人类微小RNA196a在早期胃癌中异常表达的生物学意义

目的明确人类微小RNA196a(hsa-mi R-196a)在早期胃癌中异常表达模式,探讨其异常表达在早期胃癌发生与发展过程中的生物学作用。方法收集作者医院57例临床标本的包括52例早期胃癌患者手术及全血标本和5例非癌患者全血标本,以混合的正常人全血标本为对照,采用实时定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)检测hsa-mi R-196a在早期胃癌患者中的表达水平。利用生物信息学数据库预测hsa-mi R-196a调控的靶基因及信号通路。结果在52例早期胃癌标本中,44例(44/52,84.6%)手术标本高表达hsa-mi R-196a;42例(42/52,80.8%)全血标本高表达hsa-mi R-196a。利用生物信息学方法获得了211个可能受hsa-mi R-196a所调控的靶基因,这些靶基因参与了多条肿瘤相关信号通路。结论人类微小RNA196a在早期胃癌中高表达,这一表达模式可能通调控多条肿瘤相关信号通路参与胃癌的早期进展。

血清长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18、微小RNA-185-5p水平与老年2型糖尿病周围神经病变的关系

目的探究血清长链非编码RNA(LncRNA)人类白细胞抗原复合体18(HCG18)及微小RNA-185-5p水平与老年2型糖尿病(T2DM)周围神经病变(DPN)的关系及其预测价值评估。方法以2020年3月至2021年8月保定市第一中心医院收治的老年T2DM患者为研究对象,选择其中发生周围神经病变的75例患者为DPN组,选择未发生周围神经病变的82例患者为非DPN组。血清LncRNA HCG18、miR-185-5p的水平通过实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)进行检测;相关性通过Pearson法进行分析;T2DM合并DPN的影响因素通过多因素logistic回归进行分析;受试者操作特征曲线分析血清LncRNA HCG18、miR-185-5p对T2DM患者发生DPN的诊断价值。结果DPN组患者血清LncRNA HCG18水平高于非DPN组,血清miR-185-5p水平低于非DPN组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。DPN组患者血清LncRNA HCG18与miR-185-5p水平呈显著负相关(r=-0.407,P<0.001)。多因素logistic回归分析显示,LncRNA HCG18、miR-185-5p为T2DM合并DPN发生的影响因素(P<0.05)。血清LncRNA HCG18、miR-185-5p对T2DM患者发生DPN预测的曲线下面积分别为0.841(95%CI 0.775~0.906)、0.857(95%CI 0.793~0.922)。结论老年DPN患者血清LncRNA HCG18水平升高,miR-185-5p水平降低,对老年T2DM患者发生DPN有一定的诊断价值。

微小RNA与人类免疫缺陷病毒1型感染:生物标记及抗病毒治疗

微小RNA（miRNA）是一类非编码小RNA，长度为18-25个核苷酸，可结合mRNA的3’非翻译区，发挥着重要的转录后调控作用。miRNA涉及人类多种疾病的形成，因此迅速成为疾病诊断、预后评价的新一代生物标记及新型治疗靶点。在人类免疫缺陷病毒（HIV）／获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的疾病进展过程中，宿主miRNA可能通过直接干预病毒复制或免疫应答而影响宿主的临床转归。本文主要综述宿主miRNA作为HIV-1感染疾病进展预测标记和抗病毒治疗潜在靶标的研究进展。

微小RNA对人类免疫缺陷病毒感染的影响:飞向入侵者的子弹?

