果蝇Nrt基因的一个人同源异型基因NLGN-4的研究初报

运用计算机克隆的方法获得了一个新的人同源基因 ,经国际人类基因命名委员会批准命名为NL GN 4(Neuroligin 4) .该基因位于X染色体 ,有一个含有TATA框的典型启动子序列 ,mRNA全长约 5 .6kb ,3’末端含有ATAAA的加尾信号 ,编码一段长 816个氨基酸的蛋白质 ,相似于其家族成员人的NLGN 3基因产物 ,其神经系统 (主要是大脑 )的EST数目占正常组织EST总数的 45 % ,表明它在大脑和其他神经组织中有高度表达 ,可能与大脑的功能有关 ,这与其家族成员的功能相一致 .而它在胎儿心脏中也有较多表达 (占正常组织的 2 0 % ) 。

IgG4相关疾病与人类白细胞抗原-DR、DQ等位基因的相关性

目的探讨IgG4相关疾病(IgG4-related disease,IgG4-RD)与人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)-DR、DQ等位基因的相关性。方法共纳入北京协和医院IgG4-RD队列研究患者91例,健康对照100例,采用序列特异性引物-聚合酶链反应(polymerase chain reaction-sequence specific primer,PCR-SSP)检测方法进行HLA-DR、HLA-DQ基因亚型分型。结果与健康对照组相比,IgG4-RD患者HLA-DRB1*03(13%vs.5%,P=0.047)表达率显著增高;HLA-DRB1*09表达率显著降低(16%vs.33%,P=0.009)。根据脏器受累不同,其基因表达率亦不相同。其中HLA-DRB1*03、HLA-DRB1*08在胰腺受累患者,HLA-DRB1*07、HLA-DQB1*02在颌下腺受累患者,HLA-DRB1*03、HLA-DQB1*02在泪腺受累患者,HLA-DRB1*04、HLA-DRB1*07、HLA-DQB1*02在腮腺受累患者,HLADRB1*07在泌尿系统受累患者,HLA-DRB1*03、HLA-DRB1*07、HLA-DQB1*02在鼻窦受累患者,HLA-DRB1*08在腹膜后受累患者,HLA-DRB1*04在肺部受累患者表达率显著升高。结论 IgG4-RD患者携带HLA-DRB1*03频率较高,该基因可能与疾病易感有关。不同脏器受累患者HLA-DR、HLA-DQ的基因亚型表达率不同。

先锋转录因子DUX4在人类胚胎合子基因组激活中的作用

总结近几年人类DUX4(double homeobox 4,DUX4)基因在细胞模型和早期胚胎基因组激活中的研究进展,发现先锋转录因子可与靶标基因的特定序列结合,诱导早期胚胎特异性染色质开放性建立及合子基因组激活(zygotic genome activation,ZGA),在母型-合子转换中发挥关键作用。探究先锋转录因子在人类早期胚胎ZGA中的作用,DUX4蛋白参与启动其他合子基因组激活基因的表达,可能是人类合子基因组激活的先锋转录因子,并对未来研究方向进行展望。

CMTM4在结直肠癌中的作用研究进展

人类趋化素样因子超家族(CMTM)4是CMTM家族成员之一,作为一种新型抑癌基因,其在许多恶性肿瘤中表达明显下调。探讨CMTM4在结直肠癌中的作用及机制,有望为结直肠癌的临床治疗提供新的思路。本文从CMTM4的结构和功能、CMTM4与结直肠癌的关系展开,就CMTM4在结直肠癌中的作用研究进展作一综述。

科学家破译人类第2、4号染色体基因序列

美国国家人类基因组研究所日前宣布，通过分析所破译的人类第2、4号染色体基因序列，国际科研小组发现迄今最大的“基因沙漠”，以及人类祖先染色体融合的新证据。这些发现进一步加深了人类对哺乳动物基因结构及其演变过程的了解。

OCT4基因是成功化学性重编程人类干细胞的关键基因

据Hawkins KE 2017年2月1日[Mol Ther,2017,25（2）：427-442.]报道,英国伦敦大学学院和德国海涅大学的研究人员通过研究鉴别出了特殊的基因,该基因或能将人类的羊膜干细胞化学性地重编程为类似胚胎干细胞的多能干细胞。该研究对于开发用于储存及疗法开发的重编程细胞非常关键。

