婆罗双树样基因4、嗅素结构域家族蛋白4及激活素A表达水平与类风湿性关节炎患者临床特征的相关性及其对合并关节畸形的预测价值

目的探讨血清婆罗双树样基因4(SALL4)mRNA、嗅素结构域家族蛋白4(OLFM4)mRNA和激活素A(Activin-A)表达水平与类风湿性关节炎(RA)患者临床特征的相关性及其对合并关节畸形的预测价值。方法选择2021年1月至2023年4月河南中医药大学第三附属医院收治的130例RA患者为RA组,另选择同期于门诊体检的102例健康志愿者为对照组。RA组患者于入院第2天、对照组受试者于体检当日,采用酶联免疫吸附试验检测血清Activin-A水平,反转录-聚合酶链反应检测2组受试者血清SALL4、OLFM4 mRNA相对表达量。比较RA组与对照组受试者及不同临床特征RA患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA、Activin-A水平,采用单因素和多因素logistic回归分析RA合并关节畸形的影响因素,采用受试者操作特征曲线分析SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA、Activin-A预测RA合并关节畸形的价值。结果RA组患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA相对表达量及Activin-A水平显著高于对照组(P<0.05)。疾病活动度重度患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA相对表达量及Activin-A水平显著高于中度和轻度患者,疾病活动度中度患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA相对表达量及Activin-A水平显著高于轻度患者(P<0.05)。受累关节数目≥10个、滑膜炎持续时间≥6周、关节畸形患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA相对表达量及Activin-A水平分别高于受累关节数目<10个、滑膜炎持续时间<6周、无关节畸形患者(P<0.05)。不同年龄、性别患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA相对表达量及Activin-A水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,疾病活动重度及SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA、Activin-A水平升高是RA合并关节畸形的危险因素(P<0.05)。Activin-A、SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA预测RA合并关节畸形的截断值分别为15.06 pg·L^(-1)、3.412、3.802,曲线下面积分别为0.699、0.693、0.756,SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA、Activin-A联合预测RA合并关节畸形的曲线下面积为0.892,联合预测的曲线下面积显著高于单独预测(Z=4.171、2.785、3.626,P<0.05)。结论RA患者血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA及Activin-A水平增高与RA疾病活动度、受累关节数目、滑膜炎持续时间、关节畸形有关。血清SALL4 mRNA、OLFM4 mRNA、Activin-A联合预测RA合并关节畸形的效能高于三者单独预测。

婆罗双树样基因4在膀胱尿路上皮癌的表达及其与临床病理特征的关系

目的:研究婆罗双树样基因4(SALL4)蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达情况及其与临床病理特征的关系。方法:收集福建医科大学附属第二医院2012年1月~2019年6月间170例膀胱尿路上皮癌标本及20例癌旁正常膀胱尿路上皮黏膜标本,制作组织芯片,运用免疫组织化学方法研究SALL4蛋白在正常膀胱黏膜上皮、低级别及高级别膀胱尿路上皮癌中的表达,观察其在膀胱尿路上皮癌中的表达差异及其与临床病理特征和预后的相关性。结果:SALL4蛋白在膀胱正常尿路上皮中不表达,在膀胱低级别尿路上皮癌和高级别尿路上皮癌中的阳性表达率分别为10%和49.12%。SALL4蛋白表达与组织学分级、浸润深度、淋巴结转移及脉管侵犯正相关;且SALL4表达组尿路上皮癌预后更差,总生存时间更短。结论:SALL4蛋白主要在高级别尿路上皮癌中表达,促进膀胱尿路上皮癌增殖、浸润和转移,与肿瘤预后差相关。

婆罗双树样基因4对肝癌细胞侵袭转移和上皮间质转化的影响

目的:探讨婆罗双树样基因4(SALL4)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)侵袭转移和上皮间质转化(EMT)的影响。方法:构建过表达和靶向干扰SALL4的稳定HCC细胞株,Transwell小室实验检测肝癌细胞的迁移侵袭能力,实时荧光定量PCR和Western blot检测SALL4和EMT相关分子的mRNA和蛋白表达水平。结果:Transwell小室迁移侵袭实验证明,SALL4增强肝癌细胞迁移侵袭能力,SALL4过表达Huh7细胞E-cadherin mRNA和蛋白水平均降低,而Vimentin mRNA和蛋白水平均增加;反之,与对照组比较,转染SALL4-siRNA的HepG2细胞E-cadherin mRNA和蛋白水平均增加,而Vimentin mRNA和蛋白水平均降低。随着SALL4表达上调,Huh7细胞的Twist、Snail、Slug mRNA水平显著升高,反之,干扰SALL4基因表达的HepG2细胞Twist、Snail、Slug mRNA水平下降。结论:SALL4对肝癌细胞侵袭转移能力和EMT有重要影响,可能成为靶向EMT控制肝癌侵袭转移的策略之一。

