非酒精性脂肪性肝病病人血清长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18水平与氧化应激指标、肝纤维化程度的相关性

目的 探究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病人血清长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18(lncRNA HCG18)与氧化应激指标及肝纤维化程度的相关性。方法 以儋州市人民医院2020年11月至2022年3月收治的92例NAFLD病人为NAFLD组,另选取同期健康体检志愿者90例为对照组。根据NAFLD肝纤维化(NFS)评分将NAFLD组病人分为排除晚期纤维化组(30例)、中间状态组(46例)、晚期纤维化组(16例)。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清lncRNA HCG18表达水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测氧化应激指标水平;Pearson相关性分析NAFLD病人血清lncRNA HCG18与氧化应激指标的关系;Spearman相关性分析NAFLD病人血清lncRNA HCG18与NFS评分的关系。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA HCG18对NAFLD的诊断价值。结果 NAFLD组lncRNA HCG18(1.37±0.29比1.01±0.24)、丙二醛[(6.96±2.13)μmol/L比(4.17±1.04)μmol/L]水平明显高于对照组(P<0.001),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)[(72.39±11.26)U/mL比(98.25±13.92)U/mL]、超氧化物歧化酶(SOD)[(68.36±10.65)U/mL比(92.84±12.89)U/mL]水平明显低于对照组(t=9.11、11.19、13.79、13.98,P<0.001)。排除晚期纤维化组、中间状态组、晚期纤维化组lncRNA HCG18(1.20±0.25比1.39±0.30比1.65±0.35)、丙二醛[(5.64±1.88)μmol/L比(7.12±2.16)μmol/L比(8.99±2.51)μmol/L]水平依次显著升高(F=12.36、13.06,P<0.001),GSH-Px[(81.56±13.58)U/mL比(71.74±10.52)U/mL比(57.06±9.05)U/mL]、SOD[(81.45±12.52)U/mL比(66.52±10.25)U/mL比(49.13±8.29)U/mL]水平依次显著降低(F=24.27、48.42,P<0.001)。Pearson相关性分析显示,NAFLD组血清lncRNA HCG18水平与丙二醛呈正相关(r=0.59,P<0.001),与GSH-Px、SOD均呈负相关(r=-0.57、-0.62,P<0.001);Spearman相关性分析显示NAFLD组血清lncRNA HCG18水平与NFS评分呈正相关(r=0.69,P<0.001)。血清lncRNA HCG18诊断NAFLD的ROC曲线下面积(AUC)为0.85。结论 NAFLD病人血清lncRNA HCG18显著升高,与氧化应激指标及肝纤维化程度存在一定的相关性。

长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18通过微RNA-497-5p/细胞周期蛋白E1轴调节弥漫性大B细胞淋巴瘤的增殖、凋亡和侵袭

