人类白细胞相关抗原DRB1*15与阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒近期疗效的相关性分析

目的探讨人类白细胞相关抗原DRB1*15(HLA-DRB1*15)等位基因位点与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎(CHB)6个月时疗效的相关性。方法以阿德福韦酯治疗的CHB患者6个月时有效及无效病例(分别为52和42例)作为研究对象,采用序列特异性引物聚合酶链反应技术(PCR-SSP)对两组研究对象中HLA-DRB1*15基因位点进行检测并对此等位基因位点的频率进行比较分析。结果 HLA-DRB1*15等位基因位点在CHB及相同抗病毒疗效中分布与HBeAg无统计学差异,HLA-DRB1*15等位基因位点在治疗有效组和无效组中的频率分布差异存在统计学意义(χ2=5.050,P=0.025,OR=3.176,95%CI:1.127～8.951)。结论 HLA-DRB1*15在CHB及相同抗病毒疗效中的分布与HBeAg无相关性,HLA-DRB1*15可能是阿德福韦酯抗HBV有效的预测指标。

彩色多普勒超声检查联合血清妊娠相关血浆蛋白-A、抑制素A、可溶性人类白细胞抗原G检测在先兆流产诊断和预后评估中的价值

目的:探讨彩色多普勒超声联合血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、抑制素A(INHA)、可溶性人类白细胞抗原G(sHLAG)在先兆流产诊断和预后中的价值。方法:选取108例先兆流产患者为研究对象,按治疗后妊娠结局分为继续妊娠组(65例)和流产组(43例),另选同期产检正常的健康孕妇为对照组(60例)。比较三组血清PAPP-A、sHLAG、INHA水平及子宫动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期最高流速与舒张最低流速比(S/D),受试者工作特征曲线(ROC)分析血清PAPP-A、sHLAG、INHA及子宫动脉PI、RI、S/D单独和联合对先兆流产的诊断和预测价值。结果:108例先兆流产患者经保胎治疗10d,保胎失败43例,保胎成功65例。子宫动脉PI、RI、S/D值比较,流产组高于继续妊娠组,继续妊娠组高于对照组,血清PAPP-A、sHLAG水平比较,对照组高于继续妊娠组,继续妊娠组高于流产组,INHA水平流产组高于继续妊娠组,继续妊娠组高于对照组(均P<0.05)。血清PAPP-A、sHLAG、INHA和超声指标联合对先兆流产的诊断AUC较各指标单独诊断AUC升高(均P<0.05)。结论:彩色多普勒超声及血清PAPP-A、sHLAG、INHA联合对先兆流产的诊断及预后评估价值较高。

非酒精性脂肪性肝病病人血清长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18水平与氧化应激指标、肝纤维化程度的相关性

目的 探究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病人血清长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18(lncRNA HCG18)与氧化应激指标及肝纤维化程度的相关性。方法 以儋州市人民医院2020年11月至2022年3月收治的92例NAFLD病人为NAFLD组,另选取同期健康体检志愿者90例为对照组。根据NAFLD肝纤维化(NFS)评分将NAFLD组病人分为排除晚期纤维化组(30例)、中间状态组(46例)、晚期纤维化组(16例)。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清lncRNA HCG18表达水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测氧化应激指标水平;Pearson相关性分析NAFLD病人血清lncRNA HCG18与氧化应激指标的关系;Spearman相关性分析NAFLD病人血清lncRNA HCG18与NFS评分的关系。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA HCG18对NAFLD的诊断价值。结果 NAFLD组lncRNA HCG18(1.37±0.29比1.01±0.24)、丙二醛[(6.96±2.13)μmol/L比(4.17±1.04)μmol/L]水平明显高于对照组(P<0.001),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)[(72.39±11.26)U/mL比(98.25±13.92)U/mL]、超氧化物歧化酶(SOD)[(68.36±10.65)U/mL比(92.84±12.89)U/mL]水平明显低于对照组(t=9.11、11.19、13.79、13.98,P<0.001)。排除晚期纤维化组、中间状态组、晚期纤维化组lncRNA HCG18(1.20±0.25比1.39±0.30比1.65±0.35)、丙二醛[(5.64±1.88)μmol/L比(7.12±2.16)μmol/L比(8.99±2.51)μmol/L]水平依次显著升高(F=12.36、13.06,P<0.001),GSH-Px[(81.56±13.58)U/mL比(71.74±10.52)U/mL比(57.06±9.05)U/mL]、SOD[(81.45±12.52)U/mL比(66.52±10.25)U/mL比(49.13±8.29)U/mL]水平依次显著降低(F=24.27、48.42,P<0.001)。Pearson相关性分析显示,NAFLD组血清lncRNA HCG18水平与丙二醛呈正相关(r=0.59,P<0.001),与GSH-Px、SOD均呈负相关(r=-0.57、-0.62,P<0.001);Spearman相关性分析显示NAFLD组血清lncRNA HCG18水平与NFS评分呈正相关(r=0.69,P<0.001)。血清lncRNA HCG18诊断NAFLD的ROC曲线下面积(AUC)为0.85。结论 NAFLD病人血清lncRNA HCG18显著升高,与氧化应激指标及肝纤维化程度存在一定的相关性。

