人类黑色素瘤相关抗原A9在人食管鳞状细胞癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨人食管鳞状细胞癌中人类黑色素瘤相关抗原A9（MAGE—A9）的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学检测53例食管鳞癌和30例正常食管组织中MAGE—A9蛋白表达水平，实时定量反转录聚合酶链反应（RT—qPCR）检测食管鳞癌癌组织和正常食管黏膜组织叶JMACE—A9基因表达水平。结果MAGE—A9在正常食管黏膜中微弱表达，而在食管鳞癌组织中显著离表达；癌组织中MACE—A9蛋白相对表达量（3．620±2．009）明显高于正常食管黏膜组织（0．300±0．652），差异有统计学意义（P〈0．05）。MAGE—A9mRNA表达水平（0．722±0．352）显著高于正常食管组织（0．223±0．292），差异有统计学意义（P〈0．05）。结论MAGE．A9在食管鳞癌中高表达，且与临床病理因素及预后相关。

人类黑色素瘤相关抗原A9检测对早期宫颈癌的诊断价值

目的探讨早期宫颈癌患者癌变组织中人类黑色素瘤相关抗原A9(MAGE-A9)检测对疾病诊断的价值。方法选取2017年1月至2018年9月间武汉市江夏区中医院病理科的30例正常宫颈组织标本、30例宫颈上皮内瘤变组织标本和50例宫颈癌组织标本,检测各组织中MAGEA9表达情况,分析宫颈癌组织标本中MAGE-A9表达阳性和患者年龄、临床分期、病理分级、病理类型及淋巴结转移的关系。结果宫颈癌组织标本中MAGE-A9检测阳性率为80. 0%(40/50),高于正常宫颈组织的30. 0%(9/30例)和宫颈上皮内瘤变组织的36. 7%(11/30),差异均有统计学意义(均P <0. 05)。宫颈癌患者组织标本中临床分期ⅡA期、病理分级G3级和淋巴结转移的MAGE-A9阳性表达率高,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 MAGE-A9在早期宫颈癌患者组织中检测阳性率高,且与宫颈癌组织病理类型及转移情况有关。

宫颈癌组织中人类黑色素瘤相关抗原A3表达变化及其意义

目的观察宫颈癌组织中人类黑色素瘤相关抗原A3(MAGE-A3)的表达变化,分析其与肿瘤临床病理参数及预后的关系。方法收集宫颈癌组织76例、宫颈上皮内瘤变(CIN)组织40例、正常宫颈组织标本25例,采用免疫组化SP法检测MAGE-A3,分析MAGE-A3表达与患者年龄、FIGO分期、组织病理学分级、淋巴结转移及阴道残端癌累及的关系。收集70例宫颈癌患者的术后随访资料,采用Kaplan-Meier生存曲线分析MAGE-A3表达与患者预后的关系。结果宫颈癌组织、CIN组织、正常宫颈组织中MAGE-A3阳性表达率分别为53.94%、7.50%、0,组间两两相比,P均<0.05。FIGO分期Ⅱa1期宫颈癌组织中MAGE-A3阳性表达率高于Ⅰ期者(P<0.05)。病理分级为G1、G2、G3的宫颈癌组织中MAGE-A3阳性表达率逐渐增高(P均<0.05)。有淋巴结转移的宫颈癌组织中MAGE-A3阳性表达率高于无淋巴结转移者(P<0.05)。MAGE-A3低表达组患者5年生存率为78.1%(25/32),高表达组患者5年生存率为44.7%(17/38),两者相比,P<0.05。结论宫颈癌组织中MAGE-A3阳性表达率高于CIN组织和正常宫颈组织;MAGE-A3高表达可能与宫颈癌的发生发展及不良预后密切相关。

长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18通过微RNA-497-5p/细胞周期蛋白E1轴调节弥漫性大B细胞淋巴瘤的增殖、凋亡和侵袭

