人类表皮生长因子受体2在胃癌诊疗过程中的意义及中医药对其预后的干预

人类表皮生长因子受体2又称P185,其主要编码为人类表皮生长因子受体2蛋白。它介导信号的主要传导途径是Ras/Raf/丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)、信号转导和转录活化因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)和磷酸肌醇特异性磷脂酶C通路等。人类表皮生长因子受体2被发现于20世纪80年代。人类表皮生长因子受体2在多种恶性肿瘤中呈现高表达,与肿瘤的发生、侵袭、转移及复发密切相关。另外,人类表皮生长因子受体2基因的过表达还是一个重要的临床治疗监测及预后指标,并且是肿瘤靶向治疗药物选择的一个重要靶点。胃癌在我国常见的恶性肿瘤中发病率居第2位,且发病群体逐渐年轻化,故尽早发现、明确诊断以及精确治疗是提高患者生存率、改善生活质量的根本方法。随着社会的发展,中医药在治疗疾病的过程中被广泛应用,充分发挥中医中药的优势。文章从人类表皮生长因子受体2的生物学功能、对胃癌的影响等方面进行复习,并依据中医的整体观及辨证论治的特点论述中医药在人类表皮生长因子受体2胃癌诊疗过程中的意义,旨在为采用中医药对人类表皮生长因子受体2胃癌进行诊断、治疗和预后提供综合性的理论依据及临床方法。

乳腺癌MRI征像与人类表皮生长因子受体2、ER、PR表达的相关性

目的:探索雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(Her2)表达与乳腺癌磁共振成像(MRI)征像的相关性。方法:回顾性分析2021年1月-2022年12月于本院行乳腺癌手术患者125例临床资料,均于月经后1~2周行MRI检查,由2名专业副主任医师根据MRI图像对病灶组织进行诊断分析MRI征像,包括肿瘤直径、肿瘤形态、强化方式、肿瘤边缘、早期强化率、时间-信号强度曲线(TIC)。采用免疫组织化学SP法检查肿瘤组织中ER、PR、Her2表达。结果:MRI检查,不同肿瘤直径、边缘、形态和TIC的患者PR阳性表达率存在差异,不同肿瘤形态、TIC的患者ER阳性表达率存在差异(均P<0.05);其余不同MRI征像患者ER、PR、Her2阳性表达率未见差异(P>0.05)。肿瘤边缘与ER、Her2阳性表达均呈负相关性(P<0.05),早期强化方式与Her2阳性表达负相关性(P<0.05),其余MRI征像与ER、PR、Her2阳性表达率无明显相关性(P>0.05)。结论:ER、PR、Her2与乳腺癌MRI征像如肿瘤直径、形态、边缘、强化方式等存在相关性。乳腺癌MRI征像可作为乳腺癌组织病理学变化的初步评估,为临床乳腺癌患者的诊治和预后评估提供参考。

以人类表皮生长因子受体为靶点的乳腺癌抗体偶联药物研究进展

近年来,乳腺癌分子靶向药物研发取得了飞速发展,其中乳腺癌抗体偶联药物(ADC)是非常有前途的新型靶向治疗药物,以人类表皮生长因子受体为靶点的多种ADC(恩美曲妥珠单抗、曲妥珠单抗-德卢替康)已经获批上市,还有些处于临床试验后期(Trastuzumab Duocarmazine、维迪西妥单抗等)。另外,也有一些新型的ADC仍处于研究初级阶段,甚至因为严重的副作用终止了研究。由于细胞内作用机制和乳腺肿瘤细胞抗原表达量限制,ADC脱靶引起的副作用以及耐药性的存在阻碍了其进一步发展。为了增强细胞毒性药物疗效,新型ADC应在提高细胞毒性药物递送效率、减少脱靶效应等方面进行改良。