血清婆罗双树样基因-4联合AFP在原发性肝癌诊断中的应用价值

目的:观察原发性肝癌(PHC)患者血清婆罗双树样基因-4(SALL4)表达水平,并探讨血清SALL4联合甲胎蛋白(AFP)在诊断PHC中的临床效能。方法:纳入2019年1月至2019年12月于南阳市中心医院就诊的70例PHC患者、40例乙型肝炎肝硬化(LC)患者和35例健康体检者作为研究对象。于清晨空腹抽取所有研究对象的外周静脉血5 ml,ELISA法检测并比较3组对象血清SALL4表达水平的差异,分析PHC患者血清SALL4表达水平与临床-病理特征的关系,PHC患者血清SALL4表达水平的影响因素采用多因素分析,利用受试者工作特征曲线(ROC)探讨血清SALL4联合AFP在诊断PHC中的临床效能。结果:对照组、LC组和PHC组人群血清SALL4表达水平两两比较均差异有统计学意义(P<0.05);PHC组患者血清SALL4表达水平与分化程度、TNM分期、Child-Pugh分级及淋巴结转移显著相关。Logistic回归分析显示,TNM分期、淋巴结转移、Child-Pugh分级均是PHC患者血清SALL4水平升高的危险因素。ROC曲线结果发现,血清SALL4表达水平诊断PHC的AUC为0.836(95%CI 0.753~0.872),当截断值为104.23 pg/ml时,敏感度和特异度分别为92.51%和76.94%;血清AFP表达水平诊断PHC的AUC为0.744(95%CI 0.623~0.791),当截断值为168.72 ng/ml时,敏感度和特异度分别为93.24%和63.16%;SALL4联合AFP诊断PHC的AUC为0.915(95%CI 0.863~0.957),敏感度和特异度分别为95.18%和90.04%。结论:PHC患者血清SALL4表达水平显著升高,SALL4联合AFP诊断PHC的临床效能显著,SALL4可作为PHC患者的一项血清学肿瘤标志物。

婆罗双树样基因4在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理和分子特征的相关性

目的:探讨婆罗双树样基因4(SALL4)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC临床病理因素和分子特征之间的关系。方法:选取136例NSCLC患者手术切除标本、165例晚期肺腺癌患者穿刺活检标本,采用免疫组织化学方法检测SALL4蛋白、干细胞标志物CD44、上皮间质转化(EMT)相关标志物(E-cadherin、Vimentin)和ALK蛋白(D5F3)的表达,核酸分子原位杂交技术检测Snail mRNA,利用基因突变扩增阻滞系统(ARMS)检测EGFR和KRAS基因突变。结果:癌旁组织SALL4阴性,136例手术切除原发性NSCLC组织SALL4阳性率21.3%,有淋巴结转移、UICC分期Ⅲ期、低分化的NSCLC组SALL4阳性强度均高于相应对照组(P<0.05),SALL4阳性NSCLC患者术后无进展生存率、总体生存率均低于SALL4阴性者(P<0.05)。165例晚期肺腺癌穿刺活检组织中SALL4阳性率21.8%,其中腺泡型腺癌SALL4阳性率高于其他类型,基因检测结果显示EGFR突变组SALL4阳性率高于野生型组(P<0.05);SALL4的阳性率与E-cadherin呈负相关,与Vimentin、Snail和CD44表达正相关(P<0.05)。结论:表达SALL4的NSCLC侵袭性更强,SALL4蛋白表达与上皮间质转化和EGFR突变有关,可为肺癌的侵袭、转移研究和患者的预后判断提供帮助。

