人禽流感的研究现状及对我国的启示

人禽流感(human avian influenza)是由甲型流感病毒某些感染禽类亚型中的一些毒株引起的急性呼吸道传染病.随着人易感禽流感亚型不断增多及高致病性亚型的出现,导致该病近年来在全球特别是东南亚、中国等地区暴发性流行,对于该病的控制引起全球研究者的高度重视.文章就其研究现状进行综述,并结合我国实际分析该病防治中存在的问题并提出建议.

广东地区人禽流感H_5N_1血凝素基因特征与进化

目的通过对广东地区人禽流感H5N1毒株（HA）基因序列的变异分析，揭示毒株HA基因变异与进化。方法对广东地区人禽流感H5N1毒株（A／GD／01／06）HA基因测序，同时检索全球各地人禽流感H5N1毒株HA基因，采用SPSS11．0和DNAStar5．0软件对检索的人禽流感H5N1毒株HA基因核苷酸序列进行聚类、比对和分析；并结合临床资料对变异毒株进行进化速度分析。结果1997～2006年，42毒株HA基因序列聚类分成3类；HA基因89氨基酸位点置换，占15．7％（89／568）；2003～2006年H5N1，毒株通过氨基酸第170～172位（NST／S）位点的置换，增加一个糖基化位点。同义变异中，HA基因Ks为1．99×10^-5～2．58×10^-5,生物进化线性回归方程为Y=4．8×10^-9X＋1．048×10^-5；同时各毒株Ks均大于Ka，进化检验Ks／Ka值显示HA基因进化压力主要来自自然变异。42株地N1毒株可以分3条进化途径，1997-1998年毒株为1条，2003～2005年东南亚毒株为第2条途径，2005～2006年中国毒株为第3条途径。毒株HK-213-03氨基酸变异显示其变异的进化过度性，而2004年毒株TL—L2004—04氨基酸位点变异值得注意。结论2003--2006年人禽流感H5N1毒株HA基因抗原性与1997年毒株有较大不同，人禽流感H5N1，毒株增加一个糖蛋白位点可能改变毒株致病性；少数毒株氨基酸位点变异较大，值得关注。人禽流感H5N1毒株在自然界变异频繁，但受到鸟禽和人体的免疫压力较小；但随着H5N1，毒株自然进化，H5N1，毒株具有人一人传播能力的概率较大。建议在研制人禽流感H5N1毒株疫苗时，要充分考虑不同毒株HA基因抗原性。

深圳市首例人禽流感病例流行病学调查报道

目的调查深圳市首例人感染高致病性禽流感病例流行病学,探索无动物禽流感暴露史情况下的可能感染源,为进一步认识与防治禽流感提供科学依据。方法用描述流行病学、荧光定量PCR、ELISA、RT-PCR和应急监测等方法进行调查、诊断。结果发现深圳市首例人感染高致病性禽流感病毒(H5N1)确诊病例,无明确病死禽接触史,密切接触者中无不明原因肺炎病例,未发现人-人传播证据。结论深圳市首例人感染高致病性禽流感病例属感染个案,非人传人的病例,感染来源可能与农贸市场环境有关。

高致病性H5N1亚型人禽流感病毒性肺炎的影像学表现特点

目的探讨高致病性H5N1亚型人禽流感病毒性肺炎的影像学检查方法及胸部X线与CT影像表现特点。方法回顾性分析2006年6月深圳接诊的首例由卫生部确诊,并经过抢救治疗痊愈的高致病性H5N1亚型人禽流感病毒性肺炎患者的相关临床及影像学资料。结果胸部影像学特点是:①磨玻璃样影、大小片状影及肺实变影是人禽流感病毒性肺炎较早出现的影像表现;②病灶侵犯肺组织广泛,表现为多叶多段的两肺广泛受累;③病灶蔓延变化迅速;④肺实质、肺间质及胸膜受累可同时存在;⑤病灶吸收慢、迁延时间长,恢复期有肺纤维化的影像表现。结论影像学检查与诊断仍然是人禽流感病毒性肺炎的临床诊断、鉴别诊断、疗效评价及预后分析的重要手段。动态观察人禽流感病毒性肺炎的影像学变化及影像学表现特点,监测ARDS和肺部继发感染等并发症的发生,利于指导临床及时有效地进行治疗。

