人类白细胞相关抗原G在移植免疫中的作用及其研究进展

人类白细胞相关抗原G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)是一类非典型的人白细胞抗原I类分子(human lym-phocyte antigen I,HLA-I),最早发现其表达在母胎界面的绒毛膜滋养层层细胞表面,蛋白产物有HLA-G膜结合型和可溶性分子型。国内外多项研究表明HLA-G分子在免疫耐受状态的形成及维持中具有重要作用。现就其基因及蛋白产物表达特点、诱导免疫耐受的机制及临床移植应用研究做简要综述。

人类白细胞相关抗原G与复发性流产患者滋养细胞侵袭功能

复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）是指同一伴侣连续发生3次及3次以上的自然流产[1]。其发生率占妊娠的1%~2%,其中40%~60%经各种临床检查未发现明确病因称不明原因复发性流产。目前的主要治疗方案为免疫治疗,但是仍然有20%~40%失败率。众多的研究证明HLA-G的表达水平与器官移植及妊娠的成功率呈明显正相关。

人类白细胞相关抗原B27在免疫相关性血细胞减少患者诊疗中的意义

为探讨人类白细胞相关抗原B27（HLA-B27）基因与免疫相关性血细胞减少（IRH）和全血细胞减少（IRP）发病的相关性，本研究观察了106例IRH／IRP患者血清中HLA-B27基因表达产物HLA-B27，抗原含量，分析HLA—B27，升高与该类疾病造血细胞损伤的可能关联及其临床意义。

子痫前期孕产妇胎盘组织中过氧化氢对人类白细胞相关抗原G表达的影响

为了探讨子痫前期孕产妇胎盘组织中氧化应激产物过氧化氢（H2O2）对胎盘滋养细胞中的人类白细胞相关抗原G（HLA-G）表达的影响，南京医科大学第一附属医院妇产科周雪等选择了2008年10月至2009年10月间在该院住院的产妇40例，其中子痫前期组20例，

sHLA-G对复发性流产患者滋养细胞侵袭功能的影响

【目的】探讨外源性可溶性人类白细胞相关抗原G(sHLA-G)对不明原因复发性流产(RSA)患者滋养细胞侵袭功能的影响,为探索RSA的有效治疗措施提供依据.【方法】正常组30例,为正常早孕人流患者,无自然流产史,孕周8-10周;RSA组20例,相应孕周RSA患者,绒毛组织20例。滋养细胞原代培养,分离绒毛外滋养细胞,正常组患者每例滋养细胞接种1瓶、RSA患者每例3瓶备实验用。正常组及RSA对照组、研究1组、研究2组分别以生理盐水、生理盐水、5×10-4/L%终浓度sHLA-G、0.1%终浓度sHLA-G干预培养16 h,取悬浮细胞获得绒毛外滋养层细胞(EVCT)团,加入CD146单克隆抗体,采用流式细胞仪检测各组滋养细胞CD146阳性率。【结果】①正常组EVCT CD146阳性率为(63.29±6.76)%,明显高于RSA对照组(10.61±3.34)%,P<0.01。②研究1组EVCT的CD146的阳性率为(30.61±7.52)%,较RSA对照组显著升高,P<0.01;研究2组EVCT的CD146的阳性率为(64.15±9.54)%,显著高于研究1组及RSA对照组,P均<0.01,与正常组比较差异无统计学意义,P>0.05。【结论】外源性sHLA-G干预可显著提高RSA患者EVCT侵袭功能,可望成为RSA的有效治疗措施之一。

HLA-G蛋白在人类着床前胚胎的表达

目的:探讨HLA-G在人类胚胎早期发育和免疫耐受中的作用和意义。方法:以体外受精-胚胎移植技术助孕过程中剩余的、自愿捐赠的人类早期胚胎作为研究对象,采用免疫荧光染色技术,检测人类着床前胚胎HLA-G蛋白的表达。结果:采用MEM-G/9单抗进行了HLA-G免疫荧光染色,20个2-8-细胞期的人类早期胚胎中15个胚胎HLA-G蛋白检测阳性;3个桑椹胚和5个囊胚均为阳性。结论:着床前人类早期胚胎表达HLA-G蛋白。