伊马替尼联合重组人干扰素α-2b治疗加速期慢性髓性白血病患者的疗效及对血清MMP-2、SALL4 mRNA和AGP水平的影响

目的探讨伊马替尼联合重组人干扰素α-2b(IFNα-2b)治疗加速期慢性髓性白血病(CML)患者的疗效及对血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、婆罗双树样基因4(SALL4)mRNA和α1-酸性糖蛋白(AGP)水平的影响。方法招募2017年1月至2021年1月陕西省人民医院收治的加速期CML住院患者90例。采用随机数字表法将其分为观察组(采用伊马替尼联合IFNα-2b治疗,45例)和对照组(采用伊马替尼治疗,45例)。比较两组临床疗效和血清MMP-2、SALL4 mRNA和AGP水平以及不良反应发生情况。结果观察组治疗后获完全血液学缓解(CHR)的人数比例较对照组更高,整体疗效更优,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前血清白细胞介素-6(IL-6)、前列腺素E 2(PGE 2)、碱性磷酸酶(ALP)、MMP-2、SALL4 mRNA、AGP水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后IL-6、PGE 2、ALP、MMP-2、SALL4 mRNA、AGP水平均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组治疗后水平较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组血液学不良反应发生率高于对照组[22.22%(10/45)vs 6.67%(3/45);χ2=4.406,P=0.039],两组非血液学不良反应发生率比较差异无统计学意义[6.67%(3/45)vs 4.44%(2/45);χ2=0.000,P=1.000],总不良反应发生率比较差异有统计学意义[28.89%(13/45)vs 11.11%(5/45);χ2=4.444,P=0.035]。结论伊马替尼联合IFNα-2b较单用伊马替尼治疗加速期CML疗效更佳,可降低患者血清MMP-2、SALL4 mRNA和AGP水平,但可能会增加患者血液学不良反应的发生风险。

SALL4和DNMT3b在子痫前期胎盘组织中的表达及临床意义

目的探究人类婆罗双树样基因4(SALL4)、DNA甲基转移酶3b(DNMT3b)在子痫前期(PE)患者胎盘组织中的表达水平及其临床意义。方法选取2019年5月至2020年8月于郑州大学第三附属医院行剖宫产的88例PE孕妇作为PE组,按PE孕妇病情将其分为轻度组51例和重度组37例,另纳入同期行剖宫产的正常妊娠孕妇88例作为对照组。比较三组孕妇的一般资料,收集孕妇分娩后的胎盘组织,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定并比较三组孕妇胎盘组织中SALL4、DNMT3b mRNA表达水平;采用Pearson法分析胎盘组织SALL4、DNMT3b mRNA表达水平与PE孕妇舒张压、24 h尿蛋白、收缩压及新生儿体质量的关系,及SALL4 mRNA表达水平与DNMT3b mRNA的关系。结果轻度组、重度组和对照组孕妇的舒张压[(11.36±1.44)kPa vs(12.36±1.77)kPa vs(9.83±1.31)kPa]、24 h尿蛋白[(2.07±0.68)g/24 h vs(3.21±1.11)g/24 h vs(0.12±0.04)g/24 h]、收缩压[(17.65±1.53)kPa vs(18.77±2.20)kPa vs(15.37±1.53)kPa]、胎盘组织SALL4(1.48±0.49 vs 2.31±0.77 vs 1.04±0.35)、DNMT3b mRNA(1.53±0.51 vs 2.41±0.80 vs 1.01±0.34)表达水平比较,轻度组、重度组明显高于对照组,而新生儿体质量[(3058.61±378.73)g vs(2922.73±356.66)g vs(3412.54±437.36)g]比较,轻度组、重度组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),而重度组孕妇的舒张压、24 h尿蛋白、收缩压、胎盘组织SALL4、DNMT3b mRNA表达水平明显高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson分析结果显示,胎盘组织SALL4 mRNA表达水平与PE孕妇舒张压、24 h尿蛋白、收缩压水平呈正相关(r=0.552、0.496、0.573,P<0.05),与新生儿体质量呈负相关(r=-0.397,P<0.05);胎盘组织DNMT3b mRNA表达水平与PE孕妇舒张压、24 h尿蛋白、收缩压呈正相关(r=0.478、0.394、0.501,P<0.05),与新生儿体质量呈负相关(r=-0.415,P<0.05)。结论PE孕妇胎盘组织SALL4、DNMT3b mRNA表达水平较高,两者呈正相关,SALL4、DNMT3b可能是治疗PE的靶点。

