人类白细胞分化抗原CD44与骨关节病

人类白细胞分化抗原作为一种粘附分子,主要与细胞外透明质酸结合,参与关节软骨基质中透明质酸的代谢,因而它与各种骨关节疾病包括大骨节病关系密切。本文从人类白细胞分化抗原的基因结构、蛋白结构、生物学功能等多方面阐述了近年来国内外在骨关节疾病领域的研究成果,并对开展有关人类白细胞分化抗原和大骨节病的研究提出了建议。

大肠癌细胞中八聚体结合转录因子4与人类白细胞分化抗原133的表达及相关性

目的探讨大肠癌细胞中人类白细胞分化抗原133(CD133)与八聚体结合转录因子4(OCT4)的表达情况及其相关性。方法采用磁珠细胞分离技术分选出人结肠癌细胞系的CD133+细胞和CD133-细胞,检测两种细胞中OCT4的表达。分别改变CD133+和CD133-细胞中OCT4的表达,观察其对CD133的表达的影响。采用肿瘤球形成实验检验肿瘤细胞干性生物学行为的改变。结果 CD133+细胞中OCT4呈现高表达,CD133-细胞中OCT4基本无表达。CD133+细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)高度抵抗,并且更容易在无血清培养基中形成肿瘤球。干扰OCT4的表达可以降低CD133+细胞中CD133的表达水平,增加对5-FU的敏感性,并且减少肿瘤球形成能力。过表达OCT4增加CD133-细胞CD133的表达水平,降低对5-FU的敏感性,并且减少肿瘤球形成能力。结论 OCT4与CD133在大肠癌细胞中均有表达,OCT4对CD133有直接调控作用。

人类白细胞分化抗原151和基质金属蛋白酶-7在乳腺癌组织芯片中的表达及意义

目的研究穿膜蛋白人类白细胞分化抗原151(CD151)和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在乳腺癌中的蛋白表达及其与乳腺癌发生、发展、转移和预后的关系。方法构建乳腺癌组织芯片,采用免疫组织化学SP法检测CD151和MMP-7的蛋白表达,探讨二者与临床病理资料之间的关系,并分析二者之间的相关性。定性资料间的比较采用χ2检验、Mann-Whitney检验、Kruskal-Wallis检验和Kappa检验。结果 CD151和MMP-7在正常乳腺组织中表达的阳性率分别为0.0%(0/39)和10.3%(4/39),在原位癌组织中表达的阳性率分别为33.3%(10/30)和40.0%(12/30),在浸润性乳腺癌组织中的表达阳性率分别为59.0%(59/100)和70.0%(70/100),3组间两种蛋白表达的阳性率差异有统计学意义(χ2=41.276,P=0.000;χ2=41.801,P=0.000)。两种蛋白的阳性表达率与乳腺癌患者的年龄及组织学类型无关联(P>0.050),但与淋巴结转移、肿瘤分化程度、TNM分期有密切关系(P<0.050)。此外CD151的表达还与肿瘤大小、雌激素(ER)和孕激素(PR)表达有联系(P<0.050)。乳腺癌中CD151和MMP-7两种蛋白的表达强度具有相关性(Kappa值为0.418,P<0.010)。CD151和MMP-7双阳性患者复发转移率高于对照组患者(χ2=6.159,P=0.013)。结论 CD151和MMP-7在乳腺癌组织中异常高表达并与乳腺癌发生、发展及浸润转移有密切关系。联合检测可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标,其中CD151对ER(-)或PR(-)乳腺癌的判断更具有价值。