目的 探讨长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18(lncRNA HCG18)调控微RNA-497-5p(miR-497-5p)/细胞周期蛋白E1(CCNE1)轴对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白质印迹法分别检测2018年5月至2021年5月收集的恩施土家族苗族自治州中心医院DLBCL病人淋巴组织、良性淋巴结增生病人的淋巴组织、人正常B细胞永生化细胞HMy2.CIR、DLBCL细胞系SU-DHL-1、OCI-LY8、U2932中HCG18、miR-497-5p表达及CCNE1蛋白表达,将OCI-LY8细胞分为Ct组(正常培养的OCI-LY8细胞)、pcDNA组(细胞转染过表达物阴性对照)、pcDNA-HCG18组(细胞转染HCG18过表达物)、si-NC组(细胞转染小干扰RNA阴性对照)、si-HCG18组(细胞转染HCG18小干扰RNA)、si-HCG18+inhibitorNC组(细胞转染HCG18小干扰RNA和抑制物阴性对照)、si-HCG18+miR-497-5p inhibitor组(细胞转染HCG18小干扰RNA和miR-497-5p抑制物),CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell检测细胞侵袭,蛋白质印迹法检测CCNE1、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达,双萤光素酶验证HCG18与miR-497-5p、miR-497-5p与CCNE1的关系。结果 在DLBCL淋巴组织和细胞中,HCG18、CCNE1蛋白高表达,miR-497-5p低表达,且在OCI-LY8细胞中HCG18、CCNE1蛋白表达上调最高,miR-497-5p表达下调最多(P<0.05),因此,以OCI-LY8细胞进行后续研究,与si-NC组比较,si-HCG18组HCG18(0.26±0.03比1.01±0.01)、CCNE1蛋白(0.45±0.03比1.44±0.19)表达降低,miR-497-5p(1.95±0.14比1.03±0.02)表达升高(P<0.05),与pcDNA组比较,pcDNA-HCG18组HCG18(1.96±0.23比1.02±0.01)、CCNE1蛋白(2.33±0.21比1.42±0.18)表达升高,miR-497-5p(0.28±0.02比1.02±0.02)表达降低(P<0.05),与siHCG18组、si-HCG18+inhibitor NC组比较,miR-497-5p表达降低(1.21±0.09比1.95±0.14、1.94±0.13),CCNE1蛋白(0.87±0.08比0.45±0.03、0.44±0.04)表达上调(P<0.05),沉默HCG18可抑制OCI-LY8细胞增殖、侵袭行为及PCNA、MMP-9蛋白表达,诱导细胞凋亡及Bax蛋白表达,而上调HCG18则呈相反趋势,下调miR-497-5p逆转了沉默HCG18对OCI-LY8细胞增殖、侵袭、凋亡的影响,HCG18靶向调控miR-497-5p/CCNE1。结论 沉默HCG18可能通过调控miR-497-5p/CCNE1抑制OCI-LY8细胞增殖、侵袭,诱导细胞凋亡。

贲门腺癌组织黑色素瘤相关抗原-A9和-A11表达临床意义研究

目的黑色素瘤相关抗原(melanoma antigen,MAGE)在肿瘤的发生发展中起重要作用,而MAGE-A9和MAGE-A11在贲门腺癌组织中表达与临床病理学特征之间的关系仍不清楚。本研究旨在探讨MAGE-A9和MAGE-A11在贲门腺癌组织中的表达,分析其与贲门腺癌患者临床病理学特征及其预后的关系。方法选取河北医科大学第四医院2010-09-15-2010-11-15住院手术切除的贲门腺癌组织及距离癌组织边缘>5cm且外观正常的相应癌旁组织标本各60例,同时选取5例该院同期前列腺癌住院患者术后的睾丸组织作为阳性对照。应用免疫组织化学法检测贲门腺癌组织及相应癌旁组织中MAGE-A9和MAGE-A11蛋白的表达。结果贲门腺癌组织中MAGE-A9和MAGE-A11蛋白的阳性表达率分别为40.0%(24/60)和51.7%(31/60),而相应的癌旁组织未发现MAGE-A9和MAGE-A11蛋白的表达。MAGE-A9蛋白表达与贲门腺癌患者的性别(χ2=0.062,P=0.803)、年龄(χ2=0.179,P=0.673)、临床分期(χ2=2.791,P=0.248)、肿瘤大小(χ2=0.014,P=0.993)和淋巴转移(χ2=0.128,P=0.721)均无相关性,但与组织学分级相关(χ2=10.437,P=0.005)。MAGE-A11蛋白表达与贲门腺癌患者的性别(χ2=0.020,P=0.887)、年龄(χ2=2.530,P=0.190)、肿瘤大小(χ2=2.550,P=0.279)和淋巴转移(χ2=2.550,P=0.110)均无相关性,但与临床分期(χ2=15.095,P=0.001)和组织学分级(χ2=13.424,P=0.001)呈正相关。Log-Rank检验结果显示,MAGE-A9和MAGE-A11蛋白表达阳性的贲门腺癌患者的生存期均显著低于其表达阴性的患者,χ2值分别为5.317和6.082,P值分别为0.021和0.014。Cox多因素分析提示,MAGE-A9蛋白表达(HR=3.304,P=0.015)、MAGE-A11蛋白表达(HR=2.933,P=0.006)、组织学分级(HR=2.018,P=0.034)及临床分期(HR=2.532,P=0.004)可作为整体生存的独立预后因素。结论 MAGE-A9和MAGE-A11蛋白是贲门腺癌的特异性抗原。MAGE-A9和MAGE-A11蛋白可作为贲门腺癌预后不良的预测指标。

