人类胆固醇酯转移蛋白rs5882基因多态性与围术期神经认知功能紊乱的相关性

目的:探讨人类胆固醇酯转移蛋白(CETP)rs5882多态性和围术期神经认知功能紊乱(PND)的相关性。方法:选择65岁及以上行择期非心脏手术患者124例(观察组)及年龄、性别匹配的健康志愿者25例作为对照组。于术前1天、术后7 d、术后3月或对应时间分别行神经心理学测试,通过采用“Z值法”诊断PND。术前采集手术患者静脉血样,使用单核苷酸多态性(SNP)检测技术,分析rs5882多态性与PND的相关性。结果:术后7 d和3月PND发病率分别为29.3%和18.2%。术后7 d、3月时,PND组A等位基因出现的频率均显著高于非PND组,而G等位基因均低于非PND组(7 d 65.52%vs.41.43%,34.48%vs.58.57%,P=0.001;3月58.33%vs.37.86%,41.67%vs.62.14%,P=0.004)。AA基因型在PND组出现的频率在术后7 d及术后3月分别为34.48%和38.89%,均显著高于非PND组的14.29%和16.05%(P=0.023,P=0.029)。结论:CETP rs5882基因多态性与术后PND密切相关,AA基因型可能是中国汉族老年患者术后PND发病的易感因子。

胆囊结石患者胆固醇酯转移蛋白基因多态性研究

为揭示胆囊结石病与遗传因素的关系，运用聚合酶链反应技术（ＰＣＲ）和基因限制性片段长度多态性分析法（ＲＦＬＰｓ）对１０４例胆囊结石患者和６８例健康人进行了研究。结果显示：胆囊结石组Ｂ１等位基因频率５２．３％，Ｂ１Ｂ１基因型频率２８．８％，大于对照组Ｂ１等位基因频率３４．６％（Ｐ＜０．０５），Ｂ１Ｂ１基因型频率１１．７６％（Ｐ＜０．０５），胆囊结石组Ｂ２等位基因频率４７．７％，Ｂ２Ｂ２基因型频率２４．２％小于对照组Ｂ２等位基因频率６５．４％（Ｐ＜０．０５），Ｂ２Ｂ２基因型频率４２．６％（Ｐ＜０．０５）。胆囊结石组Ｈ１等位基因频率２０％，Ｈ１Ｈ１基因型频率５％，Ｈ２Ｈ２基因型频率６５％，Ｈ２等位基因频率８０％与对照组Ｈ１等位基因频率１７．９％，Ｈ１Ｈ１基因型频率２％，Ｈ２Ｈ２基因型频率６５．９％，Ｈ２等位基因频率８２．１％比较无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。提示：Ｂ１等位基因是胆囊结石患者主导基因。Ｂ２等位基因是对照组的主导基因。Ｈ１及Ｈ２等位基因频率在胆囊结石患者及对照组中分布相同，无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。

胆固醇酯转移蛋白抑制剂Anacetrapib的研究进展

低水平的高密度脂蛋白胆固醇是动脉粥样硬化性疾病的重要独立危险因素。胆固醇酯转移蛋白抑制剂可以显著升高高密度脂蛋白胆固醇的水平,被认为是治疗动脉粥样硬化的新靶点。目前主要的胆固醇酯转移蛋白抑制剂包括:torcetrapib、dalcetrapib、anacetrapib和evacetrapib。迄今为止,anacetrapib的调脂效能已被证实,但对心血管终点事件作用的证据仍不充分。现就目前胆固醇酯转移蛋白抑制剂的临床研究结果,着眼于anacetrapib的有效性和安全性进行综述。

胆固醇酯转移蛋白抑制剂治疗冠心病的研究进展

流行病学和临床试验〔1〕已证实,血脂障碍是诱发冠心病的最重要危险因素,而血脂障碍中最关键的是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低。目前,降低LDL-C仍然是减少心血管疾病危害的主要治疗手段。但近年来研究〔2〕发现,尽管大多数患者接受当前心血管病的标准治疗,包括使LDL-C达标,加强控制血压和血糖等,但仍剩留大血管事件高风险。HDL-C是大血管剩留风险重要原因之一。