胚胎培养液中可溶性人类白细胞分化抗原G与胚胎发育

目的了解胚胎培养液中可溶性人类白细胞分化抗原-G(sHLA-G)与胚胎发育及妊娠率、种植率的关系。方法对2006年2月至5月在华中科技大学同济医学院附属同济医院行第一周期体外受精胚胎移植的不孕症患者,采用双抗体夹心ELISA,检测采卵后第3天移植的胚胎培养液中sHLA-G的表达。结果体外受精和卵母细胞单精子注射患者共139例,移植胚胎289枚。sHLA-G阳性组与阴性组的妊娠率为68.6%、10.1%,着床率分别为39.6%、6.2%,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。双原核一级、二级和三级胚胎的sHLA-G阳性率分别为41.9%、44.1%、7.5%,一级、二级胚胎sHLA-G阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05),一级、二级与三级胚胎差异有统计学意义(P<0.05)。双原核4～6、7、8、9～12细胞胚胎sHLA-G阳性表达率分别为35.1%、41.0%、43.9%、36.4%,不同细胞数的胚胎sHLA-G的表达差异无统计学意义(P>0.05)。双原核和三原核受精卵发育的一级胚胎sHLA-G阳性表达率分别为43.1%、20.5%,两者差异有显著性意义(P<0.05)。双原核受精卵发育的囊胚培养液中sHLA-G阳性表达率为83.8%。结论第3天移植的胚胎培养液中sHLA-G的表达与胚胎发育有关,与妊娠率和着床率呈正相关。

骨肉瘤组织中人类白细胞分化抗原133、细胞增殖核抗原67和核因子-κB蛋白的表达及临床意义

目的 检测骨肉瘤患者癌组织中人类白细胞分化抗原133(CD133)、细胞增殖核抗原67(Ki67)和核因子-κB(NF-κB)蛋白表达水平,并分析其与临床病理及预后之间的关系。方法 选取本院骨科2015年10月-2020年8月经手术治疗的骨肉瘤患者75例和骨软骨瘤患者52例,分别为骨肉瘤组和骨软骨瘤组。应用免疫组化SP法检测2组患者CD133、Ki67和NF-κB蛋白表达水平,并与临床病理资料和预后相关性进行分析。结果 骨肉瘤组患者CD133、Ki67和NF-κB蛋白阳性率,显著高于骨软骨瘤组,差异有统计学意义(P<0. 05)。CD133、Ki67和NF-κB蛋白表达水平与Enneking分期及有无发生远处转移有关(P<0. 05);与性别、年龄、肿瘤大小、病理类型均无关(P> 0. 05)。骨肉瘤组患者CD133、Ki67和NF-κB蛋白阳性表达者较阴性表达者生存期短,预后差,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论 CD133、Ki67和NF-κB蛋白的表达水平高于骨良性肿瘤,有望成为诊断、判定预后标志物。

尖锐湿疣病损处角质形成细胞表面ICAM-1及HLA-DR抗原的表达

目的 研究细胞间粘附分子 1(ICAM 1)及人类白细胞分化抗原DR区 (HLA DR抗原 )在尖锐湿疣 (CA)发病中的作用。方法 采用免疫组织化学技术———链酶亲和素 生物素复合物法 (SABC法 )对比研究CA初发组、CA复发组及正常人角质形成细胞 (KC)表面ICAM 1及HLA DR抗原的表达。结果 正常人KC表面没有或仅有极微弱的ICAM 1及HLA DR抗原表达 ,而CA初发组及复发组病损局部KC表面ICAM 1及HLA DR抗原均呈阳性表达 (P <0 0 1)。CA病损处KC表面ICAM 1及HLA DR抗原表达有一定相关性 (r=0 4 316 ,P <0 0 5 )。结论 CA患者病损处KC表面表达ICAM 1及HLA DR抗原使局部细胞免疫状态发生变化 ,能有效地启动并参与局部免疫应答 。

反复自然流产患者淋巴细胞主动免疫的治疗效果及其与HLA相关性研究

目的观察淋巴细胞主动免疫治疗反复自然流产的临床效果,分析封闭抗体转阳与夫妻双方人类白细胞分化抗原(HLA)相容性的关系。方法选取2013年10月至2016年10月在福建省妇幼保健院遗传与优生门诊就诊,临床诊断为封闭抗体缺乏所致的反复自然流产,从而接受丈夫淋巴细胞主动免疫治疗的患者73例,同时检测患者夫妻双方HLA相容性,随访并分析其妊娠结局。结果接受免疫治疗的73例患者中,49例封闭抗体转阳,转阳率为67.12%(49/73),49例封闭抗体转阳患者中成功妊娠45例,24例封闭抗体未转阳患者中成功妊娠6例,因此接受主动免疫治疗总体妊娠成功率为69.86%(51/73)。49例封闭抗体转阳的患者中47例夫妻双方HLA相容性低,24例封闭抗体未转阳的患者中21例夫妻双方HLA相容性高。结论淋巴细胞主动免疫治疗对反复自然流产有效,夫妻双方HLA相容性与封闭抗体转阳有相关性。

