人类免疫缺陷病毒1型慢性感染者B细胞表型分析及抗反转录病毒治疗的修复作用

人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染会造成严重的免疫功能损伤,除引起CD4+T细胞不断耗损和功能损伤外,体液免疫应答也受到损伤。本研究通过检测HIV-1慢性感染者和慢性感染治疗者外周血B细胞数目和亚群比例,以及活化、凋亡和共刺激分子的表达,探讨HIV-1感染者中B细胞损伤及抗反转录病毒治疗(ART)对B细胞损伤的修复作用。结果显示,HIV-1慢性感染者外周血B细胞数目显著低于健康对照组,其中未成熟B细胞、初始B细胞、静息记忆B细胞和浆母细胞显著降低,而组织样记忆B细胞显著增加,ART可恢复初始B细胞和组织样记忆B细胞比例,但不能恢复静息记忆B细胞比例。与健康对照组相比,HIV-1感染者未成熟B细胞、初始B细胞、静息记忆B细胞和组织样记忆B细胞中CD38的表达上调;CD95的表达在所有B细胞亚群中均上调;而Bcl-2在初始B细胞、组织样记忆B细胞和浆母细胞中的表达显著降低;静息记忆B细胞和浆母细胞中PD-1的表达上调;共刺激分子CD40在所有B细胞亚群中的表达降低,而CD70的表达在未成熟B细胞以外的亚群中均显著下调。ART仅能部分修复以上分子的表达。结果表明,HIV-1感染引起B细胞及其亚群比例异常,B细胞表现为过度活化、易凋亡及与T细胞作用受损,ART不能完全修复B细胞损伤,有效的免疫干预策略亟待开发。

人类免疫缺陷病毒1型Tat参与艾滋病及相关疾病的研究进展

人类免疫缺陷病毒1型感染早期合成的Tat不仅是感染细胞中病毒复制所必需,而且感染细胞分泌的细胞外Tat可以诱导靶细胞上该病毒辅助受体的表达,促进病毒的播散,并对不同类型的未感染细胞有多种作用,在艾滋病相关疾病,如卡波济肉瘤、神经紊乱、免疫缺陷等的病理机制中起作用。

HIV-1反式激活抑制剂的研究进展

转录反式激活因子(Tat)在HIV-1的转录和复制过程中起着十分重要的调节作用。Tat蛋白与反式激活应答区(TAR)RNA及正向转录延伸因子(P-TEFb)形成三元复合物,不仅促使转录完全,并且显著提高转录效率。Tat蛋白对HIV-1转录水平的重要调控作用及其结构的高度保守使它成为研究抗艾滋病药物的新靶点。该文将简要介绍HIV-1 Tat介导的反式激活过程,并对近年报道的以TAR、Tat和P-TEFb为靶点的小分子抑制剂进行综述。

CCL22在人类免疫缺陷病毒感染中的作用

CCL22是CC型的趋化因子,其受体为CCR4.CCL22抑制巨噬细胞中R5人类免疫缺陷病毒1型的复制,其影响的不是病毒侵入或反转录等早期过程,而是作用于病毒侵入细胞后阶段.对CCL22独特功能的深入研究和CCR4这一病毒新共受体的发现将为人类免疫缺陷病毒的防治提供新的途径.

人类免疫缺陷病毒-1型反式转录激活因子诱导机体免疫应答的研究进展

反式转录激活因子（transactivaloroftronscription．Tat）是HIVl在感染早期产生的一种重要调节蛋白，它可与HIV-1RNA基因组的反式激活效应元件（transactivatingresponsiveregion，TAR）结合，促进HIV-1的转录及复制，在HIV-1感染及致病中发挥重要作用。

HIV-1反式激活蛋白神经毒作用研究进展

人类免疫缺陷病毒Ⅰ型（human immunodeficiency virus type 1,HIV-1）感染中枢神经系统,可导致一系列临床并发症,其中最受关注的一种是艾滋病痴呆综合症（AIDS dementiacomplex,ADC）,主要表现为认知损害、精神行为异常和运动障碍。随着高效抗逆转录病毒疗法（highly active anti-retrovi-ral therapy,HAART）的出现,ADC的发病率有所降低,但该疗法并不能完全控制或逆转ADC的发展〔1〕。

北京市一例HIV-1 CRF15_01B亚型类似毒株的鉴定

目的通过对一例HIV-1毒株env、gag和pol基因的序列分析,表明HIV-1 CRF15_01B亚型类似毒株已在北京市出现。方法从一例在北京居住的四川籍女性HIV-1感染者(BJ06108,通过性途径感染)血浆中提取病毒RNA,使用套式PCR方法扩增env、gag和pol基因,并进行序列测定和亚型分析。结果病例BJ06108在env、gag和pol基因区与CRF15_01B亚型参考株1501B.TH.99.99TH_MU2079基因离散率较近,基因离散率分别为8.8%、6.1%和7.2%。系统进化树分析表明BJ06108与CRF15_01B亚型参考株1501B.TH.99.99TH_MU2079聚在一起。结论CRF15_10B亚型类似毒株已在北京市出现,应该加强HIV-1毒株亚型变异的监测。

