毕赤酵母表达重组人白细胞介素11的纯化与鉴定

报道了毕赤酵母表达人白细胞介素 11的下游工艺研究 ,并对其产物进行了分析鉴定。所用工艺流程为离心收集上清、超滤浓缩脱盐、离子交换层析、疏水层析、凝胶过滤。所得产物经SDS PAGE电泳、RP HPLC分析、N端和C端序列分析、质谱、等电点分析和生物学活性分析 ,结果表明 :产品纯度大于 97% ,结构和性质与E .

重组人血小板生成素与重组人白细胞介素11治疗血小板减少症疗效与安全性的Meta分析

目的:评价重组人血小板生成素(rh TPO)与重组人白细胞介素11(rh IL-11)治疗血小板减少症的疗效与安全性。方法:检索Cochrane图书馆、Pub Med、EMBASE、万方数据库、维普中文数据库、同方中文数据库,纳入重组人血小板生成素与重组人白细胞介素11治疗血小板减少症的所有随机对照试验,采用Rev Man 5.0软件对数据进行Meta分析。结果:共纳入10篇文献,合计532例患者。Meta分析结果显示,rh TPO在化疗后血小板恢复至≥1.0×1011·L-1所需时间(MD=-4.39,95%CI:-5.62^-3.16,P<0.01)、化疗前后血小板升高值(MD=51.36,95%CI:10.23~92.50,P=0.01)、血小板输注比例(OR=0.31,95%CI:0.14~0.67,P<0.01)等方面均优于rh IL-11,rh IL-11组不良反应发生率高于rh TPO组(OR=0.11,95%CI:0.06~0.23,P<0.01)。结论:rh TPO在相同时间提升血小板计数,恢复血小板至正常值方面均优于rh IL-11,且不良反应发生率及血小板输注比例更低。

重组人白细胞介素11对卡铂致猕猴血小板减少症的治疗作用

观察国产重组人白细胞介素 11(rhIL 11)对卡铂致猕猴血小板减少症的影响。成年猕猴每天静脉注射卡铂 (15mg/kg) ,连续 3天。第 3次注射卡铂后 18小时内开始皮下注射rhIL 11(每天为 5 0或 10 0 μg/kg) ,连续用药 14天。给药后定期检测外周血白细胞计数、网织血小板计数、血小板聚集功能和骨髓的集落形成和病理组织学变化等。结果发现 ,rhIL 11能明显提高注射卡铂猕猴的血小板计数最低值和缩短血小板计数少于 5 0 %药前值的持续时间 ,对白细胞和网织红细胞数的恢复也有一定程度的作用。给予rhIL 11后可见外周血网织血小板计数明显升高 ,但ADP诱导的血小板聚集功能无明显变化。rhIL 11组骨髓巨核系祖细胞和红系祖细胞集落形成增多 ,光镜下显示骨髓腔中粒系及红系细胞丰富和密集 ,巨核系细胞明显增多。上述结果表明 ,rhIL 11对卡铂致猕猴血小板减少症有明显的治疗作用 。

人白细胞介素11cDNA的克隆、融合表达及活性测定

取人胎肺做原代培养细胞 ,PMA诱导后 ,利用RT PCR技术 ,扩增出了去掉N端信号肽序列的IL 11cDNA ;经序列分析表明 ,该序列与文献报道序列高度同源 ,仅 3个核苷酸有变化 ,氨基酸序列完全一致。将此IL 11cDNA克隆入硫氧还蛋白基因融合表达载体 pTRXFUS的trxA基因 3′末端 ,利用其 3′端的蛋白肠激酶切点 ,构建符合读码框的融合基因。该融合蛋白在大肠杆菌中表达量达 2 0 %以上。用IL 6依赖细胞株 7TD1及MTT法测定生物学活性 ,达 2 5 6× 10 5u/mL菌液 ,对融合蛋白进行了Westernblot测定 ,并对表达条件作了初步研究。