人类白细胞抗原-DR/CD4^(+)T淋巴细胞白细胞介素6联合降钙素原预测ICU重症急性胰腺炎继发感染效能及对抗菌药物合理使用的指导价值

目的:分析人类白细胞抗原-DR/CD4^(+)T淋巴细胞(HLA-DR/CD4^(+))、白细胞介素6(IL-6)及降钙素原(PCT)在ICU重症急性胰腺炎(SAP)继发感染患者中的诊断效能及对抗菌药物合理使用的指导价值。方法:2020年5月至2023年12月在我院ICU收治的SAP患者80例纳入研究。按照是否继发感染将患者分为感染组(n=43)及未感染组(n=37)。收集所有患者临床资料,包括一般资料、实验室指标、抗菌治疗情况。比较两组一般资料及实验室指标,采用Logistic回归分析重症SAP继发感染的独立危险因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清HLA-DR/CD4^(+)、IL-6及PCT预测SAP继发感染的效能。结果:感染组APACHEⅡ评分大于未感染组(P<0.05)。两组性别、年龄、病因、并发症(高血压、2型糖尿病及高脂血症)情况比较无显著差异(P>0.05)。感染组脂肪酶、IL-6及PCT水平高于未感染组(P<0.05),HLA-DR/CD4^(+)水平低于未感染组(P<0.05)。脂肪酶高表达(OR=2.354,95%CI 1.491~3.716)、HLA-DR/CD4^(+)高表达(OR=3.508,95%CI 1.283~9.588)、IL-6高表达(OR=4.284,95%CI 1.469~12.493)及PCT高表达(OR=5.743,95%CI 1.530~21.563)均是SAP继发感染的独立危险因素(P<0.05)。血清HLA-DR/CD4^(+)、IL-6及PCT及三者联合诊断SAP继发感染的AUC值分别为0.809、0.778、0.819及0.959,具有一定预测价值。联合诊断的AUC值及诊断效能明显大于单独HLA-DR/CD4^(+)(z=3.161,P=0.002)、IL-6(z=3.822,P<0.001)及PCT(z=3.346,P=0.001)诊断。局部感染组血清HLA-DR/CD4^(+)水平高于严重感染组,IL-6及PCT水平均低于严重感染组(P<0.05)。局部感染组抗菌药物使用时间、ICU住院时间及总住院时间均较严重感染组显著缩短(P<0.05)。结论:HLA-DR/CD4^(+)高表达、IL-6高表达及PCT高表达均是SAP继发感染的独立危险因素,可有效预测SAP继发感染。

人类白细胞抗原G(HLA-G)与非小细胞肺癌的研究进展

人类白细胞抗原G(HLA-G)属于非经典主要组织相容性复合体Ⅰb(MHCⅠb)类分子,包括膜结合型和可溶性HLA-G两种形式,通过相应受体调节多种免疫细胞的功能,是形成母胎耐受、肿瘤免疫逃逸的重要免疫学机制之一。非小细胞肺癌(NSCLC)在肺癌中占比最高且预后差,研究发现HLA-G的基因多态性及表达水平与NSCLC发生发展密切相关,提示HLA-G可作为NSCLC早期诊断、亚型区分、治疗及预后等潜在的生物标志物,具有辅助诊断依据的临床价值,对其机制的深入研究更可能提供NSCLC诊疗的新策略。

长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18通过微RNA-497-5p/细胞周期蛋白E1轴调节弥漫性大B细胞淋巴瘤的增殖、凋亡和侵袭