科学家破译人类第2、4号染色体基因序列

美国国家人类基因组研究所8日宣布，通过分析所破译的人类第2、4号染色体基因序列，国际科研小组发现迄今最大的“基因沙漠”，以及人类祖先染色体融合的新证据。这些发现进一步加深了人类对哺乳动物基因结构及其演变过程的了解。

SALL4和DNMT3b在子痫前期胎盘组织中的表达及临床意义

目的探究人类婆罗双树样基因4(SALL4)、DNA甲基转移酶3b(DNMT3b)在子痫前期(PE)患者胎盘组织中的表达水平及其临床意义。方法选取2019年5月至2020年8月于郑州大学第三附属医院行剖宫产的88例PE孕妇作为PE组,按PE孕妇病情将其分为轻度组51例和重度组37例,另纳入同期行剖宫产的正常妊娠孕妇88例作为对照组。比较三组孕妇的一般资料,收集孕妇分娩后的胎盘组织,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定并比较三组孕妇胎盘组织中SALL4、DNMT3b mRNA表达水平;采用Pearson法分析胎盘组织SALL4、DNMT3b mRNA表达水平与PE孕妇舒张压、24 h尿蛋白、收缩压及新生儿体质量的关系,及SALL4 mRNA表达水平与DNMT3b mRNA的关系。结果轻度组、重度组和对照组孕妇的舒张压[(11.36±1.44)kPa vs(12.36±1.77)kPa vs(9.83±1.31)kPa]、24 h尿蛋白[(2.07±0.68)g/24 h vs(3.21±1.11)g/24 h vs(0.12±0.04)g/24 h]、收缩压[(17.65±1.53)kPa vs(18.77±2.20)kPa vs(15.37±1.53)kPa]、胎盘组织SALL4(1.48±0.49 vs 2.31±0.77 vs 1.04±0.35)、DNMT3b mRNA(1.53±0.51 vs 2.41±0.80 vs 1.01±0.34)表达水平比较,轻度组、重度组明显高于对照组,而新生儿体质量[(3058.61±378.73)g vs(2922.73±356.66)g vs(3412.54±437.36)g]比较,轻度组、重度组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),而重度组孕妇的舒张压、24 h尿蛋白、收缩压、胎盘组织SALL4、DNMT3b mRNA表达水平明显高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson分析结果显示,胎盘组织SALL4 mRNA表达水平与PE孕妇舒张压、24 h尿蛋白、收缩压水平呈正相关(r=0.552、0.496、0.573,P<0.05),与新生儿体质量呈负相关(r=-0.397,P<0.05);胎盘组织DNMT3b mRNA表达水平与PE孕妇舒张压、24 h尿蛋白、收缩压呈正相关(r=0.478、0.394、0.501,P<0.05),与新生儿体质量呈负相关(r=-0.415,P<0.05)。结论PE孕妇胎盘组织SALL4、DNMT3b mRNA表达水平较高,两者呈正相关,SALL4、DNMT3b可能是治疗PE的靶点。

白血病患者ID4、hMLH1、CDX2基因启动子区异常甲基化及mRNA表达分析

目的分析白血病患者DNA结合抑制因子4(ID4)、人类Mut L同源物1(hMLH1)、尾型同源盒转录因子-2(CDX2)基因启动子区异常甲基化及mRNA表达。方法选取2015年1月—2019年3月中国人民解放军联勤保障部队第九六四医院确诊的白血病患者90例作为研究组,按照白血病类型分为急性髓系白血病(AML)38例、慢性粒细胞白血病(CML)24例、急性淋巴细胞白血病(ALL)28例,并选取同期健康志愿者30例作为健康对照组。比较各组ID4、hMLH1、CDX2基因启动子区异常甲基化及mRNA表达情况。结果AML、CML、ALL患者ID4基因甲基化发生率分别为73.68%、75.00%、85.71%,明显高于健康对照组的3.33%(χ^2=52.683,P<0.001),AML、CML、ALL患者hMLH1基因甲基化发生率分别为57.89%、58.33%、60.71%,明显高于健康对照组的6.67%,差异均有统计学意义(χ^2=24.772,P<0.001);AML、CML、ALL患者CDX2基因甲基化发生率均为100.00%,与健康对照组的96.67%比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。AML、CML、ALL患者ID4、hMLH1、CDX2基因mRNA表达均明显低于健康对照组,差异均有统计学意义(F=349.916、339.255、114.064,P<0.001)。结论白血病患者ID4、hMLH1、CDX2基因启动子区异常甲基化与白血病的发病机制密切相关,ID4、hMLH1基因的mRNA表达受到甲基化的影响,CDX2基因的mRNA表达与甲基化无关。