微小RNA(miRNA)是一类内源性小RNA,通过结合mRNA的3′非翻译区对基因进行转录后的调节,具有广泛的生物学功能。已有研究表明,宿主miRNA能调节人类免疫缺陷病毒(HIV)的基因表达,影响HIV的复制能力、感染性,并可能与HIV的潜伏有关。与此同时,HIV来源的病毒miRNA同样在病毒的生活史以及病毒与宿主的相互作用中发挥重要作用。更多与HIV相关的miRNA仍然有待发现,其相应的调节机制也有待进一步阐明。

循环长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18、微小RNA-185-5p水平与糖尿病肾脏疾病患者血管钙化的相关性分析

目的分析血清循环长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18(long non-coding RNA human leucocyte antigen complex group 18,LncRNA HCG18)、微小RNA-185-5p(microRNA-185-5p,miR-185-5p)水平与糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者血管钙化的相关性。方法选取2018年10月至2021年9月于上海健康医学院附属崇明医院就诊的DKD患者145例,男性73例,女性72例,依据患者血管钙化情况分为钙化组70例,其中男性38例,女性32例,年龄范围46~78岁,年龄(57.14±14.27)岁;未钙化组75例,其中男性35例,女性40例,年龄范围44~77岁,年龄(59.47±15.06)岁。另选同期健康体检者70名为对照组。荧光定量PCR法检测血清LncRNA HCG18、miR-185-5p水平;采用全自动生化分析仪测定血钙、血磷、血肌酐(serum creatinine,Scr)水平;采用酶标仪测定碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity c-reactive protein,hs-CRP)及甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)水平;Pearson法分析DKD合并血管钙化患者血清LncRNA HCG18、miR-185-5p水平与血管钙化相关指标的相关性及血清LncRNA HCG18与miR-185-5p的相关性;受试者工作特征曲线分析血清LncRNA HCG18、miR-185-5p水平对DKD合并血管钙化的诊断价值。结果钙化组、未钙化组血清LncRNA HCG18、血钙、血磷、Scr、ALP、hs-CRP及PTH均高于对照组(P<0.05),血清miR-185-5p水平低于对照组(P<0.05);钙化组血清LncRNA HCG18、血钙、血磷、Scr、ALP、hs-CRP及PTH均高于未钙化组(P<0.05),血清miR-185-5p水平低于未钙化组(P<0.05)。DKD合并血管钙化患者血清LncRNA HCG18与miR-185-5p呈负相关(P<0.05),血清LncRNA HCG18与血钙、血磷、Scr、ALP、hs-CRP及PTH均呈正相关(P<0.05),血清miR-185-5p与血钙、血磷、Scr、ALP、hs-CRP及PTH均呈负相关(P<0.05)。血清LncRNA HCG18、miR-185-5p水平及二者联合诊断DKD合并血管钙化的曲线下面积分别为0.820、0.758、0.880。结论DKD血管钙化患者血清LncRNA HCG18呈高表达、miR-185-5p呈低表达,二者均对DKD患者血管钙化有一定的诊断价值,联合检测诊断价值更高。

病毒和宿主微小RNA及其在HIV感染中的作用

HIV感染是危害我国人民健康的重大问题。目前HIV仍然无法根治。微小RNA(miRNA)作为基因转录后的一种调控方式,在病毒感染的发展和转归中发挥重要作用。该文总结了HIV和宿主miRNA及其在HIV感染中作用的研究进展。

微小RNA治疗从实验室到临床需突破的瓶颈限制

微小RNA（miRNA）是由18～24个核苷酸组成的单链非编码小RNA。研究预测，人类基因组中超过60％的基因受miRNAs调节．miRNAs在各种生理、病理过程和疾病治疗中发挥着重要作用。作为分子生物领域一个新的研究热点，当前miRNAS的研究发展迅速，获得了重要的研究进展，但miRNA研究仍处于早期阶段，尤其面向临床应用时，许多现实问题和技术性瓶颈仍有待于解决。

微小RNA与肺癌关系研究进展

微小RNA（microRNA,miRNA）是大小约22nt的非编码RNA分子,通常定位于与肿瘤相关的脆性位点（fragile site）。miRNA与肿瘤相关的证据最早源于染色体13q14在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中缺失的研究[1]。到目前为止,已经确认与人类肿瘤相关的miRNA已有几十种[2],其在肺癌、乳腺癌、胃癌、