黑色素瘤相关抗原-A9在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨黑色素瘤相关抗原(MAGE)-A9在结直肠癌中的表达情况,并分析其在结直肠癌发生发展中的作用及预后价值。方法收集65例结直肠癌标本及35例正常对照组织进行免疫组化法检测,应用Kaplan-Meier统计方法和Cox比例风险回归模型进行生存分析,评价MAGE-A9表达及各临床指标与患者总生存期的关系。结果结直肠癌中MAGE-A9阳性表达率为43.1%,正常组织阳性率为3.1%,二者比较差异有统计学意义(χ~2=15.123,P=0.000);MAGE-A9的表达与结直肠癌组织中肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期(P<0.05)有关。单因素生存分析显示MAGE-A9表达、肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期均与患者预后密切相关(P<0.05),多因素Cox回归分析显示MAGE-A9高表达是结直肠癌独立的预后因素(P=0.047)。结论 MAGE-A9在结直肠癌组织中异常高表达,可能在结直肠癌的发生发展过程中起了重要的作用,MAGE-A9高表达的患者预后差,可作为结直肠癌预后的独立预测指标。

结直肠癌组织中HMGB2、MAGE-A9、MMR蛋白表达及其临床意义

目的探讨结直肠癌组织中高迁移率族蛋白B2(HMGB2)、黑色素瘤相关抗原-A9(MAGE-A9)、DNA错配修复基因(MMR)蛋白表达情况,以及其在评估患者预后中的临床价值。方法选取52例结直肠癌患者作为研究对象,术中采集所有患者肿瘤标本及癌旁组织标本,检测HMGB2、MAGE-A9、MMR蛋白表达水平,并分析各指标表达情况与病理特征、预后间的关系。结果肿瘤组织内HMGB2、MAGE-A9、MMR阳性表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤分期Ⅲ期、分化程度低分化、淋巴结转移患者HMGB2、MAGE-A9、MMR阳性表达率高于Ⅰ期、Ⅱ期、中高分化、无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。随访3年,52例患者存活率为71.15%(37/52);HMGB2阳性组存活率[61.76%(21/34)]低于HMGB2阴性组[88.89%(16/18)],差异有统计学意义(χ^(2)=4.219,P=0.040);MAGE-A9阳性组存活率[58.62%(17/29)]低于MAGE-A9阴性组[86.96%(20/23)],差异有统计学意义(χ^(2)=5.018,P=0.025);MMR阳性组存活率[52.00%(13/25)]低于MMR阴性组[88.89%(24/27)],差异有统计学意义(χ^(2)=8.606,P=0.003)。结论HMGB2、MAGE-A9、MMR在结直肠癌中呈高表达状态,其表达与肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移关系密切,且不同表达患者存活率存在较大差异,可作为评估预后的重要指标。

MAGE-A9、MAGE-A11和Ki67在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨黑色素瘤相关抗原A9(MAGE-A9)、MAGE-A11-和Ki67在喉鳞状细胞癌组织中的表达,并分析其与喉鳞状细胞癌患者临床病理学特征及预后的关系。方法:选取河北医科大学第四医院2012-2014年住院手术切除的喉鳞状细胞癌组织及相应癌旁组织标本各73例,同时选取该院3例前列腺癌住院患者去势治疗术后的睾丸组织作为阳性对照,应用免疫组织化学法检测喉鳞状细胞癌组织及相应癌旁组织中MAGE-A9、MAGE-A11和Ki67蛋白的表达水平。结果:喉鳞状细胞癌组织中MAGE-A9、MAGE-A11蛋白和Ki67的表达率[47.94%(35/73)]、[49.32%(36/73)]和[46.58%(34/73)]均显著高于相应的癌旁组织[0(0/75)(P<0.01)],MAGE-A9和MAGE-A11蛋白的表达与喉鳞状细胞癌患者的临床分期和淋巴转移有关(P<0.05),Ki67LI表达与喉鳞状细胞癌患者的肿瘤大小、临床分期和淋巴转移有关(P<0.05)。相关性分析显示,MAGE-A9和MAGE-A11蛋白表达均与Ki67指数呈正相关(r=0.258,P=0.027;r=0.672,P=0.001)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,MAGE-A9、MAGE-A11和Ki67LI蛋白高表达阳性患者的生存率均显著低于低表达的患者,而且MAGE-A9和Ki67LI均高表达或MAGE-A11和Ki67LI均高表达患者的生存期均显著低于其单一高表达或均低表达的患者(P<0.05或P<0.01)。单因素和多因素Cox回归模型分析进一步提示,MAGE-A9蛋白和MAGE-A11蛋白是喉鳞状细胞癌患者总体生存的独立预后因素(P<0.05)。结论:MAGE-A9、MAGE-A11和Ki67是喉鳞状细胞癌的肿瘤相关抗原,其可作为预测喉鳞状细胞癌患者的预后指标。

