人滋养细胞表面抗原在宫颈病变中表达的研究

目的观察并探讨人滋养细胞表面抗原(Trop-2)在人宫颈病变中的表达及其临床相关性。方法运用RT-PCR法检测6例正常宫颈组织、6例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ或CINⅡ组织、6例CINⅢ组织和6例宫颈癌组织中Trop-2 mRNA的表达情况;免疫组化法检测Trop-2蛋白在20例正常宫颈组织、20例CINⅠ或CINⅡ组织、20例CINⅢ组织及20例宫颈癌组织中的表达情况。结果 Trop-2 mRNA在正常宫颈组织、CINⅠ或CINⅡ组织、CINⅢ组织及宫颈癌组织均有表达,且随着病变程度的加重,表达量呈增加趋势;免疫组化法显示Trop-2蛋白在正常宫颈组织不表达或极低表达,在CIN组织及宫颈癌组织中呈阳性表达,主要定位在细胞膜上,且表达水平随着宫颈病变程度的加重也依次升高。结论 Trop-2在宫颈病变中的表达量和强度与病变的严重程度相关,可以反映宫颈疾病的发生发展过程,有可能成为宫颈疾病筛查及诊断的标记物。

SHBG基因在人滋养细胞凋亡中的作用

目的研究性激素结合球蛋白(SHBG)基因在人滋养细胞凋亡中的作用。方法用不同siRNA干扰沉默人滋养细胞SHBG基因的表达并分为6组,即正常对照组未经转染(Ⅰ组)、空白对照组仅转染脂质体(Ⅱ组)、阴性对照组转染Nonspecific siRNA(Ⅲ组)、转染组分别转染SHBGsiRNA-Ⅰ、SHBGsiRNA-Ⅱ、SHBGsiRNA-Ⅲ(Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组),然后通过Hoechst 33258染色检测人滋养细胞凋亡情况,Real-time PCR和Western blot测定SHBG mRNA及蛋白和凋亡相关抗体Caspase-3 mRNA及蛋白的表达水平。结果Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组SHBG和Caspase-3 mRNA及蛋白表达水平组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅳ组、Ⅴ组、Ⅵ组SHBG和Caspase-3 mRNA及蛋白表达水平组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组比较,Ⅳ组、Ⅴ组、Ⅵ组SHBG mRNA和蛋白表达量明显下调,Caspase-3 mRNA及蛋白表达水平升高,滋养层细胞凋亡增加,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论采用siRNA干扰技术能够降低人滋养细胞中SHBG基因表达量,导致人滋养细胞凋亡。

CD1332/AC141——一种滋养层细胞新的细胞内标志

目的 了解CD133在滋养细胞的表达情况 ,为鉴定滋养细胞株及原代分离的滋养细胞提供新的细胞内标志。 方法 通过胰蛋白酶 /DNaseⅠ分步消化 ,Percoll密度梯度离心分离纯化滋养细胞 ,经抗角蛋白 (CK 7)、波形蛋白 (vimentin)单克隆抗体行免疫细胞化学和流式细胞仪 (FACS)鉴定 ,纯度达 95 %以上。采用三种不同的CD133荧光标记单克隆抗体在70 %的甲醇固定前后对原代分离的滋养细胞和绒毛膜上皮癌细胞株 (JAR)行FACS分析。 结果 70 %甲醇固定前 ,三种CD133单克隆抗体均不能与滋养细胞反应 ;固定后 ,抗CD133 1(AC133 1 APC)、抗CD133 2 (2 93C3 PE)仍不能与滋养细胞反应 ,而抗CD133 2 (AC14 1 PE)与滋养细胞胞内抗原结合。而且AC14 1阳性的细胞也是CK 7阳性的细胞。 结论 CD133 2 /AC14 1可作为滋养细胞纯度鉴定的一种有用标志 ,但应用时应选择合适的抗体。