家禽密切接触人群人禽流感相关知识与预防行为调查

目的了解家禽密切接触人群人禽流感知识知晓情况和预防行为状况，探索提高其防护知识厦意识的宣传方法。方法2005年11-12月对茂名市家禽养殖、贩卖、宰杀加工人员进行问卷调查。结果共调查135名家禽密切接触人群，54．0％的人知道人禽流感的临床症状，认为密切接触能传播的占40．0％，空气能传播的占10．2％，进食病禽能传播的占5．9％，53．3％的人从未采取任何防护措施。结论家禽密切接触人群对人禽流感的危机意识较淡薄，采取正确防护行为率较低，应加强对此类人群的知识宣传教育。

深圳市家禽密切接触人群人禽流感相关知识与预防行为调查

目的了解深圳市家禽密切接触人群人禽流感知识知晓情况和预防行为状况,探索提高其防护知识及意识的宣传方法。方法2007年7～8月对深圳市家禽养殖、贩卖、宰杀加工人员进行问卷调查。结果共调查禽类接触从业人员275人、非禽类接触人员50人,56.9%的人知道人禽流感的临床症状,禽类从业人员中认为人得禽流感途径为接触禽类的占43.1%,接触禽流感病人的占31.1%,认为接触猪猫的占5.2%,而不清楚人得禽流感途径的却占了28.3%。55.8%的人从未采取任何防护措施。结论家禽密切接触人群对人禽流感的危机意识较淡薄,采取正确防护行为率较低,应加强对此类人群的知识宣传教育,对市场实行禁止卖活鸡,实行定点屠宰,只供应光鸡和每星期市场实行活鸡全部宰杀措施是预防禽流感等行为干预措施,保护人群健康。

禽类密切接触人群及社区普通人群对人禽流感知信行现况研究

目的了解禽类密切接触人群及社区人群对人禽流感相关知识、态度、行为状况及其影响因素。方法设计人禽流感知信行调查问卷,采用面对面访谈和调查者自填问卷方法调查禽类密切接触人群及社区人群共324人。结果禽类密切接触人群对人禽流感认知状况令人堪忧;41.7%居民害怕人禽流感;感冒后自行购药及不处置的居民占43.3%;文化程度与人禽流感知信行密切相关。结论提高禽类密切接触人群的人禽流感认知水平、流感疫苗接种率和疾病就诊率,以及正确引导媒体舆论导向是当前政府及相关部门防控人禽流感工作的重中之重。

中西医结合治疗重症H5N1人禽流感1例

2006年6月12日我院收治了深圳市首例H5N1人禽流感患者，采用中西医结合方法积极抢救，于8月2日治愈出院，现将结果报告如下。

广州市首例人禽流感病例流行病学调查

[目的]探讨人禽流感的感染来源和传播途径。[方法]应用现场流行病学、血清学调查的方法,对病例和密切接触者进行访谈;采用荧光定量PCR检测禽流感病毒H5核酸、酶链免疫吸附试验及血凝抑制试验检测禽流感H5抗体。[结果]患者发病前1个月未离开过广州,发病前两周多次到过肉菜市场活动,并在活禽销售场所附近有过较长时间的逗留,无病、死禽的接触史;病情变化凶险,迅速进展为全肺炎和呼吸衰竭、多器官功能衰竭;发病d8、9气管吸取物检出禽流感病毒H5核酸;56名密切接触者经过医学观察未发现被感染。[结论]该病例为本地感染,感染来源可能与其市场活动有关,但感染途径、感染方式尚不祥;在潜伏期末和发病期间经密切接触未造成人与人的传播。

