N1疫苗，可以提供对预防H5N1型“漂移”（不同）毒株足够水平的交叉免疫力。希望该疫苗诱导的免疫反应可以帮助准备或者“初免”免疫系统，以对H5N1型变异毒株做出快速反应，从而在H5N1型病毒引发人类大流行时，保护接种过疫苗的人群。

1994～1995年全球流感流行情况与毒株变异（综述）

１９９４～１９９５年全球流感流行情况与毒株变异（综述）黄鹏伟，杨式芹，综述陈亢川审校一、全球流感流行概况１９９４～１９９５年流感流行以甲型（Ｈ３Ｎ２）流感病毒和乙型流感病毒为主，其中Ｈ３Ｎ２流感病毒传播更广，流行时间更长，成为许多国家的流行型，然而在...

H9亚型禽流感病毒HF株灭活疫苗对流行毒株的免疫保护研究

为评价H9N2亚型禽流感病毒HF株灭活疫苗对流行毒株的免疫保护效果,将禽流感病毒HF株灭活疫苗和商品化鸡新城疫、禽流感(H9亚型)二联灭活疫苗分别以0.3 mL/只接种21日龄SPF鸡,3周后采血测定HI抗体效价,并用2018年-2019年分离的4株H9亚型禽流感病毒分别进行攻毒。结果显示,免疫后21 d,HF株灭活疫苗免疫组HI抗体效价达到9.1 log2以上,商品化疫苗HI抗体效价几何平均值则为6.3 log2以内。4株H9亚型禽流感病毒流行毒株以10^(7.0)EID_(50)的剂量静脉攻毒后,HF株灭活疫苗免疫组可抵抗流行毒株的攻击,保护率为100%;而商品化疫苗对流行毒株的攻毒保护率仅为40%~60%。说明H9N2亚型禽流感病毒HF株灭活疫苗具有较强的免疫原性,能使免疫鸡抵抗流行毒株的攻击。

鸡新城疫-禽流感(H9亚型)二联灭活疫苗对禽流感流行毒株的保护效果观察

本文以实验室分离鉴定的3株H9N2亚型禽流感病毒流行毒株进行了鸡新城疫、禽流感（H9-JY株）二联灭活疫苗免疫后的攻毒保护试验。1材料和方法1.1材料1.1.1攻毒用强毒株H9亚型禽流感病毒HN株、NM株、HH株,EID50≤10-7.0/0.1mL,

流感病毒新毒株可能引起全球流感大流行

据报道,科研人员已从香港一位3岁中国男孩的体内分离出一株流感病毒新毒株。这一新毒株的分离已引起全球公共卫生官员的广泛关注。这是人类首次从人体内分离出流感病毒H5N1亚型新毒株,它很有可能导致全球流感大流行。

在MDCK细胞上高产的乙型流行性感冒病毒株的筛选及其全基因组克隆

流行性感冒(流感)病毒可引起世界范围的大流行,因此需要及时地生产流感疫苗来预防流感的流行。乙型流感病毒是疫苗的重要组成部分。传统制备疫苗的方法是使用鸡胚生产,存在很多缺陷,应用哺乳动物细胞生产流感疫苗是个更好的选择。但是,乙型流感病毒感染MDCK细胞后,很难得到持续的高产。此实验筛选到的乙型流感病毒在MDCK细胞连续传代15代后,PFU值从第1代的8×104到第15代2×109,TCID50从第1代6 5到第15代的8 0。将筛选到的毒株进行全基因组克隆,用两套引物获得乙型流感病毒的全部8个节段。此结果为利用反向遗传技术将高产毒株与流行毒株重配,进而在哺乳动物细胞上生产基因工程流感疫苗打下基础。

禽流感转变为大流行毒株过程复杂

据Medscape．com7月31日报道（原载Proc Natl Acad Sci USA2006），H5N1型禽流感病毒和人流感病毒之间基因的一个简单交换还不足以成为引起有效的人间传播和导致该病毒大流行的原因。

H9N2亚型禽流感流行株灭活疫苗种毒的筛选

为筛选出具有良好免疫原性的禽流感病毒（AIV）H9N2亚型灭活流行株种毒，选择2008年中国大陆8个省份15株H9N2亚型AIV分离株进行抗原性分析，选取代表流行株进行鉴定并制备灭活疫苗，进行免疫效力评估。实验结果显示，2008年分离株之间抗原性比较接近，与2000年前分离株的抗原性相差较大；

