人类白细胞抗原-G在妇科相关疾病诊治中的研究进展

人类白细胞抗原-G(HLA-G)是一种非经典的主要组织相容性复合体Ⅰ类分子(MHCⅠ),与特异性免疫细胞相互作用,诱导母胎免疫耐受,以保护妊娠。HLA-G也是肿瘤细胞逃避免疫监测产生免疫耐受的重要标志物,其在包括子宫内膜异位症、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等在内的各种妇科疾病中都有表达并且与疾病预后存在相关性。因此,回顾既往HLA-G在妇科疾病中的研究,为阐明某些妇科疾病发生发展的具体分子机制奠定理论基础,也为今后妇科疾病的诊断及治疗提供参考。

彩色多普勒超声检查联合血清妊娠相关血浆蛋白-A、抑制素A、可溶性人类白细胞抗原G检测在先兆流产诊断和预后评估中的价值

目的:探讨彩色多普勒超声联合血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、抑制素A(INHA)、可溶性人类白细胞抗原G(sHLAG)在先兆流产诊断和预后中的价值。方法:选取108例先兆流产患者为研究对象,按治疗后妊娠结局分为继续妊娠组(65例)和流产组(43例),另选同期产检正常的健康孕妇为对照组(60例)。比较三组血清PAPP-A、sHLAG、INHA水平及子宫动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期最高流速与舒张最低流速比(S/D),受试者工作特征曲线(ROC)分析血清PAPP-A、sHLAG、INHA及子宫动脉PI、RI、S/D单独和联合对先兆流产的诊断和预测价值。结果:108例先兆流产患者经保胎治疗10d,保胎失败43例,保胎成功65例。子宫动脉PI、RI、S/D值比较,流产组高于继续妊娠组,继续妊娠组高于对照组,血清PAPP-A、sHLAG水平比较,对照组高于继续妊娠组,继续妊娠组高于流产组,INHA水平流产组高于继续妊娠组,继续妊娠组高于对照组(均P<0.05)。血清PAPP-A、sHLAG、INHA和超声指标联合对先兆流产的诊断AUC较各指标单独诊断AUC升高(均P<0.05)。结论:彩色多普勒超声及血清PAPP-A、sHLAG、INHA联合对先兆流产的诊断及预后评估价值较高。

长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18通过微RNA-497-5p/细胞周期蛋白E1轴调节弥漫性大B细胞淋巴瘤的增殖、凋亡和侵袭

目的 探讨长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18(lncRNA HCG18)调控微RNA-497-5p(miR-497-5p)/细胞周期蛋白E1(CCNE1)轴对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白质印迹法分别检测2018年5月至2021年5月收集的恩施土家族苗族自治州中心医院DLBCL病人淋巴组织、良性淋巴结增生病人的淋巴组织、人正常B细胞永生化细胞HMy2.CIR、DLBCL细胞系SU-DHL-1、OCI-LY8、U2932中HCG18、miR-497-5p表达及CCNE1蛋白表达,将OCI-LY8细胞分为Ct组(正常培养的OCI-LY8细胞)、pcDNA组(细胞转染过表达物阴性对照)、pcDNA-HCG18组(细胞转染HCG18过表达物)、si-NC组(细胞转染小干扰RNA阴性对照)、si-HCG18组(细胞转染HCG18小干扰RNA)、si-HCG18+inhibitorNC组(细胞转染HCG18小干扰RNA和抑制物阴性对照)、si-HCG18+miR-497-5p inhibitor组(细胞转染HCG18小干扰RNA和miR-497-5p抑制物),CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell检测细胞侵袭,蛋白质印迹法检测CCNE1、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达,双萤光素酶验证HCG18与miR-497-5p、miR-497-5p与CCNE1的关系。结果 在DLBCL淋巴组织和细胞中,HCG18、CCNE1蛋白高表达,miR-497-5p低表达,且在OCI-LY8细胞中HCG18、CCNE1蛋白表达上调最高,miR-497-5p表达下调最多(P<0.05),因此,以OCI-LY8细胞进行后续研究,与si-NC组比较,si-HCG18组HCG18(0.26±0.03比1.01±0.01)、CCNE1蛋白(0.45±0.03比1.44±0.19)表达降低,miR-497-5p(1.95±0.14比1.03±0.02)表达升高(P<0.05),与pcDNA组比较,pcDNA-HCG18组HCG18(1.96±0.23比1.02±0.01)、CCNE1蛋白(2.33±0.21比1.42±0.18)表达升高,miR-497-5p(0.28±0.02比1.02±0.02)表达降低(P<0.05),与siHCG18组、si-HCG18+inhibitor NC组比较,miR-497-5p表达降低(1.21±0.09比1.95±0.14、1.94±0.13),CCNE1蛋白(0.87±0.08比0.45±0.03、0.44±0.04)表达上调(P<0.05),沉默HCG18可抑制OCI-LY8细胞增殖、侵袭行为及PCNA、MMP-9蛋白表达,诱导细胞凋亡及Bax蛋白表达,而上调HCG18则呈相反趋势,下调miR-497-5p逆转了沉默HCG18对OCI-LY8细胞增殖、侵袭、凋亡的影响,HCG18靶向调控miR-497-5p/CCNE1。结论 沉默HCG18可能通过调控miR-497-5p/CCNE1抑制OCI-LY8细胞增殖、侵袭,诱导细胞凋亡。