人禽流感H_5N_1毒株NS基因特征和进化

目的:通过对人禽流感H5N1毒株NS基因序列的变异分析,揭示毒株NS基因特征与进化。方法:检测广东地区人禽流感H5N1毒株NS基因核苷酸序列,同时检索全球人禽流感H5N1毒株NS基因序列,采用DNAStar5.0软件对检索的人禽流感H5N1毒株NS基因核苷酸序列进行比对和分析;并结合流行病学资料对变异毒株进行进化速度分析。结果:根据对NS1基因和NS2基因核苷酸序列进行同源性比较,发现分成两个系列:1997～1998年人禽流感毒株为一个系列(G1),2003～2006年毒株为另一个系列(G2);其中,2003～2006年毒株NS1基因和NS2基因中,2004～2006年越南、泰国毒株为第1亚组(G2a),2005～2006年印尼毒株为第2亚组(G2b),2006年中国大陆毒株和2003年香港毒株为第3亚组(G2c)、2006年中西亚、北非毒株为第4亚组(G2d)。NS1基因74个氨基酸位点置换,占32.2%(74/230);其中,中国大陆2006年2株毒株(ZJ-16-06、GD-01-06)的NS1基因有3个位点有改变:A086T、F201Y和P215L。NS2基因共有31个氨基酸发生置换,置换率为25.6%(31/121);中国大陆2006年2株毒株(ZJ-16-06、GD-01-06)的NS1基因有3个位点有改变,包括E/K036G、S044T和L058F。NS1基因Ks值为10.1×10-6～33.4×10-6Nt/d,Ka值为11.6×10-6～17.6×10-6Nt/d;显示NS1基因受到机体免疫压力较大,检验发现基因进化存在明显选择性压力存在,而GD-01-06的NS1基因受到选择性压力较小;与NS1基因比较,NS2基因的同义突变和错义突变速度均降低,但尤以错义突变速度降低明显(Ks值为15.5×10-6～25.5×10-6Nt/d,Ka值为7.39×10-6～10.1×10-6Nt/d)。2003～2006年毒株NS1基因丢失第80～84位氨基酸序列(TIASV),引起氨基酸结构改变;而糖基化位点未改变。结论:目前NS1基因和NS2基因进化分成两组;NS1基因除自发置换进化较快外,受到明显机体免疫机制压力,第80～84位氨基酸TIASV丢失可能对致病性发生影响。2006年中国大陆毒株NS1基因和NS2基因均有3个氨基酸与其它毒株有别,显示中国大陆人禽流感H5N1毒株NS基因正在向另一方向进化。人禽流感H5N1毒株NS基因在自然界变异非常频繁,不断变异将影响H5N1毒株在人-人传播能力和引发大流行。

广东人禽流感H5N1毒株M基因特性、进化和变异

通过对人禽流感H5N1毒株M基因序列的变异分析，揭示毒株M基因特征与进化。检测广东地区人禽流感H5N1毒株M基因核苷酸序列，同时检索全球人禽流感H5N1毒株M基因序列，采用DNAStar5．0软件对检索的人禽流感H5N1毒株M基因核苷酸序列进行比对和分析；并结合流行病学资料对变异毒株进行进化速度分析。结果发现，1997-2006年53株毒株M1基因和51株毒株M2核苷酸序列同源性均分成两组，1997年毒株为第一组（GⅠ），2003-2006年香港、越南、泰国、印尼、中国大陆、土耳其、伊拉克、阿塞拜疆、埃及毒株为第二组（GⅡ）。M1基因20个氨基酸位点置换，占7．94％（20／252），其中2003-2006年毒株M1基因有9个氨基酸位点不同于1997年毒株；M2基因22个氨基酸置换，占22．7％，其中2003-2006年毒株M2基因有4个氨基酸不同于1997年毒株。M2基因Ks值为26．8×10^-6～42．6×10^-6Nt／d，Ka值为4．39×10^-6～6．98×10^-6Nt／d；而M1基因的同义突变速度均远高于错义突变速度，显示M1基因受到机体免疫压力较小；检验发现M1基因进化存在负选择性压力。2003-2006年毒株M1基因通过氨基酸S224N置换，增加一个糖基化位点NSS224-226；而来自印尼的8株毒株M2基因发生C50F置换，引起蛋白二级结构改变。1997年中国香港人禽流感毒株自当时出现后，便未在以后人禽流感疫情中出现。2003-2006年毒株M1基因增加糖基化位点NSS224-226，可能与毒株致病性有关。人禽流感H5N1毒株M基因在自然界变异频繁，可能影响H5N1毒株的人-人传播能力。

佛山市家禽从业人员人禽流感健康教育效果评价

目的通过对预防人禽流感认知、态度及行为变化情况的调查,评估对家禽从业人员进行人禽流感健康教育干预的效果。方法抽取佛山市五区12个家禽养殖、经营、屠宰和加工单位,做为高危人群人禽流感健康教育宣传试点单位,进行为期三个月的健康教育干预。干预前后采用问卷形式对家禽从业人员进行调查。结果干预后受教育家禽从业人员人禽流感相关知识知晓率、积极态度持有率、行为形成率有不同程度的上升,绝大部分与干预前相比差异有统计学意义。结论试点家禽从业人员人禽流感健康教育取得良好效果,下一步将在该人群中扩大健康教育的范围。

