子宫内膜腺癌组织中人类RUNT相关转录因子3与果蝇zeste基因增强子同源物2的表达

目的:检测子宫内膜腺癌组织中人类RUNT相关转录因子3(RUNX3)和果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)的表达。方法:采用免疫组化SP法检测60例子宫内膜腺癌、40例子宫内膜增殖症和20例正常增生期子宫内膜组织中RUNX3与EZH2蛋白的表达。结果:子宫内膜腺癌、子宫内膜增殖症与正常增生期子宫内膜组织RUNX3蛋白的阳性表达率分别为43.3%(26/60)、67.5%(27/40)与95.0%(19/20),3组间相比,差异有统计学意义(χ2=18.090,P<0.001);上述3种组织中EZH2蛋白的阳性表达率分别为75.0%(45/60)、42.5%(17/40)与15.0%(3/20),3组间相比,差异有统计学意义(χ2=25.041,P<0.001)。RUNX3蛋白的表达与子宫内膜腺癌的组织分化程度、TNM分期及浸润深度有关(χ2=-3.561,-2.367,5.370,P均<0.05),EZH2蛋白的表达与子宫内膜腺癌的组织分化程度及浸润深度有关(χ2=-3.084,5.568,P均<0.05)。子宫内膜腺癌组织中RUNX3和EZH2蛋白的表达相关(rP=0.330,P=0.007)。结论:RUNX3蛋白表达缺失和EZH2蛋白过度表达在子宫内膜腺癌的发生与发展中起重要作用,高表达的EZH2可能在一定程度上参与调控RUNX3基因的表达下调。

转化生长因子β_1与人类Runt相关转录因子3在结肠癌中的表达及其两者表达的相关性研究

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)与人类Runt相关转录因子3(Runx3)在结肠癌中的表达及其两者表达的相关性。方法收集2011年1月至2013年12月安岳县人民医院收治的结肠癌患者34例、结肠腺瘤性息肉患者34例标本以及正常体检的34例结肠黏膜标本,通过免疫组织化学SP法检测Runx3、TGF-β1的表达,分析Runx3与TGF-β1在结肠癌中的相关性。结果 Runx3在结肠癌组织中表达阳性率最低(17.7%,6/34),与结肠黏膜和结肠息肉组织比较差异均有统计学意义(P<0.01)。TGF-β1在结肠癌组织中的阳性表达率为88.3%(30/34),显著高于结肠息肉和结肠黏膜组织,差异均有统计学意义(P<0.01)。结肠癌中TGF-β1与Runx3表达呈负相关(rs=-0.46,P<0.05)。结论 Runx3及TGF-β1在不同结肠组织中表达差异明显,在结肠癌组织中表达有相关性,检测Runx3和TGF-β1可能为结肠癌早期诊断提供一定依据。

