人类免疫缺陷病毒合并结核分枝杆菌感染患者的病原菌分布特征及药敏性

目的探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)合并结核分枝杆菌(MTB)感染患者病原菌分布特征及药敏性。方法选取2021年1月至2023年5月九江市第三人民医院收治的142例HIV及结核分枝杆菌感染患者作为研究对象,按感染情况分为单纯HIV感染组(42例)、单纯MTB感染组(42例)和HIV合并MTB感染组(58例)。记录三组患者病原菌分布情况及对抗结核药物的初始耐药情况。结果HIV合并MTB感染组以真菌最为常见,其次为革兰阴性菌,单纯HIV感染组、单纯MTB组中以革兰阴性菌最为常见。HIV合并MTB感染组真菌分布比例高于单纯HIV感染组、单纯MTB组,差异有统计学意义(P<0.017);三组革兰阳性菌、革兰阴性菌、其他病原体相比,差异无统计学意义(P>0.05);HIV合并MTB感染组对一线抗结核药物耐异烟肼(INH)、耐链霉素(SM)及总初始耐药比例均高于单纯MTB组,差异有统计学意义(P<0.05);两组对二线抗结核药物的耐利福平(RFP)、耐乙胺丁醇(EMB)及对二线抗结核药物耐药情况相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论HIV合并MTB感染患者较两者单纯感染者携带更多真菌,且合并感染者的耐INH、耐SM及总初始耐药比例较高,临床需加以重视。

人类免疫缺陷病毒与结核分枝杆菌共感染的危险因素研究进展

2021年全球估计新发结核病(tuberculosis,TB)患者1060万,我国新发TB患者居全球第3位,约有78万新发患者^([1]),然而,已报道的TB患者数却只是冰山一角,目前全球估算有17亿人为结核潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)人群,占全球总人口的23%^([2]),有5%~10%LTBI人群在一生中会发展为活动性TB,且通常发生在初次感染结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)后的前5年内^([3]),这将成为庞大的传染源。

凉山州某县人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征合并肺结核患者的临床特征及影响因素分析

目的探讨人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征(HIV/AIDS)合并肺结核(HIV/PTB)患者的临床特征及相关危险因素,为预防、诊断和治疗该类患者提供依据。方法纳入2023年1—8月就诊于四川省凉山州某县的HIV/PTB患者作为调查对象,调查分析患者的临床特征。结果共纳入HIV/PTB患者60例,其中男52例(86.7%),女8例(13.3%),年龄16~81岁,平均(42.0±11.3)岁,临床表现主要为咳嗽咳痰39例(65.0%)、腹痛腹泻26例(43.3%)、胸痛胸闷18例(30.0%)、头痛头晕14例(23.3%)等;影像学表现主要为斑片实变影(38例,63.3%),其次为纤维钙化灶(21例,35.0%)和胸腔积液(10例,16.7%)。35例(58.3%)进行了痰抗酸杆菌涂片检测,4例(6.7%)进行了痰结核菌培养,7例(11.7%)进行了痰X-pert MTB/RIF检测,阳性率分别为37.1%、75.0%和100.0%。60例患者中53例(88.3%)接受了抗结核药物治疗,55例(91.7%)接受了抗病毒药物治疗;3例(5.0%)患者死亡。Logistic回归分析显示,HIV患者合并丙肝者患PTB的风险是不合并丙肝者的3.44倍,血清白蛋白≤30 g/L者患PTB的风险是血清白蛋白>30 g/L者的15.79倍,病毒载量>500拷贝/ml者患PTB的风险是病毒载量≤500拷贝/ml者的3.61倍。结论凉山州某县HIV/PTB患者以男性为主,主要临床表现为咳嗽咳痰,影像学表现以斑片实变影为主,多累及3个以上肺野,病原学送检率低;合并丙肝、血清白蛋白≤30 g/L以及病毒载量>500拷贝/ml是HIV/PTB的危险因素。

人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病合并肺结核患者与无HIV感染肺结核患者分枝杆菌药敏结果对比分析