目的 探讨长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18(lncRNA HCG18)调控微RNA-497-5p(miR-497-5p)/细胞周期蛋白E1(CCNE1)轴对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白质印迹法分别检测2018年5月至2021年5月收集的恩施土家族苗族自治州中心医院DLBCL病人淋巴组织、良性淋巴结增生病人的淋巴组织、人正常B细胞永生化细胞HMy2.CIR、DLBCL细胞系SU-DHL-1、OCI-LY8、U2932中HCG18、miR-497-5p表达及CCNE1蛋白表达,将OCI-LY8细胞分为Ct组(正常培养的OCI-LY8细胞)、pcDNA组(细胞转染过表达物阴性对照)、pcDNA-HCG18组(细胞转染HCG18过表达物)、si-NC组(细胞转染小干扰RNA阴性对照)、si-HCG18组(细胞转染HCG18小干扰RNA)、si-HCG18+inhibitorNC组(细胞转染HCG18小干扰RNA和抑制物阴性对照)、si-HCG18+miR-497-5p inhibitor组(细胞转染HCG18小干扰RNA和miR-497-5p抑制物),CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell检测细胞侵袭,蛋白质印迹法检测CCNE1、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达,双萤光素酶验证HCG18与miR-497-5p、miR-497-5p与CCNE1的关系。结果 在DLBCL淋巴组织和细胞中,HCG18、CCNE1蛋白高表达,miR-497-5p低表达,且在OCI-LY8细胞中HCG18、CCNE1蛋白表达上调最高,miR-497-5p表达下调最多(P<0.05),因此,以OCI-LY8细胞进行后续研究,与si-NC组比较,si-HCG18组HCG18(0.26±0.03比1.01±0.01)、CCNE1蛋白(0.45±0.03比1.44±0.19)表达降低,miR-497-5p(1.95±0.14比1.03±0.02)表达升高(P<0.05),与pcDNA组比较,pcDNA-HCG18组HCG18(1.96±0.23比1.02±0.01)、CCNE1蛋白(2.33±0.21比1.42±0.18)表达升高,miR-497-5p(0.28±0.02比1.02±0.02)表达降低(P<0.05),与siHCG18组、si-HCG18+inhibitor NC组比较,miR-497-5p表达降低(1.21±0.09比1.95±0.14、1.94±0.13),CCNE1蛋白(0.87±0.08比0.45±0.03、0.44±0.04)表达上调(P<0.05),沉默HCG18可抑制OCI-LY8细胞增殖、侵袭行为及PCNA、MMP-9蛋白表达,诱导细胞凋亡及Bax蛋白表达,而上调HCG18则呈相反趋势,下调miR-497-5p逆转了沉默HCG18对OCI-LY8细胞增殖、侵袭、凋亡的影响,HCG18靶向调控miR-497-5p/CCNE1。结论 沉默HCG18可能通过调控miR-497-5p/CCNE1抑制OCI-LY8细胞增殖、侵袭,诱导细胞凋亡。

甲状腺癌组织中白细胞分化抗原147及生存素的表达及其与术后淋巴结转移的相关性

目的分析甲状腺癌组织中白细胞分化抗原147(CD147)、生存素(Survivin)表达及其与术后淋巴结转移的相关性。方法选取行手术治疗的64例甲状腺癌患者为研究对象。术后随访6个月,按手术后淋巴结是否发生转移分成两组,淋巴结发生转移15例为转移组,未发生转移的49例为未转移组。采用免疫组织化学法测定两组CD147、Survivin表达情况;以Pearson相关性分析法分析CD147、Survivin表达与淋巴结转移的相关性。结果转移组CD147、Survivin阳性表达率[66.67%(10/15)、73.33%(11/15)]高于未转移组[36.76%(18/49)、40.82%(20/49)],有统计学差异(P<0.05);Pearson相关性结果显示:CD147、Survivin表达与甲状腺癌患者术后淋巴结转移呈正相关(γ=0.462、0.510,P=0.000、0.000)。结论CD147、Survivin参与甲状腺癌的发生与发展,两项指标表达与患者的术后淋巴结转移呈正相关,在淋巴结转移患者的机体内呈过高表达,临床需对此种情况予以高度重视。

循环长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18、微小RNA-185-5p水平与糖尿病肾脏疾病患者血管钙化的相关性分析