微RNA-130a靶向人类RUNT相关转录因子3对肺癌A549细胞增殖和转移的影响

目的探讨微RNA(miR)-130a与人类RUNT相关转录因子3(RUNX3)的靶向关系及其对非小细胞肺癌A549细胞增殖、侵袭、迁移和上皮间质转化的影响。方法将体外培养的A549细胞分为对照组(未处理)、anti-miR-NC组(转染miR-130a inhibitor阴性对照)、anti-miR-130a组(转染miR-130a inhibitor)、anti-miR-130a+siNC组(转染miR-130a inhibitor和NC-siRNA)和antimiR-130a+siRUNX3组(转染miR-130a inhibitor和RUNX3-siRNA),采用实时定量PCR检测各组细胞中miR-130a和RUNX3mRNA的表达水平,蛋白质印迹法(Western Blot)检测各组细胞中RUNX3蛋白和上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达水平,四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)检测各组细胞增殖能力,克隆形成实验检测各组细胞的克隆形成能力,Transwell小室实验检测各组细胞侵袭与迁移能力,荧光素酶实验检测miR-130a和RUNX3的靶向关系。结果荧光素酶实验证实,RUNX3是miR-130a的潜在靶基因。与anti-miR-NC组相比,下调miR-130a可抑制A549细胞增殖[(94.72±6.05)%比(51.28±3.24)%]、克隆[(36.15±2.06)%比(15.46±1.25)%]、侵袭[(90.25±5.48)个比(42.18±3.26)个]、迁移[(118.55±9.86)个比(73.48±6.75)个](P<0.05),促进E-cadherin蛋白表达[(0.26±0.03)比(0.48±0.04)](P<0.05),而抑制N-cadherin、Vimentin蛋白表达[(0.52±0.03)比(0.25±0.02);(0.68±0.05)比(0.35±0.03)](P<0.05);与anti-miR-130a+siNC组相比,共转染anti-miR-130a与siRUNX3可成功增强A549细胞增殖[(52.16±3.12)%比(72.23±6.13)%]、克隆[(16.08±1.05)%比(22.12±1.34)%]、侵袭[(41.59±3.02)个比(68.32±4.26)个]、迁移能力[(72.26±5.18)个比(98.25±6.02)个](P<0.05),抑制E-cadherin蛋白表达[(0.52±0.04)比(0.33±0.03)](P<0.05),而促进N-cadherin、Vimentin蛋白表达[(0.27±0.03)比(0.46±0.03);(0.33±0.02)比(0.53±0.04)](P<0.05)。结论miR-130a可通过靶向RUNX3抑制A549细胞增殖、侵袭、迁移和上皮间质转移。

runt相关转录因子1在心血管疾病中的研究进展

runt相关转录因子1 (runt-related transcription factor 1,RUNX1)是一种转录因子,它广泛地参与到生物体细胞的增殖,分化等过程中,既往对它的研究主要集中在造血、肿瘤等方面。近年来,人们越来越关注它在心血管发育和心血管疾病中的潜在作用。本文将回顾近年来在心血管领域对RUNX1的研究,探讨它可能的作用机制,为今后的研究提供线索。

抑癌基因脾酪氨酸激酶和人类Runt相关转录因子3基因启动子甲基化与胃癌术后复发转移的关系

目的探讨抑癌基因脾酪氨酸激酶（Syk）和人类Runt相关转录因子3（Runx3）启动子甲基化与胃癌术后复发转移的关系。方法采用甲基化特异性PCR检测70例胃癌组织和癌旁胃正常组织中Syk和Runx3基因启动子甲基化状态。结果在70例胃癌组织中，Syk和Runx3基因启动子甲基化发生率分别为45．7％（32／70）和55．7％（39／70）；在癌旁胃正常组织中，Syk和Runx3基因启动子甲基化发生率分别为0（0／70）和7．1％（5／70）。胃癌组织中Syk和Runx3基因启动子甲基化发生率明显高于癌旁胃正常组织（均P〈0．001）。Syk、Runx3基因启动子甲基化与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和病理分期有关（均P〈0．05）。32例Syk基因启动子甲基化患者中，有21例患者术后发生复发转移，复发转移发生率为65．6％（21／32）；38例Syk基因启动子非甲基化患者中，仅有7例患者术后发生复发转移，复发转移发生率为18．4％（7／38），差异有统计学意义（P〈0．001）。39例Runx3基因启动子甲基化患者中，有24例患者术后发生复发转移，复发转移发生率为61．5％（24／39）；31例Runx3基因启动子非甲基化患者中，仅有4例患者术后发生复发转移，复发转移发生率为12．9％（4／31），差异有统计学意义（P〈0．001）。结论Syk和Runx3基因启动子甲基化与胃癌术后复发转移密切相关。Syk和Runx3基因启动子甲基化的联合检测有助于胃癌术后复发转移的早期诊断和预后评估。

血管瘤患儿血清粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子及转录激活因子3水平与瘤体增生的相关性