目的回顾性分析肺结核患者(PTB)与人类免疫缺陷病毒(HIV)感染/艾滋病(AIDS)合并PTB患者的分枝杆菌药敏和菌株鉴定结果,期望为HIV感染/AIDS合并PTB患者早期有效抗结核治疗提供数据参考。方法搜集重庆市公共卫生医疗救治中心结核科和感染科2013年1月1日至2013年12月31日期间1708例无HIV感染PTB患者和106例HIV感染/AIDS合并PTB患者临床资料,统计分枝杆菌药敏试验和菌株鉴定的结果,分析耐药特征,采用卡方检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果无HIV感染PTB组与HIV感染/AIDS合并PTB组的总耐药率、初治耐药率、复治耐药率差异均有显著统计学意义(P均<0.01);HIV感染合并PTB组耐药率12.5%(2/16)与AIDS合并PTB组耐药率24.4%(22/90)差异无显著统计学意义(P>0.05)。结论该中心收治的痰结核培养阳性患者中,HIV感染/AIDS合并PTB患者耐药趋势远低于PTB患者,HIV感染合并PTB组耐药状况与AIDS合并PTB组大体一致。

人类免疫缺陷病毒感染者合并马尔尼菲篮状菌、结核分枝杆菌、梅毒螺旋体感染1例

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者合并马尔尼菲篮状菌(Talaromyces marneffei)感染的病例报道已常见,HIV感染者合并结核分枝杆菌感染的病例偶见报道,HIV感染者同时合并马尔尼菲篮状菌和结核分枝杆菌感染罕见。福建医科大学附属泉州第一医院于2018年7月29日收治1例HIV感染者合并马尔尼菲篮状菌、结核分枝杆菌、梅毒螺旋体感染,现报道如下。

人类免疫缺陷病毒合并结核分枝杆菌感染者免疫重建炎症综合征发生的研究进展

近年来，人类免疫缺陷病毒（HIV）合并结核分枝杆菌（MTB）感染逐渐引起世界范围内的重视。根据世界卫生组织报道，2015年全球约有1 040万人感染了MTB，约有11%病人同时是HIV感染者；死亡的140万中有40万例为HIV合并MTB感染者。约5%肺结核（TB）病人进行了HIV检测，在HIV阳性的TB病人中接受抗反转录病毒治疗的比例为78%。即使如此，目前MTB感染引发的死亡依然是世界十大死亡原因之一[1]。虽然联合国已提出2030年终结全球HIV和MTB感染疫情的战略目标，但探索的道路依旧充满艰辛。

山西省结核分枝杆菌与人类免疫缺陷病毒双重感染防治效果分析

我国是全球结核病高负担国家之一,同时艾滋病流行形势也十分严峻.结核病是艾滋病病毒感染者和患者最常见的可治愈的感染性疾病,也是最常见的死亡原因.结核分枝杆菌(MTB)与人类免疫缺陷病毒(HIV)双重感染日益成为全球紧迫的公共卫生问题.由于MTB与HIV双重感染具有发生率高、进展快、诊断难、病死率高等特点,MTB与HIV双重感染已成为近年来我国结核病防治工作所面临的三大挑战之一.自2006年12月起,山西运城市的五县区作为第五轮全球基金项目一期参与单位,开展实施了MTB与HIV双重感染的防治项目.本研究通过对5个项目县项目实施期间与2015-2017年的MTB与HIV双重感染的相关资料及山西省2013-2017年实施过项目的五县区与未实施过全球基金MTB与HIV双重感染防治项目的其他县区的相关资料进行分析,评价项目县实施与实施后及两类县区MTB与HIV双重感染防治工作效果,为促进全省双重感染防治工作提供科学依据.

