人类小涎腺腺样囊性癌NACC细胞系的建立及腺样囊性癌生物学特性的研究

目的:建立一个人类腭部涎腺腺样囊性癌细胞系并对其生物学特性作进一步探讨。方法:取人腭部小涎腺腺样囊性癌组织经原代培养并传代成系,命名为NACC细胞系。采用免疫组化法对NACC细胞系及另一涎腺腺样囊性癌细胞系SACC-83行多种细胞中间丝染色。结果:NACC细胞为亚三倍体核型、单层贴壁生长的上皮癌细胞系,异种接种可致瘤。NACC及SACC-83细胞均有抗keratin,GFAP,EMA,smoothmuscleactin,vimentin,S-100蛋白不同程度阳性。结论:NACC细胞系生长稳定,为源自干细胞的不同分化程度和发育周期的癌细胞所组成的细胞群体,可能含有肿瘤性闰管细胞、肌上皮细胞及未分化的多潜能干细胞等细胞成分,保持了腺样囊性癌的大部分特性。行体内、外试验时能较好地反映该类肿瘤的生物学特性。

黄芪注射液对人类小涎腺腺样囊性癌细胞株的抑制作用

目的研究黄芪注射液对人类小涎腺腺样囊性癌(NACC)细胞株的抑制作用。方法以不同浓度的黄芪作用于NACC细胞,应用三磷酸腺苷肿瘤化疗药敏试验(ATPTCA)法测定黄芪注射液对NACC细胞的体外增殖抑制作用;应用PI细胞染色法在流式细胞仪上测定细胞凋亡。结果研究发现作用48h后,黄芪浓度为0.065g·mL-1时已对体外培养的细胞株有抑制作用,NACC抑制率达8%,可高度诱导NACC细胞的凋亡。经黄芪作用的癌细胞在显微镜下表现为细胞稀疏、收缩,胞质拉长。HE染色可见明显的细胞内空泡和细胞出泡等凋亡形态学变化现象。结论黄芪注射液能抑制NACC细胞株增殖并诱导细胞凋亡,有较好的抗癌作用。

金环蛇毒体外对人类小涎腺腺样囊性癌细胞的抑制作用

目的:研究金环蛇(BANDED KRAIT)蛇毒体外抗人类小涎腺腺样囊性癌(NACC)细胞活性。方法:以不同浓度的金环蛇毒作用于NACC细胞,应用三磷酸腺苷-生物荧光肿瘤化疗药物敏感试验法(ATP-TCA法)测定细胞的增殖状态;应用细胞形态学分析细胞凋亡。结果:实验显示金环蛇毒对体外培养的NACC细胞有明显的抑制作用,与浓度和作用时间呈正比。HE染色观察到金环蛇毒作用NACC细胞后其形态发生改变。结论:金环蛇毒能抑制NACC细胞增殖并诱导其凋亡。

眼镜蛇毒体外抗人类小涎腺腺样囊性癌细胞活性研究

目的:研究眼镜蛇毒(Cobra venom)体外抗人类小涎腺腺样囊性癌(NACC)细胞活性以及对细胞凋亡的影响。方法:以不同浓度的眼镜蛇毒作用于NACC细胞,应用三磷酸腺苷-生物荧光肿瘤化疗药物敏感试验法(ATP-TCA法)测定细胞的增殖状态;应用细胞形态学和流式细胞仪分析细胞凋亡。结果:实验显示眼镜蛇毒对体外培养的NACC有明显的抑制作用,与浓度和作用时间呈正比。用浓度2.0 mg/L的眼镜蛇毒处理癌细胞48 h后,试验组细胞凋亡率(52.4%)显著高于对照组(5.7%)。HE染色观察到眼镜蛇毒作用NACC细胞后其形态发生改变。结论:眼镜蛇毒能抑制NACC细胞增殖并诱导其凋亡。