人类白细胞抗原G及其异构体mRNA在人类着床前胚胎的表达

目的研究人类白细胞抗原G（human leukocyte antigen，HLA-G）及其异构体mRNA在人类着床前胚胎的表达，探讨HLA-G在人类胚胎早期发育中的作用和意义。方法第四军医大学唐都医院妇产科生殖医学中心2003-01-2005-12期间，以体外受精-胚胎移植技术助孕过程中剩余的患者自愿捐赠的人类早期胚胎作为研究对象，采用巢式RT-PCR检测早期胚胎HLA-G及其异构体mRNA的表达。结果检测20个受精后2—3d的人类卵裂期胚胎，2、4、6、8细胞期胚胎各5个，有7个胚胎表达HLA-G及其部分的异构体mRNA。检测5个受精后4d的人类桑葚胚，全部表达HLA-G及其部分的异构体mRNA。检测25个受精后6d的扩张期囊胚，全部受检囊胚均表达HLA-G mRNA，但异构体表达不同。在受检的25个扩张期囊胚中，20个表达HLA-G1（表达率80．0％），4个表达G2（表达率16．0％），25个表达G3（表达率100％）、24个表达G4（表达率96．0％），5个表达G5（表达率20．0％），8个表达G6（表达率32．0％）。结论着床前的人类胚胎表达HLA-G及其异构体mRNA，其阳性表达胚胎的比例，随着胚胎发育的进程而增加。HLA-G异构体在人类着床前胚胎差异表达。

前炎因子、粘附分子与巨细胞动脉炎

巨细胞动脉炎,又称为颞动脉炎,是一种系统性和肉芽肿性动脉炎.它主要侵犯大中动脉,以颅动脉多见,尤其是颞动脉.此病好发于老年人,国外报道95%以上的病人年龄均在50岁以上.头痛,颞动脉异常,视力异常,发烧和体重减轻是最常见的初始症状.该病发病机制不明.据报道,人类白细胞相关抗原(HLA-DR4)与该疾病可能有关[1,2].目前主要认为免疫机制参与了巨细胞动脉炎的发生发展,现综述如下:

HLA-DQA1基因拷贝数变异与乙型肝炎病毒感染后不同转归的易感性

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)DQAl基因拷贝数变异(CNV)与中国汉族人群乙型肝炎病毒(HBV)感染后不同转归和疾病进展的关系。方法采用AccuC opy CNV检测技术检测825例慢性HBV感染患者和287例急性自限性HBV感染者的HLA-DQAl基因CNV,采用χ2检验等分析HLA-DQA1 CNV与HBV感染后慢性化和疾病进展的发病风险。结果在HBV感染后急慢性转归方面,急性自限性HBV感染组HLA-DQA1拷贝数>2的比例显著高于慢性HBV感染组(15.3%vs 6.9%,χ2=25.22,P<0.001)。在慢性HBV感染后疾病进展方面,随疾病进展,HLA-DQAl基因拷贝数<2的比例在慢性乙型肝炎(CHB)组、肝硬化(LC)组和肝癌(HCC)组3组间逐渐增加,分别为10.1%,15.3%和27.9%,差异有统计学意义(χ2=25.66,P<0.001)。根据E抗原分组分析显示,E抗原阳性患者组和E抗原阴性患者组HLA-DQA1 CNV的比例无显著性差异。结论 HLA-DQA1基因CNV是HBV感染慢性化的遗传易感因素,HLA-DQA1基因拷贝数减少可能是HBV感染慢性化和疾病进展的危险因素。

反复自然流产患者绒毛组织中HLA-G mRNA的异常表达及意义

目的研究人类白细胞相关抗原-G(HLA-G)及其各亚型mRNA在正常妊娠及反复自然流产患者绒毛组织中的表达。探讨人类白细胞相关抗原-G(HLA-G)及其各亚型与反复自然流产的关系。方法取20例反复自然流产(实验组)及10例正常妊娠早孕人工流产绒毛组织(对照组),应用荧光定量RT-PCR比较两组间HLA-G及其各亚型mRNA(HLA-G1、G2、G3、G4、G5、G6)的表达。结果与对照组相比,反复自然流产患者绒毛组织中总HLA-GmRNA显著降低,以HLA-G1、HLA-G3降低为主。结论 HLA-G1与HLA-G3在绒毛组织中的低表达可能与反复自然流产的发病和病理生理过程相关。

血小板输注无效的临床分析

出血是临床常见的症状，也是导致恶性血液病患者死亡的重要原因之一。血小板输注可治疗和预防出血，是现代医疗的一种有效措施，但有些患者输注血小板后疗效并不明显，引起该差异的原因可能有：①免疫因素，包括ABO血型不合、人类白细胞相关抗原（HLA）或血小板特异性抗原不合，尤其是多次输注血小板后产生了抗体；②非免疫因素，包括发热、感染、脾功能亢进、血管内凝血等。本研究对2005年3月至2006年3月我科收治的104例反复输血或血小板的恶性血液病患者输注血小板后的情况进行分析。

强直性脊柱炎患者HLA-B27和免疫指标检测的临床意义

目的:探讨HLA-B27和免疫指标在强直性脊柱炎(AS)患者的临床意义。方法:采用流式细胞术检测147例AS患者、95例正常对照者的HLA-B27、CD3+T、CD4+T、CD8+T、CD19+B,用免疫比浊法检测IgA、IgG和IgM。结果:AS患者HLA-B27、CD3+T、CD4+T淋巴细胞的百分率及CD4+/CD8+的比值、血清IgA、IgG均明显高于正常对照组(P<0.01);CD8+T淋巴细胞的百分率低于正常对照组(P<0.05);CD19+B淋巴细胞的百分率高于正常对照组(P<0.05);IgM与正常对照组相比无显著性差异。结论:HLA-B27、CD3+T、CD4+T与AS密切相关,提示,HLA-B27与CD3+T、CD4+T、CD4+/CD8+的比值可作为AS辅助诊断指标。

