人类异常纺锤体样小头畸形相关蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织和癌旁组织中人类异常纺锤体样小头畸形相关蛋白(ASPM)的表达情况及其与患者临床病理参数和预后的关系。方法收集175例随访满5年的NSCLC患者术后石蜡标本,包括肿瘤组织和癌旁组织,采用免疫组织化学染色法检测各组织中ASPM的表达情况。比较ASPM不同表达水平患者的年龄、性别比、分化程度构成比、吸烟史、病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期构成比;绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用log-rank检验比较NSCLC患者的5年总生存率;采用Cox回归模型分析影响NSCLC患者预后的危险因素。结果免疫组织化学染色结果显示,64.57%(113/175)的肿瘤组织标本中呈ASPM高表达,而癌旁组织中仅有22.29%(39/175)呈ASPM高表达,NSCLC患者肿瘤组织中的ASPM高表达占比显著高于癌旁组织(χ^2=63.683,P<0.001)。根据肿瘤组织标本染色结果,将175例NSCLC患者标本分为ASPM低表达组(62例)和ASPM高表达组(113例)。两组患者肿瘤大小(χ^2=5.060,P=0.024)、淋巴结转移(χ^2=3.998,P=0.046)及TNM分期构成比(χ^2=5.427,P=0.020)比较,差异均有统计学意义。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,ASPM低表达组NSCLC患者5年总生存率显著优于ASPM高表达组(χ^2=5.040,P=0.025)。将肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期及ASPM表达纳入Cox回归分析,结果显示TNM分期[风险比(HR)=3.883,95%置信区间(CI)(1.616,9.330),P=0.005]和ASPM表达[HR=3.845,95%CI(1.795,8.236),P=0.008]是影响NSCLC预后的危险因素。结论ASPM在NSCLC患者肿瘤组织中呈高表达,且其表达水平是影响NSCLC患者预后的危险因素。

非小细胞肺癌患者癌组织异常纺锤体样小头畸形相关蛋白和三结构域蛋白59表达及意义

目的观察非小细胞肺癌患者癌组织异常纺锤体样小头畸形相关蛋白(abnormal spindle-like microcephaly-associated protein,ASPM)、三结构域蛋白59(tripartite motif-59,TRIM59)表达变化,探讨其与非小细胞肺癌患者预后的关系。方法79例非小细胞肺癌患者均行手术治疗。取手术切除癌组织和癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测ASPM、TRIM59阳性表达率;Spearman相关法分析癌组织ASPM与TRIM59表达的相关性;比较不同年龄、性别、病理类型、临床分期、分化程度及有无淋巴结转移非小细胞肺癌患者癌组织ASPM、TRIM59阳性表达率;绘制ROC曲线,评估癌组织ASPM、TRIM59阳性表达诊断非小细胞肺癌的价值;随访24~36个月,Kaplan-Meier法分析癌组织ASPM、TRIM59表达与非小细胞肺癌患者预后的关系。结果癌组织ASPM、TRIM59阳性表达率(56.96%、73.42%)均高于癌旁组织(24.05%、29.11%)(P<0.05)。癌组织ASPM与TRIM59表达呈正相关(r=0.672,P=0.002)。癌组织ASPM、TRIM59阳性表达率在临床分期Ⅲ~Ⅳ期(73.81%、85.71%)、低分化(70.59%、84.31%)、有淋巴结转移者(75.76%、87.88%)分别高于临床分期Ⅰ~Ⅱ期(37.84%、59.46%)、高分化(32.14%、53.57%)、无淋巴结转移者(43.48%、63.04%)(P<0.05);不同年龄、性别、病理类型者癌组织ASPM、TRIM59阳性表达率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。癌组织ASPM、TRIM59阳性表达诊断非小细胞肺癌的AUC分别为0.812(95%CI:0.781~0.855,P<0.001)、0.803(95%CI:0.763~0.839,P<0.001),灵敏度分别为78.48%、75.95%,特异度分别为74.68%、72.15%,准确率分别为76.58%、74.05%;二者联合诊断非小细胞肺癌的AUC为0.875,灵敏度为82.28%,特异度为77.22%,准确率为79.75%。79例患者随访期间死亡18例,癌组织ASPM、TRIM59阳性表达者中位生存期(18.98、17.51个月)均短于阴性表达者(22.58、20.29个月)(P<0.05)。结论非小细胞肺癌患者癌组织ASPM、TRIM59表达上调提示临床分期晚、分化程度低、有淋巴结转移、预后差,二者联合诊断非小细胞肺癌有较高价值。

TIMELESS、RAB2A、ASPM在乳腺癌组织中的表达及与临床特征相关性

目的分析TIMELESS、鼠肉瘤病毒家族相关蛋白2A(RAB2A)、异常纺锤体样小头畸形相关基因(ASPM)在乳腺癌组织中的表达及与临床特征相关性。方法选取2019年2月—2021年2月我院乳腺癌组织标本84例作为研究组、正常乳腺组织标本53例作为对照组,采用荧光定量聚合酶测定TIMELESS、ASPM,采用Western blot检测RAB2A蛋白表达情况,分析上述三个指标在乳腺癌中表达及与临床特征相关性。结果对比对照组,研究组TIMELESS、ASPM表达较高,RAB2A较低(P<0.05)。TIMELESS、RAB2A、ASPM与乳腺癌淋巴结浸润、TNM分期、分化程度相关(P<0.05)。TIMELESS、RAB2A、ASPM为影响乳腺癌发生的危险因素(P<0.05)。TIMELESS、RAB2A负相关(r=-0.383、P=0.001);TIMELESS、ASPM正相关(r=0.397、P=0.001);RAB2A、ASPM负相关(r=-0.257、P=0.018)。对比TIMELESS、RAB2A、ASPM单一检测,三者联合检测对乳腺癌的诊断价值较高(P<0.05)。结论乳腺癌患者TIMELESS、ASPM呈高表达,RAB2A呈低表达,上述三个指标与乳腺癌高度相关,可作为乳腺癌发生的检测指标。