SALL4促进膀胱尿路上皮癌细胞增殖迁移侵袭、上皮间质转化和Wnt/β-catenin信号通路激活

目的分析转录因子婆罗双树样基因4(spalt-like transcription factor 4,SALL4)表达水平改变对膀胱尿路上皮癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响,明确SALL4与膀胱尿路上皮癌上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的关系。方法CCK-8法及Edu染色检测细胞增殖,Transwell分析检测细胞迁移和侵袭,Western blot检测SALL4及EMT相关蛋白和β-catenin水平。结果过表达SALL4促进膀胱尿路上皮癌细胞增殖、迁移及侵袭,增加N-cadherin、vimentin、Snail和β-catenin水平,减少E-cadherin水平,敲低SALL4表达具有相反作用。结论SALL4可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进膀胱癌细胞EMT过程,进而促进膀胱尿路上皮癌细胞增殖、迁移及侵袭。

SALL4表达水平与卵巢癌患者化疗后疾病进展风险的相关性

目的探讨人类婆罗双树样基因4(spalt-like transcription factor 4,SALL4)表达水平与卵巢癌患者化疗后疾病进展风险的相关性。方法选取2019年1月至2021年10月于宁波大学附属人民医院进行化疗的94例卵巢癌患者为研究对象进行随访,截至2022年5月1日,最终89例获得随访,根据化疗后是否出现疾病进展分为进展组(n=49)和无进展组(n=40)。收集患者的临床资料,通过单因素和多因素Logistic分析卵巢癌患者化疗后疾病进展风险的影响因素。结果两组糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、SALL4、人附睾蛋白4(human epididymal protein 4,HE4)、中性粒细胞与淋巴细胞的比率(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);单因素Logistic分析显示,CA125、SALL4、HE4、NLR为影响卵巢癌化疗后疾病进展的相关因素。多因素Logistic分析显示,SALL4、HE4、NLR为卵巢癌化疗后疾病进展的独立危险因素。受试者操作特征曲线显示,SALL4[曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.902,95%置信区间(confidence interval,CI):0.830~0.974]、HE4(AUC=0.833,95%CI:0.739~0.926)、NLR(AUC=0.753,95%CI:0.653~0.853)能够预测卵巢癌患者化疗后疾病进展风险。结论SALL4、HE4、NLR与卵巢癌患者化疗后疾病进展风险密切相关,且可预测卵巢癌患者化疗后疾病进展风险。

miR-485-5p靶向调节婆罗双树样基因4/莫洛尼白血病毒插入点1对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、迁移及凋亡影响

目的miR-485-5p靶向调节婆罗双树样基因4(SALL4)/莫洛尼白血病毒插入点1(BMI-1)对瘢痕疙瘩成纤维(KFBs)细胞增殖、迁移及凋亡的影响。方法选取自2021年5月至2022年5月惠州市中心人民医院收治的21例瘢痕疙瘩患者为研究对象。无菌条件下切取人瘢痕疙瘩组织,分离培养成KFBs细胞。将KFBs细胞分为miR-NC组(空白载体)、KFBs细胞组、miR-485-5p inhibitor组(miR-485-5p低表达)、miR-485-5p mimics组(miR-485-5p过表达)。4组KFBs细胞均以37℃、5%CO_(2)湿润环境中培养72 h。应用噻唑蓝比色法测定细胞增殖水平;采用流式细胞仪测定细胞凋亡水平;Transwell法评估细胞侵袭能力;实时聚合酶链反应及蛋白印迹法测定细胞miR-485-5p、SALL4、BMI-1 mRNA及蛋白水平。结果与KFBs细胞组比较,miR-485-5p inhibitor组吸光度(OD)值、存活率、穿膜数、SALL4、BMI-1 mRNA和蛋白水平升高,miR-485-5p mimics组OD值、存活率、穿膜数、SALL4、BMI-1 mRNA和蛋白水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与miR-485-5p inhibitor组比较,miR-485-5p mimics组OD值、存活率、穿膜数、SALL4、BMI-1 mRNA和蛋白水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与KFBs细胞组比较,miR-485-5p inhibitor组细胞凋亡率降低,miR-485-5p mimics组细胞凋亡率升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与miR-485-5p inhibitor组比较,miR-485-5p mimics组细胞凋亡率升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论miR-485-5p过表达能显著抑制KFBs增殖、迁移,促进细胞凋亡,其机制可能与miR-152-5p靶向调节SALL4,同时抑制BMI-1表达,进而抑制SALL4/BMI-1通路的激活有关。