三种感染标记物在新生儿早发感染诊断中的比较

目的使用前瞻性方法,评估中性白细胞表面抗原CD64、单核细胞表面抗原人类白细胞相关抗原DR(HLA-DR)和C反应蛋白(CRP)对诊断新生儿早发型细菌感染的作用。方法生后72h内临床怀疑细菌感染的足月新生儿288例,非感染新生儿10例为对照组,在0及24h取血,用流式细胞仪定量测定CD64和HLA-DR表达量,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定CRP水平。行一系列细菌感染筛查,收集人口学数据和相关临床资料。比较CD64、HLA-DR及CRP诊断新生儿早发感染的灵敏度、特异性、阳性和阴性预告值。结果确定感染组93例,非感染组195例。感染组CD64表达量在0、24h均显著高于非感染和对照组(Pa<0.0005)。其最佳截断值为6136个荧光抗体分子/细胞,在24h具有非常高的灵敏度(94%)和阴性预告值(96%)。感染、非感染和对照组HLA-DR表达量无显著性差异,无法得到最佳截断值。CRP特异性与CD64相似,但灵敏度较低,ROC曲线下面积也小于CD64。结论中性白细胞表面抗原CD64是诊断足月新生儿早发型感染的灵敏指标,单核细胞表面抗原HLA-DR不能区分感染和非感染患儿。

相对定量的2^(-△△CT)法分析HLA-G基因在子宫内膜异位症中的表达

目的检测人类白细胞抗原-G(HLA-G)在子宫内膜异位症(EM)在位与异位内膜组织中的表达。方法选取卵巢子宫内膜异位囊肿患者30例(实验组),非子宫内膜异位症患者30例(对照组),应用实时荧光定量RT-PCR技术检测实验组在位与异位内膜组织,及对照组在位子宫内膜组织中HLA-G mRNA的表达,2-△△CT法分析结果。结果HLA-G mRNA在实验组在位与异位内膜组织中的表达均明显高于对照组(P<0.05),两者比值约为3.5/1。实验组在位与异位内膜组织中的表达无明显差异(P>0.05)。结论HLA-G mRNA的表达异常可能与EM发病有关。

正常妊娠与子宫内膜异位症中HLA-G蛋白表达的差异

目的在蛋白水平检测人类白细胞抗原-G(HLA-G)在子宫内膜异位症(EM)在位与异位内膜组织中的表达。方法选取卵巢子宫内膜异位囊肿患者30例(实验组),非子宫内膜异位症患者30例(对照组),应用Western blot方法检测实验组及对照组在位与异位内膜组织中HLA-G蛋白的表达差异。结果HLA-G蛋白在实验组在位与异位内膜组织中的表达均明显高于对照组(P<0.05)。结论HLA-G蛋白表达的异常可能与EM发病有关。

sHLA-G主动免疫治疗复发性流产的大鼠实验研究

复发性流产（recurrent spontaneous abortion RSA）是指同一伴侣连续发生3次及3次以上的自然流产[1]。其发生率占妊娠的1%~2%,其中40%~60%经各种临床检查未发现明确病因称不明原因复发性流产。目前的主要治疗方案为免疫治疗,但是仍然有20%~40%失败率[2]。众多的研究证明人类白细胞相关抗原-G（HLA-G）的表达水平与器官移植及妊娠的成功率呈明显正相关,

维吾尔族人群强直性脊柱炎患者HLA-B27抗原表达的临床研究

目的了解维吾尔族人群强直性脊柱炎(AS)患者人类白细胞抗原B27(HLA-B27)的表达状况。方法选择2010年1月-2014年12月新疆维吾尔自治区人民医院确诊的维吾尔族AS患者147例、疑似AS患者224例、正常人群100例作为研究对象。分别采集肘静脉血2 ml,遵照说明书进行处理后,经BD FacscantoⅡ流式细胞仪检测HLAB27抗原表达,并进行相应的统计分析。结果 471例研究对象中,共检出HLA-B27阳性244例,其中确诊AS组、疑似AS组和健康对照组HLA-B27检测阳性率分别为91.84%、46.88%和4.00%,且3组之间阳性率差异有统计学意义(P<0.01);确诊AS组和疑似AS组中男性HLA-B27阳性率均高于女性,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论维吾尔族人群HLA-B27检测阳性率较高,临床可采用流式细胞术对维吾尔族人群开展常规HLA-B27检测,以实现AS早期发现,早期治疗。