Th17和调节性T细胞在人类免疫缺陷病毒疾病进展中的作用及其调控机制

目的本研究通过观察人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者外周血Th17、Treg细胞及其相关转录因子、细胞因子的表达,进一步揭示Th17、Treg细胞的调控机制及其在HIV感染者疾病进展中的作用。方法选取2019年1月—2019年10月河南省上蔡县HIV感染者80例作为研究组,选取同地区健康人群20例作为对照组。采用流式细胞术检测外周血CD4^(+)T、CD8^(+)T及外周血单个核细胞Th17、Treg,酶联免疫吸附试验检测血浆中细胞因子白细胞介素-17(IL-17)、IL-23水平,实时聚合酶链反应检测转录因子ROR-γt及Foxp3 mRNA表达,Pearson法分析Th17、Treg与CD4^(+)T的相关性。结果研究组CD4^(+)T、CD4^(+)T/CD3+T、CD4^(+)T/CD8^(+)T低于对照组(P<0.05),CD8^(+)T和CD8^(+)T/CD3+T高于对照组(P<0.05)。研究组Th17/CD4^(+)T、Th17/Treg低于对照组(P<0.05),Treg/CD4^(+)T高于对照组(P<0.05)。研究组ROR-γtmRNA高于对照组(P<0.05),Foxp3mRNA低于对照组(P<0.05)。研究组IL-17、IL-23水平低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果表示,Th17细胞百分比与CD4^(+)T细胞计数呈正相关(r=0.293,P<0.05),Treg细胞百分比与CD4^(+)T细胞计数呈负相关(r=-0.198,P<0.05)。结论HIV感染能降低Th17细胞、升高Treg细胞,破坏机体免疫平衡,其机制与调控转录因子ROR-γt、Foxp3及细胞因子IL-17、IL-23表达有关,Th17细胞、Treg细胞与HIV感染者疾病进展密切相关。

针对人类免疫缺陷病毒结构蛋白Gag-Pol的抑制剂及其作用机制研究进展

Gag-Pol蛋白是人类免疫缺陷病毒(HIV)重要结构蛋白之一,其组成成分包含了HIV的基本骨架蛋白和生命周期中所需要的功能酶,目前以Gag-Pol上不同的功能区为靶点开发的抑制剂包括衣壳(CA)抑制剂、蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂和整合酶抑制剂等。CA抑制剂通过抑制CA的成熟或者破坏CA的组装进而影响HIV复制。蛋白酶抑制剂主要的作用机制是抑制蛋白酶对切割位点CA-间隔多肽1(SP1)的切割,逆转录酶抑制剂通过模仿逆转录底物,阻断HIV的逆转录过程,整合酶抑制剂通过靶向整合酶活性中心—锌指结构影响整合酶活性。本文总结了针对HIV Gag-Pol蛋白的抑制剂及其作用机制,并对已批准上市成药的用法用量进行综述,为今后临床联合用药和针对HIV Gag-pol蛋白的新型抑制剂开发提供参考。

药物超敏反应综合征并人类免疫缺陷病毒感染1例及文献复习

目的 提高临床医师对药物超敏反应综合征和人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者/艾滋病病人药疹的认识,减少误诊。方法回顾性分析2021年11月于兰州大学第二医院住院的1例药物超敏反应综合征伴HIV感染者的临床资料,并行文献复习。结果 病人因“全身出红斑伴痒20 d”入院,入院前有复杂的用药史,入院后反复发热,查体面部水肿、淋巴结肿大、脾大,辅助检查提示嗜酸性粒细胞明显升高、HIV抗体筛查阳性,明确诊断为药物超敏反应综合征,予以糖皮质激素联合人免疫球蛋白为主的治疗,病情缓解。结论 药物超敏反应综合征是一种病毒激活相关的重症药疹,典型特征为发热、皮疹、面部水肿、嗜酸性粒细胞升高、淋巴结肿大、肝酶异常和病情反复,系统使用糖皮质激素联合人免疫球蛋白治疗有效。HIV感染可参与该病的发生发展。

3例人类免疫缺陷病毒暴露后预防分析并文献复习

总结3例人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)暴露者进行暴露后预防的阻断用药特点,对暴露后预防的求询者进行暴露后预防评估,分析暴露后时间、暴露者行为风险、暴露源感染状况、暴露后阻断药物的选择与阻断的效果,并复习相关文献,为临床HIV暴露后预防提供借鉴。