微小RNA在肝细胞癌中的研究进展

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma．HCC）是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤。虽然多年来人们一直在探索运用不同方法治疗HCC，但疗效及预后均不甚理想。

lncRNA MIR17HG调节miR-214-3p/RNF38信号轴对肝癌细胞恶性生物学行为的影响

目的探究长链非编码RNA(lncRNA)人类微小RNA17簇宿主基因(MIR17HG)调节微小RNA(miR)-214-3p/环指蛋白38(RNF38)信号轴对肝癌细胞恶性生物学行为的影响。方法收集2022年5月至2023年10月于本院行手术切除的46例肝癌患者的癌组织及癌旁组织,检测lncRNA MIR17HG、miR-214-3p和RNF38的表达。体外培养HepG2、Bel-7402、SMMC-7721、HL-7702细胞,并比较lncRNA MIR17HG、miR-214-3p和RNF38的表达,选择Bel-7402细胞继续研究,随机分为sh-NC组、sh-MIR17HG组、anti-NC组、anti-miR-214-3p组和Bel-7402组。探究各组Bel-7402细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移情况,蛋白质印迹法分析RNF38、半胱天冬酶-3(caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、基质金属蛋白酶-2(MMP2)、基质金属蛋白酶-9(MMP9)蛋白表达,双荧光素酶验证lncRNA MIR17HG与miR-214-3p以及miR-214-3p与RNF38的关系。结果肝癌组织中lncRNA MIR17HG、RNF38的mRNA表达较高,miR-214-3p的mRNA表达较低,RNF38的蛋白阳性表达率较高(P<0.05)。细胞SMMC-7721、HepG2、Bel-7402中lncRNA MIR17HG mRNA、RNF38 mRNA和RNF38蛋白表达高于HL-7702细胞,miR-214-3p mRNA表达低于HL-7702细胞(P<0.05)。与Bel-7402组、sh-NC组比较,sh-MIR17HG组OD 450nm值、克隆细胞数、侵袭细胞数、迁移细胞数和RNF38、MMP2、Bcl-2、MMP9表达减少,凋亡率和caspase-3表达增加(P<0.05);与sh-MIR17HG组、anti-NC组比较,anti-miR-214-3p组OD 450nm值、克隆细胞数、侵袭细胞数、迁移细胞数和RNF38、MMP2、Bcl-2、MMP9表达增加,凋亡率和caspase-3表达减少(P<0.05)。lncRNA MIR17HG与miR-214-3p以及miR-214-3p与RNF38分别存在靶向关系。miR-214-3p+WT-MIR17HG组荧光素酶活性低于miR-NC+WT-MIR17HG组(P<0.05),miR-214-3p+WT-RNF38组荧光素酶活性低于miR-NC+WT-RNF38组(P<0.05)。结论lncRNA MIR17HG可能通过调控miR-214-3p/RNF38轴促进肝癌细胞的恶性生物学行为。

微小RNA与心血管疾病相关性研究进展

随着人类对核酸领域的开发和研究，微小RNA （ miR-NA）与人类疾病的相关性逐渐明确，其转录后调控的调控模式也随着各种分子生物学的研究而被明确。随着各种检测手段的日益成熟， miRNA对于人类影响研究不再停留于分子生物学水平，临床发现各种疾病的发生与发展均存在某些特定miRNA的差异表达。近年来研究表明miRNA在血管发生发展的调节过程中是一个重要的调节因素［1-2］，本文以miRNA为研究对象，对其与心血管疾病及其中医证型进行综述。

微小RNA抗结肠分子机制的研究进展

目前,结肠癌的发病率位于全球肿瘤第三位、死亡率第四位,严重危害人类健康[1]。因此急需寻找有效的抗结肠癌靶向治疗方法。微小RNA(microRNA,miRNA)被认为是肿瘤发生发展过程中关键的基因调控因子。近年来关于miRNA调控肿瘤的报道越来越多,现对miRNA在结肠癌中的分子机制综述如下。