肝癌患者介入治疗后血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平变化及其临床意义

目的探讨肝癌患者介入治疗后血清人类免疫缺陷病毒1型反式激活蛋白(HTATIP2/TIP30)、协同共刺激因子4(B7-H4)水平变化及其临床意义。方法选取2015年2月-2017年12月于我院行肝癌介入治疗的患者100例作为研究组,另选取同期健康体检者100例作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平。观察比较研究组介入治疗前后及对照组血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平变化。结果经介入治疗后,患者完全缓解36%,有效率84%。研究组患者经介入治疗后血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平均较治疗前低,差异有统计学意义(P<0.05);研究组介入治疗后血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平均较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肝癌患者经介入治疗后能有效的降低血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平,此两种血清因子可作为肝癌的诊断及预测预后的标记物。

北京市2007年新确认HIV-1感染者流行毒株gag基因序列测定和亚型分析

为了解北京市HIV-1亚型特点和流行特征,随机采集北京市2007年新确证HIV-1感染者的抗凝全血标本200份,分离血浆,提取病毒RNA,用套式聚合酶链式反应扩增病毒gag基因,并进行序列测定和亚型分析。系统进化分析确定北京市HIV-1流行毒株分别属于7个亚型和流行重组型,分别为A1亚型1份,B亚型35份,泰国B亚型19份,C亚型3份,CRF01_AE亚型49份,CRF07_BC亚型51份,CRF08_BC亚型3份。北京市己存在7种HIV-1亚型和流行重组型,应该加强北京市HIV-1亚型流行情况的监测。

老年肝癌患者介入治疗后血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平变化及近期疗效

目的探究老年肝癌患者介入治疗后血清中人类免疫缺陷病毒1型反式激活蛋白(HTATIP2/TIP30)、B7-H4水平变化以及近期疗效。方法选取43例肝癌介入治疗老年患者作为研究组,选取同期43例健康体检者作为对照组。观察两组血清HTATIP2/TIP30、B7-H4水平及研究组近期治疗效果。结果研究组治疗后血清中HTATIP2/TIP30、B7-H4水平明显低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后血清中HTATIP2/TIP30、B7-H4水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者治疗3个月后,缓解19例(44.19%)、部分缓解13例(30.23%)、稳定6例(13.95%),无效5例(11.63%),未出现严重并发症。结论介入治疗对老年肝癌患者血清内HTATIP2/TIP30、B7-H4水平变化起到有效作用,且对患者近期临床疗效存在明显效果。

TACE中灌注氟尿嘧啶、奥沙利铂、吡柔比星对老年肝癌患者HTATⅠP2/TⅠP30水平的影响

目的探讨经皮肝动脉灌注化疗栓塞术(TACE)中动脉灌注氟尿嘧啶、奥沙利铂、吡柔比星对老年肝癌患者血清人类免疫缺陷病毒Ⅰ型反式激活蛋白(HTATⅠP2/TⅠP30)水平的影响。方法老年肝癌患者98例采用随机数表法分为对照组与观察组各49例。对照组行经导管动脉栓塞(TAE)治疗,观察组行TACE,术中动脉灌注氟尿嘧啶、奥沙利铂、吡柔比星,对比分析两组的治疗效果、治疗前后甲胎蛋白(AFP)、碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)及HTATⅠP2/TⅠP30、协同共刺激因子(B7-H4)等水平,评价两组无疾病进展生存期(PFS)。结果观察组临床治疗控制率(87.76%)显著高于对照组(71.43%,P<0.05)。治疗后,两组AFP、b-FGF及VEGF和HTATⅠP2/TⅠP30、B7-H4、白细胞介素(IL)-10、IL-17水平均较治疗前显著下降(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05)。观察组平均PFS(53 w)显著长于对照组(22 w,P<0.05)。结论TACE中动脉灌注氟尿嘧啶、奥沙利铂、吡柔比星治疗能改善肝癌患者血清学指标及血清HTATⅠP2/TⅠP30水平,延长其生存时间,效果显著。