重组人白细胞介素11在自体外周血造血干细胞移植动员中的应用

目的探讨化疗联合重组人白细胞介素11(rhIL-11)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)用于自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)动员的可行性和有效性。方法5例恶性血液病患者(估计动员效果差)使用化疗药物24～48h后接受rhIL-11(25μg.kg-1.d-1)和G-CSF(10μg.kg-1.d-1)皮下注射直至干细胞采集结束。观察应用rhIL-11后的动员效果、不良反应及移植后造血重建、并发症和临床转归。结果患者耐受良好,动员后(1.40±0.55)次干细胞采集可获足量CD34+细胞。移植后9～11d内达到造血重建,血小板低于20×109/L时间为0～1d,无出血表现。随访(28.8±8.58)个月,2例分别于移植后8、10个月复发,2例持续完全缓解,1例病情稳定。结论化疗联合rhIL-11和G-CSF方案具有良好的动员效果,且血小板重建迅速。

1例重组人白细胞介素11治疗甲氨蝶呤致Ⅳ度血小板减少的药学监护

目的探讨临床药师参与化疗药学监护的效果及意义。方法临床药师全程参与制订1例滋养细胞肿瘤甲氨蝶呤致Ⅳ度血小板减少的治疗方案,监护患者使用重组人白细胞介素11的用药反应和药品不良反应。结果临床药师针对患者的具体情况,协助医师筛选安全、有效、经济的药物,判断用药和停药时机,及时评估和处理药品不良反应,提高患者对化疗药物的耐受性。结论临床药师主动参与临床药物治疗实践,能保证化疗效果及用药安全性。

重组人白细胞介素11联合糖皮质激素治疗干燥综合征合并严重血小板减少的临床观察

目的 :探讨重组人白细胞介素11(recombinant human interleukin 11,rh IL-11)联合糖皮质激素治疗干燥综合征合并严重血小板减少的临床疗效。方法:将干燥综合征合并严重血小板减少21例患者随机分为两组,观察组使用rh IL-11 25μg/(kg·d)皮下注射,qd,血小板计数>100×109/L时停止使用,甲强龙120 mg/d,连续使用3 d后改泼尼松片1 mg/(kg·d)维持治疗;对照组采用甲强龙500 mg/d,连续使用3 d后改为泼尼松片1 mg/(kg·d)维持治疗。观察两组在治疗前后血小板计数、血沉、C反应蛋白及球蛋白的变化情况。结果:观察组治疗1 d后的血小板计数高于对照组(P<0.05);治疗前后疾病炎性指标比较差异无统计学意义。结论:rh IL-11联合甲强龙治疗干燥综合征合并严重血小板减少能减少激素用量、升高血小板计数,且无明显不良反应。

国产重组人白细胞介素11的Ⅰ期临床试验

目的 :观察国产重组人白细胞介素 11(rhIL 11)的临床不良反应 ;初步观察rhIL 11对化疗引起的血小板减少症的疗效 ;确定Ⅱ期临床试验rhIL 11的推荐剂量。方法 :对于上一个化疗周期中血小板计数最低点≤ 75× 10 9·L- 1的病人 ,于此周期化疗给药后的 2 4～ 36h皮下注射rhIL 11,qd×14d ,或血小板计数 >30 0× 10 9·L- 1后停药。rhIL 11分为 12 .5 ,2 5 ,5 0和 75 μg·kg- 1·d- 14个剂量组 ,剂量依次逐渐递增 ,每组应完成病例 3～ 5例 ,每完成一个剂量组试验后方可进行下一个剂量组试验。结果 :5 0 μg·kg- 1·d- 1剂量组有 2例病人分别出现了 3度关节肌肉疼痛和心律失常。其他不良反应均为Ⅰ～Ⅱ度 ,有发热、结膜充血、水肿、心悸、感冒样症状、恶心、呕吐、贫血、凝血因子Ⅰ升高等。 14例病人可评价疗效 ,6例 (43% )病人整个疗程中无血小板减少 ,8例有血小板减少的病人血小板最低点中位数为 80× 10 9·L- 1,从血小板最低点到恢复正常的中位时间为 4d。所有病人均不需输注血小板。结论 :rhIL 11的临床不良反应可以耐受 ,初步显示了对化疗引起的血小板减少症的疗效。Ⅱ期临床试验rhIL 11的推荐剂量为 5 0 μg·kg- 1·d- 1。