人类表皮生长因子受体-2低表达型乳腺癌的临床分子特征及药物治疗研究进展

乳腺癌作为女性常见的恶性肿瘤之一,其发病率一直居高不下。目前,乳腺癌被划分为luminal A型、luminal B型、人类表皮生长因子受体-2(HER-2)过表达型和三阴型4种分子亚型。2021年版《乳腺癌诊疗指南》提出了HER-2低表达这一概念。尽管HER-2低表达有了明确的定义,并且HER-2低表达型乳腺癌这类亚群似乎保留了独特的生物学特征,但其能否作为乳腺癌的另一个新亚型,现有的研究证据尚不太充足,需要进一步研究来验证。因此,本文就HER-2低表达型乳腺癌的临床分子特征、药物治疗策略、预后方面的研究新进展进行综述,以期为HER-2低表达型乳腺癌的后续研究提供理论依据。

内镜下胃癌活检组织中组织蛋白酶D和人类表皮生长因子受体2表达及意义

目的:探讨内镜下胃癌活检组织中组织蛋白酶D(CTSD)和人类表皮生长因子受体2(HER2)表达及意义。方法:选取行内镜活检的胃癌患者81例为研究对象。通过免疫组化法检测胃癌活检组织中CTSD、HER2的表达,并进行随访。分析两者表达与胃癌患者临床病理特征的关系。绘制Kaplan-Meier曲线分析两者表达与胃癌患者预后的关系;采用Cox比例风险回归模型分析胃癌患者预后的影响因素。结果:CTSD和HER2在胃癌活检组织中阳性表达率分别为46.91%、20.99%。CTSD表达与胃癌分化程度、淋巴结转移及临床分期有关(均P<0.05)。HER2表达与胃癌分化程度、Lauren分型、淋巴结转移及临床分期有关(均P<0.05)。CTSD表达阳性患者5年生存率低于CTSD表达阴性患者5年生存率(26.32%与55.81%,P<0.05)。HER2表达阳性患者5年生存率与阴性患者比较,差异无统计学意义(29.41%与45.31%,P>0.05)。Lauren分型、HP感染、淋巴结转移、临床分期及CTSD表达为胃癌患者预后的独立影响因素(均P<0.05)。结论:胃癌活检组织中CTSD和HER2的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移等临床病理特征相关,且CTSD表达可作为胃癌患者预后的独立影响因素。

C激酶底物蛋白、人类表皮生长因子受体2与胃癌患者临床病理特征的相关性

目的探讨豆蔻酰化富丙氨酸C激酶底物蛋白(MARCKS)和人类表皮生长因子受体2(HER2)与胃癌患者临床病理特征的相关性。方法2018年3月到2021年3月,选择我院收治的60例胃癌患者作为观察组,选择同期60例良性胃部肿瘤患者作为对照组,应用免疫组化法检测两组受检者MARCKS和HER2的表达水平,并分析观察组织中MARCKS、HER2蛋白表达与胃癌患者临床病理特征的关系。结果观察组患者MARCKS、HER2阳性率均明显高于对照组(P<0.05);观察组中,MARCKS、HER2阳性与阴性患者性别、年龄、肿瘤大小比较无明显差异(P>0.05),而TNM分期、淋巴结转移、组织分化程度差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关分析显示,TNM分期、淋巴结转移、组织分化程度与MARCKS和HER2表达呈正相关(P<0.05)。结论胃癌组织中,MARCKS、HER2蛋白表达升高,且MARCKS和HER2蛋白表达水平与胃癌患者的TNM分期、淋巴结转移和组织分化程度呈正相关,可为胃癌的临床诊断和预后评估提供参考价值。

曲妥珠单抗联合新辅助化疗对人类表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌患者预后影响因素分析

目的 研究曲妥珠单抗联合新辅助化疗(NACT)对人类表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌患者的预后影响因素,为临床治疗该疾病提供参考。方法 回顾性分析2011年1月至2017年12月北京市普仁医院接受NACT治疗的223例HER-2阳性浸润性乳腺癌患者的临床资料,根据是否联合曲妥珠单抗治疗,将患者分为非治疗组(83例)和治疗组(140例)。统计分析两组患者的临床特征,随访期间统计患者肿瘤复发、远处转移、死亡情况;使用Cox比例风险回归模型分析患者死亡的影响因素。结果 治疗组导管原位癌残留、术后辅助化疗、Miller-Payne(MP)分级1~2级的患者占比均显著低于非治疗组;患者的随访时间为38~62个月,中位随访时间57个月,治疗组患者复发率、远处转移率及死亡率均显著低于非治疗组(P <0.05);Cox比例风险回归模型单因素和多因素分析结果显示,T1~2分期、放疗及MP分级是影响NACT后HER-2阳性乳腺癌患者死亡的独立影响因素(HR=0.716、0.583、1.142,均P<0.05)。结论曲妥珠单抗联合NACT可降低HER-2阳性乳腺癌患者的复发、远处转移及死亡风险;T分期、放疗及MP分级1~2级是影响NACT治疗HER-2阳性乳腺癌患者死亡的独立危险因素,可根据上述因素采取相应措施进行干预,提高患者生存率,改善预后。

