肝移植术后并发人类疱疹病毒6B脑炎1例附文献分析

人类疱疹病毒6(human herpesvirus-6,HHV-6)包含HHV-6A和HHV-6B两种病毒变异体[1]。HHV-6在实体器官移植的受体中感染率高,其中HHV-6B是导致移植术后感染的主要病毒类型,但只有1%的感染者会表现出相应的临床症状[2]。HHV-6脑炎更常见于干细胞移植术后患者,且预后较差,但发生于肝移植术后患者的报道目前不多,以个案报道为主,对其认识并不十分充分[3]。本文报道1例肝移植术后并发HHV-6B脑炎的病例以及文献回顾与分析,以提高对此疾病的认识与诊治。

人类免疫缺陷病毒/丙型肝炎病毒及人类免疫缺陷病毒/人类疱疹病毒合并感染的流行现状

在抗逆转录病毒治疗时代,人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者(people livingwithHIV,PLWH)的主要发病及死亡原因是机会性感染。全球现存活的PLWH中,约6.2%的病例合并感染了丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV),而几乎所有病例至少合并感染了1种人类疱疹病毒(human herpesvirus,HHV)。因全球检测和治疗覆盖率不足,且受社会经济不平等、医疗资源分配不均和政策限制等的严重影响,HIV的机会性感染已成为全球艾滋病领域最关注的公共卫生问题之一。本文综述了HIV/HCV及HIV/HHVs合并感染的流行现状,并总结了相应的防控策略,以期为防控HIV的机会性感染提供参考。

临床标本人类疱疹病毒检测阳性的意义及其处理

病毒是导致人类感染最为重要和常见的病原微生物之一,其结构非常简单,无法完成自我复制的过程,需要借助宿主细胞,利用宿主的营养才能完成病毒复制。随着宏基因二代测序(mNGS)的广泛应用,在临床上从患者呼吸道和血液等标本中检测到许多我们以往不太熟悉的病毒,然而有些病毒对人类有何意义尚不清楚。其中人类疱疹病毒(HHV),从1型到8型,这些病毒在临床上有何意义,是否会导致人类感染和需要抗病毒治疗等,都需要积极探讨。

1例恙虫病合并人类疱疹病毒4型的治疗与药学监护

1病例资料(1)基本资料:患者男性,68岁,农民,体质量:67.5 kg,身高:170 cm,BMI 23.4 kg·m^(-2)。因发热4 d入院。患者4 d前无明显诱因下出现发热,最高体温39.3℃,伴畏寒寒战,有头晕、头痛,无腹痛腹泻,无恶心呕吐,双侧大腿远端肌肉痛。患者自行口服阿莫西林胶囊500 mg,每8 h 1次,治疗3 d后,体温未见好转。门诊拟“发热”收住感染性疾病科。(2)既往史:患者平素身体一般。2016年行胃癌根除术,胃大部切除。高血压病史3年,常规服用缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ)85 mg,每日1次,口服,血压控制良好。其余无特殊。

人类疱疹病毒6型和人乳头瘤病毒在宫颈癌患者中的表达及临床检测意义

目的探讨人类疱疹病毒6型(HHV-6)和人乳头瘤病毒(HPV)在宫颈癌患者中的表达及临床检测意义。方法选择86例疑似宫颈癌患者,检测其HHV-6与HPV表达情况。以阴道镜病理活检结果为金标准,分析HPV-DNA与HHV-6DNA检测诊断宫颈癌的一致性。比较HPV-DNA与HHV-6 DNA检测对宫颈癌的诊断效能。结果86例疑似宫颈癌患者经阴道镜病理活检确诊71例。κ检验分析结果显示,HPV-DNA、HHV-6 DNA检测诊断宫颈癌与阴道镜病理活检结果存在高度一致性(P<0.05)。HPV-DNA、HHV-6 DNA检测诊断宫颈癌的灵敏度(91.55%vs.88.73%)、特异度(86.67%vs.80.00%)与准确度(90.70%vs.87.21%)比较均无统计学差异(P>0.05)。结论HHV-6与HPV在宫颈癌患者宫颈组织中多呈现阳性表达,对宫颈癌患者行HHV-6与HPV检测可提高疾病筛查准确率。