目的分析血清循环长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18(long non-coding RNA human leucocyte antigen complex group 18,LncRNA HCG18)、微小RNA-185-5p(microRNA-185-5p,miR-185-5p)水平与糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者血管钙化的相关性。方法选取2018年10月至2021年9月于上海健康医学院附属崇明医院就诊的DKD患者145例,男性73例,女性72例,依据患者血管钙化情况分为钙化组70例,其中男性38例,女性32例,年龄范围46~78岁,年龄(57.14±14.27)岁;未钙化组75例,其中男性35例,女性40例,年龄范围44~77岁,年龄(59.47±15.06)岁。另选同期健康体检者70名为对照组。荧光定量PCR法检测血清LncRNA HCG18、miR-185-5p水平;采用全自动生化分析仪测定血钙、血磷、血肌酐(serum creatinine,Scr)水平;采用酶标仪测定碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity c-reactive protein,hs-CRP)及甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)水平;Pearson法分析DKD合并血管钙化患者血清LncRNA HCG18、miR-185-5p水平与血管钙化相关指标的相关性及血清LncRNA HCG18与miR-185-5p的相关性;受试者工作特征曲线分析血清LncRNA HCG18、miR-185-5p水平对DKD合并血管钙化的诊断价值。结果钙化组、未钙化组血清LncRNA HCG18、血钙、血磷、Scr、ALP、hs-CRP及PTH均高于对照组(P<0.05),血清miR-185-5p水平低于对照组(P<0.05);钙化组血清LncRNA HCG18、血钙、血磷、Scr、ALP、hs-CRP及PTH均高于未钙化组(P<0.05),血清miR-185-5p水平低于未钙化组(P<0.05)。DKD合并血管钙化患者血清LncRNA HCG18与miR-185-5p呈负相关(P<0.05),血清LncRNA HCG18与血钙、血磷、Scr、ALP、hs-CRP及PTH均呈正相关(P<0.05),血清miR-185-5p与血钙、血磷、Scr、ALP、hs-CRP及PTH均呈负相关(P<0.05)。血清LncRNA HCG18、miR-185-5p水平及二者联合诊断DKD合并血管钙化的曲线下面积分别为0.820、0.758、0.880。结论DKD血管钙化患者血清LncRNA HCG18呈高表达、miR-185-5p呈低表达,二者均对DKD患者血管钙化有一定的诊断价值,联合检测诊断价值更高。

血清可溶性人类白细胞抗原G、白介素-17水平预测先兆流产患者保胎结局的研究

目的 分析血清可溶性人类白细胞抗原G(sHLA-G)、白介素-17(IL-17)水平预测先兆流产患者保胎结局的价值。方法 选取2018年1月至2020年6月在海南省中医院接受保胎治疗的90例先兆流产患者作为研究对象,于治疗10d时根据保胎结局分为成功组(n=71)与失败组(n=19)。统计患者相关资料,分析治疗前血清sHLA-G、IL-17水平预测先兆流产患者保胎结局的价值。结果 90例患者中保胎失败19例,占21.11%;失败组与成功组血清sHLA-G、IL-17、孕酮(P)水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05);受试者工作特征(ROC)曲线显示,先兆流产患者保胎治疗前血清sHLA-G、IL-17水平预测保胎失败风险的曲线下面积(AUC)均>0.80,均有较理想的预测价值,且联合预测价值最高。结论 保胎治疗前血清sHLA-G低表达、IL-17过表达可能提示先兆流产患者保胎失败风险高。

人类白细胞抗原与鼻咽癌的相关性

鼻咽癌是一种多因素影响的复杂性疾病,其发病具有显著的地理分布差异。Epstein-Barr(EB)病毒感染与鼻咽癌发病密切相关已得到公认,但环境因素及遗传因素在鼻咽癌的发病中也具有重要作用。在鼻咽癌的遗传相关因素中,位于6号染色体上具有高度多态性的人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA)与鼻咽癌发病风险相关在多个研究组中被报道。随着DNA测序技术的发展,高分辨基因分型技术的应用,HLA新等位基因数目呈指数级的上升,更多的HLA全基因序列被研究者所报道。近年来,等位基因关联性分析、微卫星连锁不平衡分析及全基因组关联性分析的研究结果均证实了6号染色体HLA区域与鼻咽癌具有显著关联。为了进一步探讨遗传相关性因子HLA在鼻咽癌发生发展中的作用,文章着重综述了HLA与鼻咽癌相关性研究的最新进展,为鼻咽癌HLA相关性研究提供新的思路。