目的 探讨长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18(lncRNA HCG18)调控微RNA-497-5p(miR-497-5p)/细胞周期蛋白E1(CCNE1)轴对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白质印迹法分别检测2018年5月至2021年5月收集的恩施土家族苗族自治州中心医院DLBCL病人淋巴组织、良性淋巴结增生病人的淋巴组织、人正常B细胞永生化细胞HMy2.CIR、DLBCL细胞系SU-DHL-1、OCI-LY8、U2932中HCG18、miR-497-5p表达及CCNE1蛋白表达,将OCI-LY8细胞分为Ct组(正常培养的OCI-LY8细胞)、pcDNA组(细胞转染过表达物阴性对照)、pcDNA-HCG18组(细胞转染HCG18过表达物)、si-NC组(细胞转染小干扰RNA阴性对照)、si-HCG18组(细胞转染HCG18小干扰RNA)、si-HCG18+inhibitorNC组(细胞转染HCG18小干扰RNA和抑制物阴性对照)、si-HCG18+miR-497-5p inhibitor组(细胞转染HCG18小干扰RNA和miR-497-5p抑制物),CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell检测细胞侵袭,蛋白质印迹法检测CCNE1、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达,双萤光素酶验证HCG18与miR-497-5p、miR-497-5p与CCNE1的关系。结果 在DLBCL淋巴组织和细胞中,HCG18、CCNE1蛋白高表达,miR-497-5p低表达,且在OCI-LY8细胞中HCG18、CCNE1蛋白表达上调最高,miR-497-5p表达下调最多(P<0.05),因此,以OCI-LY8细胞进行后续研究,与si-NC组比较,si-HCG18组HCG18(0.26±0.03比1.01±0.01)、CCNE1蛋白(0.45±0.03比1.44±0.19)表达降低,miR-497-5p(1.95±0.14比1.03±0.02)表达升高(P<0.05),与pcDNA组比较,pcDNA-HCG18组HCG18(1.96±0.23比1.02±0.01)、CCNE1蛋白(2.33±0.21比1.42±0.18)表达升高,miR-497-5p(0.28±0.02比1.02±0.02)表达降低(P<0.05),与siHCG18组、si-HCG18+inhibitor NC组比较,miR-497-5p表达降低(1.21±0.09比1.95±0.14、1.94±0.13),CCNE1蛋白(0.87±0.08比0.45±0.03、0.44±0.04)表达上调(P<0.05),沉默HCG18可抑制OCI-LY8细胞增殖、侵袭行为及PCNA、MMP-9蛋白表达,诱导细胞凋亡及Bax蛋白表达,而上调HCG18则呈相反趋势,下调miR-497-5p逆转了沉默HCG18对OCI-LY8细胞增殖、侵袭、凋亡的影响,HCG18靶向调控miR-497-5p/CCNE1。结论 沉默HCG18可能通过调控miR-497-5p/CCNE1抑制OCI-LY8细胞增殖、侵袭,诱导细胞凋亡。

循环长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18、微小RNA-185-5p水平与糖尿病肾脏疾病患者血管钙化的相关性分析

目的分析血清循环长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18(long non-coding RNA human leucocyte antigen complex group 18,LncRNA HCG18)、微小RNA-185-5p(microRNA-185-5p,miR-185-5p)水平与糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者血管钙化的相关性。方法选取2018年10月至2021年9月于上海健康医学院附属崇明医院就诊的DKD患者145例,男性73例,女性72例,依据患者血管钙化情况分为钙化组70例,其中男性38例,女性32例,年龄范围46~78岁,年龄(57.14±14.27)岁;未钙化组75例,其中男性35例,女性40例,年龄范围44~77岁,年龄(59.47±15.06)岁。另选同期健康体检者70名为对照组。荧光定量PCR法检测血清LncRNA HCG18、miR-185-5p水平;采用全自动生化分析仪测定血钙、血磷、血肌酐(serum creatinine,Scr)水平;采用酶标仪测定碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity c-reactive protein,hs-CRP)及甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)水平;Pearson法分析DKD合并血管钙化患者血清LncRNA HCG18、miR-185-5p水平与血管钙化相关指标的相关性及血清LncRNA HCG18与miR-185-5p的相关性;受试者工作特征曲线分析血清LncRNA HCG18、miR-185-5p水平对DKD合并血管钙化的诊断价值。结果钙化组、未钙化组血清LncRNA HCG18、血钙、血磷、Scr、ALP、hs-CRP及PTH均高于对照组(P<0.05),血清miR-185-5p水平低于对照组(P<0.05);钙化组血清LncRNA HCG18、血钙、血磷、Scr、ALP、hs-CRP及PTH均高于未钙化组(P<0.05),血清miR-185-5p水平低于未钙化组(P<0.05)。DKD合并血管钙化患者血清LncRNA HCG18与miR-185-5p呈负相关(P<0.05),血清LncRNA HCG18与血钙、血磷、Scr、ALP、hs-CRP及PTH均呈正相关(P<0.05),血清miR-185-5p与血钙、血磷、Scr、ALP、hs-CRP及PTH均呈负相关(P<0.05)。血清LncRNA HCG18、miR-185-5p水平及二者联合诊断DKD合并血管钙化的曲线下面积分别为0.820、0.758、0.880。结论DKD血管钙化患者血清LncRNA HCG18呈高表达、miR-185-5p呈低表达,二者均对DKD患者血管钙化有一定的诊断价值,联合检测诊断价值更高。