成人人类疱疹病毒-6A相关脑膜脑炎一例

患者,女,57岁,因“被发现精神行为异常20小时,意识水平下降2小时”于2021年3月31日就诊于我院神经内科。2周前患者自觉全身不适,但无咳嗽、咳痰、发热、乏力、盗汗,自认为“上呼吸道感染”,口服“感冒清热颗粒、金银花颗粒”等中成药后症状缓解。发病前1日患者曾自述头痛、程度不重,无其他伴随症状,日间可正常活动。患者在入院前20小时被家属发现精神行为异常、强笑、问话答非所问、反应迟钝、不能交流。当地医院查头部CT结果示两侧底节区对称性改变,5小时后上级医院复查头部CT结果示双侧基底节对称稍低密度影并双侧额叶脑沟变浅(图1),15小时后查头部MRI结果示颅内广泛病变,双侧额叶、顶叶、侧脑室旁、基底节区、颞叶、枕叶多发片状纵向弛豫(T1序列)低信号,横向弛豫(T2序列)稍低信号,水抑制成像(FLAIR序列)高信号,弥散加权成像(DWI序列)略高信号;病灶对称,以额叶及基底节区病灶为著(图2)。

人类β-疱疹病毒感染的促癌作用

人类疱疹病毒(human herpesvirus,HHV)分为α、β和γ3大类,在人群中广泛传播,可以终生隐性感染,能够引起多种疾患。γ-HHV的致癌作用已经证实,与其进化关系密切的β-HHV的促癌性引起关注。其中研究时间最久、资料最多的是人类巨细胞病毒,它存在于多种肿瘤中,通过多种病毒产物和不同机制致癌,有些研究者认为它属于肿瘤病毒。人类疱疹病毒6型(HHV-6)包括HHV-6A和HHV-6B两种,并有遗传性染色体整合型HHV-6(iciHHV-6),与肿瘤的关系更为复杂,值得深入研究。揭示β-HHV与肿瘤的关系不仅为阐明内源性肿瘤病毒的起源提供新线索,而且为肿瘤防治提供新思路。本文综述其研究进展。

人类疱疹病毒4感染对宫颈癌影响的Meta分析和临床研究

目的探讨人类疱疹病毒4(Epstein-Barr virus,EBV)感染对宫颈癌变风险的影响。方法根据关键词从PubMed、Web of Science检索相关文献,提取信息,采用Stata和RevMan软件进行Meta分析。同时采集40例临床确诊病例的组织样本进行EB病毒编码的小RNA(Epstein-Barr encoded RNA,EBER)检测,采集30例确诊病例的血液样本进行衣壳抗原(VCA)-IgM等抗体检测,并统计不同病程患者的感染率。结果共16篇文献纳入Meta分析,包含2199个病例。正常人、低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)、宫颈癌(squamous carcinoma of the cervix,SCC)患者中单纯EBV感染率分别为20.4%(95%CI:0.0580.402)、9.8%(95%CI:0.0290.193)、5.5%(95%CI:0.0060.133)、3.2%(95%CI:0.0060.071);EBV和HPV共感染率分别为2.3%(95%CI:0.0010.060)、14.9%(95%CI:0.0860.221)、33.4%(95%CI:0.2320.443)、42.0%(95%CI:0.2790.567)。LSIL、HSIL和SCC患者中合并感染的致病风险分别是HPV单纯感染的0.77倍(95%CI:0.630.94,P<0.05)、1.25倍(95%CI:0.851.85,P=0.25)和1.49倍(95%CI:0.942.35,P=0.09)。细胞刷法和宫颈拭子法采集的样本EBV检出率分别为36.9%(95%CI:0.2190.532)和23.8%(95%CI:0.0820.442)。40个临床患者病变组织的EBER检测结果显示无阳性,临床LSIL、HSIL和SCC患者血清VCA-IgM抗体阳性率分别为50%(1/2)、25%(6/24)和0(0/4)。结论EBV与HPV共感染会增加宫颈癌发生和发展的风险,但单纯EBV感染与疾病进展的相关性不明显;EBV可能并不直接攻击宫颈上皮细胞。研究结果提示在EBV检样采集时细胞刷法敏感性高于宫颈拭子。