脾胃湿热证与人类白细胞抗原Ⅱ类基因多态性的相关性研究

【目的】探讨广东地区汉族人群慢性胃炎、消化性溃疡患者中脾胃湿热证与人类白细胞抗原(HLA)-Ⅱ类等位基因的相关关系。【方法】选择以籍贯为广东地区的汉族健康人(正常对照组16例)和慢性浅表性胃炎或消化性溃疡患者(观察组46例,根据辨证分为脾胃湿热证组26例、脾气虚证组20例)的全血为研究标本,采用聚合酶链反应—序列特异性引物(PCR-SSP)基因分型方法检测HLA-Ⅱ类基因中的HLA-DQB1、HLA-DRB1、HLA-DQA1及HLA-DPB1的等位基因类型。【结果】DQA1*0103基因型在脾胃湿热组显著高于正常对照组(P<0.05),但与脾气虚组比较无显著性差异;DQA1*0505基因型在脾胃湿热组显著低于正常对照组及脾气虚组(P<0.05)。【结论】脾胃湿热证存在着一定的免疫遗传基础,DQA1*0103基因型可能是脾胃湿热证的易感基因,DQA1*0505可能是脾胃湿热证的保护性基因。

人类白细胞抗原G、E与妊娠期肝内胆汁淤积症的相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原G、E(HLA-G、HLA-E)与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)发病的关系。方法分别采用原位杂交及免疫组织化学方法检测HLA-G、HLA-E的mRNA及蛋白质在正常妊娠组、ICP非地塞米松治疗组及ICP地塞米松治疗组孕妇胎盘组织中的表达。结果三组孕妇胎盘组织蜕膜板绒毛外滋养细胞上HLA-G、HLA-E mRNA表达差异无统计学意义,但ICP非地塞米松治疗组HLA-G、HLA-E蛋白表达水平低于ICP地塞米松治疗组及正常妊娠组(P<0.05)。结论ICP患者胎盘组织绒毛外滋养细胞HLA-G、HLA-E蛋白表达水平降低可能是导致ICP患者妊娠免疫耐受平衡紊乱的重要机制之一;地塞米松对HLA-G、HLA-E的表达具有上调作用,这可能是临床用于治疗ICP的重要药理机制。

人类白细胞抗原Ⅱ类基因多态性与中国人群尘螨过敏性鼻炎相关性研究

目的探索人类白细胞抗原Ⅱ类基因(human leukocyte antigenⅡ,HLA-Ⅱ)多态性在中国人群中尘螨过敏性鼻炎发病中的作用。方法选取单纯尘螨过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)病人71例,健康对照92例,提取受试者外周血DNA,应用聚合酶链反应序列分型法(polymerase chain reaction sequence-based genotyping,PCR-SBT)进行HLA-Ⅱ基因(DRB1、DQB1)分型。采用R软件进行HLA-Ⅱ基因频率统计及单倍体型分析包进行统计学分析,基因频率在AR与对照组中的比较应用χ2及Fisher精确检验分析,结果进行Bonferroni多重矫正。结果共检测到16个HLA-DRB1等位基因,13个HLA-DQB1等位基因。其中DQB1*06:01:01(P校正=0.010,OR=2.347,95%CI:1.392~4.225)、DRB1*08:03:02(P校正=0.012,OR=3.213,95%CI:1.732~7.821),在尘螨过敏性病人中的基因频率较健康对照组增加,差异具有统计学意义。结果提示,HLA-DRB1*08:03:02和HLA-DQB1*06:01:01等位基因可能是中国人群尘螨过敏性鼻炎发病的风险因子。单倍体型DRB1*08:03-DQB1*06:01(19%vs 4.8%,P校正=0.007,OR=4.232,95%CI:1.822~9.237)在病例组中频率增加。结论 HLA-DRB1*08:03:02和HLA-DQB1*06:01:01等位基因可能是中国人群尘螨过敏性鼻炎发病的风险因子。