酶联免疫吸附法与胶体金免疫层析法对人类免疫缺陷病毒抗体的检测价值分析

目的探析酶联免疫吸附法(ELISA)与胶体金免疫层析法(GICA)对人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体的检测价值。方法选取2020年8月至2021年8月于枣庄市立医院接受HIV抗体检测的320例疑似艾滋病(AIDS)患者作为研究对象,均实施ELISA及GICA检测。以实验室病理结果为金标准,比较两种检测方法HIV阳性病例检出情况及诊断准确度、灵敏度、特异度。结果实验室病例组织活检结果显示,阴性285例,阳性35例;GICA检测阴性298例,阳性22例,与实验室病理组织活检结果相比,假阳性5例,假阴性18例;ELISA检测阴性282例,阳性38例,与实验室病例组组活检结果相比,假阳性4例,假阴性1例。ELISA诊断准确度为98.44%、灵敏度为97.14%,高于GICA的92.81%、48.57%,差异有统计学意义(P<0.05),两组特异度比较差异无统计学意义。结论与GICA相比,ELISA检测HIV抗体的准确度、灵敏度较高,因此,可将ELISA作为检测HIV抗体的主要方法。

人类免疫缺陷病毒感染者睡眠障碍发生率及其影响因素研究

目的 探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者睡眠障碍发生率及其影响因素。方法 选取2022年10月至2023年2月浙江大学医学院附属杭州市西溪医院就诊的HIV感染者260例为研究对象,收集患者临床资料和睡眠障碍发生率,并对其情况进行单因素及多因素logistic回归分析。结果 260例HIV感染者中,睡眠障碍110例。单因素分析结果显示,HIV感染者不同工作类型、药物类型、焦虑、抑郁、不同治疗时间HIV感染者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,不同工作(无稳定工作)[OR(95%CI)=0.479(0.287~0.801)]、药物类型(EFV)[OR(95%CI)=3.179(1.011~10.000)]、焦虑(有)[OR(95%CI)=16.721(8.786~31.822)]、抑郁(有)[OR(95%CI)=8.050(4.219~15.360)]、治疗时间(≥3个月)[OR(95%CI)=0.178(0.099~0.321)]是HIV感染者睡眠障碍的影响因素(P<0.05)。结论 不同工作、焦虑、抑郁、治疗时间是HIV感染者睡眠障碍的影响因素,应给予针对性干预,为降低睡眠障碍,提高临床效果提供依据。

2018-2022年北京市密云区医院孕产妇人类免疫缺陷病毒、梅毒螺旋体、乙型肝炎病毒检测结果分析

目的:分析2018-2022年北京市密云区医院孕产妇人类免疫缺陷病毒(HIV)、梅毒螺旋体、乙型肝炎病毒(HBV)检测结果。方法:选取2018年1月-2022年12月于密云区医院进行孕产期保健及分娩的孕产妇19 327例作为研究对象,收集并分析孕产妇一般资料及HIV、梅毒螺旋体和HBV初筛结果。结果:19 327例孕产妇中,HIV阳性0例,梅毒螺旋体阳性101例(0.52%),HBV阳性175例(0.91%)。2018-2022年梅毒螺旋体和HBV阳性呈小幅度波动,其中以2021年明显降低。孕产妇梅毒螺旋体、HBV阳性率及构成比均以20~29岁最高,40~45岁最低。结论:2018-2022年北京市密云区医院孕产妇HIV、梅毒螺旋体、HBV阳性率较低,以20~29岁最多,临床应针对此情况采取应对措施,消除艾滋病、梅毒、乙型肝炎的母婴传播。