人类疱疹病毒-7感染所致多脑神经炎合并脑干脑炎一例并文献复习

目的探讨人类疱疹病毒-7(HHV-7)所致多脑神经炎合并脑干脑炎的临床特点。方法回顾性分析2022年1月于广东三九脑科医院确诊的1例HHV-7感染所致多脑神经炎合并脑干脑炎患者的临床资料和诊治过程,并结合文献总结分析其临床特点。结果本例患者以头痛、头晕为首发症状,亚急性进展,逐渐出现耳鸣、听力下降、行走左侧偏斜、左侧周围性面瘫,伴低热,磁共振成像显示左侧脑干异常信号、双侧听神经强化,脑脊液二代测序HHV-7核酸阳性,脑脊液PCR亦检测到HHV-7核酸序列,给予抗病毒、激素、免疫球蛋白治疗后好转。结论HHV-7是一种嗜神经病毒,可侵犯脑神经,亦会沿脑神经逆行性侵犯至颅内并发脑干炎,脑脊液二代测序或PCR检测到HHV-7核酸序列是诊断的关键,早期诊断并积极治疗可有效阻止病情进展,其预后良好,大部分患者可临床痊愈。

人类疱疹病毒(EBV)与消化性溃疡的相关性研究

目的研究人类疱疹病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染和消化性溃疡(peptic ulcer disease,PUD)之间的关系。方法选取川北医学院附属医院PUD患者58例为PUD组,另选取95名健康人为健康对照组,其中包括43例十二指肠溃疡和15例胃溃疡,检测血清中的EBV活化抗原、Hp抗体以及Hp毒力因子CagA的含量。结果高滴度的抗EBV抗体IgG与发生十二指肠溃疡之间存在明显的相关性(P=0.022,OR=2.5);抗EBV抗体IGA阳性与胃溃疡发生相关(P=0.002,OR=10.1)。结论 EBV活化会增加胃和十二指肠上皮发生PUD的风险。

中国东北地区健康献血员中人类疱疹病毒8的检测

目的 了解中国东北地区健康献血员中人类疱疹病毒 8(HHV 8)DNA和IgG抗体检出情况 ,及不同性别、年龄段、种族和血型间的检出率差别。方法 用巢式PCR法检测外周血单一核细胞 (PBMCs)中HHV 8DNA ,ELISA法检测血清中抗HHV 8ORF6 5和ORFK8.1寡核苷多肽的IgG抗体。 结果 2 30份献血员PBMCs中HHV 8DNA检出率为 7.8%,10 9份血清中抗HHV 8IgG抗体检出率为 7.3%。HHV 8DNA检出率有随献血员年龄增加而增高的趋势 ,但男女、汉族和蒙族、以及A、B、AB、O血型献血员间HHV 8DNA或IgG抗体的检出率差异均无显著性。 结论 中国东北地区健康献血员中HHV 8DNA和IgG抗体的检出并不罕见 ,但HHV 8检出率没有性别、种族或血型差异。HHV 8有经血液传播的可能。

人类疱疹病毒6,7型与特发性血小板减少性紫癜发病关系的探讨

目的 了解人类疱疹病毒 (HHV) 6型、7型在特发性血小板减少性紫癜发生中的作用及其相互作用。方法 聚合酶链反应 (PCR)检测特发性血小板减少性紫癜 (ITP)患者外周血中的HHV6 -DNA和HHV7-DNA ,缺铁性贫血组和健康体检组为对照。结果 31例ITP患者、10例缺铁性贫血患者和 30例健康体检者外周血中 ,HHV6 -DNA的检出率分别为 :2 5 .8% (8/ 31) ,10 % (1/ 10 )和 3.33% (1/ 30 ) ;ITP组与健康体检组间 ,HHV6的感染率差异有显著意义 (P <0 .0 5 )。HHV7-DNA阳性的 6例中 ,有 5例与HHV6是合并阳性 ;健康体检组与缺铁性贫血组 ,HHV7与HHV6合并阳性分别为 0和 1例 ;两种病毒合并阳性 ,在ITP组与健康体检组间差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。ITP组与缺铁性贫血组间 ,HHV6阳性率、HHV7阳性率、HHV6与HHV7合并感染率前者均明显高于后者 ,但统计学差异无显著意义。结论 HHV6感染与ITP发生相关 ,HHV7可能通过激活HHV6引发ITP的发生。

人类免疫缺陷病毒与疱疹病毒感染具有相关性

主要探讨人类免疫缺陷病毒 (HIV)与疱疹病毒感染相关性 ,介绍艾滋病合并疱疹病毒感染防治方法。HIV感染导致的机体免疫功能低下是疱疹病毒感染和复发的主要原因 ,而疱疹病毒 (除HHV 7外 )又作为辅助因子增加HIV传播的可能性 ,促进艾滋病发病并影响预后。经典抗疱疹病毒药物对艾滋病合并疱疹病毒感染有效 。