SALL4表达水平与卵巢癌患者化疗后疾病进展风险的相关性

目的探讨人类婆罗双树样基因4(spalt-like transcription factor 4,SALL4)表达水平与卵巢癌患者化疗后疾病进展风险的相关性。方法选取2019年1月至2021年10月于宁波大学附属人民医院进行化疗的94例卵巢癌患者为研究对象进行随访,截至2022年5月1日,最终89例获得随访,根据化疗后是否出现疾病进展分为进展组(n=49)和无进展组(n=40)。收集患者的临床资料,通过单因素和多因素Logistic分析卵巢癌患者化疗后疾病进展风险的影响因素。结果两组糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、SALL4、人附睾蛋白4(human epididymal protein 4,HE4)、中性粒细胞与淋巴细胞的比率(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)比较,差异均有统计学意义(P<0.05);单因素Logistic分析显示,CA125、SALL4、HE4、NLR为影响卵巢癌化疗后疾病进展的相关因素。多因素Logistic分析显示,SALL4、HE4、NLR为卵巢癌化疗后疾病进展的独立危险因素。受试者操作特征曲线显示,SALL4[曲线下面积(area under the curve,AUC)=0.902,95%置信区间(confidence interval,CI):0.830~0.974]、HE4(AUC=0.833,95%CI:0.739~0.926)、NLR(AUC=0.753,95%CI:0.653~0.853)能够预测卵巢癌患者化疗后疾病进展风险。结论SALL4、HE4、NLR与卵巢癌患者化疗后疾病进展风险密切相关,且可预测卵巢癌患者化疗后疾病进展风险。

美科学家破译人类第2、4号染色体

美国国家人类基因组研究所前些时候宣布，来自多个科研机构的专家们已经完成了对人类第2和第4号染色体的解码分析工作。他们除了在两条染色体上发现大片“基因沙漠”外，也进一步证实了人类第2号染色体是由古猿的两条染色体融合而来。

8种人类新发基因突变被发现

近日，河北省邯郸市中心医院在《美国耳鼻喉科学报》上发表题为《中国非综合征性耳聋患者SLC26A4基因新发突变》的研究论文。该研究不仅从基因的角度明确了30％耳聋患者的病因，而且发现了8种新发基因突变，对耳聋预防、诊断以及婚育指导、减少出生缺陷的发生具有重要意义。

人类基因序列破译全部完成证实人与黑猩猩同源

近日，美国国家人类基因组研究所宣布，对人类第2号、第4号染色体的详细破译工作完成这不仅标志着人类基因组项目的分析、测序工作已全部完成，也是人类基因研究的重大突破。

MicroRNA-33b通过靶向调控SALL4的表达抑制肝细胞癌细胞增殖

目的:探索微小RNA-33b(micro RNA-33b,mi R-33b)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及调控HCC细胞增殖的相关分子机制。方法:收集配对的HCC及癌旁组织32对,分别采用实时荧光定量PCR和Western印迹法检测人类婆罗双树样基因4(Sal-like 4,SALL4)RNA和蛋白表达,MTT实验检测HCC细胞增殖,萤光素酶报告基因检测验证mi R-33b与SALL4基因的靶点关系。结果:Mi R-33b在HCC组织中的表达显著低于癌旁组织(P<0.001)。过表达mi R-33b能显著降低HCC LH86细胞的增殖。SALL4是mi R-33b的靶基因,其蛋白表达被mi R-33b负调控。过表达SALL4能逆转mi R-33b对LH86细胞增殖的抑制作用。SALL4在HCC组织中的表达显著高于癌旁组织(P<0.001)。结论:Mi R-33b对HCC细胞增殖的抑制作用是通过负调控SALL4的表达而实现。