广西眼镜蛇毒对人类小涎腺腺样囊性癌细胞株的抑制作用

目的研究广西眼镜蛇毒(guangxicobravenom)对人类小涎腺腺样囊性癌(NACC)细胞在体外生长的抑制作用。方法以不同浓度的眼镜蛇毒作用于NACC细胞,应用三磷酸腺苷-生物荧光肿瘤化疗药物敏感试验法(ATP-TCA法)测定细胞的增殖状态;应用细胞形态学和流式细胞仪观察细胞凋亡。结果实验显示眼镜蛇毒对体外培养的NACC有明显的抑制作用,与浓度和作用时间呈正比。用浓度2.0μg/mL的眼镜蛇毒处理癌细胞48h后,试验组细胞凋亡率显著高于对照组。HE染色观察到眼镜蛇毒作用NACC细胞后其形态发生改变。结论眼镜蛇毒能抑制NACC细胞增殖并诱导其凋亡。

TROP2蛋白在涎腺腺样囊性癌中的表达及与患者预后的关系

目的 探讨滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell-surface antigens 2,TROP2)在涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)中的表达,并分析其与临床病理特征之间的关系,明确TROP2的表达与SACC患者预后的相关性。方法 本研究获得单位伦理委员会的批准,采用免疫组织化学方法检测TROP2在85例SACC组织及各自癌旁组织中的表达情况,分析其表达情况与临床病理特征的关系;利用Kaplan-Meier法对40例SACC患者进行TROP2蛋白表达与患者术后五年无病生存期(disease-free survival,DFS)的关系分析;同时,采用Logistic回归模型分析影响SACC患者预后的因素。结果 TROP2在SACC组织中的低表达或不表达率显著高于癌旁组织(P<0.001);TROP2低表达或不表达与SACC患者肿瘤的生长以及临床分期呈显著正相关性(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析显示:TROP2蛋白低表达或不表达的SACC患者的DFS显著低于高表达患者(P<0.05),预后不良。Logistic回归模型预后分析显示:TROP2蛋白低表达或不表达(OR=5.37;95%CI:1.03~28.08;P=0.046)与Ⅲ-Ⅳ临床分期(OR=6.89;95%CI:1.37~34.77;P=0.019)均为影响SACC患者预后的危险因素。结论 TROP2蛋白在SACC组织中低表达或不表达,患者预后不良,与肿瘤的生长、临床分期呈正相关,且TROP2低表达或不表达可作为SACC患者预后不良的独立危险因素,TROP2为SACC患者预后不良的标志物。

涎腺腺样囊性癌组织中PCNP、TGF-β1表达及与其临床病理特征的相关性分析

目的 探讨涎腺腺样囊性癌(SACC)组织中PCNP、转化生长因子β1(TGF-β1)表达及与其临床病理特征的关系。方法 选取58例SACC患者,所有患者行手术治疗,术中采集癌组织及癌旁正常组织送检,采用免疫组化SP染色法检测两种组织内PCNP、TGF-β1阳性表达情况,并分析PCNP、TGF-β1表达与患者年龄、性别、体质量指数、肿瘤位置、淋巴结转移、肿瘤大小、神经侵犯的关系。结果 癌组织内PCNP、TGF-β1阳性表达率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);PCNP阳性、TGF-β1阳性患者肿瘤大小≥3 cm、神经侵犯占比高于PCNP阴性、TGF-β1阴性者,差异有统计学意义(P<0.05);PCNP阳性、TGF-β1阳性患者年龄、性别、体质量指数、肿瘤位置、淋巴结转移情况与PCNP阴性、TGF-β1阴性患者相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PCNP、TGF-β1在SACC组织内表达较高,与肿瘤大小、神经侵犯存在密切关系,或可为临床治疗提供新的方向。

