超声收缩期峰值血流速度、阻力指数与乳腺癌组织中Survivin、基质金属蛋白酶-11、人类表皮生长因子受体2关系研究

目的:探讨超声收缩期峰值血流速度(PSV)、阻力指数(RI)与乳腺癌组织中Survivin、基质金属蛋白酶-11(MMP-11)、人类表皮生长因子受体2(HER2)的关系。方法:选取60例乳腺癌患者作为观察组,另选择同期60例乳腺良性病变患者作为对照组。均行手术治疗,术前经超声检测,比较两组患者术前RI值、PSV值,免疫组化法检测术后癌组织中Survivin、MMP-11、HER2的表达,分析Survivin、MMP-11、HER2表达与超声RI、PSV值的关系。结果:观察组RI、PSV值高于对照组(均P<0.05)。观察组癌组织中Survivin、MMP-11、HER2表达阳性率高于对照组(均P<0.05)。不同病灶直径、临床分期患者RI、PSV值,不同病灶直径、临床分期及是否淋巴结转移患者癌组织中Survivin、MMP-11、HER2表达比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。癌组织中Survivin、MMP-11、HER2表达与PSV、RI值呈正相关(均P<0.05)。结论:超声检测RI、PSV值对术前判断乳腺癌有一定价值,RI、PSV值与乳腺癌癌组织Survivin、MMP-11、HER2表达均相关,Survivin、MMP-11、HER2在乳腺癌的发生、发展过程中发挥重要作用。

乳腺癌超声征象与雌激素受体、孕激素受体、人类上皮生长因子受体-2表达的相关性研究

目的:探讨乳腺癌超声特征与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类上皮生长因子受体-2(CerB-2)表达及预后的相关性。方法:选取2019年8月—2020年8月贵州航天医院收治的63例乳腺癌患者为研究对象,所有患者行常规超声检查与分子生物学相关指标检查。结果:63例乳腺癌患者中,ER阳性表达41例(65.08%),PR阳性表达30例(47.62%),CerB-2阳性表达27例(42.86%);ER、PR和CerB-2表达阳性的肿块中,肿块>20 mm与≤20 mm比较,不规则与规则肿块间比较,差异无统计学意义(P>0.05);ER、PR和CerB-2表达阳性的肿块边缘有毛刺征和后方回声衰减发生率更高,差异有统计学意义(P<0.05);ER、PR表达阳性的肿块中,血供、微钙化、腋窝淋巴情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);CerB-2表达阳性的肿块更易出现微钙化,血流信号更丰富,也更易发生淋巴结转移,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:乳腺癌超声特征与ER、PR、CerB-2的表达存在一定相关性,超声检查可为乳腺癌的术前诊断、治疗及评估预后提供重要依据。

超声造影参数与乳腺癌病理分级及组织血管内皮生长因子、人表皮生长因子受体-2表达水平的关系

目的:探究超声造影(CEUS)参数与乳腺癌(BC)病理分级及组织血管内皮生长因子(VEGF)、人表皮生长因子受体-2(Her-2)表达水平的关系。方法:回顾性分析106例BC患者的临床资料,所有患者均行CEUS检查,分析其相关参数[上升支斜率(K)、梯度(G)、峰值强度(PI)、达峰时间(TTP)、曲线下面积(AUC)]与病理分级、组织VEGF、Her-2表达水平的关系。结果:106例BC患者病理学及免疫组化检查结果显示,病理组织学分级:Ⅰ级39例(36.79%),Ⅱ级42例(39.62%),Ⅲ级25例(23.58%);VEGF阳性69例(65.71%),HER-2阳性81例(77.14%)。不同病理分级、组织VEGF、Her-2表达组患者CEUS参数比较,差异有统计学意义(均P<0.05);且病理分级Ⅲ级者K、PI、AUC均高于Ⅰ、Ⅱ级者,G、TTP均低于Ⅰ、Ⅱ级者(均P<0.05);组织VEGF、Her-2表达阳性者K、PI、AUC均高于阴性者,G、TTP均低于阴性者(均P<0.05);Spearman相关性分析显示,CEUS参数K、PI、AUC与病理分级、组织VEGF、Her-2表达呈明显正相关(均P<0.05),与G、TTP呈明显负相关(均P<0.05)。结论:CEUS相关定量参数水平与BC患者病理组织分级、VEGF、Her-2阳性表达均存在一定的联系,可为疾病早期的诊断、治疗及预后预测提供客观依据。

