喉癌人类组织相容性抗原Ⅰ缺失与癌组织中淋巴细胞浸润的研究

目的 检测喉癌组织人类主要组织相容性抗原 (humanleucotyteantigen ,HLA)表达缺失情况 ,探讨其表达与肿瘤浸润淋巴细胞 (tumorinfiltratinglymphocyte ,TIL)及肿瘤细胞恶性度的关系。方法 2 0 0 1年 2月～ 2 0 0 1年 5月应用特异性鼠抗人HLAⅠ类分子等单克隆抗体与喉癌组织结合 ,通过免疫组化法 ,对 1993～ 1998年 6 4例手术切除喉癌标本进行检测。结果 6 4例喉癌组织中有 5 7例HLAⅠ抗原阳性表达 ,7例阴性表达 ,阴性表达率为 10 9% (7/ 6 4 ) ;HLAⅠ抗原阳性组织 ,浸润到肿瘤实质的CD+ 3 T细胞和CD+ 8T细胞数量明显多于HLAⅠ抗原阴性组织 ;随着HLAⅠ抗原表达下调 ,肿瘤细胞恶性度增加。随访 5 2例 ,3年生存率与HLAⅠ抗原缺失无关 (P >0 0 5 )。结论 部分喉癌组织存在HLAⅠ抗原丢失 ,且其丢失不利于细胞毒性T淋巴细胞向肿瘤实质浸润与杀伤。HLAⅠ抗原表达缺如 ,可能促进了细胞恶变的发生发展 。

人类白细胞抗原G在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨人类白细胞抗原G(human leukocyte antigen G,HLA-G)在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法应用S-P免疫组织化学方法检测于2006年1月-2011年12月就诊我院的98例宫颈鳞癌患者术后病理标本,并分析HLA-G的表达与病理参数之间的关系。结果 HLA-G分子在宫颈癌组织中表达率为43.9%(43/98),而在癌旁正常宫颈组织的表达率为0。HLA-G分子表达与淋巴结转移、脉管浸润有相关性(P<0.01)。结论 HLA-G分子在宫颈癌组织中表达上调,并与宫颈癌的侵袭性生长相关。HLA-G分子参与肿瘤细胞免疫逃逸过程,促进肿瘤的发生和发展。

广西地区壮族人寻常性银屑病与组织相容性白细胞抗原-DRB1基因的相关性研究

寻常性银屑病是一种常见的以T淋巴细胞介导的角质形成细胞过度增生为主要特征的慢性炎症性皮肤病，其具体的病因和发病机制尚未完全明了，但越来越多的证据表明，遗传因素和免疫学因素起着重要的作用。疾病的关联和基因扫描技术均证实多个基因特别是组织相容性白细胞抗原（HLA）基因某些位点与银屑病的发病有关，并存在种族、地域的差异。

宫颈癌组织人类白细胞抗原F表达变化及其与患者临床病理参数的关系

目的观察宫颈癌组织人类白细胞抗原F(HLA-F)表达变化,并分析其表达与患者临床病理参数的关系。方法选择宫颈癌组织115例份及其配对的癌旁正常组织20例份,采用免疫组化法检测各组织HLA-F表达,并分析其表达与宫颈癌患者临床病理参数的关系。结果宫颈癌组织HLA-F表达明显高于癌旁正常组织(P<0.01)。宫颈癌组织HLA-F表达与患者组织学类型、肿瘤直径以及浸润深度有关(P均<0.05),与患者年龄、组织分化程度、临床分期及淋巴结转移情况无关(P均>0.05)。结论宫颈癌组织HLA-F表达升高,其表达变化可能参与了宫颈癌的发生、发展。