人类白细胞抗原复合体与HBV感染的相关性研究进展

乙型肝炎是全球性公共卫生问题，据估计世界约有20亿人口曾感染乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV），其中约4亿人发展为慢性，每年有600000至1200000人死于HBV的感染。HBV感染后形成复杂的疾病谱，如亚临床感染、轻重程度不等的急性肝炎、慢性乙型肝炎（chronichepatitisB，CHB）、肝硬化（1ivercirrhosis，LC）和肝细胞癌（Hepaticcellcarcinoma，HCC）等，

下调人类白细胞抗原复合体18靶向微小RNA-146b-5p对胶质瘤SHG44细胞迁移和侵袭的影响

目的研究下调长链非编码RNA (lncRNA)人类白细胞抗原复合体18(HCG18)靶向微小RNA-146b-5p(miR-146b-5p)对胶质瘤SHG44细胞迁移和侵袭的影响。方法以实时定量-PCR法检测胶质瘤SHG44、CHG-5和BT325细胞与正常胶质HEB细胞中HCG18基因表达,用SHG44细胞做后续实验。将SHG44细胞分成7组:空白对照组、第1转染组(转染shRNA control)、第2转染组(转染HCG18 shRNA)、第3转染组(共转染HCG18 shRNA、inhibitor control)、第4转染组(共转染HCG18 shRNA、miR-146b-5p inhibitor),第5转染组(转染mimics control)和第6转染组(转染miR-146b-5p mimics),均为100 pmol。Transwell小室检测细胞侵袭和迁移能力变化。荧光素酶报告系统鉴定HCG18和miR-146b-5p靶向关系。结果 HCG18基因在胶质瘤SHG44、CHG-5、BT325细胞中表达水平分别为3.68±0.24,2.73±0.22和1.95±0.13,均高于正常胶质HEB细胞的1.00±0.11,差异均有统计学意义(均P<0.05),且胶质瘤SHG44细胞中HCG18表达水平最高。空白对照组、第1转染组、第2转染组、第3转染组和第4转染组细胞侵袭数目分别为156.32±12.58,155.80±13.97,99.76±8.52,100.20±9.63和146.16±10.58;迁移数目分别为196.74±15.52,199.86±16.39,148.13±13.28,150.89±10.76和181.72±12.39。第2转染组的上述指标与第1转染组相比,或第4转染组的上述指标与第3转染组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。经wt处理的第6转染组和第5转染组细胞荧光素活性分别为1.00±0.11和0.41±0.04,第6转染组与第5转染组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论下调长链非编码RNA HCG18靶向miR-146b-5p可抑制胶质瘤SHG44细胞侵袭和迁移。