深圳市首例人禽流感病例的实验室检测分析

目的对深圳市首例人禽流感病例进行实验室确诊,并研究其携带病毒关键基因的遗传特性。方法采用实时荧光RT-PCR方法检测高致病性禽流感病毒(H5N1)核酸,采用血凝抑制方法检测患者血清抗高致病性禽流感病毒的抗体滴度变化,利用MEGA3.1软件分析患者携带病毒HA、NA基因的进化关系。结果成功确认了深圳市首例人禽流感病例,患者携带病毒为H5N1高致病性禽流感病毒,HA、NA基因进化关系比较特殊。结论深圳地区禽鸟中可能携带高致病性禽流感病毒,具有潜在感染人类的可能。

国内外人禽流感预防概论

本文就禽流感病毒特点、变异类型和感染人类机制的研究进展作一综述,介绍WHO关于大规模流感的分期定义和预防禽流感的应对措施。欧美等国颁布了各自的预防人禽流感方案,在如何进行准备措施,如何建立有力的监督体系,病例的调查和疾病诊治方案,接种疫苗计划等方面制定相关细则。本文从禽流感与人禽流感的关系谈人禽流感的预防。

人禽流感H_5N_1毒株PB1基因突变分析

目的通过对人禽流感H5N1毒株PB1基因序列的变异分析，揭示毒株PB1基因的特征与进化。方法检测广东地区人禽流感H5N1毒株PB1基因核苷酸序列，同时检索全球人禽流感H5N1毒株PB1基因序列，采用DNAStarLa-sergene软件对检索的人禽流感H5N1毒株PB1基因核苷酸序列进行比对和分析，并结合流行病学资料对变异毒株进行进化速度分析。结果将50株毒株PB1基因核苷酸序列按同源性分成两组：1997-1998年毒株为第1组（G1），2003-2006年毒株为第2组（G2）。PB1基因74个氨基酸发生位点置换，占9．78％（74/757）。PB1基因Ks值为26．1×10^-6～39．8×10～Nt/d，Ka值为3．91×10^-6～5．59×10^-6～Nt/d，检验结果显示，基因进化受到负选择性压力。2003-2006年毒株（G2）丢失G757，引起氨基酸结构改变；同时糖基化位点也较1997-1998年毒株减少了1个糖基化位点NES382-384。结论目前PB1基因进化分成两组，自发突变作用影响PB1基因进化；PB1基因与PB2基因的进化途径在时间特征和区域特征方面类似。2003-2006年毒株PB1基因氨基酸结构和糖基化位点均有改变。

基于PubMed数据库人禽流感研究的文献计量分析

从文献发表年限、文种、期刊、文献著者、国家地区分布、研究内容等方面进行了文献计量学研究,并对人禽流感研究文献的时间分布、文种分布、核心期刊分布、核心作者分布、国家和地区分布和文献类型分布等进行了探讨和对其发展动态和趋势进行了预测研究。

液相芯片技术在诊断江苏省首例人禽流感病例中的应用

[目的]对2007年12月江苏省发生的一例不明原因肺炎病例进行液相芯片检测,探讨该技术在不明原因肺炎诊断中的作用。[方法]采集病例的呼吸道标本,利用液相芯片方法对呼吸道重要致病体进行核酸检测。[结果]呼吸道标本甲型流感病毒,H5及N1亚型禽流感病毒特异性核酸均为阳性。[结论]应用液相芯片技术,可快速确定该不明原因肺炎病例为高致病性禽流感(H5N1)感染,为及时防控和治疗提供依据。

四川省3例人禽流感分析

目的分析四川省3例人禽流感病例特点,为防治提供科学依据。方法按照《人禽流感流行病学调查方案》,对病例进行个案调查,调查发病经过、治疗情况,实验室检测,可能的感染来源,传播途径及暴露因素等。结果3例人禽流感病例初期临床表现主要为流感样症状,2例病例的气管分泌物分离出禽流感病毒H5N1,1例病例的气管分泌物禽流感病毒H5N1核酸阳性,3例病例咽拭子样核酸均为阴性。1例病例未发现明确的病死禽接触史;2例虽有明确的病死家禽接触史,但死禽未被证实感染禽流感病毒。结论3例病例均为实验室确诊病例;应尽量采集患者的气管分泌物样进行检测;对人禽流感病例的诊断不能完全依据禽流感疫情存在与否;人禽流感的感染来源、传播途径和影响因素等问题尚待进一步研究。