HIV-1 Tat蛋白对人类疱疹病毒8型复制的影响

用HindⅢ将HIV-1Tat101蛋白编码基因从pEV质粒中切出,BamHI、NotⅠ将绿色荧光蛋白(GFP)编码基因从表达质粒pcDNA3 1+/GFP中切出,分别插入到质粒LZRSpBMN-Z中,构建成重组反转录病毒表达质粒LZRS-Tat101和LZRS-GFP。采用磷酸钙转染法将两重组质粒转染到含反转录病毒env、gal和pol编码基因的包装细胞Phoenix(ΦNX)中,嘌呤霉素筛选获得稳定细胞系。分别收集稳定细胞系分泌的病毒上清,并感染体外培养的原发性渗出性淋巴瘤(PEL)BCBL-1细胞。收集LZRS-GFP重组病毒感染的BCBL-1细胞进行流式细胞计数,检测GFP表达水平。收集LZRS-Tat101重组病毒感染的BCBL-1细胞,提取蛋白作Westernblot,检测Tat蛋白表达状况;取细胞总RNA作Northernblot和定量PCR,检查HHV-8次要衣壳蛋白ORF26mRNA转录水平。重组LZRS-Tat101病毒进一步感染HL3T1细胞(HeLa细胞包含HIV-1-LTR/CAT报告基因),收集感染细胞提取蛋白,检测CAT活性,评价Tat生物学功能。PCR扩增HHV-8复制和转录激活蛋白Rta启动子区上游序列,并克隆至pGL-3载体中,构建Rta启动子+虫荧光素酶(Luciferase)报告基因重组质粒。此重组质粒进一步电转染预先感染了LZRS-Tat101病毒的BC-3细胞,TPA刺激后收集细胞,检测Luciferase活性。结果显示:①重组反转录病毒感染BCBL-1细胞,一次感染?

广州地区艾滋病患者中人类疱疹病毒8感染及部分序列的检测

检测广州地区艾滋病患者中人类疱疹病毒8(HHV-8)的感染状况并完成部分序列的测序,从而了解HHV-8感染相关的Kaposi’s肉瘤在本地区艾滋患者中可能的罹患风险,并初步探讨HHV-8在本地区是否存在基因序列的变异。使用n-PCR法检测患者唾液中的HHV-8 DNA,PCR产物经ABI3100系统直接测序。结果显示在广州地区艾滋病患者中唾液HHV-8 DNA阳性率为20.0%,而在作为对照的健康组的阳性率为0.0%,艾滋病患者组与健康对照组间具非常显著性差异;检测的部分碱基序列未发现变异。提示在广州地区的艾滋病患者中存在较高的HHV-8感染。

实时荧光定量聚合酶链反应检测复发性阿弗他溃疡患者中人类疱疹病毒5型和8型的潜伏

目的采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测轻型复发性阿弗他溃疡(RAU)患者4种样本中人类疱疹病毒5型(HHV-5)和8型(HHV-8)的潜伏情况。方法选择18例轻型RAU患者为试验组,同时选择健康者23名为对照组进行临床采样,样本包括唾液、病变区脱落细胞、病变区组织块及外周血。然后用实时荧光定量PCR检测4种样本中HHV-5和HHV-8的DNA。结果HHV-5仅在试验组患者病损区组织块样本中能检测到,而在对照组的组织块样本中没有检测到。试验组和对照组的血液和唾液样本中均有HHV-5阳性检出,但两组比较其差异无统计学意义(P>0.05);试验组和对照组的脱落细胞样本中均无HHV-5阳性检出。试验组和对照组的4种样本中HHV-8均检出阴性。结论HHV-5在RAU患者的溃疡区可能有潜伏。

玫瑰糠疹与人类疱疹病毒-7型关系的研究

目的探讨玫瑰糠疹(PR)与人类疱疹病毒-7型(HHV-7)的关系。方法采用巢式PCR检测了22例PR急性期患者的血浆、外周血单核细胞(PBMC)、皮损、唾液、尿液,14例恢复期患者的唾液、血浆、外周血单核细胞,14例正常人的唾液、血浆、外周血单核细胞中的HHV-7特异性序列。结果急性期唾液与单核细胞中HHV-7DNA检出率(95.5%,45.4%)明显高于正常人(64.3%,21.4%),唾液中HHV-7DNA检出率亦明显高于恢复期(57.1%),但单核细胞中HHV-7DNA检出率与恢复期(28.6%)无明显差异。8例皮损组织(36.4%)检测到HHV-7DNA。1例血浆中检测到HHV-7DNA(4.54%),其外周血单核细胞、皮损、唾液中亦均检测到HHV-7DNA,其恢复期唾液、单核细胞中HHV-7DNA仍可检测到。恢复期HHV-7DNA在唾液和单核细胞中的检出率与正常人无明显差别。结论有一部分玫瑰糠疹的发生可能与潜伏的HHV-7活化感染有关。