长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18对胃癌细胞顺铂耐药性的影响

目的探讨长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18(lncRNA HCG18)对胃癌细胞顺铂耐药性的影响及分子机制。方法诱导顺铂耐药胃癌细胞(AGS/DDP),设置pcDNA组、pcDNA-HCG18组、si-NC组、si-HCG18组、DDP+si-NC组、DDP+si-HCG18组、DDP+miR-NC组、DDP+miR-215-3p组、DDP+si-HCG18+anti-miR-NC组、DDP+si-HCG18+anti-miR-215-3p组。以噻唑蓝(MTT)法检测细胞抑制率和细胞半数抑制浓度;以实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测HCG18和miR-215-3p表达水平;以荧光素酶报告实验检测HCG18和miR-215-3p的靶向关系;以Transwell检测细胞迁移和侵袭;以蛋白质印迹(Western blot)法检测CyclinD1、p21、MMP-2、MMP-9蛋白表达。结果 AGS/DDP细胞和AGS细胞中顺铂的半数抑制浓度分别为(155.80±9.33),(61.27±6.35)nmol·L^-1,HCG18表达分别为3.06±0.29,1.00±0.07,miR-215-3p表达分别为0.35±0.04,1.01±0.09。DDP+si-HCG18和DDP+si-NC细胞增殖抑制率分别为(42.15±4.13)%,(9.65±0.96)%,细胞迁移数量分别为(41.33±4.11),(86.22±8.38)个,侵袭数分别为(29.56±3.37),(68.33±6.46)个,差异均有统计学意义(均P<0.05)。DDP+miR-215-3p组和DDP+miR-NC组细胞增殖抑制率分别为(36.58±3.21)%,(10.36±1.12)%,细胞迁移数量分别为(49.33±4.14)(89.22±8.16)个,侵袭分别为(37.33±3.77)(66.33±6.36)个,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论抑制lncRNA HCG18表达可通过上调miR-215-3p抑制AGS/DDP细胞增殖、迁移和侵袭,降低其对顺铂耐药性。

长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18在人胃癌组织表达及其意义

目的探讨长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18（HCG18）在人胃癌组织表达及临床意义。方法收集人胃癌和配对正常胃黏膜组织，采用荧光实时定量聚合酶链反应（PCR）方法检测组织中HCG18表达水平，分析其表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、组织分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期及脉管内有无癌栓等临床病理因素的关系。结果在108例胃癌组织中HCG18阳性率为77．78％（90／108），而正常胃组织HCG18阳性率为2．78％（3／108）。x^2=142．9，P=0．000，差异有统计学意义。进一步分析HCG18与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、组织分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期及脉管内有无癌栓等临床病理因素的关系。HCG18表达量与患者性别（r=1．122，P=0．289）、年龄（x^=2．233，P=0．135）、肿瘤位置（x^=0．302，P=0．960）、组织分化程度（x^2=1．218，P=0．544）均无明显相关，但与肿瘤直径（x^2=10．072，P=0．002）、肿瘤浸润深度（x^2=9．874，P=0．002）、淋巴结转移（x^2=5．214，P=0．022）、远处转移（x^2=4．800，P=0．028）、TNM分期（x^2=12．115，P=0．007）以及脉管内有无癌栓（x^2=7．902，P=0．005）均显著相关。结论检测HCG18有助于胃癌基因诊断。

猪白细胞抗原复合体与胴体瘦肉率关系的初步研究

对33头长白猪的白细胞抗原复合体(SLA)和胴体瘦肉率之间的关系进行了研究。单因子最小二乘方差分析表明,血清单倍型H8(3.19)、H23(2.89)、H12(2.63)、H22(1.96)和H34(1.74)等对胴体瘦肉率表现出正效应值,而H1(-4.33)、H19(-4.28)、H33(-2.15)和H3(-1.57)等表现出负效应值。Q检验结果,具有单倍型H12、H22的肉猪其胴体瘦肉率高于具有单倍型H1、H19、H33、H3的肉猪(P<0.01),具有单倍型H8、H23、H34和H42的肉猪其胴体瘦肉率高于具有单倍型H1、H19和H33的肉猪(P<0.05)。

大肠癌细胞中八聚体结合转录因子4与人类白细胞分化抗原133的表达及相关性

目的探讨大肠癌细胞中人类白细胞分化抗原133(CD133)与八聚体结合转录因子4(OCT4)的表达情况及其相关性。方法采用磁珠细胞分离技术分选出人结肠癌细胞系的CD133+细胞和CD133-细胞,检测两种细胞中OCT4的表达。分别改变CD133+和CD133-细胞中OCT4的表达,观察其对CD133的表达的影响。采用肿瘤球形成实验检验肿瘤细胞干性生物学行为的改变。结果 CD133+细胞中OCT4呈现高表达,CD133-细胞中OCT4基本无表达。CD133+细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)高度抵抗,并且更容易在无血清培养基中形成肿瘤球。干扰OCT4的表达可以降低CD133+细胞中CD133的表达水平,增加对5-FU的敏感性,并且减少肿瘤球形成能力。过表达OCT4增加CD133-细胞CD133的表达水平,降低对5-FU的敏感性,并且减少肿瘤球形成能力。结论 OCT4与CD133在大肠癌细胞中均有表达,OCT4对CD133有直接调控作用。