ASPM在肺腺癌中的表达及其与肺腺癌的进展和预后关系的研究

背景与目的已有的研究表明人类异常纺锤体样小头畸形相关蛋白(abnormal spindle-likemicrocephalyassociated protein,ASPM)是一个与肿瘤发生发展相关的蛋白,ASPM的突变会导致常染色体隐性原发性小头畸形。本研究主要是探讨肺腺癌组织中的表达情况与肺癌进展和预后的关系。方法收集90例肺腺癌组织标本和对应的90例肺良性病变组织标本,应用免疫组织化学技术检测其中90对组织中ASPM的表达情况,应用实时荧光定量核酸扩增法和蛋白印迹法的方法检测其中12对组织中ASPM的表达情况。结果肺良性病变组织标本中ASPM表达为阴性,肺腺癌组织中ASPM的表达为阳性结果且表达水平均显著高于肺良性病变肺组织(P<0.05)。伴有淋巴结进展的肺腺癌中ASPM的表达水平与不伴有淋巴结进展的肺癌没有差异,无统计学意义(P>0.05)。肿瘤大小≥4 cm的ASPM表达水平均显著高于肿瘤大小<4 cm(P<0.05)。分层分析结果表明T分期与ASPM表达层度相关(P<0.05)。肺腺癌组织中ASPM的高表达水平与不良预后呈正相关(P<0.05)。结论肺腺癌中ASPM的表达水平明显升高,且与肺腺癌的进展有密切关系。肺腺癌组织中ASPM的表达水平与不良预后呈正相关(P<0.05)。检测肺腺癌中ASPM的表达水平有助于提早的预测肺腺癌的预后。

ASPM对肝癌细胞恶性表型的影响

目的:探讨人类异常纺锤体样小头畸形相关蛋白基因(ASPM)对肝癌细胞恶性表型的影响。方法:将人肝癌细胞株QGY-7703培养于RPMI1640培养液,放置在5%CO_(2)、37℃培养箱中培养。用0.02%EDTA配制的0.1%胰酶消化细胞,取对数生长期细胞进行转染,收集细胞检测目的基因的沉默效率。以ASPM基因沉默的QGY-7703细胞为试验组,以转染空质粒的QGY-7703细胞为对照组。比较两组细胞生长速度、克隆形成能力、细胞周期分布、细胞凋亡比例、细胞迁移数目与侵袭数目。结果:试验组与对照组相比,QGY-7703肝癌细胞的生长速度明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);试验组细胞克隆形成数目为(165.12±10.45)个低于对照组(264.21±12.59)个,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组G1/G0期细胞比例高于对照组,S期细胞比例低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组G2/M期细胞比例相比差异无统计学意义(P>0.05)。试验组QGY-7703的凋亡水平为(8.10±0.16)%高于对照组的(0.65±0.11)%,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组细胞迁移数目与侵袭数目均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:沉默ASPM基因可抑制QGY-7703的增殖能力和克隆形成能力,增加G1期细胞比例、减少S期比例,促进其凋亡,并可抑制肝癌细胞QGY-7703的迁移能力,可作为肝癌治疗的新的分子靶点。

ASPM在恶性肿瘤中的研究进展

异常纺锤体样小头畸形相关蛋白(ASPM)基因是最常见的常染色体隐性小头畸形突变基因。其主要功能包括正确引导有丝分裂中纺锤体向两极运动以及维持细胞质的均等分裂,在有丝分裂纺锤体调节和有丝分裂过程的协调中发挥作用,并调控细胞周期进展。ASPM在各种恶性肿瘤组织高表达,影响恶性肿瘤的发生、发展及预后。同时,ASPM还参与肿瘤细胞DNA双链断裂修复,与肿瘤细胞化疗或放疗耐药性有关。目前ASPM在人类恶性肿瘤中的作用机制尚未明确,未来深入研究ASPM与肿瘤信号通路的关系及其作为肿瘤治疗靶标的作用,可为恶性肿瘤的治疗提供新思路。

基于TCGA数据库分析ASPM在肺腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨异常纺锤体样小头畸形相关基因(ASPM)在肺腺癌中的表达水平,及其与患者临床病理指标和预后的关系。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载肺腺癌组织和癌旁组织mRNA表达水平和临床病例资料,比较ASPM mRNA在癌组织和癌旁组织中的表达差异,统计学分析ASPM表达水平与肺腺癌患者临床病理指标及预后关系。通过R语言ballgown和ggplot包筛选高低表达ASPM组间差异基因并绘制火山图;利用DAVID工具对差异基因进行GO分析,采用GSEA预测ASPM可能调控的信号通路;STRING和Cytoscape分析关键基因及差异表达基因间的相互作用。结果:ASPM mRNA在肺腺癌中表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05);ASPM表达水平与生存期相关,高表达ASPM肺腺癌患者预后较差(P<0.05),是肺腺癌患者预后的独立危险因素,R语言ballgown包筛选出ASPM高低表达组间的差异表达基因共183个,差异表达基因富集到生物过程(BP)、细胞组分(CC)、分子功能(MF)在3个类别共19个亚类和18条KEGG通路;Cytoscape软件发现4个枢纽蛋白。结论:ASPM mRNA在肺腺癌患者中呈高表达且高表达组预后差,可作为判断肺腺癌预后的标志物。