NCG小鼠人源化狼疮肾炎模型的构建

目的使用NOD-Prkdcem26Cd52Il2rgem26Cd22/Nju(NCG)小鼠建立人源化狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)模型,检测小鼠免疫重建情况及自身抗体水平,并研究小鼠存活时间、肾脏病理表现与患者临床表现的关联。方法通过NCG小鼠尾静脉回输健康人或系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并肾损伤患者的外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)建立HC、LN模型。用流式细胞术检测供体PBMCs及小鼠脾脏的人源CD45^+(h CD45^+)细胞、h CD3^+T细胞、h CD19^+B细胞、h CD4^+CD25highh CD127lowTreg细胞、h CD4^+h IFN-γ^+Th1细胞及h CD4^+h IL-17A^+Th17细胞比例,间接免疫荧光法测定抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)水平,过碘酸雪夫(periodic acid-schiff,PAS)染色法观察小鼠肾脏病变。结果通过尾静脉回输移植人PBMCs,可以成功在NCG小鼠中实现人源化免疫重建,重建的人源化白细胞以T细胞为主,B细胞比例极少,但SLE患者PBMCs移植则可导致相对较高程度的B细胞重建;尽管供体回输前细胞具有一定比例的Treg细胞,但回输后并非所有小鼠脾脏均可检测到明显的Treg细胞重建(3/4 HC模型组小鼠Treg细胞重建明显,1/6 LN模型组小鼠Treg细胞重建明显);而健康人Th1细胞与Th17细胞在小鼠中重建不明显(2/2); LN模型组小鼠存活时间明显低于HC模型组小鼠,且根据PBMCs供体患者的临床病情严重程度,具有不同程度的肾炎表现。结论通过SLE患者PBMCs回输的方法在NCG小鼠中建立LN模型具有可行性,该模型为研究SLE合并LN患者的发病机制及个体化治疗提供了可能。