基于双参数MRI影像组学构建的支持向量机模型对乳腺癌人表皮生长因子受体-2和激素受体表达的预测效能

目的构建基于磁共振T_(2)WI反转恢复压脂(TIRM)及扩散加权成像(DWI)序列图像的支持向量机(SVM)模型,评估其对乳腺癌人表皮生长因子受体-2(HER-2)和激素受体(HR)表达水平的预测效能。方法收集128个于术前或治疗前接受乳腺MRI检查的乳腺癌病灶。根据免疫组织化学(IHC)或原位荧光杂交(FISH)检测结果进行分组。使用ITK-SNAP软件在磁共振TIRM和DWI序列图像上勾画三维容积感兴趣区(VOI),并导入Pyradiomics程序提取影像组学特征。对数据进行归一化处理后使用基于支持向量机的递归特征消除法(SVM-RFE)筛选特征。采用随机分层抽样方法将108例病例按照8∶2比例分为训练组及验证组,另外20例作为外部测试组。采用SVM机器学习分类器构建影像组学模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估模型预测效能。采用DeLong检验评估各影像组学模型ROC曲线下面积(AUC)。采用SHAP算法进行可视化分析,并筛选最具贡献力的预测特征。结果联合模型(训练组AUC=0.94;验证组AUC=0.90)对HER-2的预测效能均高于TIRM模型(训练组AUC=0.85;验证组AUC=0.80)、单DWI模型(训练组AUC=0.88;验证组AUC=0.66)。外部测试组联合模型的AUC为0.89。SHAP算法得出DWI序列的特征贡献较大。基于TIRM和DWI序列联合特征(训练组AUC=0.96;验证组AUC=0.88)、单DWI序列特征(训练组AUC=0.92;验证组AUC=0.86)构建的影像组学模型预测HR效能优于单TIRM序列特征(训练组AUC=0.84;验证组AUC=0.68)构建的模型。外部测试组证明联合模型具有较好的预测效能,AUC为0.90。SHAP算法得出TIRM序列的特征贡献较大。结论基于磁共振成像TIRM和DWI序列联合特征构建的影像组学模型对于HER-2水平具有良好的预测效能,对HR表达具有较大的预测潜力,可为乳腺癌患者制订个性化治疗方案提供依据。

乳腺癌患者人乳头状瘤病毒感染与癌组织凋亡相关蛋白雌激素受体、孕激素受体、表皮生长因子受体-2表达水平相关性分析

目的:探究乳腺癌患者人乳头状瘤病毒(HPV)感染与癌组织相关蛋白雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及表皮生长因子受体-2(C-erbB-2)表达水平之间关系。方法:选取宜都市人民医院2020年12月~2023年1月134例乳腺癌患者及同期56例乳腺良性病变患者为研究对象,所有患者均行手术治疗,手术期间收集患者病灶组织,术后病理检查测定组织中HPV感染率以及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、C-erbB-2蛋白表达情况,分析HPV感染与ER、PR、C-erbB-2表达情况之间关系。结果:乳腺癌组织HPV16/18感染率显著高于乳腺良性病变,差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌组织ER、PR阳性率低于乳腺良性病变,C-erbB-2蛋白阳性率显著高于乳腺良性病变,差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌HPV16/18感染患者ER阳性率、PR阳性率低于无HPV16/18感染患者,C-erbB-2阳性率高于无HPV16/18感染患者,差异有统计学意义(P<0.05);多元Logistic回归分析结果显示ER、PR、C-erbB-2阳性率是宫颈癌组织HPV16/18感染影响因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HPV感染、ER、PR、C-erbB-2表达与乳腺癌发病关系密切,HPV感染后其可能经由调节癌组织凋亡相关蛋白ER、PR、C-erbB-2表达水平介导乳腺癌发生以及进展。