目的探索血管瘤患儿血清粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及转录激活因子3(STAT3)的表达水平并分析其与瘤体增生的相关性。方法选取2020年1月—2023年1月收治的152例血管瘤增生患儿作为研究对象,分为增生期组(87例)与退化期组(65例),另选择同期确诊为血管畸形的53例患儿作为血管畸形组。对血清GM-CSF、STAT3及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管生成素-1(Ang-1)的表达水平进行检测;Pearson法相关性分析血清GM-CSF、STAT3与bFGF、VEGF、HIF-1α、Ang-1的相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GM-CSF、STAT3对血管瘤瘤体增生的预测价值;多因素Logistic回归分析血管瘤瘤体增生的影响因素。结果增生期组患儿血清bFGF、VEGF、HIF-1α、GM-CSF、STAT3表达水平高于血管畸形组及退化期组患儿(P<0.05),但血清Ang-1表达水平低于血管畸形组及退化期组患儿(P<0.05);Pearson法相关性分析显示,增生期组患儿血清GM-CSF及STAT3水平均与bFGF、VEGF、HIF-1α水平正相关,与Ang-1水平负相关;ROC曲线下面积显示,GM-CSF和STAT3单独预测血管瘤瘤体增生风险的AUC分别为0.847,0.822,联合预测的AUC为0.918,联合预测的效能显著大于GM-CSF单独诊断的AUC(Z=2.459,P=0.014),STAT3单独诊断的AUC(Z=3.371,P=0.001)。多因素Logistic回归分析显示GM-CSF、STAT3是血管瘤瘤体增生的影响因素(P<0.05)。结论血管瘤瘤体增生患儿血清GM-CSF及STAT3表达水平升高,是瘤体增生的影响因素,联合检测能较好的预测血管瘤瘤体增生风险。

长链非编码核糖核酸KCNQ1重叠转录物1、Runt相关转录因子3与急性心肌梗死的关系

目的 探讨急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者血清长链非编码RNA KCNQ1重叠转录物1(long non-coding RNA KCNQ1 overlapping transcript 1,lncRNA KCNQ1OT1)、Runt相关转录因子3(Runt-related transcription factor 3,Runx3)表达水平及意义。方法 选取2019年1月至2020年4月在德阳市人民医院住院治疗的231例AMI患者为研究对象(AMI组),AMI患者按美国纽约心脏病协会心功能分级标准分为Ⅱ级组72例、Ⅲ级组81例、Ⅳ级组78例;同期选取229例健康体检者作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(realtime fluorescence quantitative polymerase chain reaction,fqRT-PCR)法检测血清lncRNA KCNQ1OT1、Runx3表达水平;酶联免疫吸附(ELISA)法检测氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cardiac troponin,cTn)I、肌红蛋白(myoglobin,MYO)浓度;超声心动图检查左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD);分析AMI患者血清lncRNA KCNQ1OT1、Runx3表达水平与心功能指标的相关性;分析血清lncRNA KCNQ1OT1、Runx3表达水平对AMI的诊断价值;分析影响AMI发生的因素。结果AMI组患者lncRNA KCNQ1OT1(1.54±0.36 vs. 1.01±0.26)、LVESD[(52.68±6.74)mm vs.(42.73±6.52)mm]、LVEDD[(61.79±6.03)mm vs.(51.62±5.32)mm]、NT-proBNP[(292.23±34.27)ng/L vs.(96.27±23.42)ng/L]、CK[(746.82±210.55)U/L vs.(70.32±15.48)U/L]、CK-MB[(156.95±49.87)U/L vs.(1.25±0.37)U/L]、cTnI[(27.48±7.92)ng/mL vs.(1.13±0.26)ng/mL]、MYO[(678.94±159.78)ng/mL vs.(12.45±2.73)ng/mL]浓度高于对照组,Runx3(0.67±0.20 vs.1.02±0.24)、LVEF(43.26%±4.31%vs. 56.38%±5.12%)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。心功能Ⅳ级组lncRNA KCNQ1OT1、LVESD、LVEDD、NT-proBNP、CK、CK-MB、cTnI、MYO高于Ⅲ级组和Ⅱ级组,Runx3、LVEF低于Ⅲ级组和Ⅱ级组,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ级组lncRNA KCNQ1OT1、LVESD、LVEDD、NT-proBNP、CK、CK-MB、cTnI、MYO高于Ⅱ级组,Runx3、LVEF低于Ⅱ级组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清lncRNA KCNQ1OT1、Runx3表达水平与病变支数、Gensini积分有关,且随着病变支数、Gensini积分增加,lncRNA KCNQ1OT1表达水平升高、Runx3表达水平降低(P<0.05)。AMI患者血清lncRNA KCNQ1OT1与Runx3表达水平呈负相关(r=-0.584;P<0.05);lncRNA KCNQ1OT1与LVESD、LVEDD、NT-proBNP、CK、CK-MB、cTnI、MYO呈正相关,与LVEF呈负相关(P<0.05);Runx3与LVESD、LVEDD、NT-proBNP、CK、CK-MB、cTnI、MYO呈负相关,与LVEF呈正相关(P<0.05)。血清lncRNA KCNQ1OT1、Runx3水平诊断AMI的曲线下面积(AUC)分别为0.859、0.743,特异度分别为81.6%、74.7%,敏感度分别为76.1%、78.3%;两者联合诊断的曲线下面积为0.901,特异度为92.0%,敏感度为73.9%。lncRNA KCNQ1OT1是影响AMI发生的独立危险因素(P<0.05),Runx3是影响AMI发生的保护因素(P<0.05)。结论 血清lncRNA KCNQ1OT1、Runx3参与AMI的发生、发展,二者表达水平对AMI的诊断可能具有重要意义。