Tat翻译后修饰调控HIV-1的转录

HIV-1病毒感染机体靶细胞后,可通过一系列调控蛋白和辅助蛋白来改变宿主环境,以逃避免疫反应和促进病毒复制。调控蛋白Tat在病毒初始转录阶段与多种转录辅助因子相互作用,控制HIV-1基因组转录和潜伏期病毒的激活等,被称为HIV-1的反式转录激活因子。翻译后修饰是一种可逆过程,在Tat与不同转录辅助蛋白之间扮演了至关重要的角色。磷酸化可以促进Tat与TAR RNA结合,乙酰化能够巩固Tat/P-TEFb/TAR RNA复合体的形成,或增加染色质修饰和重塑,增强HIV-1基因组转录起始。Tat发生泛素化修饰可导致其表达下降并阻断转录,也可表现为其水平的稳定。Tat甲基化后对转录的影响不同,甚至完全相反。因此,这可能成为逆转录病毒复制和传播的潜在靶点。本文就Tat在HIV-1基因组转录和复制中涉及蛋白质磷酸化、乙酰化、泛素化和甲基化修饰方面的研究进展进行总结,以促进人们对Tat翻译后修饰与HIV-1转录机制的理解,并为抗HIV转录的新型药物发掘奠定理论基础。

2007-2013年上海市HIV-1感染者毒株耐药监测

目的了解上海市2007-2013年HIV-1感染者的原发耐药基因突变情况,掌握耐药毒株变化趋势。方法随机选取2007-2013年随访的常住上海未经抗病毒治疗的HIV-1感染者血浆标本1296例,进行反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增、DNA测序、亚型鉴定,并与国际HIV耐药数据库比对分析。结果获得1085例pol区基因片段,其中亚型分布显示,CRF01_AE 651例(60.0%),其次为CRF07_BC 253例(23.3%)、B亚型97例(8.9%)、CRF08_BC52例(4.8%)、C亚型12例(1.1%)、CRF01_B 10例(0.9%)、F2亚型2例(0.2%)、G亚型2例(0.2%)、CRF02_AG 5例(0.5%)和CRF03_AB 1例(0.2%)。原发耐药率平均为1.4%,其中核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)耐药相关突变率为0.3%(3/1085),非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)耐药相关突变率为0.9%(9/1085),整合酶抑制剂(IN)耐药相关突变率为0.2%(2/1085)。同时发生对蛋白酶抑制剂(PIs)和NNRTIs的耐药相关突变1例。结论 2007 2013年上海市HIV-1感染者中存在原发耐药基因变异,耐药率呈下降趋势,从2007年的4.5%下降到2013年的1.1%。耐药基因型以CRF01_AE为主,男男同性传播为主,极少数HIV感染者同时存在对2种主要治疗药物耐药,应加强CRF01_AE耐药毒株的动态监测和研究,尤其是在男男性接触人群中的变化趋势。

新血清标志物HTATIP2/TIP30和B7-H4在原发性肝癌中的临床价值

目的探讨血清中人类免疫缺陷病毒1型反式激活蛋白(HTATIP2/TIP30)和协同刺激分子B7-H4在原发性肝癌中的临床价值,同时了解其与肝癌生物学特性的关系。方法选取2014年1月至2015年1月60例行肝动脉化疗栓塞术(TACE)的原发性肝癌患者为肝癌组,另选60例健康人为对照组,并进一步将肝癌组TACE治疗4周后按疗效分为疗效好组(n=44)与疗效差组(n=16)。留取各组对象血清标本,酶联免疫吸附法检测HTATIP2/TIP30和B7-H4水平,分析肝癌组与对照组、肝癌组治疗前后两指标水平,及其在不同临床特征、不同预后患者中的差异。结果原发性肝癌患者治疗前血清B7-H4水平高于对照组(P<0.01),血清HTATIP2/TIP30水平低于对照组(P<0.01);治疗后肝癌组血清B7-H4水平较治疗前明显降低,但仍高于对照组(P均<0.01),而HTATIP2/TIP30水平较治疗前明显升高(P<0.01),但仍低于对照组(P<0.01)。回溯分析可见,疗效好组治疗前的血清B7-H4水平已低于疗效差组(P<0.01),治疗后两组均降低(P均<0.01),且疗效好组仍低于疗效差组(P<0.01);疗效好组治疗前的血清HTATIP2/TIP30水平已高于疗效差组(P<0.01),两组治疗后与治疗前相比,无统计学差异(P均>0.05),且疗效好组仍高于疗效差组(P<0.01)。血清HTATIP2/TIP30水平降低和B7-H4水平升高与有门脉癌栓及远处转移有关(P均<0.05);与患者性别、年龄、AFP水平无明显相关性(P均>0.05)。血清B7-H4水平升高、TATIP2/TIP30水平降低均提示患者治疗效果不佳(P均<0.05)。结论血清B7-H4水平增高和HTATIP2/TIP30水平降低或可作为原发性肝癌诊断和患者预后预测的血清标志物。