福建地区乙型肝炎肝硬化与人类白细胞抗原DRB1基因的相关性

目的:研究人类白细胞抗原(human leucocyte antgen,HLA)-DRB1基因多态性与福建汉族人乙型肝炎肝硬化的遗传易感性关系.方法:以93例福建地区汉族人群乙型肝炎肝硬化患者为研究对象,以同一地区84例健康人为对照人群,采用DNA测序分型技术(sequencing-based typing,SBT)对HLA-DRB1等位基因精确分型,计算各组等位基因频率,对照人群等位基因分布进行Hardy-Weinberg遗传平衡检验,应用遗传统计方法进行关联分析,确定与乙型肝炎肝硬化相关的易感基因及基因型.结果:乙型肝炎肝硬化组HLA-DRB1*04等位基因频率明显高于对照组(OR=2.536,95%CI:1.292-4.978,P=0.0068),HLA-DRB1*1101等位基因频率明显低于对照组(OR=0.339,95%CI:0.119-0.964,P=0.0425);HLA-DRB104基因型在病例组与对照组之间分布差异具有统计学意义(OR=3.456,95%CI:1.553-7.692,c2=9.227,P=0.0024),乙型肝炎肝硬化与HLA-DRB04基因型剂量线性相关(OR=2.457,95%CI:1.274-4.737,c2=7.197,P=0.0073).结论:HLA-DRB1*04主型等位基因及其基因型可能是乙型肝炎肝硬化的易感基因,HLA-DRB1*1101等位基因可能为其抗性基因.

新疆维吾尔族和汉族儿童龋病与人类白细胞抗原-DQB1等位基因多态性的相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-DQB1等位基因多态性与新疆维吾尔族和汉族儿童龋病的相关性。方法采用聚合酶链式反应-序列特异性引物(PCR-SSP)DNA分型技术对新疆维吾尔族和汉族高龋儿童及健康无龋儿童(n=40)进行HLA-DQB1基因分型,研究HLA-DQB1基因多态性与新疆维吾尔族和汉族儿童龋病的相关性。结果维吾尔族与汉族儿童在HLA-DQB1座位均检出5个特异性基因位点。汉族高龋组患者HLA-DQB1*02等位基因频率(12.5%)显著低于对照组(32.5%),差异有统计学意义(P<0.05,OR=0.297);维吾尔族高龋组患者HLADQB1*05等位基因频率(37.5%)显著高于对照组(17.5%),差异有统计学意义(P<0.05,OR=2.829)。结论新疆维吾尔族和汉族儿童龋病与HLA-DQB1等位基因多态性具有一定的相关性;HLA-DQB1*02基因可能是新疆汉族儿童龋病的保护因子;而HLA-DQB1*05等位基因是新疆维吾尔族儿童龋病的易感基因。

湘赣地区汉族人群人类白细胞抗原与肾移植后糖尿病的相关性

背景:移植后糖尿病也具有2型糖尿病的高度遗传异质性的特点,湘赣地区汉族人群人类白细胞抗原(HLA)与移植后糖尿病相关性研究领域尚属空白。目的:分析湘赣地区肾移植患者HLA与移植后糖尿病的相关性,确定该地区人群移植后糖尿病的易感基因和保护基因,并为肾移植后个体化用药提供参考数据。设计、时间及地点:调查分析,于2007-05/2008-07在中南大学湘雅二医院泌外器官移植科完成。对象:收集中南大学湘雅二医院泌外器官移植科2003/2008接受肾移植患者的个人信息资料、移植前后各项检查结果、配型资料等,并进行随访登记。共收集得符合条件的患者共195例,其中移植后糖尿病患者22例,非移植后糖尿病移植受者173例。方法:使用χ2检验对移植后糖尿病组与非移植后糖尿病组患者各HLA抗原的出现频率进行比较分析;根据移植后使用的钙调神经蛋白抑制药物类药物不同将195例患者分成环孢素A组和他克莫司组,通过χ2检验对这两组患者移植后糖尿病的发生率进行比较;根据患者年龄,将其分为高龄组(≥40岁)和非高龄组(<40岁),通过χ2检验对这两组患者移植后糖尿病的发病率进行比较。主要观察指标:所有患者定期随访,随访项目为年龄、血压、尿量、血尿常规、肝肾功能、血糖及血药浓度。结果:HLA-A30和HLA-DR7可能是湘赣地区汉族人群移植后糖尿病的易感基因,未发现对移植后糖尿病具有明显保护作用的基因。在使用小剂量、低血药浓度钙调神经蛋白抑制药物类药物预防排斥反应情况下,环孢素A组患者和他克莫司组患者移植后糖尿病的发病率差异无显著性意义(P>0.05);高龄移植受者移植后糖尿病的发生率显著高于低龄移植受者(P<0.05)。结论:HLA-A30和HLA-DR7可能是湖南和江西部分地区汉族人群移植后糖尿病的易感基因,对于携带这两种基因的移植受者,有必要在移植后密切监测血糖、尿糖,适时调整免疫抑制药物的种类和用量;在小剂量低浓度的使用原则下,他克莫司并不明显增加移植后糖尿病的发生率;高龄患者移植后糖尿病发生率显著增加,加之高龄患者本身已有的基础性心脑血管疾病的发病率升高,罹患移植后糖尿病更易导致心脑血管事件的发生,因此,对高龄移植受者进行常规的血糖和尿糖的监测和控制,并建立个体化的免疫抑制方案就显得更为重要。