甲状腺乳头状癌组织中肿瘤转移相关基因1、叉头翼螺旋转录因子3水平变化与临床病理特征及淋巴转移的关系

目的:探讨肿瘤转移相关基因1(MTA1)、叉头翼螺旋转录因子3(FOXP3)在甲状腺乳头状癌(PTC)淋巴转移患者中的作用及临床意义。方法:选取手术治疗的111例PTC患者为研究对象,收集患者的癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色法观察组织中MTA1、FOXP3表达情况;采用多因素Logistic回归风险模型分析影响PTC淋巴转移的因素。结果:111例PTC组织标本中,MTA1的阳性表达率(MTA1阳性例数/癌组织总例数)为78.38%(87/111)高于癌旁组织17.12%(19/111),FOXP3在PTC组织中的阳性表达率(FOXP3阳性例数/癌组织总例数)为70.27%(78/111)高于癌旁组织13.51%(15/111),两组比较差异有统计学意义(均P<0.05);Spearman等级相关分析结果显示MTA1与FOXP3表达呈正相关(r=0.532,P=0.000);PTC患者癌组织中MTA1与FOXP3表达与包膜侵犯、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05);单因素分析结果显示淋巴转移患者与未转移患者在性别、病灶数、包膜侵犯、TNM分期、脉管侵犯、MTA1及FOXP3等病理特征方面比较有统计学差异(均P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示性别、病灶、TNM分期、包膜侵犯及MTA1、FOXP3表达均是影响PTC淋巴转移的危险因素(均P<0.05)。结论:MTA1、FOXP3在PTC患者癌组织中表达均升高,其表达水平与包膜侵犯、淋巴结转移、TNM分期有关,可作为评估PTC淋巴转移的有效指标。

人类RUNT相关转录因子3蛋白在胃癌组织中的表达及意义

人类RUNT相关转录因子3（human runt-rela tedtran-scription factor3，RUNX3）基因属RUNT家族成员，参与胚胎发育过程中细胞基因表达的调控。RUNX3基因定位于人染色体1p36．1区域，是RUNX家族重要成员之一，脊神经节的神经发育及胃黏膜上皮细胞的增生异常与RUNX3的表达缺失或下降相关。近年来的研究发现，