卵巢癌组织中MAGE-A9、HER2的表达变化及其意义

目的观察卵巢癌组织中黑色素瘤相关抗原A9(MAGE-A9)、人类表皮生长因子受体2(HER2)蛋白的表达变化,并探讨其意义。方法选择240例行子宫、双侧输卵管卵巢切除术的患者,其中术后病理检查确诊为卵巢癌128例(观察组)、非卵巢癌112例(对照组)。采用免疫组化法检测观察组卵巢癌组织和对照组正常卵巢、输卵管组织中的MAGE-A9、HER2蛋白,分析MAGE-A9、HER2蛋白表达与卵巢癌临床病理参数及患者预后的关系。结果观察组51例(39.84%)患者卵巢癌组织中MAGE-A9蛋白高表达,对照组正常卵巢、正常输卵管组织中未见MAGE-A9蛋白高表达,两组相比,P均<0.05。观察组40例(31.25%)患者卵巢癌组织中HER2蛋白高表达,对照组4例(16.67%)患者正常卵巢组织中HER2蛋白高表达,未见正常输卵管组织中HER2蛋白高表达,两组相比,P均<0.05。卵巢癌组织MAGE-A9、HER2蛋白表达与FIGO分期、肿瘤分化程度、CA125水平以及淋巴结转移有关(P均<0.05)。MAGE-A9高表达以及MAGE-A9/HER2均高表达的卵巢癌患者5年生存率低(P<0.001)。结论卵巢癌组织中MAGE-A9、HER2高表达。检测卵巢癌组织中MAGE-A9、HER2表达有助于判断病情及评估患者预后。

新疆维吾尔族人自然长寿与HLADRB、ACE基因的关联分析

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)DRB基因及血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性与新疆维吾尔族人自然长寿的关系。方法研究样本分为4组:第1组年龄≥100岁;第2组年龄为90～99岁;第3组年龄为70～90岁;第4组为65～70岁自然死亡者。分别应用聚合酶链反应序列特异引物法(PCRSSP)、单链构象多态性(SSCP)分析和直接测序技术对各组进行基因分型。结果百岁组HLADR1的频率明显高于对照组(分别为9.5%和1.9%,P<0.05);HLADR6(14)的频率也明显高于对照组(分别为9.5%和0.9%,P<0.05);HLADR6的频率明显高于其余3组;HLADR4的频率明显低于对照组(分别为9.5%和23.6%,P<0.05);HLADR9的频率明显低于对照组(分别为1.2%和9.4%,P<0.05)。相关分析显示:HLADR1及ACE基因的D等位基因与长寿呈正相关,而HLADR9呈负相关。结论HLADRB基因的DR1等位基因和ACE基因的等位基因D对长寿可能有保护作用;HLADRB基因的DR9等位基因可能是不利于长寿的危险因素,HLADRB基因多态性和ACE基因多态性相互作用对长寿有协同作用。

MAGE-A9在结直肠癌中的表达及临床意义

目的观察黑色素瘤相关抗原家族(MAGE)-A9在结直肠癌组织中的表达变化,并探讨其意义。方法收集2006年1月至2008年12月南通大学附属医院初诊的203例结直肠癌患者标本,采用实时定量聚合酶链反应分析(qRT-PCR)检测结直肠癌患者癌组织及其对应癌旁正常组织中MAGE-A9mRNA的表达。通过免疫组织化学法检测203例结直肠癌与其对应癌旁组织中MAGE-A9蛋白的表达,并分析其与结直肠癌临床病理特征及患者预后的相关性。结果 MAGE-A9在结直肠癌组织中阳性率高于癌旁正常结直肠组织(P<0.05)。MAGE-A9蛋白表达与肿瘤分化程度(P=0.011)、TNM分期(P=0.003)、肿瘤浸润深度(P=0.001)和淋巴结转移(P=0.003)等临床病理特征有关。生存分析显示MAGE-A9表达与结直肠癌患者预后关系密切。结论 MAGE-A9在结直肠癌组织中表达增加,提示预后不良。