三氯生对人早孕滋养细胞11β-HSD2和HLA-G表达的影响

目的探讨三氯生对人早孕滋养细胞11β-羟类固醇脱氢酶2(11β-HSD2)和人类白细胞分化抗原G(HLA-G)表达的影响。方法采用改良的Kliman法分离提纯早孕滋养细胞,分离得到的滋养细胞包括绒毛细胞滋养细胞和绒毛外细胞滋养细胞,绒毛细胞滋养细胞体外培养的过程中合体化形成合体滋养细胞,培养3 d后,以不同浓度的三氯生(0、0.0001、0.001、0.01、0.1、1μmol/L)染毒处理早孕滋养细胞24 h,Western blotting检测合体滋养细胞11β-HSD2的表达及绒毛外细胞滋养细胞HLA-G的表达,明胶酶谱实验检测绒毛外细胞滋养细胞基质金属蛋白酶2/9(MMP2/9)的酶活性。结果经三氯生染毒处理后,合体滋养细胞中11β-HSD2的表达及绒毛外细胞滋养细胞中HLA-G的表达均显著减少,绒毛外细胞滋养细胞MMP2/9的酶活性降低。结论一定浓度的三氯生可以抑制人早孕滋养细胞11β-HSD2和HLA-G的表达及MMP2/9的酶活性。提示过量暴露三氯生可能对女性生殖健康产生不利影响。

干扰素-γ、人类白细胞抗原-G、结核抗体联合检测在骨关节结核诊断中的临床应用

目的探讨外周血特异性T细胞IFN-γ(TB-IGRA)和人类白细胞分化抗原G(HLA-G)、结核抗体联合检测在骨关节结核临床诊断方面的应用价值。方法将2015年7月-2017年7月住院并手术诊治的骨关节疾病患者215例,经细菌学和组织病理学确诊后分为骨关节结核患者121例和非结核骨关节疾病患者94例,采用ELISA法检测结核特异性T细胞IFN-γ和s HLA-G的表达,流式细胞分析法检测m HLA-G的表达,免疫印迹法检测结核抗体,观察各指标及3项联合检测对骨关节结核的诊断价值。结果单指标检测抗TB-IGRA、s HLA-G、m HLA-G、结核抗体对骨关节结核的敏感度分别为86. 77%、70. 24%、66. 94%、63. 63%;特异度分别为60. 63%、72. 34%、70. 21%、80. 85%;4项指标联合检测敏感度为88. 42%,特异度为85. 10%。结论结核抗体检测在骨关节结核临床诊断方面特异性高,但敏感性较低,而外周血特异性T细胞IFN-γ和HLA-G有较高敏感性,4项指标联合检测能显著提高敏感性和特异性,降低骨关节结核的误诊率,有较高的临床应用价值。

CD36在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理特征的关系

目的探索人类白细胞分化抗原36(cluster of differentiation 36,CD36)与非小细胞肺癌临床病理特征及生存预后之间的相关性,并分析其与肺癌免疫浸润水平的关系。方法利用UALCAN数据库挖掘分析工具(http://ualcan.path.uab.edu)分析CD36在肺鳞状细胞和肺腺癌组织和癌旁组织中的表达差异及预后相关性,选取2017年1月至2020年12月舟山医院收治的非小细胞肺癌患者49例,利用实时荧光定量聚合酶链反应(reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT–qPCR)和免疫组织化学法分析CD36在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。结果公共数据库分析及RT–qPCR结果均显示CD36 mRNA在癌旁组织的表达量显著高于癌组织,差异均有统计学意义(P<0.01)。CD36的高表达与肺鳞状细胞癌的预后呈负相关(P<0.05),与肺腺癌的预后不具有相关性(P>0.05)。免疫组织化学结果显示,CD36蛋白表达量与非小细胞肺癌病理类型相关(x^(2)=9.764,P=0.008),与肺膜侵犯和淋巴结转移情况不相关(P>0.05)。CD36表达与肺鳞状细胞癌和肺腺癌的CD8+T细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、树突状细胞的免疫浸润水平呈正相关(P<0.05)。结论CD36可作为肺鳞状细胞癌的生存预后标志物,CD36蛋白在不同病理类型的肺癌中表达有差异,CD36表达与肺鳞状细胞癌和肺腺癌肿瘤免疫浸润水平均有相关性。