氧化应激对膀胱癌中抑癌基因人runt相关转录因子3的影响

目的研究外源性活性氧过氧化氢(H2O2)诱导的氧化应激对膀胱癌中抑癌基因人runt相关转录因子3(RUNX3)表达和启动子区甲基化状态的影响。方法将膀胱癌HT1197细胞株分为H2O2组、H2O2+N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)组、H2O2+5-氮杂-2’脱氧胞苷(5-Aza-dC)组和空白对照组。采用Western印迹法检测H2O2作用下NAC、5-Aza-dC对细胞RUNX3蛋白表达的影响,甲基化特异性聚合酶链反应(PCR)检测H2O2作用下NAC、5-Aza-dC对细胞RUNX3启动子甲基化状态的影响,Western印迹法检测H2O2处理对DNA甲基转移酶1(DNMT1)和组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)蛋白表达的影响,平板克隆形成实验检测H2O2处理对细胞克隆形成能力的影响。结果 H2O2组处理HT1197细胞株48h后的RUNX3蛋白表达水平显著低于空白对照组(P<0.05);而H2O2+NAC组、H2O2+5-Aza-dC组随着H2O2处理时间的增加RUNX3蛋白表达无明显变化,与空白对照组的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。H2O2组细胞RUNX3基因启动子区域发生甲基化,H2O2+NAC组和H2O2+5-Aza-dC组细胞发生部分甲基化,而空白对照组细胞RUNX3基因启动子区域未发生甲基化。使用H2O2处理膀胱癌细胞株48h后,H2O2组HT1197细胞中HDAC1和DNMT1蛋白表达均显著高于空白对照组(P值均<0.05)。H2O2组细胞形成的克隆体积较大、数量较多,其克隆形成率显著高于空白对照组(P<0.05)。结论外源性活性氧H2O2能促进膀胱癌细胞生长并影响RUNX3启动子区甲基化状态和表达,用抗氧化剂NAC或去甲基化制剂5-Aza-dC能逆转RUNX3启动子区甲基化并恢复其表达。提示外源性活性氧H2O2造成的膀胱癌细胞氧化应激很可能是膀胱癌细胞株中抑癌基因RUNX3启动子区异常甲基化、表达下调的主要原因。

维生素D辅助治疗对重症毛细支气管炎患儿runt相关转录因子3及Th17/Treg相关细胞因子影响观察

目的:观察维生素D辅助治疗对重症毛细支气管炎患儿runt相关转录因子3(Runx3)及Th17/Treg相关细胞因子的影响。方法:104例重症毛细支气管炎患儿随机分为常规治疗组和维生素D治疗组各52例。常规治疗组给予利巴韦林和布地奈德治疗,维生素D治疗组在常规治疗组基础上加用维生素D,两组均连续治疗14 d。比较两组临床疗效,以及两组患儿治疗前后外周血单核细胞(PBMC)中Runx3 mRNA的表达情况,Th17/Treg、血清中1,25-(OH)2-D3、IL-6、IL-8水平及T淋巴亚群细胞水平变化。结果:两组临床总有效率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患儿PBMC中Runx3 mRNA表达水平和Treg比例均较治疗前明显升高,外周血CD3+、CD3+CD4+ T细胞浓度及CD4+/CD8+均较治疗前增加,Th17比例、Th17/Treg及血清IL-6、IL-8水平均较治疗前降低(P<0.05);且维生素D治疗组上述指标均优于常规治疗组(P<0.05)。治疗后维生素D治疗组的血清1,25-(OH)2-D3水平较治疗前明显升高,且高于常规治疗组(P<0.05)。结论:在常规治疗基础上外源性补充维生素D可更有效地改善重症毛细支气管炎患儿Th17/Treg失衡,增强患儿PBMC中Runx3 mRNA的表达,提高机体免疫功能,减轻炎症反应。