白蛋白结合型紫杉醇与多西紫杉醇在人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗中的疗效对比研究

目的:分析曲妥珠单抗+帕妥珠单抗分别联合不同类型紫杉醇应用于人表皮生长因子受体-2(HER2)阳性乳腺癌的疗效。方法:纳入90例拟行新辅助化疗的HER2阳性乳腺癌患者,根据曲妥珠单抗+帕妥珠单抗分别联合不同类型紫杉醇,将患者分为两组,44例采用多西紫杉醇方案化疗分为对照组,46例采用白蛋白结合型紫杉醇方案化疗分为观察组。以21 d为1个周期,治疗6个周期后,比较两组近期疗效、化疗前后Ki-67阳性率、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)相对表达量、组织多肽特异性抗原(TPS)水平、生存情况、不良反应。结果:两组客观缓解率、疾病控制率比较差异无统计学意义(均P>0.05),两组总体病理完全缓解率比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6个周期后,两组Ki-67阳性率、MMP-9相对表达量、TPS水平均降低,且观察组低于对照组(均P<0.05)。观察组中位生存期长于对照组(P<0.05)。两组不良反应比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:相较于多西紫杉醇,白蛋白结合型紫杉醇可提高HER2阳性乳腺癌患者总体病理完全缓解率,降低Ki-67阳性率、MMP-9相对表达量和TPS水平,延长患者生存期。

人类表皮生长因子受体2在胃癌诊疗过程中的意义及中医药对其预后的干预

人类表皮生长因子受体2又称P185,其主要编码为人类表皮生长因子受体2蛋白。它介导信号的主要传导途径是Ras/Raf/丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)、信号转导和转录活化因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)和磷酸肌醇特异性磷脂酶C通路等。人类表皮生长因子受体2被发现于20世纪80年代。人类表皮生长因子受体2在多种恶性肿瘤中呈现高表达,与肿瘤的发生、侵袭、转移及复发密切相关。另外,人类表皮生长因子受体2基因的过表达还是一个重要的临床治疗监测及预后指标,并且是肿瘤靶向治疗药物选择的一个重要靶点。胃癌在我国常见的恶性肿瘤中发病率居第2位,且发病群体逐渐年轻化,故尽早发现、明确诊断以及精确治疗是提高患者生存率、改善生活质量的根本方法。随着社会的发展,中医药在治疗疾病的过程中被广泛应用,充分发挥中医中药的优势。文章从人类表皮生长因子受体2的生物学功能、对胃癌的影响等方面进行复习,并依据中医的整体观及辨证论治的特点论述中医药在人类表皮生长因子受体2胃癌诊疗过程中的意义,旨在为采用中医药对人类表皮生长因子受体2胃癌进行诊断、治疗和预后提供综合性的理论依据及临床方法。