巨噬细胞荷脂过程中脂肪分化相关蛋白与酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1及中性胆固醇酯水解酶相互结合

目的探讨脂肪分化相关蛋白是否与酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1或中性胆固醇酯水解酶相互结合。方法 50 mg/L氧化型低密度脂蛋白孵育RAW264.7细胞0、0.5、1、3、6 h,使用逆转录-聚合酶链反应及蛋白免疫印迹分析技术检测脂肪分化相关蛋白、酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1和中性胆固醇酯水解酶的mRNA及蛋白的表达;应用免疫共沉淀技术检测脂肪分化相关蛋白与酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1或中性胆固醇酯水解酶是否相互结合。结果随着氧化型低密度脂蛋白与RAW264.7细胞孵育时间的延长,逆转录-聚合酶链反应和蛋白免疫印迹分析显示,脂肪分化相关蛋白、酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1和中性胆固醇酯水解酶的mRNA和蛋白质随着时间的延长而增多,与0 h相比,差异有显著性(P<0.05,n=3)。免疫共沉淀实验显示,RAW264.7细胞与氧化型低密度脂蛋白孵育0、0.5、1、3 h时脂肪分化相关蛋白与酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1结合,6 h时脂肪分化相关蛋白与酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1不结合;孵育0、0.5、1 h时脂肪分化相关蛋白与中性胆固醇酯水解酶不结合,3、6 h时与中性胆固醇酯水解酶结合。结论在荷脂的RAW264.7细胞中脂肪分化相关蛋白与中性胆固醇酯水解酶及酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1相互结合。脂肪分化相关蛋白与酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1和中性胆固醇酯水解酶在细胞内脂质代谢中可能协同作用。

家兔胆固醇酯转移蛋白基因克隆及其真核表达载体的构建

目的:克隆家兔胆固醇酯转移蛋白(CETP)基因,构建其真核表达载体,研究CETP基因的结构与功能,为进一步研究CETP在动脉粥样硬化(As)中的作用机制提供参考。方法:采用TRIzol提取家兔肝组织总RNA,采用RT-PCR方法将RNA逆转录为cDNA,以cDNA为模板,用LA Taq酶进行PCR扩增,克隆出CETP基因,将CETP cDNA片段克隆至pMD19-T载体上,对重组的CETP-pMD19-T测序后,登录GenBank进行序列比对,利用nnPredict软件分析预测CETP的二级结构。将CETP cDNA片段克隆至pcDNA3.1真核表达载体上,对重组质粒进行PCR及酶切鉴定。结果:测序及序列比对显示与M27486基因序列98%相符;家兔CETP基因cDNA全长1 659bp,编码序列(CDs区)长1 494bp,编码498个氨基酸。CETP的二级结构以α螺旋结构为主,相对分子质量为142119.4,pI为4.91。结论:成功克隆了家兔CETP基因,并成功构建了其真核表达载体,明确了CETP的二级结构。

胆固醇酯转移蛋白抑制药研究进展

动脉粥样硬化（AS）是多种心脑血管疾病的病理基础,其中血脂异常在AS的发生发展中起着关键作用。一直以来低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是血脂异常的主要构成成分之一,成为调脂药物干预的主要靶点。循证医学研究证实,他汀类药物可有效降低AS性心脏病患者LDL-C水平,且每降低1.0 mmol·L^（-1）,心血管事件发生率降低约20%,降低2~3mmol·L^（-1）可使心血管事件风险降低40%~50%[1]。近年来研究数据显示,

胆固醇酯转移蛋白抑制药的研究进展

动脉粥样硬化是多种心血管疾病的病理基础,高密度脂蛋白胆固醇降低与三酰甘油升高是构成这种风险的主要因素。因此,升高高密度脂蛋白胆固醇水平或可成为调脂治疗的重要靶点。多项研究显示:胆固醇转移蛋白抑制药可显著升高高密度脂蛋白胆固醇水平。该文综述几种临床研究阶段的胆固醇转移蛋白抑制药研究进展。