沉默Runt相关转录因子3对骨肉瘤细胞恶性程度的影响

目的探讨沉默Runt相关转录因子3(RUNX3)对骨肉瘤细胞增殖能力及血管新生能力的影响。方法培养骨肉瘤HEK293细胞株并将其分为NC组和RUNX3组,分别转染阴性对照小干扰RNA(siRNA)和RUNX3-siRNA。于转染siRNA后6、12、24、48 h采用MTS试剂盒测定细胞增殖活力;转染siRNA后24、48 h采用荧光定量PCR试剂盒测定细胞中增殖分子β-链蛋白、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、增殖细胞核抗原(PCNA)的mRNA表达量,采用ELISA试剂盒测定细胞培养基中血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(b FGF)、促血管生成素-2(Ang-2)的含量。结果转染siRNA后6、12、24、48 h RUNX3组的细胞增殖活力值均高于NC组(0.78±0.11vs.0.57±0.09,0.99±0.14 vs.0.73±0.10,1.31±0.18 vs.0.81±0.12,1.72±0.26 vs.0.98±0.14,P均<0.05);转染siRNA后24、48 h RUNX3组细胞中β-链蛋白、Cyclin D1、PCNA的mRNA表达量以及细胞培养基中VEGF、b FGF、Ang-2的含量均高于NC组(P均<0.05)。结论沉默RUNX3能够增强骨肉瘤细胞的增殖能力及血管新生能力。

口腔黏膜癌变过程中Runt相关转录因子3的表达研究

目的研究Runt相关转录因子3(runt-related transcription factor3,RUNX3)在口腔黏膜癌变过程中的表达。方法应用免疫组织化学技术分析了临床收集的10例口腔正常黏膜组织、40例口腔白斑(oral leukoplakia,OLK)、150例口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织及对应癌旁组织中RUNX3的表达。统计分析了RUNX3的表达与性别、年龄、病损部位、组织病理分型等临床病理参数之间的关系。结果免疫组织化学染色结果显示10例口腔正常黏膜组织中RUNX3的表达皆为强阳性,且主要在细胞核内;4例OLK中RUNX3蛋白呈单纯胞浆表达,2例RUNX3蛋白表达缺失,其余34例OLK中RUNX3蛋白的表达跟正常组织中的表达情况一致;150例OSCC组织中有22例(14.7%)呈现细胞核表达阳性,45例(30.0%)RUNX3蛋白呈单纯胞浆表达,83例(55.3%)RUNX3蛋白呈现表达下调或表达缺失;RUNX3表达下调(P=0.001)和蛋白错位(P=0.001)皆与肿瘤的分化程度相关且具有统计学意义。结论口腔黏膜癌变过程中RUNX3的表达下调和蛋白的错位表达是一种常发事件,且可以发生在癌变的早期阶段。

口腔鳞状细胞癌Runt相关转录因子3启动子区CpG岛甲基化状态的研究

目的研究口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中Runt相关转录因子3(runt-relatedtranscription factor 3,RUNX3)基因启动子区的甲基化状态与其表达及病理参数之间的相关性。方法应用逆转录聚合酶链反应和免疫组织化学技术分析10例口腔正常黏膜组织和30例OSCC组织中RUNX3 mRNA和蛋白的表达;应用甲基化特异性聚合酶链反应分析10例口腔正常黏膜组织和30例OSCC组织及其相应癌旁组织中RUNX3基因启动子区CpG岛甲基化状态;分析RUNX3启动子区甲基化及表达与临床病理参数之间的关系。结果 30例OSCC组织中,73.3%(22/30)呈现mRNA以及蛋白表达下调或缺失。30例OSCC组织及对应癌旁组织中CpG岛甲基化检出率分别为70.0%(21/30)和55.3%(16/30),两者之间差异无统计学意义(P=0.184)。统计学分析表明RUNX3的表达与其启动子区CpG岛高甲基化呈显著负相关(P=0.001),但发现其甲基化状态与临床病例参数间的关系无统计学意义。结论 OSCC中RUNX3的表达下调或缺失是一种常发事件,启动子区CpG岛高甲基化是其主要的失活机制,且后者可以发生在癌变的早期阶段。