微小RNA在宫颈癌早期诊断中的应用及前景

宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,据统计,在世界范围内每年约有近20万女性死于宫颈癌,为女性癌症患者的第二大死因。近年来,宫颈癌的发病年龄趋向年轻化,成为严重威胁妇女健康的重大妇科肿瘤之一。目前认为宫颈癌及其癌前病变的发生与高危型人类乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染关系密切[1]。近期研究表明,微小RNA（microRNA,miRNA）在HPV感染以及宫颈癌的发生发展中发挥着重要的作用。miRNA的表达谱存在组织特异性,其差异性表达谱的研究对于宫颈癌的早期诊断及其机制的阐明具有重要意义[2]。

寻常型银屑病患者血清miR-146a和miR-196a的表达水平及其临床意义

目的探讨寻常型银屑病(PV)患者血清miR‑146a与miR‑196a的表达水平及其临床意义。方法选取100例PV患者作为PV组,选择100例同期参加体检的健康志愿者作为NC组。比较治疗前两组研究对象血清miR‑146a和miR‑196a的表达水平,以及治疗前后PV组血清miR‑146a和miR‑196a的表达水平。根据皮损面积及严重程度指数(PASI)评分、银屑病的分期分别将PV组患者分为轻度组(n=37)、中度组(n=35)、重度组(n=28),以及进行期组(n=33)、静止期组(n=42)、退行期组(n=25),比较不同亚组PV患者治疗前血清miR‑146a和miR‑196a的表达水平。采用Spearman相关性分析探讨血清miR‑146a及miR‑196a表达水平与PASI评分的相关性。结果与NC组相比,PV组血清miR‑146a表达水平升高,血清miR‑196a表达水平降低(P<0.05)。治疗前,轻度组、中度组、重度组PV患者血清miR‑146a表达水平依次升高,血清miR‑196a表达水平依次降低(P<0.05);进行期组、静止期组、退行期组PV患者血清miR‑146a表达水平依次降低,血清miR‑196a表达水平依次升高(P<0.05)。PV患者血清miR‑146a表达水平与PASI评分呈正相关,血清miR‑196a表达水平与PASI评分呈负相关(P<0.05)。治疗后,PV患者血清miR‑146a表达水平较治疗前降低,血清miR‑196a表达水平较治疗前升高(P<0.05)。结论PV患者血清miR‑146a表达水平升高,血清miR‑196a表达水平降低,二者与病情严重程度及疾病分期密切相关。

