人类核转录因子红细胞系2p45相关因子2和线粒体转录因子A在前列腺癌中的表达及意义

目的检测前列腺癌组织标本中人类核转录因子红细胞系2p45相关因子2(Nrf2)、人类线粒体转录因子A(TFAM)的表达,并分析其表达与Gleason评分的关系。方法用免疫组织化学S-P法检测40例前列腺癌组织标本中Nrf2与TFAM的表达,应用Spearman相关分析Gleason评分与Nrf2、TFAM表达强度的关系。结果 Nrf2和TFAM的表达与Gleason评分正相关(P值为0.0052,0.0003);Nrf2与TFAM的表达也有相关性(P=0.006)。结论 Nrf2与TFAM是前列腺癌恶性程度的相关因素之一,Nrf2与TFAM很可能通过同一机制参与前列腺癌的发生发展过程。

强直性脊柱炎患者骨代谢生化指标与BMP-2、RUNX-2基因表达的相关性研究

目的探讨强直性脊柱炎(AS)患者中骨代谢指标和骨形态发生蛋白2(BMP-2)、人类相关转录因子2(RUNX-2)对骨量减少或骨质疏松的内在机制。方法通过检测AS患者与健康对照组的骨密度(BMD),骨代谢指标[骨吸收指标骨钙素(BGP)I型强胶原羧基肽(PICP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)],BMP-2及RUNX-2的水平,采用直线相关性分析骨代谢指标与BMP-2、RUNX-2表达的相关性。结果不同部位的骨密度发生不同程度的骨量减少和骨质疏松,除BGP外的AS患者血清中骨代谢指标及BMP-2、RUNX-2的表达较正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。患病组转子间的BMD与BGP、BMP-2负相关(r=-0.369,P=0.017;r=-0.103,P=0.016),BMP-2、RUNX-2与腰椎BMD均呈现负相关(r=-0.143,P=0.011;r=-0.132,P=0.011),PICP与腰椎密度呈现正相关(r=0.365,P=0.024)。BMP-2与RUNX-2存在正相关(r=0.354,P=0.023),与TRAP存在负相关(r=-0.248,P=0.036),RUNX-2与BGP、BALP存在正相关(r=0.417,P=0.046;r=0.205,P=0.027),与TRAP存在负相关(r=-0.264,P=0.038)。结论 BMP-2、RUNX-2或许通过影响骨代谢过程,改变骨密度,导致AS的发生,为AS的治疗和预防提供深层的理论依据和临床基础。

FASN、Runx2在老年脑胶质瘤患者中表达及与临床病理特征、预后生存的相关性

目的分析脂肪酸合成酶(FASN)、人类runt相关转录因子(Runx)2在老年脑胶质瘤患者中的表达及与临床病理特征、预后生存的相关性。方法选取67例老年脑胶质瘤组织及相关临床资料,最终65例满足纳入标准作为研究组。选取同期收治的50例脑胶质瘤癌旁相对正常标本及相关临床资料作为对照组。比较两组FASN、Runx2表达水平,分析FASN、Runx2与老年脑胶质瘤患者各病理参数的相关性,采用多元Logistic回归分析影响老年脑胶质瘤患者预后生存的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析影响老年脑胶质瘤患者预后生存的预测价值。结果研究组FASN、Runx2高表达率显著高于对照组(P<0.001);老年脑胶质瘤患者FASN、Runx2水平与组织分化类型、组织学分级、远处转移有关(P<0.05),与年龄、肿瘤直径、病理类型、肿瘤部位等无关(P>0.05);对65例患者进行2年随访发现,生存46例,死亡19例,预后不良率为29.23%。死亡组FASN、Runx2高表达率显著高于生存组(P<0.05);经多元Logistic回归分析显示,组织中低分化、组织学分级:Ⅲ+Ⅳ、FASN、Runx2高表达是影响老年脑胶质瘤患者预后生存的独立危险因素(P<0.05),FASN、Runx2蛋白及两者联合曲线下面积分别为0.666、0.781、0.798,各指标曲线下面积以联合检测最大。结论老年脑胶质瘤患者FASN、Runx2呈高表达状态;FASN、Runx2与患者预后生存关系密切,可作为预测老年脑胶质瘤患者预后的分子标志物和肿瘤治疗的潜在靶点。

miR-30a-5p通过靶向RUNX2减轻LPS诱导的急性肺损伤实验研究

为探讨上调miR-30a-5p对LPS诱导急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响及其与人类runt相关转录因子2(human runt related transcription factor 2,RUNX2)的关系,首先选取肺泡上皮细胞株MRC-5,转染miR-30a-5p mimics、miR-NC,分别记为miR-30a-5p组、miR-NC组,以无任何处理的细胞为Blank组,然后用1 mg/mL LPS处理,分为LPS+miR-30a-5p组、LPS+miR-NC组及LPS组。用LPS腹腔注射C57BL/6小鼠构建ALI模型,分为对照组、ALI组、ALI+miR-NC组及ALI+miR-30a-5p组。H-E染色观察肺组织病理改变并进行肺损伤评分,计算肺湿重/干重(wet weight/dry weight,W/D)比值。ELISA检测血清IL-1β、IL-6及TNF-α水平。qRT-PCR检测细胞、组织miR-30a-5p表达水平。Western blotting检测组织、细胞RUNX2表达水平。双荧光素酶报告基因试验分析miR-30a-5p与RUNX2的靶向关系。结果显示,与Blank组比较,LPS组细胞miR-30a-5p水平降低,RUNX2水平升高(P<0.01)。与miR-NC组、LPS+miR-NC组比较,miR-30a-5p组、LPS+miR-30a-5p组细胞miR-30a-5p水平升高,RUNX2水平降低(P<0.01)。与对照组比较,ALI组肺组织miR-30a-5p水平降低,RUNX2水平升高,肺损伤评分升高,W/D比值升高,TNF-α、IL-1β及IL-6水平升高(P<0.01)。与ALI+miR-NC组比较,ALI+miR-30a-5p组肺组织miR-30a-5p水平升高,RUNX2水平降低,肺损伤评分降低,W/D比值降低,TNF-α、IL-1β及IL-6水平降低(P<0.01)。miR-30a-5p与RUNX2 miR 3'-UTR存在一定的结合位点,miR-30a-5p+RUNX2-WT组细胞荧光素酶活性低于miR-NC+RUNX2-WT组(P<0.01)。该研究提示,miR-30a-5p在ALI小鼠肺组织中低表达,过表达miR-30a-5p通过调控RUNX2改善小鼠肺损伤。

白芍总苷对小鼠成骨细胞增殖、分化和矿化的影响

目的研究白芍总苷(TGP)对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1)增殖、分化和矿化的影响。方法采用MTT法和流式细胞术检测TGP对MC3T3-E1细胞增殖和细胞周期的影响;诱导MC3T3-E1成骨分化,通过检测碱性磷酸酶(ALP)活性和RT-PCR法检测人类相关转录因子2(Runx2)基因表达,分析TGP对成骨分化的影响,采用茜素红染色分析TGP对矿化的影响。结果 3、10 μg/L TGP均能促进MC3T3-E1细胞增殖(P<0.05, P<0.01);10 μg/L TGP可使G1期细胞的比例减少,S+ G2期细胞的比例增加(P<0.05);与对照组比较,TGP处理组细胞的ALP活性和Runx2表达水平显著升高(P<0.05, P<0.01),且矿化结节量明显增加。结论 TGP具有促进MC3T3-E1细胞增殖和分化成熟的能力,为炎性骨质疏松的治疗策略提供了实验依据和治疗思路。