二甲双胍对转化生长因子-β_(2)(TGF-β_(2))诱导的人晶状体上皮细胞增殖、迁移及上皮间质转化的影响

目的研究二甲双胍对转化生长因子-β_(2)(TGF-β_(2))诱导的人晶状体上皮细胞(LEC)增殖、迁移及上皮间质转化的影响。方法选择永生化人LEC(HLEB-3细胞)作为细胞来源;将细胞融合度80%的人LEC置于含10 mg·L^(-1)TGF-β_(2)的DMEM低糖培养基中培养24 h作为对照组,经TGF-β_(2)处理再加入不同浓度二甲双胍进一步作用后的细胞作为实验组。处理后在倒置显微镜下观察各组细胞的形态变化。采用CCK-8实验检测细胞毒性,计算细胞存活率,Western blot法检测细胞中辅助激活因子Yes相关蛋白1(YAP1)、大肿瘤抑制因子1(LATS1)、波型蛋白(Vimentin)的表达,实时荧光定量PCR检测YAP1、LATS1、哺乳动物STE20样激酶1(MST1)、Vimentin、E-钙黏蛋白mRNA的表达。结果二甲双胍细胞毒性检测结果显示,当二甲双胍浓度大于15.0 mmol·L^(-1)时,人LEC的存活率明显降低,表明二甲双胍浓度对LEC存活影响较大,因此选择15.0 mmol·L^(-1)进行后续实验。二甲双胍对TGF-β_(2)诱导的人LEC增殖有显著的抑制作用,且呈明显的剂量依赖性(均为P<0.001)。15.0 mmol·L^(-1)二甲双胍作用于人LEC 24 h后细胞中YAP1和Vimentin蛋白相对表达量均低于对照组(均为P<0.05);LATS1蛋白相对表达量高于对照组(P<0.05)。15.0 mmol·L^(-1)二甲双胍作用于人LEC 24 h后细胞中YAP1和Vimentin mRNA相对表达量均低于对照组,LATS1、MST1、E-钙黏蛋白mRNA相对表达量均高于对照组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论二甲双胍在体外能够对TGF-β_(2)诱导的人LEC增殖、迁移及上皮间质转化产生抑制作用,同时可下调YAP1和Vimentin mRNA的表达,上调LATS1、MST1、E-钙黏蛋白mRNA的表达;该作用机制可能与其激活Hippo信号通路有关。

乳腺癌MRI征像与人类表皮生长因子受体2、ER、PR表达的相关性

目的:探索雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(Her2)表达与乳腺癌磁共振成像(MRI)征像的相关性。方法:回顾性分析2021年1月-2022年12月于本院行乳腺癌手术患者125例临床资料,均于月经后1~2周行MRI检查,由2名专业副主任医师根据MRI图像对病灶组织进行诊断分析MRI征像,包括肿瘤直径、肿瘤形态、强化方式、肿瘤边缘、早期强化率、时间-信号强度曲线(TIC)。采用免疫组织化学SP法检查肿瘤组织中ER、PR、Her2表达。结果:MRI检查,不同肿瘤直径、边缘、形态和TIC的患者PR阳性表达率存在差异,不同肿瘤形态、TIC的患者ER阳性表达率存在差异(均P<0.05);其余不同MRI征像患者ER、PR、Her2阳性表达率未见差异(P>0.05)。肿瘤边缘与ER、Her2阳性表达均呈负相关性(P<0.05),早期强化方式与Her2阳性表达负相关性(P<0.05),其余MRI征像与ER、PR、Her2阳性表达率无明显相关性(P>0.05)。结论:ER、PR、Her2与乳腺癌MRI征像如肿瘤直径、形态、边缘、强化方式等存在相关性。乳腺癌MRI征像可作为乳腺癌组织病理学变化的初步评估,为临床乳腺癌患者的诊治和预后评估提供参考。