抑癌基因Runt相关转录因子3在胃癌中的表达及其与临床病理学因素的关系

目的探讨胃癌组织中Runt相关转录因子3(Runx3)基因的表达情况及其与胃癌临床病理学因素的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹(Western blot)法分别检测52例胃癌组织和配对的正常胃黏膜组织中Runx3 mRNA以及蛋白的表达水平,并分析Runx3表达与胃癌临床病理学因素的关系。结果59.6%(31/52)的胃癌组织出现Runx3 mRNA表达缺失,48.1%(25/52)出现Runx3蛋白表达缺失,其缺失率均明显高于对应的正常胃黏膜组织(P<0.05)。Runx3的表达缺失与肿瘤大小、组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05,P<0.01)。Runx3 mRNA表达与蛋白表达呈正相关(r=0.840,P<0.01)。结论Runx3基因与胃癌的发生、发展密切相关,有望成为胃癌诊断和治疗的新靶点。

runt相关转录因子3在毛细支气管炎患儿中的表达及临床意义

目的研究毛细支气管炎患儿runt相关转录因子3(RUNX3)mRNA水平,评估其在毛细支气管炎中的临床意义。方法选取54例毛细支气管炎患儿为毛细支气管炎组,其中有特应性体质患儿28例为特应性毛细支气管炎组,非特应性体质患儿26例为非特应性毛细支气管炎组;另选取健康婴幼儿48例为健康对照组,其中有特应性体质婴幼儿24例为特应性健康对照组,非特应性体质婴幼儿24例为非特应性健康对照组。荧光定量PCR法测定外周血单个核细胞中RUNX3 mRNA水平,ELISA法检测血清IL-4和IFN-γ浓度。结果毛细支气管炎组RUNX3 mRNA水平显著低于健康对照组,其中特应性毛细支气管炎组RUNX3 mRNA水平显著低于非特应性毛细支气管炎组、特应性健康对照组和非特应性健康对照组(P < 0.05);毛细支气管炎组血清IL-4浓度显著高于健康对照组,其中特应性毛细支气管炎组显著高于非特应性健康对照组(P < 0.05);毛细支气管炎组血清IFN-γ浓度显著低于健康对照组,其中特应性毛细支气管炎组显著低于非特应性毛细支气管炎组、特应性健康对照组和非特应性健康对照组(P < 0.05);相关性分析显示RUNX3 mRNA水平与血清IL-4浓度呈负相关,与血清IFN-γ浓度呈正相关(P < 0.05)。结论外周血单个核细胞中RUNX3基因表达量的检测对甄别毛细支气管炎中有特应性体质的哮喘高危儿具有一定临床价值。

敲低Runt相关转录因子3(RUNX3)抑制低氧诱导的内皮细胞间质转分化

目的探讨敲减Runt相关转录因子3(RUNX3)对低氧诱导人心脏微血管内皮细胞(HCMEC)向间质转分化的影响及具体机制。方法低氧条件下培养HCMEC,使用RUNX3干扰慢病毒敲减HCMEC中的RUNX3基因,应用反转录PCR检测内皮细胞间质转分化(EndoMT)相关基因CD31、血管内皮钙黏素(VE-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞特异蛋白1(FSP-1)以及RUNX3的mRNA表达,应用Western blot法检测CD31、α-SMA、RUNX3、转化生长因子β2(TGF-β2)、Smad2/3、p-Smad2/3以及Notch-1、Hes1、Hey1蛋白表达,免疫荧光细胞化学染色检测CD31、α-SMA的表达和定位。结果低氧能够诱导HCMEC发生EndoMT;低氧时TGF-β2、Smad2/3、p-Smad2/3以及Notch-1、Hes1、Hey1蛋白均上调;而RUNX3敲减后TGF-β2以及Notch-1蛋白水平增高,然而Smad2/3、p-Smad2/3以及Hes1、Hey1蛋白水平均不同程度下调。结论 RUNX3敲减可减轻低氧诱导的EndoMT,可能是通过部分抑制TGF-β及Notch信号通路。