影像学在胃癌人类表皮生长因子受体2中的研究进展

鉴于靶向治疗标志物人类表皮生长因子受体-2 (HER-2)的分子靶向药物已被证实可以显著增加晚期胃癌患者的生存获益,因此,准确评估HER-2状态具有极其重要的意义。然而,病理组织标本的获取通常需要进行有创手段,这不仅增加了患者的痛苦和风险,而且还存在组织获取不足等实际问题。因此,无创评估胃癌HER-2状态的方法成为了当前研究的热点。近年来,随着医学影像技术的不断发展,CT、MRI、PET/CT等影像学方法在评估胃癌HER-2状态方面展现出了巨大的潜力。这些影像学技术不仅可以提供肿瘤的形态学信息,还可以提供肿瘤的生物学特征和分子信息,为预测胃癌HER-2状态提供了新的途径。然而,尽管这些影像学技术在无创评估胃癌HER-2状态方面取得了一定的进展,但仍存在一些挑战和问题。例如,不同成像模式的准确性和可靠性仍需进一步验证,影像组学的分析方法和特征提取仍需优化和完善等。本文主要对近年来正确评估和预测HER-2状态的相关影像学研究及其进展进行综述。

乳腺癌MRI征象及与人类表皮生长因子受体2和增值细胞核抗原表达的相关性分析

目的分析乳腺癌MRI征象及与人类表皮生长因子受体2(CerbB-2)、增值细胞核抗原(Ki-67)表达的相关性。方法选取2018年1月至2020年12月于本院治疗的62例乳腺癌患者作为研究对象,所有患者均进行MRI检查,采用免疫组化检查患者的CerbB-2、Ki-67阳性表达,分析乳腺癌患者的MRI征象及与CerbB-2、Ki-67表达的相关性。结果62例乳腺癌患者中,患者病灶类型均为肿块;肿瘤直径>2 cm患者23例,直径≤2 cm患者39例;分叶状肿瘤患者14例,类圆形肿瘤患者15例,不规则形肿瘤患者33例;肿瘤边缘光滑患者8例,不规则形患者27例,毛刺状患者27例;强化均匀患者15例,不均匀患者34例,环形强化患者13例;淋巴结出现转移患者23例,未出现转移患者39例;强化曲线Ⅰ型患者7例,Ⅱ型患者15例,Ⅲ型患者40例;早期强化率>100%患者41例,50%~100%患者15例,<50%患者6例;21例CerbB-2阳性表达患者中,内部强化和淋巴结转移比较差异有统计学意义(P<0.05),50例Ki-67阳性表达患者中,肿瘤形态、肿瘤边缘、内部强化、淋巴结转移比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论MRI征象与CerbB-2、Ki-67的阳性表达存在一定的相关性,可根据肿瘤形态、肿瘤边缘、内部强化、淋巴结转移征象对乳腺癌患者的预后情况进行评估。