注射用重组人白细胞介素11联合护理治疗鼻咽癌放射性口腔炎的效果

目的:探索局部应用注射用重组人白细胞介素11联合护理治疗鼻咽癌放射性口腔炎的效果。方法:选取2014年7月-2016年7月笔者所在医院收治的120例鼻咽癌放射性口腔炎患者,将患者动态随机化分为两组,两组患者60例,对照组和观察组分别实施常规护理和常规护理联合注射用重组人白细胞介素11治疗。结果:观察组患者咀嚼吞咽功能评分[(1.45±0.69)分]、疼痛评分[(1.36±0.61)分]、不良事件发生率(3.33%)、依从性(96.67%)、满意率(100%)、口腔黏膜损伤Ⅰ度率(75.00%)均优于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:注射用重组人白细胞介素11联合护理干预在鼻咽癌放射性口腔炎患者中效果显著。

采用重组人血小板生成素和重组人白细胞介素11治疗血小板减少症的临床疗效比较

目的采用重组人血小板生成素和重组人白细胞介素11治疗血小板减少症的临床疗效比较。方法选择我院于2016年10月～2018年11月收治的70例血小板减少症患者作为研究对象,采用随机数字表法平均分为对照组和实验组,每组各35例。对照组患者采用重组人白细胞介素11治疗,实验组患者采用重组人血小板生成素治疗。对比两种治疗方案对血小板相关指标、不良反应发生率、T淋巴细胞亚群变化情况、治疗总有效率的影响。结果治疗后,实验组患者血小板相关指标、T淋巴细胞亚群水平明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组患者总不良反应率8.6%,明显低于对照组总不良反应率为37.1%,差异具有统计学意义(x^2=8.102,P=0.004);实验组治疗总有效率为97.1%,明显高于对照组总有效率80%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血小板减少症采用重组人血小板生成素治疗具有更高的临床疗效,更进一步改善血小板相关指标及T淋巴细胞亚群水平,且不良反应少,安全性较高,值得临床推广应用。

重组人白细胞介素11防治化疗所致血小板减少的临床观察

为观察基因重组人白细胞介素11(rhIL-11)预防和治疗化疗所致血小板减少的疗效和不良反应, 对42例接受GC方案化疗的非小细胞肺癌采用双盲安慰剂对照、自身交叉研究方法,比较rhIL-11和安慰剂对化疗后血小板最低值的影响及毒性。rhIL-11在化疗药给药结束后24 h开始用药,25μg/kg皮下注射,连续用药7-14天,血小板高于300×109/L时停药。结果表明,rhIL-11可明显升高化疗中血小板最低值,减少输血的次数。rhIL-11的不良反应主要是轻度水肿、乏力及感冒样症状等。结论:rhIL-11对化疗所致血小板降低有明显的防治作用,疗效安全、确实,不良反应轻微。

白藜芦醇抑制重组人白细胞介素11促进肺腺癌转移灶形成实验研究

目的:探讨外源性重组人白细胞介素11(rhIL-11)促进肿瘤转移,而白藜芦醇抑制肺腺癌A549细胞转移灶形成,为进一步研究提供理论依据。方法:经裸鼠尾静脉注入肺腺癌A549细胞,建立肿瘤转移模型,同时使用不同剂量rhIL-11单药或联合白藜芦醇进行干预,比较各组出现转移灶的裸鼠数量和各组转移灶数量的差异。结果:对照组有1只裸鼠出现转移灶,转移率为16.7%(1/6),低剂量rhIL-11组有3只裸鼠出现转移灶,转移率为50.0%(3/6),高剂量rhIL-11组有4只裸鼠出现转移灶,转移率为66.7%(4/6)。rhIL-11[750μg/(kg·d)]+白藜芦醇组和rhIL-11 [500μg/(kg·d)]+白藜芦醇组出现转移灶的裸鼠数少于rhIL-11组[750μg/(kg·d)]和rhIL-11组[500μg/(kg·d)](3/12对7/12),比较差异无统计学意义(χ^2=2.743,P=0.098)。且转移灶个数也少于rhIL-11组(5个对13个)。结论:rhIL-11可能促进肿瘤转移灶的形成,而白藜芦醇可能有抑制rhIL-11促肿瘤转移灶形成作用。

