MHC基因多态性和肿瘤的发生

人类主要组织相容性复合物 (MHC)是一段约 3 6Mb的染色体区段 ,有 2 2 0多个基因位点 ,其中人类白细胞抗原(HLA)等位基因超过 2 0 0 0个 ,是迄今所知最复杂、多态态最高的遗传系统。几乎所有的HLA等位基因编码的蛋白质的差别都集中分布在其与抗原肽结合的分子凹槽中。这种差别决定了与抗原肽的结合强度 ,进而影响抗原肽的提呈 ,可能是肿瘤易感性的遗传基础之一。以病原微生物感染为诱因的肿瘤、非病原生物直接引起基因或染色体结构变化等原因导致的肿瘤 ,在与HLA等位基因的易感性上可能存在不同的机制。HLA等位基因的遗传易感性还与人种的遗传背景有关。由于技术上的原因 ,目前MHC多态性与肿瘤的遗传易感性研究主要集中在HLAII类等位基因或单倍型。HLAI类及其他MHC区域多态基因的等位基因与肿瘤易感性的研究值得关注。MHC有大量人群频率不一的等位基因和位点之间很强的连锁不平衡 ,要确定HLA等位基因与肿瘤发生的关系仍有困难 ,家系分析、群体规模的受累姊妹配对分析可获取更多信息。MHC单倍型和SNP分析相结合有利于准确分析MHC区域基因和肿瘤的关系 ,并鉴定和分析MHC中的新基因。理解MHC遗传多态性与肿瘤易感性对肿瘤的生物治疗有指导意义。

寒凝血瘀型原发性痛经与MHC基因多态性的关联研究

目的:探讨北方地区汉族人寒凝血瘀型原发性痛经(PD)与人类主要组织相容性复合MHC基因多态性的关系。方法:应用顺序特异性引物和聚合酶链反应(PCR-SSP)技术,对64例原发性痛经患者及85例无血缘关系的健康人的MHC各等位基因及亚基因进行了检测分析,并将该方法与其它检测MHC等位基因的方法进行对比。结果:结果表明,MHC-DRB1*09(RR=4.202,P<0.05)基因与PD正相关,显著高于对照组,两组之间比较差异有显著性意义,而其它MHC-DRB1*各等位基因未见异常,均无统计学差异。结论:本项研究结果提示,MHC-DRB1*09基因可能是我国北方汉族人PD致病的易感基因,为揭示PD的发病机制中免疫遗传学作用提供了重要信息和依据。

急性早幼粒细胞白血病与MHC-A^＊基因的相关研究

目的探讨北方地区汉族人急性早幼粒细胞白血病(APL)与人类主要组织相容性复合体MHC—A*基因多态性的关系。方法应用顺序特异性引物和聚合酶链反应(PCR-SSP)技术,对21例急性早幼粒细胞白血病患者及29例无血缘关系的健康人的MHC—A*各等位基因及亚基因进行了检测分析。结果结果表明,MHC—A*11(RR=5·333,P<0·05=;和MHC—A*24(RR=3·60,P<0·05=基因与APL呈正相关,显著高于对照组,两组之间比较差异有显著性意义,而其它MHC—A*各等位基因未见异常,均无统计学差异。结论本项研究结果提示,MHC—A*11和24基因可能是我国北方汉族人APL致病的易感基因,为揭示APL的发病机制中免疫遗传学作用提供了重要信息和依据。

急性早幼粒细胞白血病与MHC—DRB1*基因的相关研究

目的探讨北方地区汉族人急性早幼粒细胞白血病(APL)与人类主要组织相容性复合体MHC—DRB1*基因多态性的关系。方法应用顺序特异性引物和聚合酶链反应(PCR-SSP)技术,对21例急性早幼粒细胞白血病患者及32例无血缘关系的健康人的MHC—DRB1*各等位基因及亚基因进行了检测分析,并将该方法与其它检测MHC等位基因的方法进行对比。结果结果表明,MHC—DRB1*09(RR=1.59,P<0.05=;MHC—DRB1*14(RR=1.59,P<0.05=基因与APL呈正相关,显著高于对照组,两组之间比较差异有显著性意义,而其它MHC—DRB1*各等位基因未见异常,均无统计学差异。结论本项研究结果提示,MHC—DRB1*09和14基因可能是我国北方汉族人APL致病的易感基因,为揭示APL的发病机制中免疫遗传学作用提供了重要信息和依据。

DQA1、DQB1和DQB2基因多态性与精神分裂症的关系

目的 :探讨 1 1 6个家系的 6号染色体短臂 ( 6p) MHC区 DQA1、DQB1和 DQB2基因多态性与精神分裂症的关系。方法 :PCR技术和限制性内切酶片段长度多态性方法。结果 :DQA1位点G、A等位基因和 DQB2位点 G、C等位基因在病例组和对照组的频数分布差异无显著性( P>0 .0 5 )。DQB1位点 G、C等位基因在病例组和对照组的频数分布差异有显著性 ( P<0 .0 5 )。结论 :DQB1位点的基因多态性与精神分裂症有关联 ,G等位基因的频数分布病例组高于对照组 ,而DQA1和 DQB2位点的基因多态性与精神分裂症无关联 ;DQA1位点的等位基因在 3种不同程度情感迟钝、淡漠的精神分裂症患者中分布差异有显著性 ;DQB2位点的等位基因分布在精神分裂症不同的诊断分型之间的差异有显著性 ,其中的等位基因