METTL3/DUXAP8轴促进涎腺腺样囊性癌细胞的增殖、迁移和侵袭

目的:研究甲基转移酶样3(METTL3)介导的m6A修饰调控双同源盒A假基因8(DUXAP 8)对涎腺腺样囊性癌细胞SACC-LM的增殖、迁移和侵袭能力的影响及其潜在的分子机制。方法:通过肿瘤组织和癌旁组织全转录组测序筛选出差异基因DUXAP 8并进行qRT-PCR验证;采用m6A修饰位点预测网站SRAMP预测DUXAP 8上的m6A修饰位点;qRT-PCR、Western blot检测m6A修饰和上皮-间质转化(EMT)相关基因mRNA及蛋白水平。干扰或过表达METTL3和DUXAP 8,通过CCK-8、划痕、侵袭实验检测各组细胞的增殖、迁移和侵袭能力;结合MeRIP-qPCR检测METTL3和DUXAP 8的相关性。结果:DUXAP 8在SACC肿瘤组织的表达显著高于癌旁组织(P<0.05);干扰DUXAP 8可以显著抑制SACC-LM细胞的增殖、迁移和侵袭能力以及EMT相关基因表达水平(P<0.05);DUXAP 8上存在多个可信度较高的m6A修饰位点;METTL3在肿瘤组织高表达且较其他相关基因差异最为显著(P<0.05);METTL3作为甲基转移酶调控DUXAP 8的表达;下调METTL3可以显著抑制SACC-LM细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并可部分逆转DUXAP 8过表达对这些能力的促进作用(P<0.05)。结论:METTL3介导的m6A修饰上调DUXAP 8的表达,从而促进了SACC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

miR-148a-3p调控EGFR抑制涎腺腺样囊性癌细胞的增殖、侵袭和转移

目的:研究miR-148a-3p对涎腺腺样囊性癌SACC-LM细胞的增殖、侵袭和转移的影响及相关分子机制。方法:将miR-148a-3p模拟物和抑制剂,靶向EGFR的siRNA以及相应对照转染SACC-LM细胞。生物信息学手段分析预测miR-148a-3p的潜在靶基因;qRT-PCR检测miR-148a-3p和EGFR的mRNA表达;Western blot实验检测EGFR的蛋白表达。CCK-8、划痕和Transwell分别用于检测SACC-LM细胞的增殖、迁移和侵袭能力;双荧光素酶报告基因检测miR-148a-3p与EGFR之间的直接靶向关系;SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。结果:过表达或抑制miR-148a-3p可以显著抑制或促进SACC-LM细胞的增殖、侵袭和转移(P<0.05);生物信息学分析和双荧光素酶实验显示miR-148a-3p可靶向调控EGFR的表达(P<0.001);下调EGFR可以显著抑制SACC-LM细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05),并可部分逆转miR-148a-3p抑制剂对这些能力的促进作用(P<0.05)。结论:涎腺腺样囊性癌细胞中miR-148a-3p的下调导致其靶基因EGFR的异常高表达,从而促进了涎腺腺样囊性癌细胞的增殖、侵袭和转移。

miR-24通过调控AKT/β-catenin信号通路及EMT过程对涎腺腺样囊性癌细胞生物学功能的影响及机制

目的:探究微小RNA(microRNA,miR)-24通过调控蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路及上皮间充质转化(epithhelial-mesenchymal transition, EMT)过程对涎腺腺样囊性癌细胞生物学功能的影响及机制。方法:通过收集2021年6月~2024年3月本院收治的60例涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma, SACC)患者。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色检测SACC组织病理类型。培养人SACC细胞系(SACC-83和SACC-LM),通过荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)及实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测SACC组织及细胞中miR-24表达。通过细胞转染将miR-24抑制剂(miR-24 inhibitor)转染至SACC细胞中,通过细胞计数试剂盒-8(cell count kit-8,CCK-8)、克隆形成实验、细胞划痕实验、Transwell实验检测SACC细胞生物学行为,Western blot检测上皮间充质转化(EMT)相关蛋白及AKT/β-catenin信号通路蛋白表达情况。结果:HE染色结果发现,本研究SACC患者癌组织包含3种主要病理类型:实体型、筛状型和管状型。与正常组织相比,miR-24在SACC组织、SACC-83细胞和SACC-LM细胞中高表达,且miR-24在SACC-LM中的表达程度高于SACC-83。miR-24 inhibitor显著抑制SACC-83和SACC-LM的细胞活力、细胞克隆数量、细胞划痕细胞迁移率、迁移、侵袭。miR-24 inhibiotr转染后SACC-83和SACC-LM细胞中上皮细胞钙粘蛋白(epithelial-cadherin, E-cadherin)水平明显升高,而波形蛋白(Vimentin)和神经钙粘蛋白(neural-cadherin, N-cadherin)水平降低。结论:miR-24通过调控AKT/β-catenin信号通路调节SACC细胞增殖、迁移、侵袭及EMT过程。