输供体骨髓对可溶性人类白细胞抗原-Ⅰ的影响

目的:通过测定肾移植病人各处理组的可溶性人类白细胞抗原-1(sHLA-I)含量,探讨sHLA-I在排斥及预后中的意义。方法:80例肾移植病人分为四组,第一组术前用免疫抑制剂骁悉(MMF)+输供体骨髓;第二组术前用MMF;第三组术前输供体骨髓;第四组术前不用MMF也不输供体骨髓。术前、术后6月和12月采血测sHLA-I含量。结果:第一组与第二组、第四组相比有极显著差异,第三组与第二、第四组有明显差异;第一、第三组术前术后相比有明显差异,且术后12月表现更为显著;第二、四组之间无差异。结论:输供体骨髓后,血清中sHLA-I含量增加,sHLA-I以阻断受者识别供体抗原,形成免疫耐受,这可能是移植后排异反应减少的原因之一;免疫抑制剂MMF对sHLA-I影响不大,说明MMF是通过非sHLA-I途径起作用的。

人类白细胞抗原配型及其抗体监测在亲属活体供肾移植中的应用

背景：人类白细胞抗原（HLA）配型是影响肾移植效果的重要因素,其抗体检测有助于筛查术前致敏者。目的：探讨人类白细胞抗原配型联合抗人类白细胞抗原抗体监测在亲属活体供肾移植中的应用价值。设计、时间及地点：单一样本观察,病例回顾性分析,于2004-02/2007-09在中山大学附属第一医院完成。对象：选择同期中山大学附属第一医院行亲属活体供肾者、首次肾移植者66例,供者男27例,女39例,年龄19-66岁;受者男50例,女16例。方法：采用序列特异性引物聚合酶链反应法测定拟行亲属活体肾移植的供、受者人类白细胞抗原A,B,DR抗原分型,采用补体依赖微量细胞毒性试验于术前行交叉配型。采用甲泼尼龙联合抗CD25单克隆抗体或抗胸腺细胞球蛋白于术中和术后早期作免疫诱导治疗,采用以环孢素A或他克莫司为主联合吗替麦考酚酯和泼尼松的三联方案作维持性免疫抑制治疗。主要观察指标：采用酶联免疫吸附法筛查和监测受体的群体反应性抗体;检测肾移植效果及不同免疫抑制方案患者急性排斥情况。结果：66例亲属活体供肾移植中,供受者人类白细胞抗原A,B,DR配型错配数分别为0-3个60例,4-6个6例。在0-3错配数受体中,术后3例（5%）发生移植肾功能延迟恢复,4例（7%）发生急性排斥。在4-6错配数受体中,术后1例（17%）移植肾功能延迟恢复、2例（33%）急性排斥。人类白细胞抗原0-3错配数和4-6错配数两组比较,其移植肾功能延迟恢复和急性排斥发生率差异均有显著性意义（P〈0.05）。不同免疫抑制治疗方案对移植肾功能延迟恢复和急性排斥发生率无显著影响（P〉0.05）。所有急性排斥患者经甲泼尼龙和/或抗胸腺细胞球蛋白等治疗后逆转。对3例术前预致敏受者术后定期监测群体反应性抗体变化：1例群体反应性抗体水平无明显变化,移植肾功能顺利恢复;2例术前经血浆置换后转阴或自然转阴,术后发生急性排斥,经甲泼尼龙、抗胸腺细胞球蛋白等治疗后逆转。结论：亲属活体供肾组织配型中,人类白细胞抗原配型与肾移植术后急性排斥、移植肾功能延迟恢复等相关。术前组织配型及抗人类白细胞抗原抗体动态监测对于亲属活体供肾移植特别是预致敏受者很重要。