lncRNA AC092718.4对HER2阳性乳腺癌耐药性的影响及其可能机制

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)AC092718.4对人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌耐药性的影响及其可能机制。方法(1)获取曲妥珠单抗非耐药及耐药HER2阳性乳腺癌患者的乳腺癌组织(设为非耐药组、耐药组),检测其lncRNA AC092718.4、miR-135a-5p、S100钙结合蛋白P(S100P)mRNA和蛋白的表达水平。(2)以对曲妥珠单抗不敏感的HER2阳性乳腺癌细胞系MDA-MB-361细胞作为原发耐药细胞模型,以乳腺癌细胞株BT-474细胞为亲本,构建对曲妥珠单抗继发耐药的细胞模型(BT-474/TRA细胞)。检测3种细胞中lncRNA AC092718.4、miR-135a-5p、S100P mRNA和蛋白的表达水平。经同一浓度曲妥珠单抗干预48 h后,检测3种细胞的活力。(3)取MDA-MB-361细胞分为sh-AC092718.4组、sh-NC组、对照组进行实验,其中sh-AC092718.4组细胞和sh-NC组分别转染sh-AC092718.4和sh-NC,对照组细胞未经任何处理。经同一浓度曲妥珠单抗干预48 h后,检测3组细胞的活力。(4)采用starBase和TargetScan分别预测lncRNA AC092718.4和miR-135a-5p的潜在靶标。通过双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA AC092718.4与miR-135a-5p之间、miR-135a-5p与S100P之间的靶向结合情况。结果(1)与非耐药组相比,耐药组lncRNA AC092718.4、S100P mRNA、S100P蛋白表达水平升高,miR-135a-5p表达水平降低(P<0.05)。(2)与BT-474细胞相比,BT-474/TRA细胞及MDA-MB-361细胞的lncRNA AC092718.4、S100P mRNA、S100P蛋白表达水平升高,miR-135a-5p表达水平降低,曲妥珠单抗干预48 h后的细胞活力更大(P<0.05)。(3)与对照组和sh-NC组比较,sh-AC092718.4组MDA-MB-361细胞活力降低(P<0.05)。(4)starBase预测结果显示,lncRNA AC092718.4与miR-135a-5p有靶向结合位点;TargetScan预测结果显示,miR-135a-5p与S100P有靶向结合位点。荧光素酶报告基因实验结果提示,lncRNA AC092718.4可与miR-135a-5p直接结合,S100P是miR-135a-5p的靶基因。结论LncRNA AC092718.4促进乳腺癌细胞对曲妥珠单抗产生耐药性,下调lncRNA AC092718.4表达可减轻MDA-MB-361细胞对曲妥珠单抗的耐药性,其机制可能涉及lncRNA AC092718.4作为竞争性内源RNA竞争性结合miR-135a-5p,从而上调S100P的表达。

微小RNA靶标技术加强禽流感病毒研究安全性

近期，《自然一生物技术》杂志在线发表了一篇文章，提出了一种为禽流感病毒研究加设安全措施的方法。新方法能进一步加强病毒基因功能研究的安全性，并降低人类因接触实验室病毒而受感染的风险。直接接触禽鸟是目前人类感染禽流感病毒的主要途径，虽然禽流感病毒还没有获得“人传人”的能力，但是最近有研究显示，基因变异后的禽流感病毒能通过空气飞沫在雪貂之间作有限的传播（雪貂是研究人类流感最理想的动物模型）。病毒基因功能研究能帮助防止流感在全球蔓延，但用作实验的流感病毒有机会被释放，不论是无意或是有意。

人类miR-22靶基因生物信息学预测及功能分析

目的应用生物信息学技术分析预测人类miR-22(hsa-miR-22)的靶基因并分析其功能,为深入研究hsa-miR-22的生物学功能和调控机制提供理论指导。方法利用Pub Med检索miR-22相关文章,明确其部分已知功能及已证实的靶基因,通过miRBase获得miR-22序列和基因组特征。应用miRWalk综合数据库中4种工具对hsa-miR-22靶基因进行预测并取交集,对预测的靶基因集合结合已证实的靶基因进行功能富集分析(GO分析)以及KEGG生物通路富集分析。结果 miR-22序列在多物种间具有一定的保守性。通过Pub Med检索获得已证实靶基因20个,miRWalk综合数据库预测的靶基因集合共194个。GO分析结果显示hsa-miR-22靶基因功能主要富集于转录调控、蛋白修饰、生物合成和形态发生等过程(P<0.01);KEGG生物通路主要富集于细胞外基质受体相互作用、黏着斑、肌动蛋白细胞骨架调节、Erb B信号通路、m TOR信号通路以及前列腺癌、子宫内膜癌、急性髓系白血病、胶质瘤和黑色素瘤疾病信号通路(P<0.05)。结论 hsa-miR-22的靶基因集合富集于多个生物学过程及疾病信号通路,与多种肿瘤密切相关。