毕赤酵母表达重组人白细胞介素11的连续培养研究

对毕赤酵母表达重组人白细胞介素 1 1 (rhIL 1 1 )工程菌的连续培养进行了工艺研究。连续培养在 1 0L工作体积的发酵罐中进行 ,整个发酵过程历时约 2 0天 ,发酵上清中rhIL 1 1表达浓度约 40 0mg ml。在稀释率D =0 0 5 h下 ,菌浓OD60 0 达到 1 0 0以上。

重组人白细胞介素11对非小细胞肺癌患者转移和生存的影响

目的观察重组人白细胞介素11(rhIL-11)对非小细胞肺癌(NSCLC)转移和生存的影响。方法回顾性分析比较2012年6月~2015年6月120例NSCLC患者化疗过程中使用与不使用rhIL-11的患者的肿瘤远处转移发生率、发生转移时间、肿瘤进展时间(TTP)和总生存期(OS)的差异。结果使用rhIL-11的患者60例(A组),未使用的患者60例(B组)。治疗6个月后肿瘤转移率比较:A组、B组为80.0%、63.3%,P=0.043。发生转移时间比较:A组、B组为(5.3±1.3)个月、(5.8±1.2)个月,P=0.026。TTP比较:A组、B组为(4.1±0.8)个月、(4.7±0.8)个月,P=0.000;OS:A组(9.7±0.5)个月,B组(9.9±0.3)个月,两组OS比较,无统计学差异(P=0.053)。结论 rhIL-11可能促进NSCLC转移。

表达重组人白细胞介素11的毕赤酵母两种培养方式比较

目的 将表达重组人白细胞介素11(rhIL-11)的毕赤酵母,分别进行常规的补料分批培养和连续培养,以获得一种高蛋白产率及低蛋白降解的培养方式。方法 两种培养方式均在10L的发酵罐中进行,常规的补料分批培养方式历时3～4d,连续培养方式则是在前者的基础上,以D=0.05/h的稀释率进入连续培养阶段,整个过程历时约20d。发酵过程取样测菌体A_(600)及SDS-PAGE分析。结果 连续培养方式rhIL-11蛋白的产出率约为常规补料分批培养方式的1.5倍。在发酵过程中,常规补料分批培养方式在第2天就出现了降解,而连续培养方式则在第17天才出现。结论 连续培养方式对rhIL-11生产具有较大的使用前景。

恶性肿瘤化疗后所致重度血小板减少给予重组人白细胞介素11的临床评价

目的:评价恶性肿瘤患者在化疗后出现重度血小板减少给予重组人白细胞介素11(rh IL-11)的治疗及预防效果。方法:选择58例恶性肿瘤患者,在化疗后出现重度血小板减少后给予rh IL-11治疗(作为治疗周期);在下一周期化疗结束后48 h所有患者再给予rh IL-11预防性治疗(作为预防治疗周期)。采用自身的对照研究方法评价2个周期患者血小板减少的程度及持续时间。结果:在治疗周期本组的治疗有效率为100%(58/58),而治疗周期及预防治疗周期用药持续时间为(10.9±5.7)d与(5.3±3.8)d,血小板最低值为(25.9±15.7)×109/L与(42.3±18.8)×109/L,血小板减少持续时间为(11.6±5.8)d与(5.2±3.9)d,这些方面比较差异均有统计学意义。在治疗周期本组的不良反应发生率为29.3%(17/58),而在预防治疗周期为25.9%(15/58),两者比较差异无统计学意义。结论:恶性肿瘤患者化疗后应用rh IL-11能够减少化疗后重度血小板减少的发生,也可帮助血小板减少患者的恢复,同时还能缩短血小板减少持续的时间,不良反应轻微,患者耐受性好。