人类白细胞抗原-G和干扰素γ与复发性流产相关性的初步探讨

目的分析人类白细胞抗原-G(HLA-G)和干扰素γ(IFN-γ)与复发性流产(RPL)的相关性。方法选取2016年4月至2019年7月在本院生殖医学中心和妇产科诊治的70例流产患者为研究对象,根据流产发生的起因分组,分为RPL不孕症患者的RPL组(n=29)和正常终止妊娠的早孕女性的对照组(n=41)。采用酶联免疫反应测定两组患者血清HLA-G和IFN-γ水平,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定两组患者外周血和流产绒毛组织中HLA-G和IFN-γ的mRNA相对表达量。结果两组患者的年龄、体质量指数(BMI)、基础卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和雌二醇(E2)水平等一般资料比较均无显著性差异(P>0.05),而RPL组患者在胎停7~8周的血清HCG和孕酮水平均显著低于对照组(P<0.05);酶联免疫反应结果显示,RPL组血清HLA-G水平显著低于对照组,而IFN-γ水平显著高于对照组(P<0.05);qRT-PCR结果显示,两组患者外周血和流产绒毛中均有HLA-G mRNA和IFN-γmRNA表达,RPL组患者外周血和流产绒毛中的HLA-G mRNA表达水平均显著低于对照组,而IFN-γmRNA表达均水平显著高于对照组(P<0.01)。结论妊娠初期HLA-G和IFN-γ的表达失衡与RPL的发生存在一定相关性。

人类白细胞抗原-G与肝炎病毒感染的相关性研究进展

人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen G,HLA-G)属于非经典主要组织相容性复合体Ⅰ类分子,选择性表达在母胎交界面的细胞滋养层细胞使得妊娠期间形成母体对胎儿的免疫耐受。但是,HLA-G的有限多态性和异常表达与多种病理改变有关,例如肿瘤、自身免疫病和感染性疾病等。近来有研究表明,乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染过程中HLA-G的表达均会发生改变,而且HLA-G的表型与病毒的易感性相关。但是,至于HLA-G分子在乙型肝炎和丙型肝炎疾病发展中的作用目前仍不完全清楚。HLA-G与病毒性肝炎的相关性仍需深入研究。