MICA反应性Vδ1γδT细胞对上皮肿瘤细胞的细胞毒作用

目的研究人类MHCⅠ类链相关基因A(MICA)是否可以在体外诱导Vδ1γδT细胞的扩增,并且对MICA反应性Vδ1γδT细胞的细胞毒作用进行初步研究。方法采用分子克隆技术原核表达并纯化MICA蛋白,使用重组MICA蛋白在体外诱导肿瘤组织中的Vδ1γδ肿瘤浸润T淋巴细胞(TILs),3-(4,5-二甲基噻唑-乙-YL)-2,5-二甲基-四唑溴盐(MTT)法检测MICA反应性Vδ1γδTILs的细胞毒活性。结果原核表达系统pET30表达并纯化了MICA;固相化的MICA蛋白可以诱导肿瘤组织中的Vδ1γδTILs在体外扩增,同时Vδ1γδTILs对MICA+的肿瘤细胞具有明显杀伤活性。结论MICA反应性Vδ1γδT细胞可能是肿瘤过继免疫治疗的新的候选效应细胞。

MICA基因多态性与胃癌发病风险相关性

目的探讨正常人群与胃癌患者的人类组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类相关基因A(MICA)各等位基因,特别是等位基因5.1(A5.1)的基因频率和表型频率的差异,评价胃癌患者中幽门螺杆菌(Hp)感染与MICA各等位基因分布的关系。方法选取100名胃癌患者与220名无血缘关系健康个体对照,采用特异引物聚合酶链法,分析MICA基因的多态性分布;以ureC基因扩增产物确定是否有Hp感染。结果胃癌组MICA的A5.1基因的表型频率和等位基因频率均高于正常人群对照组(P<0.05);同时,MICA A5.1的表型频率和等位基因频率低于正常人群对照组(P<0.05)。结论有MICA A5.1等位基因的个体可能有更大患胃癌的风险,而A5等位基因可能是一个保护性因素。

科学家构建中国人群“主要抗原’’数据库

由安徽医科大学、复旦大学与华大基因研究院共同开展的人类mhc（主要组织相容性复合体）区域全覆盖深度测序近日完成。此项研究成功构建出迄今为止最完整的中国汉族人群mhc遗传变异数据库（han—mhc），并阐述了其在复杂疾病研究中的重要价值。该成果日前在国际著名杂志《自然遗传》以论著的形式在线全文发表。

人类白细胞抗原基因系统:进展及研究方向的若干建议

免疫遗传学(immunogenetics)作为基础免疫学的一个主要领域,研究机体免疫应答的遗传基础及其基因调控。主要涉及三个基因系统:免疫球蛋白(Ig)基因系统、T细胞抗原受体(TCR)基因系统和主要组织相容性复体(MHC)。这三个基因系统的共同特点,是以数量极大的基因产物赋于机体具有适应多变内外环境的巨大潜力。所不同的是。

寒凝血瘀型原发性痛经与MHC—DRB1~*基因的相关研究

目的探讨北方地区汉族人寒凝血瘀型原发性痛经(PD)与人类主要组织相容性复合体MHC—DRB1*基因多态性的关系。方法应用顺序特异性引物和聚合酶链反应(PCR-SSP)技术,对23例寒凝血瘀型原发性痛经患者和32例无血缘关系的健康人MHC—DRB1*各等位基因进行了检测分析,并将该方法与其它检测MHC等位基因的方法进行对比。结果结果表明,MHC—DRB1*09(RR=3.462,P<0.05)基因与PD正相关,显著高于对照组,两组之间比较差异有显著性意义,而其它MHC—DRB1*各等位基因未见异常,均无统计学意义。结论本项研究结果提示,MHC—DRB1*09基因可能是我国北方汉族人寒凝血瘀型PD致病的易感基因,为揭示寒凝血瘀型PD的发病机制中免疫遗传学作用提供了重要信息和依据。

多发性骨髓瘤与MHC-DRB1~＊基因的相关研究

目的探讨北方地区汉族人多发性骨髓瘤(MM)与人类主要组织相容性复合体MHC-DRB1*基因多态性的关系。方法应用顺序特异性引物和聚合酶链反应(PCR-SSP)技术,对21例多发性骨髓瘤患者及32例无血缘关系的健康人的MHC-DRB1*各等位基因及亚基因进行了检测分析,并将该方法与其它检测MHC等位基因的方法进行对比。结果结果表明,MHC-DRB1*11(RR=2.36,P<0.05;MHC-DRB1*11基因与MM呈正相关,显著高于对照组,两组之间比较差异有显著性意义,而其它MHC-DRB1*各等位基因未见异常,均无统计学差异。结论本项研究结果提示,MHC-DRB1*11基因可能是我国北方汉族人MM致病的易感基因,为揭示MM的发病机制中免疫遗传学作用提供了重要信息和依据。

HLA-DQB1与疾病易感性研究进展

主要组织相容性复合体（MHC）是染色体上一群紧密连锁的基因群，人类MHC又称为人类白细胞分化抗原（human leukocyte antigen，HLA）。 HLA-DQB1是 HLA-Ⅱ类基因 DQ亚区的一个功能基因座位，主要分布于免疫细胞上，可以作为免疫细胞间识别标记而诱导免疫应答和免疫细胞间的相互作用，其多肽性决定着免疫应答和疾病易感性的个体差异，因此倍受关注，现将对其研究进展作一综述。