曲妥珠单抗联合顺铂与卡培他滨化疗对人类表皮生长因子受体-2阳性胃癌患者血清肿瘤标志物的影响

目的探讨曲妥珠单抗联合顺铂与卡培他滨化疗对人类表皮生长因子受体-2(HER2)阳性胃癌患者血清肿瘤标志物的影响。方法选取2019年3月至2020年3月本院收治的120例HER2阳性胃癌患者作为研究对象,根据治疗方法不同分为对照组与观察组,每组60例。对照组采用常规化疗药物(顺铂+卡培他滨)化疗,观察组在对照组基础上联合曲妥珠单抗化疗,比较两组近远期疗效、肿瘤标记物[癌胚抗原(CEA)、人单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、血管内皮生长因子(VEGF)]水平、毒副反应发生率。结果观察组疾病控制率、治疗总有效率分别为80.00%、42.33%,均高于对照组的58.33%、25.00%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)均长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组CEA、MCP-1、IL-1β、VEGF水平比较差异无统计学意义;治疗后,两组CEA、MCP-1、IL-1β、VEGF水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组毒副反应总发生率比较差异无统计学意义。结论曲妥珠单抗联合顺铂与卡培他滨化疗能有效提高HER2阳性胃癌患者近远期疗效,延长其生存期,降低血清肿瘤标志物水平,且不会增加患者药物毒副反应,安全性较高,值得临床推广应用。

观察吡咯替尼治疗人类表皮生长因子受体(HER)-2阳性晚期乳腺癌的近期疗效

目的:探讨吡咯替尼治疗人类表皮生长因子受体(HER)-2阳性晚期乳腺癌的近期疗效。方法:选择2018年1月至2022年1月收治的人类表皮生长因子受体(HER)-2阳性晚期乳腺癌患者58例,根据治疗方法将患者分成对照组(n=29)和观察组(n=29)。对照组用替吉奥药物治疗,观察组用吡咯替尼治疗。比较两组治疗总缓解率和不良反应发生率、TSGF、CA199以及VEGF水平改善情况。结果:观察组的总缓解率高于对照组,P<0.05。两组不良反应发生率比较,P>0.05;治疗后,观察组TSGF、CA199以及VEGF水平优于对照组(P<0.05)。结论:吡咯替尼治疗人类表皮生长因子受体(HER)-2阳性晚期乳腺癌,疗效显著,用药安全性高。

人类表皮生长因子受体-2与血管内皮生长因子蛋白在胃癌中表达及预后的相关性

目的检测胃癌组织中人类表皮生长因子受体-2(HER-2)和血管内皮生长因子(VEGF)基因蛋白的表达,以探讨HER-2和VEGF在胃癌的表达与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化Elivison法检测126例胃癌组织中HER-2及VEGF的表达,分析两者的表达与临床病理特征的关系,另取35例相应癌旁正常组织作为对照组。结果126例胃癌组织中HER-2、VEGF的阳性率分别为32.5%(41/126)、75.4%(95/126),明显高于癌旁正常组织的5.7%(2/35)、14.3%(5/35),差异有统计学意义(P<0.05);HER-2基因蛋白表达与胃癌组织的浸润深度、分化程度及淋巴结转移有统计学意义(P<0.05),与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤发生部位无统计学意义(P>0.05);VEGF表达与胃癌组织的浸润深度、淋巴结转移有统计学意义(P<0.05),与胃癌患者性别、年龄、肿瘤发生部位、分化程度无统计学意义(P>0.05)。HER-2与VEGF蛋白表达呈正相关。结论HER-2与VEGF蛋白在胃癌中均呈高表达,两者的表达与胃癌的生长、浸润和转移密切相关,可能存在协同作用。联合检测HER-2与VEGF在胃癌中的表达,有利于对胃癌恶性程度及患者预后进行评估,为今后胃癌的诊断及分子靶向治疗提供科学依据。