人类白细胞抗原与鼻咽癌的相关性

鼻咽癌是一种多因素影响的复杂性疾病,其发病具有显著的地理分布差异。Epstein-Barr(EB)病毒感染与鼻咽癌发病密切相关已得到公认,但环境因素及遗传因素在鼻咽癌的发病中也具有重要作用。在鼻咽癌的遗传相关因素中,位于6号染色体上具有高度多态性的人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA)与鼻咽癌发病风险相关在多个研究组中被报道。随着DNA测序技术的发展,高分辨基因分型技术的应用,HLA新等位基因数目呈指数级的上升,更多的HLA全基因序列被研究者所报道。近年来,等位基因关联性分析、微卫星连锁不平衡分析及全基因组关联性分析的研究结果均证实了6号染色体HLA区域与鼻咽癌具有显著关联。为了进一步探讨遗传相关性因子HLA在鼻咽癌发生发展中的作用,文章着重综述了HLA与鼻咽癌相关性研究的最新进展,为鼻咽癌HLA相关性研究提供新的思路。

人类白细胞相关抗原G与复发性流产患者滋养细胞侵袭功能

复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）是指同一伴侣连续发生3次及3次以上的自然流产[1]。其发生率占妊娠的1%~2%,其中40%~60%经各种临床检查未发现明确病因称不明原因复发性流产。目前的主要治疗方案为免疫治疗,但是仍然有20%~40%失败率。众多的研究证明HLA-G的表达水平与器官移植及妊娠的成功率呈明显正相关。

可溶性人类白细胞抗原-G在恶性肿瘤中诊断价值的研究进展

可溶性人类白细胞抗原(s HLA)-G在恶性肿瘤患者血浆中的表达水平明显升高〔1〕,s HLA-G可能成为一种潜在的肿瘤标记物,在鉴别良恶性肿瘤中发挥重要作用。肿瘤细胞表达HLA-G被认为是其逃避宿主免疫监视策略的主要途径〔2〕。目前,已经在多种肿瘤中发现异常的HLA表型,如:HLA多倍体、单倍体、等位基因丢失、HLA特定部位的低表达及上述异常可能同时存在〔3〕。

中国汉族慢性阻塞性肺疾病与人类白细胞抗原相关性研究

目的：探索我国汉族人群人类白细胞抗原（ＨＬＡ）等位基因多态性与慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）的易感性。方法：对ＣＯＰＤ组及对照组进行ＨＬＡ分型和临床研究。结果：ＣＯＰＤ组ＨＬＡ－ＡＷ３０／３１，ＨＬＡ－ＢＷ５４位点抗原频率较对照组明显增高（频率４１％、３１％，相对危险率分别是９．０９和１０．９１，Ｐ＜０．０１）。ＡＷ３０／３１阳性者病程长，肺功能呈混合性通气障碍，多伴呼吸衰竭。伴副鼻窦炎者２３％（５／２２），ＴＢＬＢ呈肺泡上皮增生变厚，肺泡壁纤维组织弥漫增生。ＢＷ５４阳性者，病程相对短，肺功能呈重度阻塞性和轻度限制性通气障碍。伴副鼻窦炎者６０％（６／１０）。ＣＤ４／ＣＤ８升高，ＩｇＡ增加。ＴＢＬＢ呈淋巴细胞和浆细胞浸润、增生，少量纤维化。结论：ＣＯＰＤ与ＡＷ３０／３１，ＢＷ５４位点抗原密切相关——即具有ＡＷ３０／３１，ＢＷ５４抗原的人群易患ＣＯＰＤ。ＢＷ５４位点阳性者，可能是弥漫性泛细支气管炎。它们的确混淆在ＣＯＰＤ之中。

人类白细胞抗原-G和人类白细胞抗原-E在妊娠免疫耐受中的作用

人类白细胞抗原(HLA)-G、-E同属非经典主要组织相容性复合物(MHC)Ⅰ类分子,于母胎界面滋养层细胞高表达,在妊娠免疫耐受中发挥重要作用。HLA-G和HLA-E主要通过和自然杀伤(NK)细胞、T淋巴细胞表面抑制性CD94/NKG2C受体或激活性CD94/NKG2A受体结合,抑制或激活免疫细胞效应,维持正常妊娠免疫耐受。HLA-G和HLA-E基因结构及表达异常可能与妊娠并发症相关,可作为判定正常妊娠和妊娠相关疾病指标。本文综述HLA-G和HLA-E结构和分布、与免疫细胞可能的作用机制以及相关临床应用,讨论其在维持母胎免疫耐受中的作用。