绒毛外泌体递送HLA-G增强人蜕膜NK细胞表达骨诱导因子(OGN)和多效生长因子(PTN)

目的探究人绒毛组织来源含人类白细胞抗原G(HLA⁃G)外泌体对蜕膜自然杀伤(dNK)细胞分泌骨诱导因子(OGN)和多效生长因子(PTN)功能的影响。方法将不明原因复发性流产患者与正常人工流产患者绒毛组织来源含HLA⁃G外泌体与dNK细胞共培养,实时定量PCR和Western blot法分别检测dNK细胞OGN和PTN的mRNA和蛋白表达。通过慢病毒LV⁃HLA⁃G感染HTR⁃8/Svneo人绒毛滋养细胞细胞系,得到过表达HLA⁃G外泌体(HLA⁃G^(OE)⁃EXO)。将HLA⁃G^(OE)⁃EXO与dNK细胞共培养,采用以上方法检测OGN与PTN表达。将HLA⁃G^(OE)⁃EXO与dNK细胞培养后上清与HTR⁃8/Svneo共培养,CCK⁃8法检测HTR⁃8/Svneo细胞的增殖情况。结果正常人工流产患者绒毛组织来源外泌体较复发性流产组患者可显著增强dNK细胞OGN与PTN表达。HLA⁃G^(OE)⁃EXO可显著增强dNK细胞OGN与PTN表达,其上清可促进HTR⁃8/Svneo细胞增殖。结论人母胎界面绒毛组织可通过产生含HLA⁃G外泌体影响dNK细胞功能,促进其分泌促生长因子。

父源性HLA-A基因与子痫前期相关性的研究

目的:探讨父源性人类白细胞分化抗原HLA-A基因与子痫前期的相关性。方法:采用序列特异性引物技术(PCR-SSP)对53对子痫前期患者及其配偶和51对正常孕妇及其配偶进行HLA-A等位基因分型,比较其基因频率,并对两组夫妇HLA-A等位基因型别配伍进行比较分析。结果:子痫前期患者和正常晚孕者中检出14个HLA-A等位基因,配偶中检出13个HLA-A等位基因。子痫前期组配偶HLA-A24基因频率显著低于正常晚孕组(P<0.05);两组孕妇及其配偶的其它HLA-A基因型别无显著差异。子痫前期组夫妇均携带HLA-A11基因的频率显著高于正常晚孕组(P<0.05);子痫前期组妇不携带HLA-A24而夫携带HLA-A24基因的频率显著低于正常晚孕组(P<0.05);子痫前期组夫妇均不携带HLA-A24基因的频率显著高于正常晚孕组(P<0.05)。结论:夫妇间的某些特定HLA-A基因配伍模式与子痫前期的发病相关。

外周血TB-IGRA及HLA-G对肺结核患者的诊断价值探讨

目的探究外周血特异度T细胞γ-干扰素体外释放试验(TB-IGRA)及人类白细胞分化抗原G(HLA-G)的表达情况和对肺结核患者的诊断价值。方法选取2013年6月至2016年9月于该院接受肺部疾病治疗的患者,根据肺结核诊断标准痰涂片结核分枝杆菌检测分为肺结核组204例和非肺结核肺炎组56例。另选取健康志愿者42例(健康对照组),分别检测3组人员体内的结核特异度T细胞γ-干扰素(IFN-γ)和HLA-G(包括可溶性人类白细胞抗原-G即sHLA-G和膜结合型人类白细胞抗原-G即mHLA-G)的表达,并进行组间比较。结果肺结核组IFN-γ表达量的中位数为180.9ng/L,sHLA-G表达量的中位数为100.2U/mL,mHLA-G表达量的中位数为14.23%;非肺结核肺炎组IFN-γ、sHLA-G、mHLA-G表达量的中位数分别为98.5ng/L、61.3U/mL、9.87%,差异有统计学意义(P<0.05)。健康对照组IFN-γ表达量的中位数为29.8ng/L,sHLA-G表达量的中位数为32.1U/mL,mHLA-G表达量的中位数为7.89%,与肺结核组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。IFN-γ、sHLAG、mHLA-G对肺结核患者诊断的敏感度分别为83.46%、71.67%、68.13%,特异度分别为59.87%、73.12%、70.76%;IFN-γ、sHLA-G、mHLA-G 3项指标进行联合检测,敏感度和特异度分别为89.37%和80.96%,与采用单独指标检测相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用外周血TB-IGRA及HLA-G联合检测比单独采用TB-IGRA或者HLA-G检测灵敏度和特异度都高。