胆固醇酯转移蛋白小分子抑制剂的研究进展

胆固醇酯转移蛋白(CETP)通过介导脂质在不同脂蛋白之间的转运,调节脂代谢。抑制CETP的转运活性,可提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平,因而CETP抑制剂有望发展成为新型的治疗心血管疾病的药物。该文按照结构类型对近年来文献报道的代表性小分子CETP抑制剂进行综述。

胆固醇酯转移蛋白与动脉粥样硬化

胆固醇酯转移蛋白由于介导胆固醇的逆向转运过程 ,其与动脉粥样硬化的关系受到重视。本文对胆固醇酯转移蛋白的生化特性、基因结构、在脂代谢中的作用及其与动脉粥样硬化关系的近期研究结果等方面进行了综述。

胆固醇酯转移蛋白质抑制药在冠心病防治中的应用

胆固醇酯转移蛋白抑制药是一种新型的调脂药物,具有升高高密度脂蛋白,促进胆固醇转运等作用,在抗动脉粥样硬化和冠心病预防中发挥重要作用。

胆固醇酯转移蛋白抑制剂的作用机制及研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病又称冠心病（CHD）,是由于冠状动脉粥样斑块形成、冠状动脉痉挛造成冠状动脉狭窄或完全堵塞,从而导致心肌缺血、缺氧,诱发心绞痛或者心肌梗死.

胆固醇酯转移蛋白转基因家兔制作及生物学特性分析

目的制作肝脏特异性高表达人胆固醇酯转移蛋白(CETP)转基因家兔并对其生物学特性分析进行分析。方法利用显微注射方法制作CETP转基因家兔,利用Western blot、real-time PCR和CETP活性鉴定试剂盒鉴定模型家兔中人CETP转基因的表达和活性。结果 PCR检验结果显示成功获得CETP转基因家兔,转基因主要在肝脏特异性表达,其血浆CETP活性相对于非转基因家兔明显升高。结论成功建立了高表达人CETP的转基因家兔,为研究CETP功能和其参与心血管疾病的机制提供了良好模型。

胆固醇酯转移蛋白活性水平的性别差异及与心血管病危险因素关系的研究

目的:探讨胆固醇酯转移蛋白(CETP)活性水平的性别差异及其与心血管病危险因素的关系。方法:以参加"中国多省市心血管病队列研究"2002年危险因素调查的,北京地区45~74岁队列人群中资料完整的1350人(男性627人,女性723人)作为研究对象。CETP活性水平采用荧光法测定。对男女两性的CETP活性水平以及CETP活性与危险因素的关系进行分析。结果:总人群中CETP活性水平为83.19(66.25~103.58)pmol·μL^(-1)·h^(-1),女性高于男性[86.44(69.56~106.75)vs.79.91(62.78~100.29)pmol·μL^(-1)·h^(-1),P=0.001]。(2)男性年龄、血压以及饮酒、超重和高血压患病率高于女性,而女性的TG、HDL-C高于男性。(3)相关分析显示,男女两性的CETP活性与BMI、血脂(TG、HDL-C)及hs-CRP均相关(P<0.01)。女性CETP活性与LDL-C水平呈负相关(P=0.014),而男性CETP活性与载脂蛋白B-100呈正相关(P=0.010)。(4)多因素Logistic回归分析显示,在调整年龄、BMI、收缩压、LDL-C、HDL-C、TG、FBG、hs-CRP、吸烟、饮酒、服用降脂药后,女性CETP活性水平仍高于男性(OR=1.863,95%CI:1.354~2.563,P=0.001)。结论:女性CETP活性水平高于男性,性别对CETP活性水平可能具有独立影响。

胆固醇酯转移蛋白纳米疫苗抗动脉粥样硬化的初步实验研究

目的·评估胆固醇酯转移蛋白(CETP)纳米疫苗是否能提高CETP半抗原免疫原性,并初步探讨其抗兔动脉粥样硬化的可行性。方法·采用Fmoc法合成巯基修饰的CETP多肽;用交联剂Sulfo-SMCC将CETP多肽分别与载体蛋白——卵清蛋白(OVA)分子、OVA纳米颗粒链接;免疫新西兰大白兔,检测实验兔血清的抗体、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的浓度。设PBS对照组(n=3)、传统疫苗组(n=3)、纳米疫苗组(n=3),进行各组间比较。结果·动态光散射粒度仪结果显示纳米疫苗粒径约70 nm,zeta电位约-8.81 mV,透射电子显微镜观察结果显示纳米疫苗近似球形;紫外分光光度计检测结果显示终产物最大吸收峰发生偏移,SDS-PAGE结果显示终产物相对分子质量增加,皆证明抗原负载成功;ELISA结果显示自第3周开始纳米疫苗组的D(450 nm)明显高于传统疫苗组。结论·该纳米疫苗可以提高CETP半抗原的免疫原性,激发实验兔产生更高的抗体。