人类免疫缺陷病毒合并结核分枝杆菌感染诊断中六种检测方法的应用价值

目的分析人类免疫缺陷病毒(HIV)合并结核分枝杆菌感染诊断中6种检测方法的应用价值。方法选取2015年1月至2019年6月来我院诊治的60例伴有咳嗽症状的HIV感染患者为研究对象,采用酶联免疫斑点法(T-Spot)对其血液标本进行检测,采用聚合酶链反应(PCR)-荧光探针法、GeneXpert法、罗氏培养基法、BACTEC MGIT 960以及抗酸染色涂片法对其痰标本进行检测,对比各种检测方式对HIV合并结核分枝杆菌感染的诊断阳性率、特异度与敏感度。结果各种检测方式的阳性率按照从高到低的顺序排列,依次为T-Spot(33%)、BACTEC MGIT 960(23%)、GeneXpert(20%)、PCR-荧光探针法(13%)、罗氏培养基法(7%)、抗酸染色涂片法(5%);痰液标本各种检测方式的敏感度按照从高到低的顺序排列,依次为BACTEC MGIT 960(100%)、GeneXpert(86%)、PCR-荧光探针法(57%)、罗氏培养基法(29%)、抗酸染色涂片法(21%);痰液标本各种检测方式的特异度按照从高到低的顺序排列,依次为BACTEC MGIT 960(100%)、GeneXpert(96%)、PCR-荧光探针法(88%)、罗氏培养基法(82%)、抗酸染色涂片法(81%)。结论各种检测方式在HIV合并结核分枝杆菌感染诊断中均具有一定应用价值,其中BACTEC MGIT 960的阳性率、敏感度与特异度均较高。

人类免疫缺陷病毒/结核分枝杆菌双重感染者结核分枝杆菌分离株一线药物耐药特征

目的分析人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的结核分枝杆菌(MTB)分离株对一线抗结核分枝杆菌药物的耐药特征,为临床治疗HIV/MTB双重感染提供参考依据。方法选取上海市公共卫生临床中心2012年1月至2016年12月收治的HIV合并MTB感染者154例(实验组)和单纯结核分枝杆菌感染者357例(对照组),进行异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、链霉素(STR)4种一线药物耐药性检测,比较两组患者MTB的总耐药率和总耐多药率,初始及获得性耐药、耐多药率。结果HIV/MTB双重感染组患者总耐药率(44.2%,68/154)、初始耐药率(42.2%,19/45)、初始耐多药率(13.3%,6/45)、STR总耐药率(31.8%,49/154)和初始耐药率(28.9%,13/45)显著高于单纯结核分枝杆菌感染组(33.9%、25.0%、3.8%、22.7%、11.4%)(P均<0.05)。INH、RFP、EMB耐药率与单纯结核分枝杆菌感染组差异无统计学意义(P均> 0.05)。单纯结核分枝杆菌感染组患者获得性耐药率(39.1%,88/225)和获得性耐多药率(19.1%,43/225)分别高于初始耐药率(25.0%,33/132)和初始耐多药率(3.8%,5/132)(χ~2=16.785、P <0.001;χ~2=7.393、P=0.004)。结论 HIV/MTB感染者分离的MTB对一线抗结核分枝杆菌药物耐药率和耐多药率高,其中STR耐药最为严重,提示临床治疗应重视HIV/MTB双重感染者的结核耐药问题,及时采取预防措施和制定个体化治疗方案。

快速启动抗病毒治疗对人类免疫缺陷病毒感染者抗病毒治疗结果的影响

目的通过真实世界队列研究,探讨“快速启动抗病毒治疗”策略对人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者抗病毒治疗启动率、病毒抑制率、免疫功能恢复、治疗维持率等的影响。方法以2022年4月至2023年3月间在北京佑安医院开始首次接受抗病毒治疗的HIV感染者为研究对象,根据其是否在诊断14 d内启动抗病毒治疗分为快速治疗组和非快速治疗组,对比2组患者抗病毒治疗启动时间,6、12个月的病毒抑制率、CD4^(+)T淋巴细胞计数、CD4^(+)/CD8^(+)比值及治疗维持率等数据,探讨快速启动抗病毒治疗对HIV感染者临床转归的影响。结果共纳入研究对象472例,其中快速治疗组281例(59.5%),非快速治疗组191例(40.5%);非快速治疗组3个月治疗启动率88%,12个月治疗启动率95%。快速治疗组6个月(90.0%vs.72.8%,P=0.001)、12个月(92.5%vs.77.5%,P=0.001)的病毒学抑制率均高于非快速治疗组。快速治疗组与非快速治疗组在长期治疗维持率、CD4^(+)T淋巴细胞计数及CD4^(+)/CD8^(+)比值增长方面的差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论快速启动抗病毒治疗能提高HIV感染者6个月及12个月病毒学抑制率,但在长期治疗维持率和免疫功能恢复方面未见显著影响。