人滋养细胞表面抗原(Trop-2)在病变子宫内膜中表达的研究

目的:探讨人滋养细胞表面抗原(trophoblast cell-surface antigens2,Trop-2)在病变子宫内膜中的表达及其临床相关性。方法:采用免疫组化法检测100例正常子宫内膜或病变子宫内膜组织中Trop-2蛋白的表达,其中单纯增生子宫内膜患者26例,复杂或不典型增生子宫内膜患者34例,子宫内膜腺癌患者20例,对照组为20例增生期子宫内膜患者。结果:免疫组织化学法研究结果显示,Trop-2蛋白在正常增生子宫内膜和单纯性增生子宫内膜中几乎不表达,在复杂或不典型增生子宫内膜组织中以及子宫内膜腺癌呈阳性表达。主要分布在细胞膜上,阳性率分别为35.29%和65.00%,经过对比子宫内膜癌组的阳性表达率显著高于复杂型或伴不典型增生子宫内膜组的阳性表达率(P<0.05),且复杂型或伴不典型增生子宫内膜组的阳性表达率显著高于单纯性增生子宫内膜组(P<0.05),其表达水平随内膜病变程度的加重而升高,呈正相关关系(P<0.05)。结论:Trop-2蛋白在子宫内膜病变中的表达与其严重程度一致,可反映子宫内膜病变的发生发展,或可作为判断其严重程度的指标。

首个国产ADC药物在国内获完全批准上市

科伦药业控股子公司科伦博泰-B核心产品——人滋养细胞表面抗原2(TROP2)的抗体偶联药物(ADC)芦康沙妥珠单抗(sac-TMT,前称SKB264/MK-2870)已在国内获批上市。这款药物用于治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC),是首个在国内获完全批准上市的国产ADC。

分泌型卷曲相关蛋白在女性恶性肿瘤中的研究进展

经典Wnt信号通路受体抑制剂由分泌型卷曲相关蛋白家族(secreted frizzled related proteins,SFRPs)和DKK家族(the Dickkopf family,Dkk)构成。SFRPs通过将Wnt与活性受体复合物分离而抑制Wnt/β-catenin信号。SFRPs启动子超甲基化表观遗传沉默似乎发生在所有类型肿瘤进展中。作为Wnt信号转导通路抑制剂,SFRPs与女性恶性肿瘤的病理进展及预后密切相关。为了攻坚其靶向治疗难题,深入研究SFRPs影响女性恶性肿瘤机理具有重要的意义。本文就Wnt信号通路及其重要拮抗剂SFRPs家族在女性恶性肿瘤中的作用进行简要综述。

Trop-2及靶向Trop-2抗体偶联药物在妇科恶性肿瘤中的应用进展

宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤,发病率呈上升趋势且患病群体趋于年轻化,严重威胁女性健康。尽管经过规范治疗部分患者的病情可以得到改善,但仍有很大一部分患者病情恶化,预后不佳,临床上亟待寻找可用于精准治疗及提高预后的新靶点。人滋养细胞表面抗原2(trophoblast cell surface antigen 2,Trop-2)是一种在多种肿瘤组织中高表达的跨膜糖蛋白,通过细胞表面受体信号在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌的增殖、侵袭、转移等多个生物学过程中发挥重要作用,使其成为早期诊断的重要潜在标志物,并且可用于评估肿瘤的进展和患者的预后状况。在治疗方面,针对Trop-2的抗体药物偶联物(antibody-drug conjumate,ADC)等靶向治疗策略显示出良好的应用前景。例如,戈沙妥珠单抗(sacituzumab govitecan,SG)作为靶向Trop-2的ADC,在妇科恶性肿瘤的治疗中已取得显著疗效,并被纳入相关临床应用指南。目前,多项针对Trop-2的ADC药物的临床试验正在积极开展,Trop-2有望在妇科恶性肿瘤的早期发现和治疗中发挥越来越重要的作用,为患者带来更大的生存希望。