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蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11对人类果蝇相关基因钾通道的调控作用 被引量:1
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作者 任莉 沈心远 林吉进 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2015年第11期1133-1137,共5页
目的由人类果蝇相关基因(Human ether-a-go-go-related gene,HERG)编码的钾通道电流的改变可引起长QT综合征,HERG钾通道受到蛋白酪氨酸激酶和磷酸酶的调节,且蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型12(protein tyrosine phosphatase non-receptor typ... 目的由人类果蝇相关基因(Human ether-a-go-go-related gene,HERG)编码的钾通道电流的改变可引起长QT综合征,HERG钾通道受到蛋白酪氨酸激酶和磷酸酶的调节,且蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型12(protein tyrosine phosphatase non-receptor type 12,PTPN12)具有负性调控HERG钾通道的作用。文中旨在探讨PTPN11对HERG钾通道电生理特性的影响。方法应用PCR技术,构建携带pc DNA3.1-PTPN11-EGFP的质粒;利用脂质体Lipofectamine2000,将各质粒转染进入HEK293细胞;应用膜片钳技术,分别检测对照组(pc DNA3.0-HERG-EGFP单独转染HEK293细胞)、PTPN11过表达组(pc DNA3.0-HERG与pc DNA3.1-PTPN11-EGFP共转染HEK293细胞)以及抑制剂组(pc DNA3.0-HERG与pc DNA3.1-PTPN11-EGFP共转染HEK293细胞基础上加入蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂正钒酸钠)的HERG钾通道的脉冲电流最大电流密度、尾电流最大电流密度及去激活时间常数Tau等。结果成功构建了pc DNA3.1-PTPN11-EGFP质粒。在荧光显微镜下可观察到各组中带有增强型绿色荧光蛋白的质粒表达。膜片钳检测发现,PTPN11过表达组的脉冲电流最大电流密度[(31.85±5.54)p A/p F]、尾电流最大电流密度[(73.82±11.31)p A/p F]较对照组[(45.92±3.18)、(108.43±7.98)p A/p F]均降低(P<0.05);而抑制剂组脉冲电流、尾电流最大电流密度[(48.08±4.32)、(120.06±8.02)p A/p F]较对照组与PTPN11过表达组均明显增大(P<0.05)。PTPN11过表达组去激活时间常数Tau[(622.16±46.49)ms]较对照组[(440.70±49.49)ms]明显升高(P<0.05)。结论 PTPN11对心脏HERG钾通道的电流具有负性调控作用,而酪氨酸磷酸酶抑制剂能逆转PTPN11过表达的HERG钾通道电流的减小,这一发现为应用HERG钾通道的某些调控酶作为治疗长QT综合征的治疗思路提供了一定的理论基础。 展开更多
关键词 人类果蝇相关基因钾通道 蛋白质酪氨酸磷酸酶非受体型11 膜片钳技术 长QT综合征
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人类果蝇相关基因钾通道调控因素与作用药物研究进展
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作者 石园琦 李宝馨 杨宝峰 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 2013年第6期736-742,共7页