人类白细胞抗原-G突变体cDNA克隆及在K562细胞上的表达

目的 克隆人类白细胞抗原 G(Humanleukocyteantligen G ,HLA G)突变体cDNA ,并使其在HLA Ⅰ类阴性的K5 6 2细胞上获得稳定表达 ,为研究配 受体之间的识别机制奠定基础。方法 用RT PCR方法从人子宫蜕膜组织扩增出HLA GcDNA ,得到全长HLA GPCR产物后 ,用桥式PCR方法进行定点点突变 ,将突变的目的基因亚克隆于逆转录 ,将突变的目的基因亚克隆于逆转录mG pLNCX表达载体 ,采用感染的方法将重组质粒转入K5 6 2细胞 ,最后经G4 18筛选及有限稀释 ,利用单克隆抗体W6 32进行FACS及mRNA检测 ,观察HLA G突变体在靶细胞表面的表达。结果 HLA G突变体分子在经mG pLNCX转染的靶细胞表面获得稳定高表达。结论 成功构建了mG pLNCX表达载体 ,并使HLA G突变体分子在HLA Ⅰ类阴性的靶细胞K5 6 2细胞上获得稳定表达。

系统性红斑狼疮中医辨证与人类白细胞抗原-DQ基因分型的相关性研究

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)中医基本证型与人类白细胞抗原(HLA)-DQ基因分型的相关性。方法:以广东籍健康者及SLE患者全血为研究标本,DNA的提取用快速盐析法,HLA-DQ基因分型用序列特异性引物(SSP)法。结果:SLE患者组中DQA1*0101的检出率明显高于正常组,DQA1*0302、DQB1*0301的检出率明显低于正常组;阴虚内热型的DQA1*0501基因频率、脾肾阳虚型及阴虚内热型的DQAl*0101基因频率高于其他各型(P<0.05);其他等位基因在各型间比较无统汁学意义(P>0.05)。结论:广东籍汉族SLE患者中,疾病的易感基因表现为DQA1* 0101,而疾病的保护性基因在本研究中表现为DQAl*0302、DQB1 * 0301;中医证型有一定的遗传倾向,与HLA-DQ基因有一定的内在联系。本研究提示DQA1*0101与脾肾阳虚及阴虚内热相关连,提示阴虚内热、脾肾阳虚型体质是广东籍SLE患者的易感体质,广东籍汉族人SLE患者阴虚内热体质还与DQA1* 0501基因相关连,说明中医证型不是与单一的基因相关连,可能与一组或多组基因群关系更为密切。

人类白细胞抗原相关的药物超敏反应

药物不良反应(ADR)是临床治疗过程中导致死亡率升高的重要原因之一,也是药物撤市的主要原因。除了与药物药理活性有关的经典不良反应外,有些ADR是不可预测的,与药物剂量无关,并且容易发生在某些具有遗传易感的个体中。此类ADR大部分是免疫驱动的,称为超敏反应。越来越多的研究表明,特定的人类白细胞抗原(HLA)等位基因会增加药物超敏反应的风险。目前具有药理遗传学证据的药物超敏反应包括阿巴卡韦超敏综合征,以及别嘌呤醇和卡马西平引起的严重皮肤不良反应。