注射用重组人白细胞介素11联合咖啡酸片治疗肿瘤化疗后血小板减少的临床效果

目的观察注射用重组人白细胞介素11(rhIL-11)联合咖啡酸片治疗肿瘤化疗后血小板减少的效果。方法选取本院35例恶性肿瘤化疗后血小板减少患者,采用自身对照研究的方法,其中A组为第1个疗程化疗后,复查血常规,当血小板计数(PLT)<50×109/L时皮下注射rhIL-11。B组为第2疗程化疗同时口服咖啡酸片,0.3g/次,3次/d,化疗后,当PLT<50×109/L时联合应用rhIL-11。比较两组的治疗结果。结果B组治疗后PLT最低值高于A组,PLT最低值持续时间、rhIL-11应用时间及血小板恢复时间均短于A组(P<0.05)。B组化疗后出血总发生率低于A组(P<0.05)。B组输注血小板剂量低于A组。两组不良反应总发生率及治疗总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论注射用rhIL-11联合咖啡酸片治疗肿瘤化疗后血小板减少效果良好,能降低输注血液制品潜在风险。

重组人血小板生成素联合重组人白细胞介素11治疗恶性肿瘤放化疗后血小板减小症的安全性及有效性

目的探讨重组人血小板生成素联合重组人白细胞介素11治疗恶性肿瘤放化疗后血小板减小症的安全性及有效性。方法选取2011年12月至2014年12月南阳南石医院恶性肿瘤放化疗后血小板减小症患者132例,采用随机数字表法分为A组、B组、C组,各44例。A组采用重组人白细胞介素11治疗,加入到灭菌0.9%Na Cl注射液1 m L,皮下注射1.5 mg/次;B组采用重组人血小板生成素治疗,皮下注射15 000 U/次,每日1次;C组采用重组人血小板生成素联合重组人白细胞介素11治疗,重组人血小板生成素用法同B组,重组人白细胞介素11用法同A组。比较三组患者治疗前后血常规指标、凝血指标、肝肾指标,分析三组患者血小板计数恢复时间、治疗时间、血制品输注情况、临床疗效、药物不良反应。结果治疗后,三组患者白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、凝血酶原时间、部分活化凝血活酶时间、纤维蛋白原、凝血酶时间、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、总胆红素、白蛋白、肌酐较治疗前均无明显改变(P>0.05)。治疗后C组血小板计数显著高于A组和B组[(118.9±13.4)×109/L比(89.1±10.3)×109/L,(101.2±16.2)×109/L],B组显著高于A组(P<0.05)。C组血小板计数>100×109/L恢复时间短于A组和B组[(13.95±1.41)d比(20.38±1.62)d,(17.60±1.54)d],B组短于A组(P<0.05)。C组ICU住院时间、持续用药时间短于A组和B组[(11.53±1.27)d比(15.02±0.94)d,(13.68±1.59)d;(7.16±0.53)d比(10.34±1.05)d,(8.92±0.87)d],B组短于A组(P<0.05);血浆、浓缩红细胞、血小板少于A组和B组[(136±41)m L比(294±76)m L,(223±54)m L;(1.12±0.47)U比(2.76±0.51)U,(1.98±0.32)U;(0.83±0.21)U比(2.14±0.67)U,(1.46±0.40)U],B组少于A组(P<0.05)。C组治疗总有效率高于A组和B组(100.0%比75.0%,90.9%),B组高于A组(P<0.05)。A、B、C组药物不良反应发生率差异无统计学意义[13.64%(6/44)比11.36%(5/44)比15.91%(7/44),P>0.05]。结论重组人血小板生成素、重组人白细胞介素11均是治疗恶性肿瘤放化疗后血小板减小症的有效药物,联合用药的效果更佳,安全性较高。