自身免疫多腺体综合征Ⅲ型、1型糖尿病及自身免疫性甲状腺疾病与人类白细胞抗原-DQ基因的相关性

目的研究自身免疫多腺体综合征(APS)Ⅲ型、1型糖尿病(T1DM)及自身免疫性甲状腺疾病(AITD)与HLA-DQ基因的相关性。方法以APSⅢ型(15例)、T1DM(29例)及AITD(40例)为研究对象,27例健康儿童作为对照组。从外周血中提取DNA,用聚合酶链反应扩增DQA1、DQB1的第二外显子区,通过测序对HLA-DQA1*0301、*0501、*0103和DQB1*0201、*0601进行基因分型,分析HLA与APSⅢ型、T1DM及AITD的相关性。结果DQA1*0301在APSⅢ型、T1DM、AITD中的频率(分别为73.3%、62.1%、57.5%)均明显高于对照组(29.6%)(P均<0.05)。DQA1*0501在APSⅢ型、T1DM中的频率(分别为60.0%、55.2%)明显高于对照组(22.2%)(P均<0.05)。DQB1*0601在T1DM中的频率(10.3%)明显低于对照组(33.3%)(P<0.05)。DQB1*0201在T1DM中的频率(44.8%)明显高于对照组(18.5%)(P<0.05),DQA1*0103在APSⅢ型、T1DM、AITD中的频率与对照组比较无明显差异。结论APSⅢ型与T1DM者的遗传背景有相同之处。DQA1*0301同时也是AITD的易感基因。DQB1*0201在T1DM患儿频率增高,DQB1*0601在T1DM患儿频率最低,提示前者为青少年T1DM的易感基因,后者可能为T1DM的保护基因。

人类白细胞抗原-DQB1等位基因多态性与我国南方汉族人群多发性硬化的相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)-DQB1基因多态性与我国南方汉族人群多发性硬化(MS)的相关性。方法采用基因测序的方法(SBT)对42例南方汉族MS患者及48名健康对照者进行HLA-DQB1等位基因的检测,并比较MS组与健康对照组之间等位基因型频率的差异。结果共检测到15种HLA-DQB1等位基因片段,其中DQB1*0502等位基因频率MS组(35.7%)显著高于健康对照组(8.9%)(P=0.0018,Pc=0.027,OR=4.29);DQB1*0303等位基因频率MS组(19.0%)低于健康对照组(39.6%)(P=0.04,OR=0.48),但差异经校正后无统计学意义。HLA-DQB1*0601和DQB1*0602等位基因频率在MS组患者与健康对照组之间差异无统计学意义。结论我国南方汉族人群MS与HLA-DQB1*0502等位基因有关,而与HLA-DQB1*0601和DQB1*0602等位基因无关。

人类白细胞抗原B27相关性葡萄膜炎与性别及年龄的关系

目的通过检测115例葡萄膜炎患者的人类白细胞抗原B27（HLA-B27）的表达,探讨葡萄膜炎患者HLA-B27的表达与性别、年龄的关系。方法采用流式细胞术对115例葡萄膜炎患者外周血进行HLA-B27抗原表达的检测,根据检测结果分为HLA-B27阳性组和阴性组,对数据进行统计分析。结果在62例男性葡萄膜炎患者中,46例HLA-B27阳性,而在53例女性患者中,27例HLA-B27阳性.男性患者阳性率（74.2%）大于女性患者（50.9%）。四格表χ^=6.66（P〈0.05）,男性组HLA-B27阳性的相对危险度为1.45,相对危险度的95%可信区间为0.98-1.92。男性葡萄膜患者和女性葡萄膜炎患者的年龄分布无明显差异（P〉0.05）,而不同性别的HLA-B27相关性葡萄膜炎患者的年龄分布有差异（P〈0.05）,男性患者年龄较女性患者小。结论男性是HLA-B27相关性葡萄炎发生的危险因素之一。