人类白细胞抗原部分基因多态性与丙型肝炎病毒感染相关性研究进展

国内外有关宿主遗传基因与疾病关系的研究成果表明,人类白细胞抗原(HLA)在宿主免疫系统的免疫应答过程中发挥着举足轻重的作用。机体受到病原体感染后,其对病原体的清除以及疾病转归方面表现出的不同,在很大程度上取决于个体间基因组的差异。大量研究证实,HLA多态性是与丙型肝炎病毒(HCV)的易感性和清除相关的一个宿主基因,我们就该研究领域的进展进行简要综述。

人类白细胞抗原HLA在角膜移植中的作用

目前肾脏移植术前已进行人类白细胞抗原 (HLA)检测 ,根据其配型结果筛选理想的供体 ,大大减少了移植术后的免疫排斥反应 ,而在角膜移植术前尤其新生血管化的高危角膜移植术前是否同样需要进行HLA配型 ?本文就该方面的研究作一综述。

人类白细胞抗原等位基因与白癜风相关性研究进展

白癜风的病因、发病机制尚未完全明了。有遗传学说、自身免疫学说、黑素细胞自身破坏学说、神经化学因子学说等，但均未定论。目前多数学者认为白癜风是一种多基因或多因素遗传疾病，研究表明，该病与人类白细胞抗原（HLA）具有明显的相关性。HLA复合体是多位点的共显性复等位基因系统，每个座位上的HLA基因均可编码一种特定的抗原成分，故具有高度多态性。

1型糖尿病与人类白细胞抗原-DRB1基因频率的关联研究

1型糖尿病（T1DM）是一种多因素疾病，是基因和环境因素综合作用引起，T淋巴细胞介导，遗传为基础，环境为诱因。胰岛炎为病理特征的自身免疫性疾病。已经发现的T1DM易感基因中人类自细胞抗原（HLA）基因复合体最为重要。

人类白细胞抗原-G与母胎免疫耐受的关系

人类的主要组织相容性抗原复合体分子称为人类白细胞抗原(HLA)。人类白细胞抗原-G(HLA-G)是目前发现与妊娠关系最密切的非经典HLA-Ib类分子。HLA-G低多态性及限制性分布于母胎界面的绒毛外滋养细胞等少数免疫豁免组织。HLA-G免疫耐受中作用可能主要与子宫内膜自然杀伤细胞(NK)活性变化相关。HLA-G表达水平变化与胚胎的着床、生长发育、体外授精妊娠结局、正常妊娠维持,及病理妊娠(如不明原因复发性流产、子痫前期、胎儿生长受限、胎膜早破、羊水过少)的发生发展密切相关。研究HLA-G在母胎免疫中的作用对于病理妊娠的预测、预防和治疗可能具有极高的临床价值。

人类白细胞抗原B27的检测及临床应用

人类白细胞抗原B27是一种I类组织相容性复合体（MHC）基因，即人类白细胞抗原基因，其表达产物即HLA-B27抗原分子。HLA-B27是第一个被发现的人类某一疾病与一种MHC分子相关的抗原。1973年由Brewerton报道了HLA-B27与强直性脊柱炎（AS）的密切相关性。HLA-B27是脊柱关节疾病病闲及发病机制的关键。

人类白细胞抗原-B27检测的方法学评析与选择

人类白细胞抗原-B27（HLA-B27）是人类主要组织相容性复合物（MHC）Ⅰ类分子B位点的等位基因,位于人的第6号染色体短臂上,是由8个外显子和7个内含子组成[1]。HLA-B27分子含有2条多肽链,一条是α链或重链,另一条是β链或轻链,相对分子质量约56000。