lncRNA HCG18调控miR-324-5p/GLI1轴在急性髓系白血病细胞增殖和侵袭中的作用机制

目的长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18(lncRNA HCG18)调对急性髓系白血病(AML)的作用机制尚不清楚。探讨lncRNA HCG18控微小RNA-324-5p(miR-324-5p)/胶质瘤相关基因同源蛋白1(GLI1)轴对AML细胞增殖、迁移与侵袭的影响。方法选择2017年1月-2021年3月在本院血液科住院治疗的AML患者35例作为研究对象(AML组),另选取同期在本院治疗并进行骨髓穿刺检查的非血液系统肿瘤性疾病患者30例作为对照组,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测所有入选人员骨髓单个核细胞中lncRNA HCG18与miR-324-5p的表达。体外培养AML细胞HL-60,将细胞分为对照组、si-NC组、lncRNA HCG18 siRNA组、miR-NC组、miR-324-5p mimics组、miR-324-5p mimics+GLI1 NC组、miR-324-5p mimics+GLI1组、lncRNA HCG18 siRNA+NC inhibitor组、lncRNA HCG18 siRNA+miR-324-5p inhibitor组,分别检测检测HL-60细胞中lncRNA HCG18、miR-324-5p表达、HL-60细胞增殖、迁移与侵袭及GLI1、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9蛋白表达。双荧光素酶报告系统分析miR-324-5p与lncRNA HCG18、GLI1的靶向关系。结果与对照组比较,AML组患者骨髓单个核细胞中lncRNA HCG18表达水平(2.85±0.32)较对照组(1.03±0.11)显著升高(P<0.01),而miR-324-5p表达水平(0.47±0.05)较对照组(1.05±0.09)显著降低(P<0.01);沉默lncRNA HCG18表达或过表达miR-324-5p后HL-60细胞增殖、细胞迁移与侵袭数、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9蛋白表达显著降低(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验显示,miR-324-5p与lncRNA HCG18、GLI1均有靶向关系;抑制miR-324-5p表达可逆转沉默lncRNA HCG18表达对HL-60细胞增殖、迁移与侵袭的抑制作用;GLI1过表达可逆转过表达miR-324-5p对HL-60细胞增殖、迁移与侵袭的抑制作用。结论lncRNA HCG18在AML细胞中高表达,抑制lncRNA HCG18表达可通过调控miR-324-5p/GLI1轴抑制AML细胞增殖、迁移与侵袭。

RNA大家族:与人类健康息息相关

近年来,核糖核酸(RNA)研究领域捷报频传,多位杰出科学家因其在RNA领域的突破性贡献荣获诺贝尔奖,这充分彰显了RNA在生命研究中的重要地位。2024年,专注于微小RNA研究的科学家摘得桂冠;2023年,信使RNA疫苗领域的探索者获得认可;2006年,研究RNA干扰现象的先驱亦被授予殊荣。RNA是生物体内不可或缺的生物大分子。RNA大家族成员众多,根据功能与结构的差异,可细分为十大类,每一类都在生命活动中发挥着独特而关键的作用。

人类微小RNAlet-7a在卵巢上皮细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨人类微小RNA let-7a(以下简称has-miRNA let-7a)在卵巢上皮细胞癌组织中的表达情况及其与卵巢上皮细胞癌的发生、发展关系。方法采用茎环实时定量荧光逆转录聚合酶链反应(real-time Quantitative PCR)检测2010年10月至2011年5月在广东省人民医院的35例卵巢上皮细胞癌组织、15例上皮性卵巢上皮性良性肿瘤及10例正常卵巢组织标本中has-miRNA let-7a的表达及其与临床病理特征的关系。结果 has-miRNA let-7a在卵巢癌组织中的表达(0.25±0.51)明显低于卵巢上皮性良性肿瘤(1.49±0.34)及正常卵巢组织(3.20±1.24),差异均有统计学意义(P<0.01)。has-miRNA let-7a的低表达与临床分期晚期、淋巴结转移阳性正相关(P<0.01,P<0.05),与组织分化、组织病理类型无关。结论 has-miRNA let-7a在卵巢上皮细胞癌组织中存在异常低表达,并随着临床分期的进展和淋巴结转移其表达呈下降趋势,提示其与卵巢上皮细胞癌的发生、发展有着密切的关系,而且可能成为卵巢上皮细胞癌的早期诊断标志物和预后预测因子。