人表皮生长因子受体-2及表皮生长因子受体在人乳头瘤病毒相关型宫颈腺癌中的表达变化及与临床病理特征的关系

目的探究人表皮生长因子受体-2(HER2)及表皮生长因子受体(EGFR)在人乳头瘤病毒(HPV)相关型宫颈腺癌中的表达变化及与临床病理特征的关系。方法选取2016年1月至2023年6月赣州市妇幼保健院的120例HPV相关型宫颈腺癌患者为观察组,同期的40例慢性宫颈炎患者为对照组。比较两组患者的组织HER2及EGFR表达情况,并比较观察组中不同年龄、silva分型、FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移情况、脉管累及情况及阴道壁累及情况者的检测结果,采用Spearman相关性分析明确组织HER2及EGFR表达与HPV相关型宫颈腺癌临床病理特征的关系。结果观察组的HER2及EGFR阳性表达率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中不同silva分型、FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移、脉管及阴道壁累及情况者的HER2阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中silva分型C型与其他分型、不同FIGO分期、淋巴结转移、脉管及阴道壁累及情况者的EGFR阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,HPV相关型宫颈腺癌HER2表达与silva分型、FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移、脉管及阴道壁累及情况相关(P<0.05)。EGFR表达与silva分型、FIGO分期、淋巴结转移、脉管及阴道壁累及情况相关(P<0.05)。结论HER2及EGFR在HPV相关型宫颈腺癌中呈现高表达状态,且HER2表达与silva分型、FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移、脉管及阴道壁累及情况有关,EGFR表达与silva分型、FIGO分期、淋巴结转移、脉管及阴道壁累及情况有关,在本病患者中的检测价值较高。

吡咯替尼联合化疗在人表皮生长因子受体-2阳性晚期乳腺癌一线及一线以上治疗中的应用效果

目的探索吡咯替尼联合化疗在人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性晚期乳腺癌(ABC)一线或一线以上治疗中的应用效果。方法回顾性分析2020年3月至2023年5月福建医科大学附属三明第一医院收治的106例HER-2阳性ABC患者临床资料,依据治疗方法的不同分为对照组(53例)与观察组(53例),所有患者只需具有一个可测量病灶。对照组采用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+卡培他滨方案治疗,观察组采用吡咯替尼+卡培他滨方案治疗。比较两组的疾病控制率(DCR)及客观缓解率(ORR)、不良反应、肿瘤标志物水平[癌抗原153(CA153)、癌抗原199(CA199)及胸苷激酶1(TK1)]及生活质量。结果所有患者至少完成两个周期曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+卡培他滨或吡咯替尼+卡培他滨治疗。两组ORR、DCR的比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组不良反应包括腹泻、白细胞减少、恶心/呕吐、血小板减少、肝功能损害,不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后的左室射血分数(LVEF)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后的CA153、CA199、TK1水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后的CA153、CA199、TK1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后的生活质量各指标评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论吡咯替尼联合化疗在一线或一线以上药物治疗HER-2阳性ABC安全有效,能够降低心脏毒性,提高患者生活质量。

曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶治疗在人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌新辅助治疗中的应用效果

目的探讨并分析曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗方案在人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌新辅助治疗中的应用效果。方法选取2019年4月至2022年6月福建医科大学附属漳州市医院收治的52例人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌患者展开研究,遵循随机数字表法分组原则,将其分成观察组与对照组,各26例,予以对照组紫杉醇、卡铂和曲妥珠单抗疗法,予以观察组曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶治疗,将两组治疗效果进行比较。结果观察组治疗有效率88.46%高于对照组65.39%(P<0.05)。观察组术后病理缓解率96.15%高于对照组65.38%(P<0.05);且观察组病理完全缓解率高达50.00%,高于对照组26.92%(P<0.05)。治疗前,对比两组患者生活质量各维度的评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组生活质量各个维度评分均有所提高,其中观察组各维度的评分高于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率26.92%与对照组不良反应发生率30.77%对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌中通过曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶治疗的临床疗效显著,不仅能够有效提高病理缓解率,还有助于患者生活质量的提升,同时也不会增加不良反应,可以作为新辅助治疗中的新思路应用于临床。