CD200及其受体CD200R研究进展

白细胞分化抗原CD200及其受体CD200R均是细胞表面的跨膜糖蛋白。CD200最初于1979年在大鼠胸腺中发现，曾被称为OX一2，MRCOX2，MOX2。2000年在第七届人类白细胞分化抗原专题讨论会上（HLDA7）被正式命名为CD200。CD200与其受体CD200R相互作用，通过调控髓系细胞的活化和Th1／Th2细胞因子的生成，介导T细胞共刺激，在肿瘤免疫、移植排斥、自身免疫、自发性流产、炎症反应等机体众多生理和病理过程中发挥着重要的作用。近年来，CD200及其受体CD200R的结构、功能、以及与疾病关系的研究不断涌现，本文就此进行综述。

山东地区汉族脐血供者HLA-I等位基因多态性研究

目的研究山东地区汉族人群HLA-A,-B等位基因的分布特征,探讨中国广大地区甚至世界其它人种利用山东脐血供者进行造血干细胞移植的可能性。方法应用PCR-SSO方法对山东地区5844例无血缘关系的汉族健康新生儿脐带血进行了HLA-A,-B等位基因的分布调查。结果在山东汉族人群HLA-A等位基因中,共检出20种等位基因,其中频率较高的等位基因依次为A02(0.3041),A11(0.1443),A24(0.1434),A30(0.0975)和A33(0.0859);频率较低的等位基因是A34(0.000599),A25(0.000513),A66(0.000513),A74(0.000428)和A36(0.0000856)。在HLA-B等位基因中,共检出46种等位基因,其中频率较高的等位基因依次为B13(0.1348),B51(0.07128),B62(0.0712),B61(0.0676)和B60(0.0642);频率较低的等位基因是B77(0.0000856),B76(0.000171),B47(0.000257),B42(0.000342)和B72(0.000428)。通过山东汉族人群与不同地域的汉族人群的比较显示在不同种族的人群中有其各自独特的人群分布特征,并且在不同地域的同一民族人群中亦有其独特的地理分布特征。结论山东脐血HLA基因具有丰富的多态性,能够代表山东汉族人群HLA的分布特征,进一步反映了北方汉族HLA的分布规律;同时,北方人在山东脐血库中最容易寻找到HLA-A,-B等位基因相合的异基因脐血供者。中国南方人在山东也完全可能寻找到I类等位基因相合的异基因脐血供者,其机率较北方人稍低。

CD151和MMP-7在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:探讨人类白细胞分化抗原151(CD151)和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在结直肠癌中的蛋白表达,及其与结直肠癌发生、发展、转移的关系。方法:采用免疫组织化学染色法检测结直肠癌组织中CD151和MMP-7的蛋白表达,阐明二者与患者临床病理特征之间的关系。结果:CD151和MMP-7在大肠正常组织中表达的阳性率分别为5%(1/20)和15%(3/20),在结直肠癌组织中表达的阳性率分别为78%(39/50)和72%(36/50),CD151和MMP-7在大肠正常组织和结直肠癌组织中的表达差异有统计学意义(x^2=31.086,P<0.05;x^2=18.811,P<0.05)。两种蛋白的阳性表达率与结直肠癌患者的年龄、性别、部位无关联(P>0.05),但与淋巴结转移、浸润深度、远隔器官转移、肿瘤分化程度、Dukes,分期有密切关系(P<0.05)。结直肠癌中CD151和MMP-7两种蛋白的表达强度具有相关性(r=0.314,P=0.026)。结论:CD151和MMP-7在结直肠癌组织中异常高表达并与其发生、发展及浸润转移有密切关系,联合检测可作为判断结直肠癌生物学行为的重要指标。