乳腺癌组织中EZH2、SOX4蛋白表达变化及其意义

目的探讨乳腺癌组织中果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)、Y染色体性别决定区相关高迁移率盒蛋白4(SOX4)蛋白表达变化及其临床意义。方法选择97例乳腺癌患者的乳腺癌组织标本为观察组,癌旁正常组织标本为对照组,采用免疫组化SP法检测两组标本中的EZH2、SOX4蛋白,分析乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白表达与乳腺癌患者临床病理参数的关系。用Kaplan-Meier法绘制患者生存曲线,比较EZH2蛋白阳性、阴性表达者及SOX4蛋白阳性、阴性表达者的累积生存率和总生存时间。结果观察组、对照组EZH2蛋白表达阳性率分别为80.41%(78/97)、48.45%(47/97),两组相比,P<0.05;SOX4蛋白阳性表达率分别为82.47%(80/97)、57.73%(56/97),两组相比,P<0.05。乳腺癌组织中EZH2蛋白表达与患者的年龄、肿瘤大小、TNM分期均无关(P均>0.05),与淋巴结转移和分化程度相关(P均<0.05);乳腺癌组织中SOX4蛋白表达与患者的年龄、肿瘤大小、TNM分期、分化程度均无关(P均>0.05),与淋巴结转移相关(P<0.05)。Spearman秩相关检验结果显示乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白表达呈显著正相关(γs=0.251,P=0.013)。患者随访13~71个月,中位随访时间44个月。EZH2蛋白表达阴性、阳性者累积生存率分别为89.47%(17/19)、65.38%(51/78),总生存时间分别为(67.14±2.62)、(54.30±2.30)个月,EZH2蛋白表达阴性、阳性者累积生存率和总生存时间相比,P均<0.05。SOX4蛋白表达阴性、阳性者累积生存率分别为94.41%(16/17)、65.00%(52/80),总生存时间分别为(68.75±2.15)、(54.35±2.27)个月,SOX4蛋白表达阴性、阳性者累积生存率和总生存时间相比,P均<0.05。结论乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白阳性表达率高于癌旁正常组织。检测乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白有助于判断患者病情和预后。

EZH2抑制剂GSK343对脑胶质瘤细胞EZH2/STAT4/IFN-γ通路及γδT细胞杀伤作用的影响

目的:探讨EZH2抑制剂GSK343对脑胶质瘤细胞Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)/信号转导与转录激活因子4(STAT4)/干扰素-γ(IFN-γ)通路及γδT细胞杀伤作用的影响。方法:体外培养人脑胶质瘤细胞系U373,设置对照组(细胞正常培养,不做药物处理)和GSK343组(GSK343处理细胞)。CCK-8法检测各组U373细胞增殖情况及γδT细胞对U373细胞的杀伤作用;流式细胞仪检测各组U373细胞凋亡情况;显微镜观察细胞形态;蛋白印迹(WB)法检测各组U373细胞中EZH2、p-STAT4、IFN-γ蛋白表达情况。结果:随着GSK343的处理及处理浓度的升高,U373细胞增殖抑制率逐渐升高,U373细胞的GSK343半数抑制浓度(IC50)处于20-50μmoL/L范围内,故选择50μmoL/L作为GSK343组的最佳处理浓度进行后续实验;与对照组相比,GSK343组EZH2显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、p-STAT4、IFN-γ蛋白表达水平、各个时间点γδT细胞对U373细胞的杀伤活性显著升高(P<0.05),γδT细胞杀伤的形态不规则、胞质肿胀的U373细胞增多。结论:GSK343可抑制EZH2蛋白表达,促进STAT4蛋白磷酸化、IFN-γ蛋白表达,从而增强γδT细胞对U373细胞的杀伤作用,抑制U373细胞增殖并诱导其凋亡。