乳腺癌患者婆罗双树样基因4表达情况及PTEN/AKT/mTOR通路对乳腺癌阿霉素耐药性作用研究

目的探讨乳腺癌患者婆罗双树样基因4(SALL4)的表达情况,以及PTEN/AKT/mTOR通路对乳腺癌阿霉素耐药性的作用。方法选取海南省人民医院自2010年6月至2022年6月收治的90例乳腺癌手术患者为研究对象并提取患者乳腺癌组织及癌旁组织。采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织的SALL4表达情况,计算阳性表达率。采用Western Blot和荧光定量聚合酶链反应法检测SALL4蛋白表达和mRNA表达。采用阿霉素处理人乳腺癌细胞MCF-7、其阿霉素耐药细胞MCF-7/ADR以及在MCF-7/ADR细胞中沉默SALL4构建的shSALL4-MCF-7/ADR细胞三种细胞,采用MTT法检测处理24、48 h后的IC50。采用Western Blot法检测MCF-7、MCF-7/ADR、shSALL4-MCF-7/ADR细胞的PTEN、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR蛋白相对表达量。比较乳腺癌及癌旁组织中的SALL4表达水平,不同病理特征乳腺癌患者的SALL4表达阳性率;分析SALL4对乳腺癌细胞阿霉素耐药性及PTEN/AKT/mTOR通路的影响。结果90例患者中,SALL4表达阳性34例,阳性表达率为37.78%(34/90)。乳腺癌组织中SALL4蛋白相对表达水平和SALL4 mRNA相对表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、病理类型、组织学分级、肿瘤大小及雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体、Ki67表达患者的SALL4表达阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05);有淋巴结转移患者的SALL4表达阳性率高于无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。阿霉素处理24、48 h后的MCF-7/ADR细胞的IC50均高于MCF-7细胞,差异有统计学意义(P<0.05);在MCF-7/ADR细胞中沉默SALL424、48 h后的shSALL4-MCF-7/ADR细胞的IC50均较MCF-7/ADR细胞降低,差异有统计学意义(P<0.05)。MCF-7/ADR细胞的PTEN蛋白表达低于MCF-7细胞,p-AKT和p-mTOR蛋白表达高于MCF-7细胞,差异有统计学意义(P<0.05);沉默SALL4后,shSALL4-MCF-7/ADR细胞的PTEN蛋白表达升高,高于MCF-7/ADR细胞,p-AKT和p-mTOR蛋白表达下降,低于MCF-7/ADR细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SALL4在乳腺癌组织中的表达高于癌旁组织,且与淋巴结转移明显相关。沉默SALL4可抑制乳腺癌细胞的增殖活性,降低阿霉素的耐药性,且SALL4对乳腺癌细胞阿霉素耐药性的影响与PTEN/AKT/mTOR通路有关。

MicroRNA-33b通过靶向调控SALL4的表达抑制肝细胞癌细胞增殖

目的:探索微小RNA-33b(micro RNA-33b,mi R-33b)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及调控HCC细胞增殖的相关分子机制。方法:收集配对的HCC及癌旁组织32对,分别采用实时荧光定量PCR和Western印迹法检测人类婆罗双树样基因4(Sal-like 4,SALL4)RNA和蛋白表达,MTT实验检测HCC细胞增殖,萤光素酶报告基因检测验证mi R-33b与SALL4基因的靶点关系。结果:Mi R-33b在HCC组织中的表达显著低于癌旁组织(P<0.001)。过表达mi R-33b能显著降低HCC LH86细胞的增殖。SALL4是mi R-33b的靶基因,其蛋白表达被mi R-33b负调控。过表达SALL4能逆转mi R-33b对LH86细胞增殖的抑制作用。SALL4在HCC组织中的表达显著高于癌旁组织(P<0.001)。结论:Mi R-33b对HCC细胞增殖的抑制作用是通过负调控SALL4的表达而实现。