CD147、MMP-2、MVD在涎腺腺样囊性癌中的表达及其影响因素分析

目的:探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、微血管密度(MVD)在涎腺腺样囊性癌(SACC)中的表达及其影响因素。方法:选取2022年1月—2023年12月在甘肃医学院附属医院实施手术治疗的SACC患者66例作为研究对象,留取SACC组织和癌旁组织,比较SACC组织、癌旁组织CD147、MMP-2阳性率及MVD表达水平;分析SACC组织CD147、MMP-2阳性及MVD高表达的影响因素。结果:与癌旁组织比较,SACC组织中CD147、MMP-2阳性表达率及MVD水平更高(P<0.05)。TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期,有神经侵犯,发生淋巴转移,组织学分型为腺管型是SACC组织CD147阳性、MMP-2阳性、MVD高表达的独立危险因素(P<0.05)。结论:SACC组织中CD147、MMP-2阳性率高,MVD呈高表达,与组织学分型、TNM分期、神经侵犯情况、淋巴转移情况有关。

S100蛋白和CD43在涎腺腺样囊性癌和基底细胞腺瘤中的表达及意义

目的:探讨S100蛋白和簇分化抗原(CD)43免疫组化标记在涎腺腺样囊性癌(ACC)和基底细胞腺瘤(BCA)中的表达及意义。方法:收集复旦大学附属中山医院厦门医院2018年1月至2023年12月间手术切除的21例ACC和8例BCA患者病灶标本,采用免疫组化EnVision两步法行S100蛋白和CD43免疫组化染色并分析表达情况。结果:S100蛋白标记显示所有ACC病例均未见S100蛋白阳性的梭形细胞间质(0.0%),BCA可见S100蛋白强阳性的梭形细胞间质(62.5%),差异具有统计学意义(P<0.01);CD43标记显示ACC肿瘤细胞CD43阳性表达率为71.4%,而BCA肿瘤细胞CD43阳性表达率为12.5%,差异具有统计学意义(P=0.01)。结论:联合S100蛋白和CD43免疫组化标记有助于涎腺ACC和BCA的鉴别诊断。

呼吸介入联合放化疗治疗气管腺样囊性癌1例

目的介绍河北医科大学第二医院收治的1例气管腺样囊性癌患者,经可弯曲支气管镜介入治疗联合放化疗取得良好效果,旨在增加对气管腺样囊性癌患者的支气管镜介入治疗以及化疗效果的认识。方法CT及支气管镜明确气管右侧壁占位,后于全麻下通过硬质气管镜联合可弯曲支气管镜诊治,内镜所见:气管下段右侧壁菜花样新生物生长,阻塞管腔约50%,新生物长约2 cm,下端距隆突约1 cm,予以电圈套切除新生物,残端部分予以二氧化碳冷冻处理。术后至当地医院行放疗。患者4年半后,气道肿物复发,CT提示:主支气管内可见软组肿块;两肺上叶及左肺下叶可见多发斑片状及结节状高密度及磨玻璃密度影,边界不清,周围可见毛刺,不除外肿瘤性病变;纵膈多发淋巴结,部分稍大。支气管镜下可见气管中下段可见球形肿物阻塞管腔75%,基底于膜部增宽,肿物上缘距声门6 cm。后经喉罩置入可弯曲支气管镜,圈套套取肿物,残留部分经冷冻冻取,并给予APC电凝止血治疗。术后给予白蛋白紫杉醇200 mg d1、d8+顺铂60 mg d1~2方案化疗。结果患者经第一次气管镜下电圈套切除、冷冻及放疗后,获得了较长时间的无复发生存。4年半后肿瘤复发,第二次经喉罩置入可弯曲支气管镜圈套切除肿瘤,并给予两周期化疗后,患者病灶明显缩小,目前一般情况良好。结论经可弯曲支气管镜介入治疗气管腺样囊性癌并联合放化疗,可使患者获得较好的治疗效果,并且,操作相对简单,损伤明显减少,便于重复治疗,改善了患者的生存质量,在不能选择手术的患者中值得进一步推广。