人免疫缺陷病毒抗体阴性播散性非结核分枝杆菌病合并马尔尼菲青霉菌病一例并文献复习

非结核分枝杆菌(NTM)感染多见于免疫功能损伤的患者。马尔尼菲青霉菌(PM)是一种温度双向型真菌,主要流行于东南亚各国及我国南方地区,常见于人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者,非HIV感染者合并两者感染罕见。北京协和医院收治了1例非HIV感染播散性NTM病合并PM病中年男性患者,广西人,临床表现为腹痛、全身淋巴结肿大、体质量下降、发热、骨痛,HIV抗体阴性,血培养NTM阳性,肱骨穿刺组织培养PM阳性,给予抗NTM及伊曲康唑治疗,随诊2年,临床表现良好。

赣州市人类免疫缺陷病毒抗体筛查方法假阳性分析

目的探讨2015年1月至2022年12月赣州市疾病预防控制中心(CDC)人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体筛查实验室4697份样本的假阳性。方法对赣州市辖区内筛查阳性的4697份样本采用免疫印迹法进行确诊实验,统计分析获得各县区及各年份的假阳性率。结果通过人口特征分析发现女性的检测假阳性率高于男性,孕产期检测和献血人员检测假阳性率高于其他样本来源,差异有统计学意义(P<0.05),提示临床检测时需注意特殊人群;在2015年1月至2022年12月收集的4697份样本总的假阳性率高达12.14%,并且呈现不断增长趋势,不同年份样本的假阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05);18个县区中有10个县区假阳性率大于10%,CDC均使用第三代酶联免疫法试剂,而医疗机构以化学发光试剂为主。结论HIV抗体筛查阳性时依然非常有必要进行确诊实验检测,进一步确诊HIV感染,为临床诊断提供参考依据。

人类免疫缺陷病毒/乙型肝炎病毒共感染者CD4/CD8比值与肝功能及乙型肝炎病毒载量的关系研究

目的探讨长期抗病毒治疗治疗(antiretroviral therapy,ART)的人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)/乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)共感染者CD4/CD8比值与肝功能及HBV脱氧核糖核酸(HBV deoxyribonucleic acid,HBV DNA)的关系。方法以重庆市第五人民医院2021年10月至2023年6月收治的51例HIV/HBV共感染者作为HIV/HBV共感染组,另选取同期该院收治的51例单纯HBV感染者作为单纯HBV感染组。采用流式细胞分析法检测2组患者免疫功能指标(CD4^(+)T细胞计数、CD8^(+)T细胞计数、CD4/CD8比值)水平,采用全自动生化分析仪检测血清肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、血清白蛋白(albumin,ALB)]水平,采用实时荧光定量PCR法检测HBV DNA水平;用Pearson相关分析法分析HIV/HBV共感染者CD4/CD8比值与肝功能指标及HBV DNA的关系。结果HIV/HBV共感染组CD4^(+)T细胞计数、CD4/CD8比值均低于单纯HBV感染组,CD8^(+)T细胞计数高于单纯HBV感染组(P均<0.05)。HIV/HBV共感染组ALB水平低于单纯HBV感染组,AST、ALT、HBV DNA水平均高于单纯HBV感染组(P均<0.05)。Pearson相关分析结果显示,HIV/HBV共感染者CD4/CD8比值与肝功能指标AST、ALT水平均呈负相关(r=-0.435、-0.413),与ALB水平呈正相关(r=0.455),与HBV DNA水平呈负相关(r=-0.397)。结论HIV感染者合并HBV感染后机体免疫功能进一步受损,CD4/CD8比值下降,使HBV DNA复制更加活跃,导致肝脏损伤增强。