免疫组化及荧光原位杂交检测人类表皮生长因子受体2的临床意义

目的:探讨结直肠癌中不同免疫组化评分标准下人类表皮生长因子受体2(HER2)蛋白表达情况及荧光原位杂交方法检测HER2基因扩增与临床病理特征之间的关系。方法:选择2019年1月-2021年12月结直肠癌根治术的石蜡组织标本100例,同时收集患者的临床和病理信息。采用三种不同评分标准对所有病例行全自动免疫组化(IHC)检测HER2蛋白和荧光原位杂交(FISH)检测HER2基因表达,分析其与临床病理特征的关系。结果:100例结直肠癌组织中,三种不同评分标准下HER2的蛋白阳性表达率分别为34%,27%和20%,差异无统计学意义(P>0.05)。IHC评分标准1下HER2蛋白表达3+,2+,1+,0+与基因扩增的一致性分别为50.0%,12.5%,2.9%和0。IHC评分标准2下HER2蛋白表达与基因扩增的一致性分别为71.4%,15.0%,2.9%和0,IHC评分标准3下HER2蛋白表达与基因扩增的一致性分别为100.0%,20.0%,2.9%和0,IHC评分标准3下HER2蛋白与基因扩增一致性最高。FISH检测HER2基因扩增9例(9.0%)。HER2基因扩增与年龄、性别、病理分期、浸润深度无相关性(P>0.05),与分化程度、淋巴结转移有相关性(P<0.05)。结论:三种评分标准检测HER2蛋白表达阳性率比较,差异无统计学意义,但评分标准3下HER2蛋白表达与基因扩增的一致性最高。HER2基因扩增与分化程度和淋巴结转移有关。临床上应优先选用评分标准3进行HER2蛋白表达检测。

肿瘤坏死因子-α、表皮生长因子受体2在大肠腺瘤型息肉的表达及意义

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、表皮生长因子受体2(HER-2)在大肠腺瘤性息肉(CAP)的表达及意义。方法:选取我院2016年6月至2018年6月收治的CAP63例患者组织标本作为研究组;另选取同期入院体检健康者正常大肠黏膜45份组织标本作为对照组,所有组织标本均行TNF-α与HER-2的检测,并分析二者的表达与CAP患者临床病理特征的关系。结果:①CAP组织中TNF-α与HER-2表达率均高于正常大肠黏膜组织(P<0.05);②TNF-α与HER-2表达与CAP患者其年龄、性别及息肉部位均无统计学意义(P>0.05),TNF-α与HER-2表达与CAP患者息肉直径、是否有蒂有关(P<0.05);③HER-2阳性时TNF-α阳性率为55.32%(26/47);HER-2阴性时TNF-α阳性率为25.00%(4/16)。CAP组织中TNF-α与HER-2表达呈正相关(r=0.963,P<0.05)。结论:TNF-α与HER-2在CAP组织中表达均高于正常大肠黏膜组织,其表达水平与CAP患者息肉直径、是否有蒂有关。两者可能在CAP的发生和发展过程中发挥重要作用。

帕妥珠单抗与曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体阳性2乳腺癌的效果及对血清胸苷激酶1与结合素-4的影响

目的:分析帕妥珠单抗与曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的效果及对血清胸苷激酶1(TK-1)与结合素-4(nectin-4)的影响。方法:选取2021年10月至2022年9月期间本院收治的HER2阳性乳腺癌患者92例,使用随机数字表分为研究组(46例)与对照组(46例)。两组均接受常规化疗治疗,对照组应用曲妥珠单抗治疗,研究组在其基础上应用帕妥珠单抗治疗。针对两组临床疗效、癌胚抗原(CEA)与糖类抗原153(CA153)水平、血清TK-1与nectin-4水平、不良反应,以及乳腺癌生命质量测定量表(FACT-B)评分进行比较。结果:关于治疗的客观缓解率比较,研究组结果较对照组高(P<0.05)。治疗后,研究组血清CA153、CEA水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,研究组血清TK-1、nectin-4水平低于对照组(P<0.05)。不良反应发生率比较中,两组结果未见差异性(P>0.05)。治疗后,研究组FACT-B分值低于对照组(P<0.05)。结论:帕妥珠单抗与曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌患者中具有较为理想的效果,可以下调血清肿瘤标志物与血清TK-1与nectin-4水平,改善生存质量。