鼻颅底肿瘤SALL4,MAGE-A3特异性CTL免疫反应水平及其临床意义

目的:探讨鼻颅底肿瘤人类婆罗双树样基因-4(SALL4)和黑色素瘤抗原-A3(MAGE-A3)特异性CTL免疫反应水平及其临床意义。方法:收集2016年5月至2017年12月期间在南阳市中心医院经病理学确诊的鼻颅底肿瘤患者62例作为研究对象。统计所有入选对象血清SALL4,MAGE-A3特异性CTL免疫反应水平数据,分析血清SALL4,MAGE-A3特异性CTL免疫反应频率及强度与患者临床病理参数的关系。以患者4~18个月的随访结果进行分组,将随访期间出现肿瘤复发、转移或死亡等任意一项的患者纳入不良组,其余纳入良好组。绘制ROC曲线分析血清SALL4,MAGE-A3特异性CTL免疫反应水平预测患者预后的效能。结果:鼻颅底肿瘤患者血清中SALL4,MAGE-A3特异性CTL免疫反应频率分别为58.06%(36/62),54.84%(34/62),反应强度分别为4 089.26±263.76 SFC/106 PBMC,2 389.17±167.53 SFC/106 PBMC。血清SALL4,MAGE-A3特异性CTL免疫反应频率及强度在患者的分化程度、肿瘤大小、肿瘤侵袭性之间比较,差异无统计学意义(P>0.05),在TNM分期I^II期与III^IV期的对比,差异有统计学意义(P<0.05)。为期4~18个随访统计,预后不良者30例(48.39%),预后良好者32例(51.61%)。通过ROC曲线分析及最大约登指数计算出血清SALL4,MAGE-A3特异性CTL免疫反应频率及强度的AUC面积为SALL4(0.853),MAGE-A3(0.765)。以最大约登指数计算得出SALL4,MAGE-A3指标的最大AUC面积相应参数截止值,其中SALL4截止值为3 789.178 SFC/10~6 PBMC(灵敏度=81.70%,特异性=92.60%),MAGE-A3截止值为2 342.275 SFC/10~6 PBMC(灵敏度=77.40%,特异性=81.30%)。结论:鼻颅底肿瘤SALL4,MAGE-A3特异性CTL免疫反应频率及强度与患者TNM分期密切相关,在预测患者预后方面具有较强的特异性和灵敏度。鼻颅底肿瘤患者血清SALL4,MAGE-A3免疫反应水平对预后诊断具有指导价值。

SALL4在卵巢生殖细胞肿瘤中的表达及意义

目的探讨婆罗双树样基因4(sal-like gene 4,SALL4)在卵巢生殖细胞肿瘤中的表达情况,并分析其对卵巢生殖细胞肿瘤的诊断价值。方法将本院2010年11月至2016年6月收治的50例卵巢生殖细胞肿瘤患者纳入研究组,选取同期50例卵巢非生殖细胞肿瘤患者纳入对照A组,50例宫颈癌根治术后正常卵巢者纳入对照B组。采用逆转录聚合酶链反应检测三组患者卵巢组织中SALL4的表达情况并进行比较分析。结果对照B组患者卵巢组织未扩增出293 bp条带,即无SALL4表达;研究组45例患者和对照A组13例患者卵巢组织扩增出293 bp条带,即SALL4表达阳性。研究组患者卵巢组织中SALL4阳性表达率明显高于对照A组和对照B组(P<0.05);对照A组患者卵巢组织中SALL4阳性表达率明显高于对照B组(P<0.05)。结论正常卵巢组织中无SALL4表达,卵巢非生殖细胞肿瘤中SALL4为低表达,卵巢生殖细胞肿瘤中SALL4表现为强表达。SALL4的检测对于卵巢生殖细胞肿瘤的早期诊断、评估恶性程度及预后均具有重要意义。

人类婆罗双树样基因-4研究进展

人类婆罗双树样基因-4（SALL4）是一种新发现的原癌基因，在胚胎的形成、维持胚胎干细胞多能性和自我更新方面发挥着重要的作用。 SALL4与遗传性疾病、良性疾病、恶性肿瘤、血液系统肿瘤、生殖细胞肿瘤均有密切的关系，且与肿瘤患者的化疗耐药性及不良预后相关。 SALL4通过调节不同的信号通路，转录因子和表观遗传修饰等机制获得相关的生物学功能。深入研究SALL4的作用机制及其与各种疾病发生、发展的关系，将为疾病的治疗提供新的契机。