北京流感暴发流行前后流行株的分离和抗原性分析

目的 :为获得 1998年 12月北京流感暴发前和后的流行株 ,并了解流行株的抗原变异幅度。方法 :应用常规法进行流感病毒分离 ,应用血凝抑制免疫交叉试验 (HI) ,以 6株国际参考株和 2株国家代表株 ,对流行株作抗原性分析。结果 :共获甲 3亚型 (H3N2 )流行株 15株 ,它们的抗原性与A3/南非 / 1147/ 96、A3/悉尼 / 0 5/ 97、A3/日本 / 8/ 98、A3/智利 / 3792 / 98、A3/阿根廷 /4 13/ 98均有明显差异。它们与国家代表株A3/山东 / 9/ 93的抗原性也有差异 ,但与A3/南昌 /933/ 95和A3/汉防 / 359/ 95两株的抗原性无明显差异。结论 :所分离到的 15株均为甲 3亚型流感毒株 (H3N2 ) ,是北京 1998年的流行优势株 ;同时也证实 1998年 12月北京流感暴发流行的病毒主要也是H3N2亚型毒株。它们的抗原性与国际参考株 :南非、悉尼、日本、智利、阿根廷有明显差异。应用国际流感疫苗效果不佳的重要原因在于甲 3亚型流行株与A3/悉尼 / 0 5/

H9亚型禽流感病毒分离鉴定及鸡新城疫、禽流感(H9亚型)、禽腺病毒病三联灭活疫苗对其免疫保护效果研究

【目的】研究鸡新城疫、禽流感(H9亚型)、禽腺病毒病(Ⅰ群,4型)(简称:新流腺)三联灭活疫苗(La Sota株+BX13株+DC株)对禽流感病毒(AIV)流行毒株的免疫保护效果,为新流腺三联灭活疫苗的研发提供数据支撑。【方法】本研究对2019-2022年分别对从河北石家庄、北京密云、河北衡水、广西南宁发病鸡群中采集的病料进行AIV分离鉴定;利用MegAlign软件分析BX13株和2019-2022年分离株之间的相似性及亲缘关系;采用新流腺三联灭活疫苗免疫SPF鸡,免疫后21 d测定H9亚型AIV HI抗体,同时用同源BX13株和本试验中AIV分离株进行攻毒试验,检测新流腺三联灭活疫苗对H9亚型AIV流行毒株的保护效果。【结果】2019-2022年从河北、北京和广西发病鸡群中分离获得4株AIV,均为H9亚型AIV,分别命名为SJZ19、MY20、HS21和NN22株;BX13株与2019-2022年4个分离株的相似性较高,在95.3%~96.3%之间;BX13株和4个分离株均属于DK-HK-Y280-97所在亚群的分支;新流腺三联灭活疫苗免疫后,各免疫组鸡H9亚型AIV HI抗体效价明显上升,达到9.2~9.9 log2,而对照组鸡抗体为阴性;用同源BX13株攻毒后,对照组鸡100%(5/5)阳性,免疫组鸡100%(10/10)阴性,保护率为100%;用4株H9亚型AIV分离株攻毒后,对照组鸡100%(5/5)阳性,免疫组鸡90%(9/10)~100%(10/10)阴性,保护率为90%~100%。【结论】以BX13株制备出的新流腺三联灭活疫苗对目前的流行毒株具有较好的免疫保护效果。

广西新近流行禽流感病毒的RT-PCR分型鉴定和感染调查

采用一步法RT-PCR方法对近期来源于活禽市场和规模场的禽类喉头-泄殖腔棉拭子样品进行禽流感病毒通型筛查和亚型鉴别检测。结果发现通型禽流感病毒群体阳性率为23.81%,个体感染率为10.95%;H5、H9亚型感染率分别为7.62%、0.95%,分别占毒株总数的69.56%、8.70%。结果表明,H5N6毒株是近期禽流感病毒的主要流行毒株,鸭、鹌鹑是高度易感动物。

浙江省1988年流行性感冒发病率和流行毒株

我省1988年流行性感冒疫情趋于平静且呈下降趋势,令年发病数为4903例,年发病率为11.5/10万,有两个明显的季节性,一般在冬季与夏季。3月份上报发病数784例,占全年发病的16.31％,7月份占7.25％。全省以散发为主,未见局部暴发的报道,受侵害的以青少年居多。我省流感流行的毒株与全国一样为甲3、甲1、乙型。1985年甲3

毕英佐:H5流行毒株有变,2019疫苗毒株为Re-11z+Re-12株

一、2.3.4.4d分支成我国H5流感流行毒株2018年OIE的监测数据显示,高致病性禽流感在世界范围内的家禽和野鸟广泛流行。中国流行情况最为复杂,H5N1、H5N2、H5N6、H5N8和H7N9等禽流感亚型均有发生。2018年我国爆发的H5疫情以2.3.4.4d分支的H5N6为主,部分地区有2.3.2.1d分支的H5N1发生。

中国禽流感流行株的分离与鉴定

中国农科院哈尔滨市兽医研究所分别从广东、四川、新疆等地禽流感(AI)血检阳性、发病率高、产蛋率下降的鸡群的186份病料中,先后分离到了6株A型流感病毒。这些分离株可在鸡胚中传代,可凝集鸡红细胞,血凝价达160—1280倍,不被新城疫、减蛋综合症、败血霉形体阳性血清所抑制。