乳腺癌干细胞及其分化细胞中雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2的表达

目的探讨乳腺癌干细胞及其分化细胞中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER-2)的表达及意义。方法选取2016年1月至2016年10月新乡医学院第一附属医院标本室保存的新鲜乳腺癌标本35例,制备单细胞悬液,利用免疫磁珠分选法进行细胞分选,分选出乳腺癌干细胞(CD44^+CD24^-/low细胞)和分化细胞(CD44^-CD24^-细胞),利用Envision二步法检测乳腺癌干细胞及其分化细胞中ER、PR、HER-2的表达。结果同一患者的乳腺癌干细胞与分化细胞的ER、PR、HER-2表达呈现出3种情况:(1)乳腺癌干细胞阴性表达,分化细胞阳性表达;(2)乳腺癌干细胞阳性表达,分化细胞阳性表达;(3)乳腺癌干细胞阴性表达,分化细胞阴性表达。分化细胞中ER、PR及HER-2阳性表达率显著高于乳腺癌干细胞(P<0.05)。乳腺癌干细胞及其分化细胞共有4种表型,分别为SR^+HER-2^-、SR^+HER-2^+、SR-HER-2^+和SR-HER-2^-,其中,SR表示ER和(或)PR。乳腺癌干细胞的SR-HER-2^-表型比例最大,分化细胞的SR^+HER-2^-表型比例最大;分化细胞的SR^+HER-2^-、SR^+HER-2^+表型比例显著高于乳腺癌干细胞(P<0.05),分化细胞的SR-HER-2^-表型比例显著低于乳腺癌干细胞(P<0.05),但分化细胞与乳腺癌干细胞的SR-HER-2^+表型比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论乳腺癌干细胞中ER、PR、HER-2阳性表达较低,随着乳腺癌干细胞的不断分化,阳性表达逐渐增加。

赫赛汀联合辅助化疗对人类表皮生长因子受体2阳性早期乳腺癌患者预后影响的Meta分析

目的:应用meta分析的方法探讨赫赛汀(曲妥珠单抗)联合辅助化疗对人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性早期乳腺癌患者预后的影响。方法:在MEDLINE,EMBase,Cochrane图书馆,临床试验注册库,google学术网,中国医院数字化图书馆,维普、万方数据库,历年美国临床肿瘤学会会议资料及欧洲灰色情报系统(SIGLE)中检索有关HER2阳性早期乳腺癌患者赫赛汀联合辅助化疗的前瞻性随机对照临床试验,按Meta分析软件(RevMan4.2)要求处理有关数据。结果:从1996～2006年共有4项研究入选,合并后试验组共有4555例,对照组共有4561例。分析结果显示赫赛汀联合辅助化疗与单纯辅助化疗相比,无病生存率RR=1.08(95%CI,1.06～1.09),P<0.001;总体生存率RR=1.01(95%CI,1.01～1.02),P=0.0003;远处复发率RR=0.49(95%CI,0.42～0.57),P<0.001;心脏事件发生率RR=3.93(95%CI,1.03～15.06),差异均有统计学意义(P=0.05)。结论:赫赛汀联合辅助化疗治疗HER2阳性早期乳腺癌能够显著提高患者的无病生存率、总体生存率,降低远期复发率,但可能有心脏毒性作用,心脏毒性在联用蒽环类药物(阿霉素)后尤为明显。

浸润性尿路膀胱上皮癌中人类表皮生长因子受体-2表达与扩增的研究

目的：探讨不同分期（T2～T4）的尿路膀胱上皮癌（urothelial bladder carcinoma，UBC ）中人类表皮生长因子受体-2（HER2）蛋白表达和基因扩增状态。方法：将49例不同分期的膀胱癌患者的肿瘤组织进行HER2 免疫组织化学染色，以及HER2基因的双色荧光原位杂交（FISH）检测。结果：膀胱癌患者男性居多。而且分期越高，HER2 染色阳性率越高。但所有患者均未出现基因扩增，有12例患者出现17号染色体多倍体。分期越高，多倍体发生越多。结论：膀胱癌患者HER2 蛋白增高不是由于基因扩增所致，其它的转录和后转录机制参与并调节了蛋白的表达。