可溶性人类白细胞抗原-G在重度子痫前期患者胎盘组织培养液中的表达

为了检测妊娠晚期重度子痫前期患者和正常妊娠妇女胎盘组织培养液中可溶性人类白细胞抗-G(soluble human leu-kocyte antigen-G,sHLA-G)的表达水平,探讨sHLA-G在子痫前期发病中的作用,选择了2008年10月至2009年4月第四军医大学唐都医院重度子痫前期患者20例(重度子痫前期组),正常足月妊娠者20例(正常足月妊娠组),用酶联免疫吸附法(ELISA)检测胎盘组织培养液中sHLA-G的表达水平。经检测重度子痫前期组胎盘组织培养液中sHLA-G的表达水平(26.78±5.17U/ml)明显低于正常妊娠组(53.64±28.85U/ml)(P<0.05)。实验表明,sHLA-G在重度子痫前期患者胎盘组织培养液中表达水平均明显降低,可能与子痫前期发病有关。

人类白细胞抗原G在宫颈癌组织中的表达及意义

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤[1],严重威胁着妇女的身心健康,在女性肿瘤患者中其死亡率仅次于乳腺癌居世界第二位[2]。子宫颈癌的病因尚未完全明了。人类白细胞抗原G（HLA-G）是近年发现的一种非经典性的组织相容性抗原分子,具有免疫抑制功能,参与母胎免疫耐受的形成[3]。

热激诱导Jurkat细胞中主要组织相容性复合物Ⅱ类转录激活因子基因和人白细胞抗原的表达

目的检测热激对Jurkat细胞中主要组织相容性复合物Ⅱ类转录激活因子(CⅡTA)的表达,及其对下游人类白细胞抗原(HLA-DR)表达的影响。方法采用实时RT-PCR检测42℃热激和干扰素-γ(IFN-γ)作用前后Jurkat细胞中CⅡTA mRNA的变化。采用Western blot检测热激和IFN-γ作用前后Jurkat细胞中CⅡTA蛋白的表达变化。采用流式细胞仪荧光分析热激前后Jurkat细胞表面HLA-DR的表达。结果在Jurkat细胞中,热激可诱导CⅡTAmRNA和蛋白的表达,而IFN-γ处理后无明显变化。与正常Jurkat细胞相比,热激后HLA-DR在Jurkat细胞表面的抗原浓度明显增加(P<0.01)。结论热诱导Jurkat细胞中CⅡTA和HLA-DR先后表达增高。提示热激可能在免疫基因表达缺陷的细胞中,重建相关基因的功能,为肿瘤热疗提供新的依据。

妊娠高血压综合征与组织相容性白细胞抗原-E的关联研究

目的 探索妊娠高血压综合征 (PIH)的发生与组织相容性白细胞抗原 (HLA) E基因多态性是否存在关联。方法 采用地高辛标记的寡核苷酸探针杂交技术 ,检测 5 8例PIH患者 (实验组 )和 15 6名正常孕妇(对照组 )的HLA E等位基因多态性。结果 实验组和对照组中 ,HLA E 0 10 1均为最常见的等位基因 ,其等位基因频率分别为 4 3.1%和 4 2 .2 5 % ;其次是E 0 10 32 ,分别为 2 8.4 5 %和 32 .84 % ;E 0 10 31分别为 2 8.4 5 %和2 4 .88% ;HLA E 0 10 2和E 0 10 4在两组标本中均未检出。两组间检出的 3个等位基因的差异均无显著性 (P>0 .0 5 )。结论 PIH的发生与HLA E等位基因多态性可能无直接关联。

人类白细胞抗原部分基因多态性与丙型肝炎病毒感染相关性研究进展

国内外有关宿主遗传基因与疾病关系的研究成果表明,人类白细胞抗原(HLA)在宿主免疫系统的免疫应答过程中发挥着举足轻重的作用。机体受到病原体感染后,其对病原体的清除以及疾病转归方面表现出的不同,在很大程度上取决于个体间基因组的差异。大量研究证实,HLA多态性是与丙型肝炎病毒(HCV)的易感性和清除相关的一个宿主基因,我们就该研究领域的进展进行简要综述。