人类果蝇相关基因(hERG)编码快速延迟整流钾离子通道(Ikr)的α亚基,在Ⅲ期动作电位复极过程中起着重要的作用。影响hERG通道功能的因素有很多,药物抑制或者其他因素(如低钾等)都会使hERG功能发生障碍或改变表达。而hERG通道的这些变化... 人类果蝇相关基因(hERG)编码快速延迟整流钾离子通道(Ikr)的α亚基,在Ⅲ期动作电位复极过程中起着重要的作用。影响hERG通道功能的因素有很多,药物抑制或者其他因素(如低钾等)都会使hERG功能发生障碍或改变表达。而hERG通道的这些变化常会引起心脏QT间期延长,诱发尖端扭转型室性心动过速,甚至导致心源性猝死。由于hERG通道是抗心律失常药物的重要靶点,并且在药物安全性评价过程中发挥重要作用。因此,hERG钾通道对于指导新药开发,实现针对hERG钾通道的抗心律失常治疗具有深远的意义。本文主要阐述了hERG通道的结构与功能,调节通道合成表达的因素、hERG通道异常与QT延长综合征的关系、拯救hERG通道表达异常的策略,为hERG通道的深入研究提供一定的参考和依据。 展开更多
关键词 人类果蝇相关基因 钾通道 通道合成 QT延长综合征 药物治疗
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HERG蛋白在胆囊结石患者胆囊组织Cajal间质细胞中的表达及意义 被引量:2
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作者 刘鹏 刘彻 +4 位作者 吴印涛 张航宇 尹注增 许勇 陈永卫 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期848-853,共6页
目的:探讨胆囊结石患者胆囊组织Cajal间质细胞中人类果蝇相关基因(HERG)蛋白的表达及意义。方法:收集解放军总医院肝胆胰外科医学部2018年1月至2020年12月行胆囊切除术的60例胆囊病变患者的胆囊组织,其中男性36例,女性24例,年龄(46.0... 目的:探讨胆囊结石患者胆囊组织Cajal间质细胞中人类果蝇相关基因(HERG)蛋白的表达及意义。方法:收集解放军总医院肝胆胰外科医学部2018年1月至2020年12月行胆囊切除术的60例胆囊病变患者的胆囊组织,其中男性36例,女性24例,年龄(46.0±14.0)岁。按是否存在胆囊结石分为胆囊结石组和对照组(胆囊息肉、胆囊腺肌症患者),每组各30例。彩超检测并计算胆囊收缩率。分别切除胆囊颈、体、底部组织做切片,免疫荧光、免疫组化及Western印迹检测HERG蛋白和CD117(Cajal间质细胞标志物)的表达。结果:胆囊结石组胆囊收缩率为(65.8±4.1)%,低于对照组(73.8±5.3)%,差异有统计学意义(t=4.14,P<0.001)。免疫组化显示HERG蛋白主要分布在胆囊组织的黏膜层,呈棕黄色。Western检测胆囊结石组胆囊底部的HERG蛋白相对表达为(0.293±0.102),低于对照组(0.694±0.059),差异有统计学意义(t=3.38,P=0.027)。免疫荧光染色显示HERG蛋白主要分布于胆囊上皮Cajal间质细胞中。胆囊结石组胆囊底部Cajal间质细胞中HERG蛋白表达低于对照组,而胆囊颈部和体部Cajal间质细胞中HERG蛋白表达与对照组无明显差异。结论:胆囊结石患者胆囊组织中均存在Cajal间质细胞和HERG蛋白,胆囊收缩率下降可能与胆囊底部组织Cajal间质细胞中的HERG蛋白表达下降有关。 展开更多
关键词 胆囊结石病 Cajal小肠细胞 人类果蝇相关基因蛋白 胆囊收缩率
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先导化合物结构优化策略(五)——降低药物hERG心脏毒性 被引量:3
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作者 周圣斌 王江 柳红 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1530-1539,共10页
由人类果蝇相关基因(hERG)编码的钾离子通道在人类生理、病理过程中扮演着十分重要的角色。在心肌细胞中,hERG钾通道影响心脏动作电位的复极过程。近年来,一些药物因阻断该通道引起QT间期延长而被撤市。本文总结了降低与hERG相关心脏毒... 由人类果蝇相关基因(hERG)编码的钾离子通道在人类生理、病理过程中扮演着十分重要的角色。在心肌细胞中,hERG钾通道影响心脏动作电位的复极过程。近年来,一些药物因阻断该通道引起QT间期延长而被撤市。本文总结了降低与hERG相关心脏毒性的先导化合物结构优化策略,包括:降低脂溶性、降低碱性、引入羟基、引入酸性基团以及构象限制等。 展开更多
关键词 人类果蝇相关基因 先导化合物结构优化 脂溶性 碱性 构象限制 心脏毒性
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