乳腺癌新辅助化学治疗前后雌激素受体、乳激素受体、Ki-67抗原和人类表皮生长因子受体-2的表达

目的探讨雌激素受体(ER)、乳激素受体(PR)、Ki-67抗原(Ki-67)、人类表皮生长因子受体-2(Her-2)在乳腺癌新辅助化学治疗(NAC)前后的表达及意义。方法选取2014年6月至2016年1月黄骅市人民医院收治的乳腺癌患者70例为研究对象,患者手术前均行新辅助化学治疗(NAC),NAC前在彩色超声引导下行空芯针穿刺活检,采用免疫组织化学法测定ER、PR、Ki-67、Her-2的表达,手术后采用免疫组织化学法测定切除标本中ER、PR、Ki-67、Her-2的表达,观察乳腺癌患者NAC的临床疗效、乳腺癌组织中ER、PR、Ki-67、Her-2表达与疗效的关系以及NAC前后乳腺癌组织中ER、PR、Ki-67、Her-2表达情况。结果 70例乳腺癌患者在完成NAC后,完全缓解和部分缓解患者达78.57%(55/70),病情稳定为21.43%(15/70),未出现疾病进展患者。NAC后,乳腺癌患者ER阳性者有效率为89.58%(43/48),显著高于ER阳性者有效率54.55%(12/22)(χ2=9.02,P<0.05);PR阴性者有效率为84.62%(33/39),与PR阳性者有效率70.97%(22/31)比较差异无统计学意义(χ2=1.91,P>0.05);Ki-67阴性者有效率为64.52%(20/31),显著低于Ki-67阳性者有效率89.74%(35/39)(χ2=6.53,P<0.05);Her-2非过表达者有效率为83.87%(26/31),与Her-2过表达者有效率74.36%(29/39)比较差异无统计学意义(χ2=0.93,P>0.05)。70例乳腺癌患者接受NAC后Ki-67阳性率较NAC前显著降低(P<0.05),而ER、PR、Her-2表达NAC前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论乳腺癌患者NAC前ER、Ki-67表达可预测NAC的临床效果,而PR、Her-2的表达与NAC的治疗效果无关;NAC可降低Ki-67表达水平。

曲妥珠单抗联合IP方案或SOX方案化疗在人类表皮生长因子受体-2阳性晚期胃癌中的有效性和安全性比较

目的探讨人类表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性晚期胃癌中曲妥珠单抗联合IP方案或SOX方案化疗的有效性和安全性。方法连续性纳入自2015年6月至2017年6月内蒙古医科大学附属医院收治的58例HER-2阳性晚期胃癌,利用随机数字表法分为SOX组和IP组,每组29例。SOX组给予曲妥珠单抗联合替吉奥+奥沙利铂治疗;IP组给予曲妥珠单抗联合伊立替康+顺铂治疗,比较两个疗程后两组病人血清肿瘤标志物和新生血管标志物的变化,以及化疗效果和不良反应差异。结果两个治疗疗程后,两组病人血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA),糖类蛋白19-9(CA19-9),糖类抗原125(CA125)以及组织多肽特异性抗原(TPS)水平均差异无统计学意义(t=0.628,P=0.532;t=0.879,P=0.383;t=0.828,P=0.411;t=0.719,P=0.476);新生血管标志物内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-2(Ang-2)、内皮抑素(ES)、色素上皮衍生因子(PEDF)水平亦差异无统计学意义(t=0.701,P=0.486;t=0.955,P=0.343;t=1.803,P=0.077;t=0.991,P=0.326;);SOX组客观有效率(ORR)及病控制率(DCR)分别为44.83%和82.76%;IP组ORR及DCR分别为34.48%和69.97%,均差异无统计学意义(χ~2=0.648,P=0.421;χ~2=1.506,P=0.219)。但IP组骨髓抑制(58.62%)和恶心呕吐(3.45%)发生率明显高于SOX组(31.03%,6.90%),差异有统计学意义(χ~2=4.461,P=0.035;χ~2=5.836,P=0.016)。结论曲妥珠单抗联合SOX化疗方案或IP方案在HER-2阳性晚期胃癌病人中疗效相当,但SOX方案不良反应发生率较少,值得临床推广。

人类表皮生长因子受体2的B细胞表位初步预测分析

目的预测人类表皮生长因子受体2(HER2/neu)的B细胞表位,为肿瘤免疫治疗提供理论基础。方法以生物信息学软件综合预测筛选HER2/neu可能B细胞表位,以吴氏平均抗原性指数为标准,确定目的表位。结果HER2/neu为一跨膜蛋白,其二级结构中以无规则卷曲的区域出现较多。其N端第497～504,939～943,1 106～1 116,1 140～1 158,1 166～1 175,1 225～1 234,1 240～1 246区段,可能为HER2/neu的优势B细胞表位。结论应用多参数预测HER2/neu的B细胞表位,可进一步为HER2/neu相关肿瘤治疗性表位疫苗分子设计和研究提供理论依据。