人类主要组织相容抗原Ⅰ类分子在口腔白斑中表达的临床意义

目的通过检测人类主要组织相容抗原Ⅰ类分子(MHC-Ⅰ)在伴有不同异常增生程度的口腔白斑中的表达,以探讨MHC-Ⅰ类抗原表达改变后其局部免疫状态的变化,以及与口腔白斑发生的关系。方法应用MHC-Ⅰ特异性单抗通过免疫组织化学方法从蛋白表达水平检测28例正常口腔黏膜、55例口腔白斑、31例口腔鳞癌内MHC-Ⅰ类抗原的表达。结果伴有重度异常增生的口腔白斑与口腔鳞癌内MHC-Ⅰ类抗原的表达显著低于正常口腔黏膜组(P<0.05)。不伴异常增生及伴有轻、中度异常增生的口腔白斑内MHC-Ⅰ类抗原的表达和正常黏膜未见统计学差异(P>0.05)。结论 MHC-Ⅰ在口腔白斑中存在有表达降低的现象,特别在伴有重度异常增生时,其降低与异常增生的程度有关,对判断口腔白斑的预后有一定价值。

造血干细胞移植志愿捐献者罕见基因人类白细胞抗原C*08:99的测序分析

背景:随着测序技术被广泛应用,器官移植配型的高分辨确认工作逐渐深入开展,人类白细胞抗原新等位基因不断涌现,但由于发现较晚,基因频率还不能准确计算,相关报道甚少,这些基因常被忽视,有时单纯根据基因频率判断分型结果,易造成分型结果的误判。目的:检测与分析1例造血干细胞移植志愿捐献者携带的罕见等位基因人类白细胞抗原C*08:99。方法:采用快速DNA提取试剂盒从全血样本中提取基因组DNA,经人类白细胞抗原C基因商品化测序分型试剂盒扩增,纯化后的扩增产物作为模板由试剂盒配套的第2,3和4外显子常规检测区正反向测序引物及自行研制的非常规检测区第5外显子正反向、第6外显子正向和第7外显子反向测序,经乙醇/醋酸钠/EDTA纯化的测序反应产物于ABI Prism^(TM) 3730测序仪电泳检测,相关的Assign 3.6+分析软件予以人类白细胞抗原高分辨水平基因分型。结果与结论:(1)将电泳后的数据导入Assign-SBT 3.6+分析软件,得出的分型结果为C*07:04,08:99。(2)结果证实,临床移植配型人类白细胞抗原C基因分型增加第5,6,7外显子区域外的多态性检测可提高分型结果的准确性,对临床组织配型工作具有重要意义。

人类白细胞抗原G、E在人胎盘组织中的表达及其意义

用原位杂交法分别检测人类白细胞抗原G、E（HLA—G、E）mRNA及蛋白质在人正常早孕绒毛组织、晚孕胎盘组织中的表达。结果：在人正常早孕绒毛组织中的绒毛细胞滋养细胞、合体滋养细胞和绒毛外滋养细胞（EVCT）内均有HLA—G、EmRNA及HLA-E蛋白质表达，而HLA-G蛋白质仅在EVCT内表达：晚孕胎盘组织中HLA-G、EmRNA及蛋白质表达于蜕膜板内的EVCT及羊膜上皮细胞。结论：HLA-E表达于人正常早孕绒毛组织中所有类型的滋养细胞及晚孕胎盘组织中的EVCT和羊膜上皮细胞。抗人HLA-G单克隆抗体4H84仅能检出人胎盘组织中EVCT及羊膜上皮细胞内的HLA-G蛋白。

人类主要组织相容抗原DR分子在口腔鳞癌中表达的研究

目的 从基因转录水平和蛋白表达水平探讨了人主要组织相容抗原DR(HLA_DR)抗原分子在口腔鳞癌演变过程中的表达改变。方法 应用HLA_DR特异性单抗和HLA_DRβ基因特异性寡核苷酸探针分别通过免疫组织化学及原位杂交的方法分别从蛋白及转录水平检测了 32例人口腔鳞癌原发灶、15例颈淋巴结转移灶和 2 6例正常口腔粘膜上皮标本内HLA_DR的表达。结果 口腔鳞癌原发灶内HLA_DR的表达显著性的高于正常口腔粘膜组 (P <0 0 5 ) ;淋巴结转移灶的HLA_DR表达与原发灶和正常粘膜均未见统计学差异。原位杂交和免疫组化对于HLA_DR表达的检测具有一致性。结论 HLA_DR在口腔鳞癌中存在有表达异常增高的现象 。