Runt相关转录因子3 mRNA在口腔鳞状细胞癌中的表达

目的检测口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中Runt相关转录因子3(runt-relatedtranscription factor 3,RUNX3)mRNA的表达。方法应用逆转录聚合酶链反应分析临床收集的10例口腔正常黏膜组织和30例OSCC组织中RUNX3 mRNA的表达及其与组织病理分型之间的关系。结果 OSCC组织中RUNX3 mRNA表达水平较正常口腔黏膜组织明显下调。30例OSCC标本中73.3%(22/30)的病例呈现表达下调或缺失,且与肿瘤的分化程度呈负相关(P=0.001)。结论 OSCC中RUNX3 mRNA的表达下调或缺失是一种常发事件。

人Runt相关转录因子3、zeste基因增强子同源物2蛋白表达与局部进展期直肠癌新辅助化疗敏感性的关系

目的探究人Runt相关转录因子3(RUNX3)和zeste基因增强子同源物2(EZH2)在直肠癌中的表达情况和相关性,探究RUNX3和EZH2蛋白表达与局部进展期直肠癌患者XELOX方案新辅助化疗敏感性的关系。方法31例术前未经抗肿瘤治疗的直肠腺癌患者的癌组织和癌旁组织作为癌组和癌旁组,实时荧光定量逆转录-聚合酶链式反应检测两组中RUNX3和EZH2 mRNA相对表达量,同时采用免疫组织化学法检测两组中RUNX3和EZH2的蛋白表达情况,分析RUNX3和EZH2在癌组织和癌旁组织中的表达差异;将26例术前行3周期XELOX方案新辅助化疗的局部进展期直肠癌患者的治疗前活检蜡块作为治疗前组,其术后病理蜡块作为治疗后组,病理肿瘤缩退学分级评估患者新辅助化疗疗效,采用免疫组织化学法检测两组中RUNX3和EZH2的蛋白表达情况,分析两基因蛋白表达模式与新辅助化疗疗效的关系。结果与癌旁组相比,癌组RUNX3 mRNA的表达下调,蛋白的阳性表达率降低(P=0.001),EZH2 mRNA的表达上调,蛋白的阳性表达率升高(P=0.022);癌组中RUNX3和EZH2的mRNA表达呈负相关(r=-0.599,P=0.000);12例接受新辅助化疗的患者达到TRG0~TRG2级,新辅助化疗总体有效率为46.15%(12/26);与治疗前组相比,治疗后组RUNX3蛋白阳性表达率有上升趋势,但差异无统计学意义(P=0.163),EZH2蛋白阳性表达率有下降趋势,但差异无统计学意义(P=0.095);治疗前组RUNX3阳性表达的患者新辅助化疗有效率为75.00%(9/12),EZH2阴性表达的患者新辅助化疗有效率为77.78%(7/9),RUNX3+/EZH2-的患者新辅助化疗有效率为100%(7/7),高于其他蛋白表达模式(P=0.019),多因素Logistic回归显示RUNX3蛋白的表达情况是患者新辅助化疗疗效的影响因素。结论RUNX3在直肠癌组织中阳性表达率低于癌旁组织,EZH2在直肠癌组织中阳性表达率高于癌旁组织,二者在直肠癌中的表达呈负相关;XELOX方案新辅助化疗可能会对直肠癌中RUNX3和EZH2的表达产生影响;RUNX3高表达和EZH2低表达的局部进展期直肠癌患者XELOX方案新辅助化疗更敏感。