人类疱疹病毒8型病毒干扰素调节因子编码基因的克隆及在真核细胞中的表达

目的:分离、克隆人类疱疹病毒8型(HHV-8)编码的病毒干扰素调节因子(virusinterferonregulatoryfactor,vIRF)基因K9,并将其导入真核细胞中进行表达。方法:根据GenBank登记的K9基因核苷酸序列设计一对PCR引物,其5′端分别引入HindⅢ和BamHⅠ酶切位点。以原发性渗出性淋巴瘤(PEL)细胞系BCBL-1细胞总DNA为模板,PCR扩增K9基因,经双酶切后克隆进真核表达载体pcDNA3.1(+)中,构建重组真核表达质粒pK9。为了便于蛋白检测,再设计第二对引物,上游引物不变,在下游引物5′端引入了Flag序列。以质粒pK9为模板再次PCR,扩增K9-Flag基因,并把K9-Flag序列克隆入pcDNA3.1(+)中,得到重组质粒pK9F。重组质粒经酶切鉴定,核酸序列测定和分析后瞬时转染NIH3T3细胞,用RT-PCR、Westernblot分别从核酸和蛋白水平检测K9基因的表达情况。结果:PCR分离、克隆的K9-Flag序列全长1380bp,核酸序列分析显示克隆的K9基因与GenBank中己经登记的K9基因序列100%同源,引入的Flag序列完全正确;RT-PCR和Westernblot都在K9预期位置检测到特异性条带。结论:HHV-8K9基因在NIH3T3细胞中获得了正确表达。

人类疱疹病毒8型包膜糖蛋白K8.1单克隆抗体的制备与鉴定

目的:制备人类疱疹病毒8型(HHV-8)包膜糖蛋白K8.1的单克隆抗体,并对其特异性进行鉴定。方法:用异丙基硫代-β-D-半乳糖苷(IPTG)诱导含重组质粒pGEX-6p-1+K8.1的大肠杆菌BL21表达谷胱甘肽-S-转移酶GST/K8.1融合蛋白,将以包涵体形式存在的融合蛋白进行变性、复性、复性后的GlutathioneSepharose4B亲和层析柱纯化。以纯化的GST/K8.1融合蛋白为抗原免疫BALB/c小鼠,常规杂交瘤技术制备单克隆抗体。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)筛选分泌K8.1单抗的杂交瘤细胞株。免疫组化染色(IHC)和Westernblot法鉴定单抗的特异性。结果:建立了一株稳定分泌抗K8.1单抗的杂交瘤细胞株,命名为3G10;IHC和Westernblot法显示,3G10株单抗能特异地识别HHV-8K8.1蛋白。结论:成功制备出抗HHV-8包膜糖蛋白K8.1的单克隆抗体。

245例人类免疫缺陷病毒感染者唾液中人类疱疹病毒1-4型的检测情况分析

目的探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者唾液中人类疱疹病毒(HHV)1～4型即单纯疱疹病毒1型(HSV-1)、单纯疱疹病毒2型(HSV-2)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)和EB病毒(EBV)的分布情况。方法利用聚合酶链反应(PCR)方法对HIV感染者和健康者非刺激性全唾液中HSV-1、HSV-2、VZV和EBV DNA的存在情况进行检测,并采用SPSS 18.0软件建立数据库并进行相关指标的统计分析。结果在245例HIV阳性患者唾液中,HSV-1、HSV-2、VZV和EBV检出率分别为29.0%、3.3%、4.1%和82.0%;30例对照组唾液中上述4种病毒检出率分别为13.3%、0、0和36.7%。两组总体检出率比较差异有统计学意义(P<0.01)。高效抗逆转录病毒治疗(HAART)使用后HIV感染者唾液中4种病毒的检出率与未使用HAART的患者差异均无统计学意义(P>0.05)。结论云南地区HIV感染者HHV有较高的流行率,以EBV最为常见,其次为HSV-1,VZV和HSV-2少见,还存在多种疱疹病毒联合感染。