SALL4蛋白表达在肝细胞癌和肝良性病变区分中的价值

肝细胞癌(HCC)是最常见的肝脏恶性原发肿瘤,区分肝癌和肝良性病变对患者病情预测及管理具有非常重要的价值。甲胎蛋白(AFP)是HCC较为常见的血清诊断标志物,但AFP也常见于其他肿瘤患者中,缺乏足够的敏感度和特异性[1,2]。婆罗双树样基因-4(SALL4)已被广泛用作多数生殖细胞瘤(GCTs)标志物,包括原发性和转移性病症[3,4]。

口腔鳞状细胞癌中SALL4调控相关miRNAs的鉴定及其抑制肿瘤转移的机制

目的 探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)中人婆罗双树样基因4(SALL4)调控相关mi RNAs的鉴定及其抑制肿瘤转移的机制。方法 取对数期生长期的人OSCC Tca8113细胞构建负载mi RNAs前体序列的慢病毒重组体转染Tca8113细胞,将上、下调Tca8113细胞内mi RNA表达丰度的细胞设为上调组与下调组、单纯Tca8113细胞作为对照组;采用半定量逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)方法检测各组细胞转染前后SALL4 m RNA和蛋白表达,采用双荧光素酶报告系统验证mi RNA对SALL4的靶向调控,并鉴定mi RNA-S,检测SALL4调控相关的mi RNA对Tca8113细胞侵袭、转移能力的影响。结果 上调组Tca8113细胞中SALL4 m RNA表达分别高于下调组和对照组,下调组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);上调组和下调组Tca8113细胞SALL4蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05),但均高于对照组,且差异均有统计学意义(P<0.05);双荧光素酶报告系统结果表明,经过鉴定的mi RNA为mi RNA-S;上调组和下调组Tca8113细胞干预后迁移及侵袭细胞数差异均无统计学意义(P>0.05),但均少于对照组,且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论SALL4调控相关mi RNAs在人OSCC中呈低表达,能抑制肿瘤细胞的侵袭、转移,有望成为口腔鳞状细胞癌治疗新靶点。

SALL4在肿瘤发生发展中的作用及诊疗意义

人类婆罗双树样基因4(spalt-like transcription factor 4,SALL4)是一种新发现的癌胚基因,也是维持胚胎干细胞自我更新和多向分化潜能的锌指蛋白转录因子。SALL4基因的表达随发育成熟的过程逐渐下调甚至在大多数正常的成体组织中不表达。然而,近年来的研究表明,SALL4在多种肿瘤包括实体肿瘤和血液系统肿瘤中异常高表达,且SALL4表达水平与肿瘤发生发展及肿瘤患者的不良预后、生存期相关,因而成为肿瘤预测的生物学标志。由于SALL4表达模式的特异性及其在肿瘤发生发展中的作用使其成为肿瘤治疗的潜在靶点。本文就SALL4在肿瘤发生发展中的作用、调控肿瘤发生发展的机制及SALL4在疾病诊疗中的意义等方面作一综述。

婆罗双树样基因4在甲状腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨婆罗双树样基因4（SALL4）基因在甲状腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot法检测SALL4在60例甲状腺癌及相应癌旁组织中的mRNA及蛋白表达;用SPSS 17.0统计软件对SALL4基因mRNA和蛋白表达与患者的临床病理特征的相关性进行统计学分析.结果 60例甲状腺癌组织中,85％的SALL4 mRNA表达和80％的SALL4蛋白表达明显高于癌旁组织;甲状腺癌组织中SALL4基因mRNA和蛋白表达与患者的TNM分期和淋巴结转移明显相关（P＜0.05）,而与患者的性别、年龄、肿瘤大小及病理组织分化程度无明显相关（P＞0.05）;SALL4蛋白表达大多伴随SALL4基因mRNA转录,两者显著相关（P＜0.05）.结论 SALL4基因在甲状腺癌组织中表达增高,可能参与了甲状腺癌的进展和转移.

SALL4在肿瘤中的作用及临床应用价值

婆罗双树样基因-4(sal-like 4,SALL4)是维持胚胎干细胞自我更新和多能性的重要转录因子。近年来,研究发现SALL4在肿瘤发生、发展中发挥重要作用。SALL4通过调控下游基因表达和信号通路转导,参与肿瘤生长、转移、耐药和复发。SALL4在多种肿瘤组织中存在过表达,且其表达水平与肿瘤进展和患者预后相关。靶向抑制SALL4的表达及其生物学功能具有明显抗肿瘤效果。本文就SALL4在肿瘤中的作用机制及其临床应用价值作一综述。