人类主要组织相容抗原Ⅰ类分子在涎腺腺样囊性癌中的表达

目的:探讨人类主要组织相容抗原(MHC)Ⅰ类分子(HLA-Ⅰ,HLA-G)在腺样囊性癌发生中的意义。方法:应用HLA-I、HLA-G特异性单抗,通过免疫组织化学的方法检测42例腺样囊性癌、30例正常涎腺组织内HLA-Ⅰ、HLA-G抗原的表达。结果:正常涎腺组织内HLA-Ⅰ抗原表达阳性,HLA-G抗原基本上不表达。腺样囊性癌内HLA-Ⅰ类抗原的表达显著低于正常涎腺组织(χ2=17.17,P<0.05),同时HLA-G抗原的表达显著高于正常涎腺组织组(χ2=13.18,P<0.05),但二者与腺样囊性癌的临床分型并无明确的关系。结论:HLA-Ⅰ抗原表达降低和HLA-G抗原表达上调可能参与了腺样囊性癌的发生过程。HLA-Ⅰ、HLA-G抗原可作为腺样囊性癌发生过程中的标志物,对判断腺样囊性癌的预后有一定价值。

子痫前期胎盘中人类白细胞抗原-E表达异常与疾病的关系及其作用机制研究

目的:通过检测子痫前期(preeclampsia,PE)患者胎盘中人类白细胞抗原-E(human leukcocyte antigen E,HLA-E)的表达,探讨HLA-E在子痫前期发病机制中的作用。方法 :采用免疫组织化学SP法,检测HLA-E在40例子痫前期患者(轻、重度子痫前期各20例)和20例正常分娩孕妇的胎盘组织(对照组)的定位及定量表达,比较检测结果。结果:HLA-E主要分布于胎盘的滋养细胞胞浆及胞膜,病例组与对照组表达部位无明显差异。HLA-E在轻度子痫前期组(0.33±0.03)及重度子痫前期组表达(0.28±0.03)低于对照组(0.54±0.10),差异均有统计学意义(P<0.05);重度子痫前期HLA-E的表达低于轻度子痫前期组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:低表达的HLA-E可能参与子痫前期的发病机制;HLA-E表达的强度与子痫前期病情程度有待进一步研究。

人类白细胞抗原-Ⅰ类分子在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨人类白细胞抗原(HAL)-Ⅰ类分子在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义。方法对山东大学第二医院60例手术切除的食管鳞状细胞癌石蜡切片标本,使用抗HLA-Ⅰ、抗原处理相关转运蛋白(TAP)-1、低分子量蛋白(LMP)-2单克隆抗体研究这三种分子在食管鳞状细胞癌中的表达与分布情况。结果食管鳞癌原发灶中这三种分子表达缺失比例分别为35.0%,38.3%,23.3%,表达下调的比例分别为23.3%,21.7%,30.0%。结论食管癌中HLA-Ⅰ类抗原分子存在表达明显下调或者缺失的现象,这种表达异常有助于肿瘤细胞免疫逃逸,不利于肿瘤的免疫治疗。

人类白细胞抗原-G与母胎免疫耐受的关系

人类的主要组织相容性抗原复合体分子称为人类白细胞抗原(HLA)。人类白细胞抗原-G(HLA-G)是目前发现与妊娠关系最密切的非经典HLA-Ib类分子。HLA-G低多态性及限制性分布于母胎界面的绒毛外滋养细胞等少数免疫豁免组织。HLA-G免疫耐受中作用可能主要与子宫内膜自然杀伤细胞(NK)活性变化相关。HLA-G表达水平变化与胚胎的着床、生长发育、体外授精妊娠结局、正常妊娠维持,及病理妊娠(如不明原因复发性流产、子痫前期、胎儿生长受限、胎膜早破、羊水过少)的发生发展密切相关。研究HLA-G在母胎免疫中的作用对于病理妊娠的预测、预防和治疗可能具有极高的临床价值。