人类白细胞抗原-G与早期胚胎生长发育和着床

人类白细胞抗原-G(HLA-G)是人类组织相容性抗原复合物,在母胎免疫耐受中起作用。近年的研究发现,HLA-G在着床前胚胎表达。我们和国际上其他的临床研究显示,分泌可溶性HLA-G的胚胎在体外受精和胚胎移植中的临床妊娠率和种植率较高。进一步的研究发现,HLA-G与胚胎的免疫耐受、生长、着床相关的粘附和浸润相关,并通过MEK1/2信号传导通路促进人绒毛膜促性腺激素的分泌。我们还发现,子宫内膜细胞与可溶性HLA-G结合,并表达其受体;可溶性HLA-G还促进子宫内膜细胞与滋养细胞的粘附;白血病抑制因子和miR-152参与HLA-G在滋养细胞表达的调控。HLA-G表达和功能相关的分子机制研究显示,HLA-G在胚胎生长和着床上起重要作用,可能是胚胎发育潜能的标志分子。

人类白细胞抗原-G与移植免疫

人类白细胞抗原-G（human leucocyte antigen G,HLA-G）属于非经典的主要组织相容性复合物Ⅰ类分子（major histocompatibility complex,MHC-Ⅰ）,在妊娠期作为免疫耐受分子表达于胎盘滋养层细胞,促进母胎免疫耐受。近年来研究表明HLA-G在移植免疫中发挥重要作用,HLA-G通过多种途径参与免疫调控,诱导移植免疫耐受。笔者就HLA-G抑制移植免疫排斥的机制、功能及临床意义做一综述。HLA-G位于人体第6号染色体MHC I类基因6p21.3,由8个外显子、7个内含子组成。

人类白细胞抗原-G cDNA的克隆及序列分析

目的:构建表达人类白细胞抗原-G(HLA-G)蛋白的真核表达载体pcDNA3-HLA-G。方法:从孕妇绒毛组织中提取总RNA,借助RT-PCR技术扩增HLA-G的cDNA并把其插入真核表达载体pcDNA3,然后经酶切和测序法鉴定。结果:经酶切鉴定及测序分析,证实已构建表达HLA-G蛋白的真核表达载体pcDNA3-HLA-G。结论:应用RT-PCR扩增及DNA连接技术成功构建HLA-G的真核表达载体。

人类白细胞抗原-G5对移植肾功能延迟恢复的影响

目的观察和比较人类白细胞抗原-G5(human leukocyte antigen G5,HLA-G5)不同表达水平对肾移植术后移植肾功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)的影响。方法应用酶联免疫方法 (ELISA)检测HLA-G5在肾移植受者体内表达情况,分析对比HLA-G5不同表达组移植肾功能延迟恢复的发生率。结果肾移植术后HLA-G5高表达组无1例发生DGF,而低表达组发生率为57%(P<0.05)。结论 DGF的发生与HLA-G5表达水平密切相关,HLA-G5可能通过减少排斥反应减少DGF的发生。

人类白细胞抗原G的表达与慢性乙型肝炎相关性研究

目的研究血清人类白细胞抗原-G(s HLA-G)水平与慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的相关性及对乙型肝炎转归的影响。方法收集2014年8月—2016年12月徐州市传染病医院就诊的100例慢性乙型肝炎病毒感染患者血清和临床资料,用Elisa法检测血清中HLA-G(s HLA G)水平,将测试结果结合临床资料和其他实验室结果,综合分析和判断的HLA-G(s HLA G)水平和相关的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染和乙型肝炎的影响结果。结果 100例样本中有31例为阳性,阳性率为31%.阳性患者中HBV DNA>107 5例,ADA阳性20例,肝肿瘤标志物AFP阳性6例。将检测结果结合患者临床资料进行统计学分析,HBe Ag阳性组与HBe Ag阴性组比较,HLA-G表达阳性率,采用χ2检验,差异无统计学意义(P>0.05)。ALT异常患者与ALT正常患者,差异无统计学意义(P>0.05)。HBV DNA阳性患者与HBV DNA阴性患者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HLA-G阳性患者中ADA阳性的有20例,与ADA阴性组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 HLA-G(s HLA G)水平和血清ALT,和免疫标记HBe Ag没有相关性,与血清ADA和肝脏肿瘤标记物及肝损伤的程度和疾病的发展密切相关,它对判断疾病的发展具有重要意义。