原发性气管支气管腺样囊性癌的研究进展

原发性气管支气管腺样囊性癌(primary tracheobronchial adenoid cystic carcinoma, TACC)是一种罕见的非小细胞肺癌,仅占所有肺恶性肿瘤的0.1%~0.2%。按照2021版世界卫生组织(world health organization, WHO)肺肿瘤组织学分类,该肿瘤属于唾液腺型肿瘤。该疾病临床表现及影像学无特异性,易被延误诊治,确诊需病理,分期尚无公认标准,治疗首选手术,术后或不能手术者可行放疗,单纯全身治疗(化疗、靶向、免疫)效果差。该文对TACC从命名和组织学分类、临床特征、影像学、病理、分期、治疗和预后共七个方面进行了综述。

1例食管腺样囊性癌病例及文献综述

腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)在食管中极其罕见,本文介绍了一例78岁的男性患者,术前诊断未明确,术后病理提示食管ACC,肿瘤侵及肌层,淋巴结未累及。术后13d康复出院,随访6个月肿瘤无复发、转移。另外,本文回顾了32例中国食管ACC患者,并结合该病例加深了对此类患者的一般特征、临床表现、诊断、治疗及预后情况的认识。

子宫颈大细胞神经内分泌癌伴腺样囊性癌1例

患者女性,64岁,因绝经20余年后阴道不规则出血2周就诊。妇科检查:可见最大径约4 cm的肉芽样赘生物。子宫附件超声检查示:子宫颈处可见大小45 mm×41 mm低回声,边界不清,内回声不均匀。盆腔MRI示:子宫颈占位性病变,考虑恶性可能。HPV 16阳性,TCT检查示非典型鳞状细胞不能明确意义。遂对患者行广泛性子宫切除+双侧附件切除+盆腔淋巴结清扫。病理检查眼观:子宫颈黏膜面可见一外生性肿物,切面灰黄色,质中。

外阴原发性实性腺样囊性癌伴高级别转化1例

患者,女,76岁,患者1年前外阴干燥疼痛不适,于当地医院就诊,行消炎治疗未见明显好转,近期患者小便及行动后疼痛加重来我院就诊。妇科检查:左侧小阴唇内侧5点处见2 cm×2 cm×1.5 cm的菜花样肿物,组织糟脆,界限不清,基底尚可活动。HPV16及58阳性。阴道镜检查提示:外阴癌。完善相关检查后,于全麻后行外阴局部广泛切除+双侧腹股沟淋巴结清扫+部分阴道壁+全子宫+双附件切除。

晚期气管腺样囊性癌1例并文献复习

临床中原发性气管肿瘤(primary tracheal carcinoma,PTC)十分罕见,统计数据显示,PTC的发病率为(0.10~0.26)/10万,气管腺样囊性癌(tracheal adenoid cystic carcinoma,TACC)是来源于气管黏膜的恶性肿瘤,占PTC的10%~20%[1],TACC好发于气管软骨与膜部连接处,一般位于气管与主支气管[2]。TACC好发年龄为40~60岁,男女发病率大致相等,与吸烟无相关性。生物学特征方面,TACC为低度恶性肿瘤,具有一定的恶性肿瘤潜能,表现为无完整包膜。

乳腺腺样囊性癌甲状腺乳头状癌多原发癌合并肝转移1例

患者女性,70岁。2024年3月因“间断右上腹疼痛1个月”就诊于中南大学湘雅医学院附属株洲医院。2016年2月于本院行右乳肿块切除术,术中快速病检提示右乳浸润性癌,改行右侧乳腺切除术+前哨淋巴结活检,术中病检提示淋巴结内可见癌转移(1/3,宏转移),行腋窝淋巴结清扫术,术后病理组织学检查示:1)乳腺缺损旁组织内未见明显癌残留;2)乳头、基底及皮肤切缘均未见明确癌细胞;3)淋巴结未见明确转移癌(0/9)。免疫组织化学示:ER(-),PR(-),Cerb-B2(0),Ki-67(20%),CD117(+),E-cadherin(+)。