胆固醇酯转移蛋白抑制剂的研究进展

多年来,人们对胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂的研究不曾中断,欲在他汀降低LDL-C的基础上提高HDL-C水平,从而进一步获得心血管保护作用。然而,以Torcetrapib为代表的CETP抑制剂大型临床研究的失败令这一研究领域争议不断。2017年欧洲心脏病学会年会,公布了关于Anacetrapib的3期临床研究的结果,使得CETP抑制剂重新获得了极大关注。文章主要对4种CETP抑制剂的研发历程,临床效应及其差异所在进行综述。

胆固醇酯转移蛋白抑制剂在动脉粥样硬化性心血管疾病治疗中的研究进展

动脉粥样硬化性心血管疾病与多种因素相关,其中血脂异常占有极其重要的地位。胆固醇酯转移蛋白抑制剂是一种以升高高密度脂蛋白胆固醇为目标的调血脂药,可联合他汀类药物在降低低密度脂蛋白胆固醇的基础上升高高密度脂蛋白胆固醇水平,从而降低高危患者心血管不良事件风险。现将胆固醇酯转移蛋白抑制剂的作用机制、研究现状和未来前景等进行综述。

胆固醇酯转移蛋白研究进展

胆固醇酯转移蛋白（cholesterylestertransferProteh，CETP）介导胆固醇酯（CE）、磷脂和中性脂在脂蛋白间转移。它属于脂质转移／脂多糖结合蛋白基因家族。CETP含CE和甘油三酯（TG）结合位点，以载体介导机制作用，介导HDLCE的分解，伴随HDL体积和蛋白含量的降低。CETP在逆向胆固醇转运中起主导作用，逆向胆固醇转运即胆固醇从外周组织运输到肝脏。食入胆固醇增加或内源性高胆固醇病人，CETP含量增加。CETP基因缺陷在日本很普遍．特征是HDL含量升高，目前公认HDL有抗动脉粥样硬化（atherosclerosis．AS）作用。

脂肪分化相关蛋白通过酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶1促进巨噬细胞脂质蓄积

目的观察高表达脂肪分化相关蛋白对酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶1表达及脂质蓄积的影响。方法构建表达载体pcDNA3.1-HA-脂肪分化相关蛋白,使用THP-1巨噬细胞,通过瞬时转染使之高表达脂肪分化相关蛋白,依次用氧化型低密度脂蛋白和(或)丙泮尼地处理。逆转录聚合酶链反应和Western blot检测酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶1及脂肪分化相关蛋白的表达,油红O染色和高效液相色谱检测细胞内脂质的蓄积。结果随着氧化型低密度脂蛋白浓度的增加,巨噬细胞脂肪分化相关蛋白及酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶1表达明显增强,两者呈伴行关系。丙泮尼地能抑制酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶1表达上调,且随处理时间延长,其表达逐渐减少,并且能减少细胞内脂滴生成。与对照组相比,瞬时转染pcDNA3.1-HA-脂肪分化相关蛋白能使脂肪分化相关蛋白表达明显升高。高表达脂肪分化相关蛋白的巨噬细胞能使酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶1表达增加,促进细胞内胆固醇酯蓄积,并协同增强氧化型低密度脂蛋白的作用。加入丙泮尼地后,高表达脂肪分化相关蛋白的作用被减弱。结论高表达脂肪分化相关蛋白能上调THP-1巨噬细胞酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶1表达,促进细胞内脂质蓄积。脂肪分化相关蛋白可能通过酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶1促进细胞内胆固醇酯的蓄积。