人类表皮生长因子受体-2低表达型乳腺癌的临床分子特征及药物治疗研究进展

乳腺癌作为女性常见的恶性肿瘤之一,其发病率一直居高不下。目前,乳腺癌被划分为luminal A型、luminal B型、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)过表达型和三阴型4种分子亚型。2021年版《乳腺癌诊疗指南》提出了HER-2低表达这一概念。尽管HER-2低表达有了明确的定义,并且HER-2低表达型乳腺癌这类亚群似乎保留了独特的生物学特征,但其能否作为乳腺癌的另一个新亚型,现有的研究证据尚不太充足,需要进一步研究来验证。因此,本文就HER-2低表达型乳腺癌的临床分子特征、药物治疗策略、预后方面的研究新进展进行综述,以期为HER-2低表达型乳腺癌的后续研究提供理论依据。

胰岛素样生长因子1对人RPE细胞分泌TGF-β2、MMP-2的影响及机制研究

目的研究胰岛素样生长因子1(IGF-1)对人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)表达转化生长因子β2(TGF-β2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)的影响,并探索其作用机制。方法ARPE-19细胞分别按不同浓度IGF-1和不同浓度LY294002培养6 h、12 h、24 h、48 h,采用CCK-8法检测细胞活力,确定IGF-1、LY294002的最佳作用浓度与时间。细胞划痕法检测细胞迁移活性。ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β2浓度。将ARPE-19细胞分为对照组、IGF-1组(80μg·L^(-1) IGF-1)、IGF-1+LY294002组(80μg·L^(-1) IGF-1+30 mmol·L^(-1) LY294002)、LY294002组(30 mmol·L^(-1) LY294002),使用无血清DMEM/F12培养基培养,对照组不做任何处理,分别采用RT-PCR、Western blot检测细胞中TGF-β2、MMP-2、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)的mRNA和蛋白表达量。结果与0μg·L^(-1) IGF-1比较,80μg·L^(-1) IGF-1的细胞活力24 h变化显著(P<0.05),故确定其为IGF-1最佳作用浓度和时间。与0 mmol·L^(-1) LY294002比较,24 h的30 mmol·L^(-1) LY294002接近半数抑制浓度,故确定其为LY294002最佳作用时间和浓度。细胞划痕法检测结果显示,0μg·L^(-1) IGF-1组、40μg·L^(-1) IGF-1组、80μg·L^(-1) IGF-1组细胞迁移率整体比较及两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。ELISA检测结果显示,0μg·L^(-1) IGF-1组、40μg·L^(-1) IGF-1组、80μg·L^(-1) IGF-1组细胞上清液中TGF-β2浓度整体比较及两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。RT-PCR、Western blot检测结果显示,IGF-1、LY294002培养24 h,与对照组比较,IGF-1组细胞中TGF-β2、MMP-2、PI3K、AKT的mRNA与蛋白表达水平均升高,而LY294002组细胞中TGF-β2、MMP-2、PI3K、AKT的mRNA与蛋白表达水平均下降(均为P<0.05);与IGF-1组比较,IGF-1+LY294002组细胞中TGF-β2、MMP-2、PI3K、AKT的mRNA与蛋白表达水平均下降(均为P<0.05)。结论IGF-1能促进ARPE-19细胞增殖、迁移;IGF-1可能通过PI3K/AKT信号通路上调ARPE-19细胞中TGF-β2、MMP-2的表达,参与近视的发生与发展。