“三法三穴”推拿手法对大鼠坐骨神经损伤后髓鞘厚度和神经调节蛋白1-人类表皮生长因子受体2表达的影响

目的探讨"三法三穴"推拿手法对坐骨神经损伤大鼠运动功能恢复、坐骨神经损伤点和L4-6脊髓中神经调节蛋白(NRG) 1及其受体人类表皮生长因子受体(ErbB) 2表达以及坐骨神经损伤点处髓鞘形态变化的影响。方法 76只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和推拿组,每组19只。模型组和推拿组夹持右侧坐骨神经造模;假手术组仅分离后暴露坐骨神经,不夹持。术后7 d,推拿组以按摩推拿手法模拟仪模拟点法、拨法、揉法,作用于殷门、承山、阳陵泉,分别于造模前、术后7 d、28 d行斜板测试,于术后3 d、7 d、28 d,采用Western blotting检测坐骨神经损伤点和L4-6脊髓NRG1、ErbB2蛋白表达,术后28 d透射电镜观察坐骨神经损伤点处髓鞘的变化。结果术后7 d和28 d,模型组和推拿组斜板测试角度低于正常组和假手术组(P <0.05);术后28 d,推拿组评分高于模型组(P <0.05)。坐骨神经损伤点中,术后3 d,模型组和推拿组NRG1、ErbB2表达高于正常组和假手术组(P <0.05);术后7 d和28 d,各组NRG1表达无显著性差异(P> 0.05);术后28 d,模型组和推拿组ErbB2表达高于正常组和假手术组(P <0.05)。L4-6脊髓中,术后3 d,模型组和推拿组NRG1、ErbB2表达高于正常组和假手术组(P <0.05);术后7 d,模型组和推拿组NRG1表达高于假手术组(P <0.05),模型组和推拿组ErbB2表达高于正常组和假手术组(P <0.05);术后28 d,推拿组NRG1表达高于模型组(P <0.05),ErbB2各组间无显著性差异(P> 0.05)。术后28 d,模型组髓鞘崩脱严重,推拿组神经损伤点超微结构明显改善,神经纤维髓鞘保留较完整;模型组g-ratio值低于假手术组(P <0.05),推拿组高于模型组(P <0.05),且与假手术组比较无显著性差异(P> 0.05)。结论 "三法三穴"推拿手法能改善坐骨神经损伤大鼠后肢运动功能。推拿干预周围神经损伤起效机制与维持坐骨神经损伤点和L4-6脊髓中NRG1和ErbB2蛋白表达,维持正常髓鞘结构有关。

拓扑异构酶Ⅱ和人类表皮生长因子受体在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨拓扑异构酶Ⅱ(TOP2A)、人类表皮生长因子受体2(HER2)在乳腺癌中的表达及意义。方法选取2015年3月至2017年3月治疗的乳腺癌患者72例(乳腺癌组),同时选取60例乳腺纤维腺瘤患者作为对照组,采用免疫组化法检测TOP2A和HER2蛋白表达,检测TOP2A和HER2基因状态。结果乳腺癌组HER2、TOP2A蛋白阳性表达率及HER2基因扩增率分别为65.28%、69.44%和56.94%,明显高于对照组的6.67%、5.00%和3.33%(P<0.05);乳腺癌组和对照组TOP2A基因扩增率比较差异无统计学意义(P>0.05);有淋巴结转移、ER阴性、PR阴性患者HER2蛋白阳性表达率和HER2基因扩增率分别为87.10%和87.10%、90.00%和90.00%、92.00%和80.00%,明显高于无淋巴结转移、ER阳性、PR阳性患者的55.32%(P<0.05);PR阴性患者TOP2A蛋白阳性表达率为96.00%,明显高于PR阳性患者(P<0.05);HER2基因扩增患者TOP2A蛋白阳性表达率为85.37%,明显高于非扩增患者的48.39%(P<0.05);HER2基因扩增和非扩增患者TOP2A基因扩增率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TOP2A、HER2与乳腺癌临床病理特征有一定关系,且HER2基因扩增患者TOP2A蛋白阳性表达率高,值得进一步研究。