上尿路上皮癌患者中人表皮生长因子受体-2表达的临床意义

目的 探讨上尿路上皮癌中人表皮生长因子受体-2(HER2)表达的临床意义。方法 选取2010年11月至2021年11月萍乡市人民医院接受肾输尿管切除术的171例上尿路上皮癌患者作为研究对象,并收集其肿瘤组织作为标本,采用免疫组织化学法检测HER2的表达情况,然后采用荧光原位杂交法检测HER2基因扩增,明确HER2基因扩增状态。收集171例上尿路上皮癌患者的临床资料并进行为期1年的随访,并采用Kaplan-Meier以及多变量COX比例风险回归模型,分析HER2基因扩增与上尿路上皮癌肿瘤临床病理以及预后情况的关系。结果通过免疫组织化学法检测发现,171例上尿路上皮癌患者中HER2阳性率为29.24%(50/171)。不同性别、TNM分期的上尿路上皮癌HER2阳性表达患者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。通过Kaplan-Meier生存分析发现,上尿路上皮癌HER2表达阳性患者的总生存率和疾病特异生存率低于HER2表达阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。通过多变量COX比例风险回归模型分析发现,上尿路上皮癌患者的年龄、淋巴结转移、HER2阳性是上尿路上皮细胞患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 HER2基因过表达和基因扩增与上尿路上皮癌病情恶化具有一定的关联,HER2基因过表达是影响肾输尿管切除术后膀胱复发时间缩短的独立危险因素,且HER2基因过表达表明上尿路上皮癌患者预后状况较差。

浸润性尿路膀胱上皮癌中人类表皮生长因子受体-2表达与扩增的研究

目的：探讨不同分期（T2～T4）的尿路膀胱上皮癌（urothelial bladder carcinoma，UBC ）中人类表皮生长因子受体-2（HER2）蛋白表达和基因扩增状态。方法：将49例不同分期的膀胱癌患者的肿瘤组织进行HER2 免疫组织化学染色，以及HER2基因的双色荧光原位杂交（FISH）检测。结果：膀胱癌患者男性居多。而且分期越高，HER2 染色阳性率越高。但所有患者均未出现基因扩增，有12例患者出现17号染色体多倍体。分期越高，多倍体发生越多。结论：膀胱癌患者HER2 蛋白增高不是由于基因扩增所致，其它的转录和后转录机制参与并调节了蛋白的表达。

肾组织血小板反应蛋白1型结构7A域及神经表皮生长因子样蛋白-1 检测在M型磷脂酶A2受体阴性膜性肾病中的临床意义

目的探讨肾组织血小板反应蛋白1型结构7A域(THSD7A)及神经表皮生长因子样蛋白-1(NELL1)检测在M型磷脂酶A2受体(PLA2R)阴性膜性肾病中的诊断及治疗指导意义。方法选取浙江中医药大学附属杭州市中医院2014至2021年肾穿刺活检确诊为PLA2R阴性膜性肾病共116例,通过免疫组织化学方法检测肾组织THSD7A及NELL1的阳性表达情况,比较各组间临床病理特征及治疗与预后。结果116例PLA2R阴性膜性肾病中THSD7A阳性23例,NELL1阳性9例,其中两者双阳性1例。THSD7A阳性较阴性者IgG4阳性率更高(P=0.010);膜性肾病Ⅰ期占比更少,Ⅱ期占比更多(P=0.002);基底膜增厚更明显(P=0.034)。NELL1阳性较阴性者C1q及IgG2的阳性率更低(P=0.029,P=0.001);炎细胞浸润更多(P=0.033);多部位沉积物更少(P=0.001);基底膜增厚更不明显(P<0.001);不典型膜性肾病比例更低(P=0.010)。继发因素分析显示THSD7A阳性者有1例确诊为乙状结肠癌,NELL1阳性者均未发现恶性肿瘤。生存分析提示THSD7A阳性组肾病复合缓解率(完全缓解或部分缓解)显著低于阴性组(P=0.016),而NELL1阳性组肾病复合缓解率显著优于阴性组(P=0.015),两指标单一阳性组间比较显示NELL1单一阳性组肾病复合缓解率显著优于THSD7A单一阳性组(P<0.001)。结论THSD7A及NELL1阳性膜性肾病更倾向于原发性膜性肾病,且无恶性肿瘤提示价值,但对膜性肾病患者的预后具有一定的预测价值。