2015—2020年中国9地区120家医院住院患者人纤维蛋白原使用情况调查

目的 调查住院患者人纤维蛋白原使用情况,分析我国人纤维蛋白原使用现状,为临床合理用药提供参考。方法 随机抽取中国9地区120家医院2015年1月1日—2020年12月31日住院患者使用人纤维蛋白原的处方,对处方量、药品使用数量、药品费用、科室分布及诊断分布等进行分析。结果 9地区间纳入医院类型差异无统计学意义(P>0.05);共抽取处方29 245张,人纤维蛋白原产品来源主要为国产;处方量随时间变化总体呈增长趋势,其中增长趋势较为显著是成都、广州、上海和天津4地区;平均每年每家医院处方量、药品使用数量及药品费用位列前5的地区依次是杭州、广州、北京、成都和上海,最低的地区是哈尔滨;处方量、药品使用数量和药品费用方面位列前3的科室依次是重症监护室、心胸外科和血液外科;位列前3的诊断依次是心血管系统疾病、消化系统疾病和肿瘤。结论 我国人纤维蛋白原使用存在地区差异,南方多于北方;各地区处方量呈逐年增加趋势;疾病诊断主要集中在心血管系统疾病、消化系统疾病和肿瘤。

人纤维蛋白原在急诊创伤性凝血病中的应用及危险因素分析

目的探讨人纤维蛋白原(FIB)在急诊创伤性凝血病中的应用及危险因素分析。方法选取2018年1月至2019年12月联保部队第九O八医院收治的100例严重外伤所致创伤性凝血病患者作为观察组,按照随机数字表法分为A组与B组,每组50例;另选取50例急诊创伤性非凝血病患者作为对照组。A组给予急诊创伤性常规治疗,B组在A组基础上给予人FIB治疗,对照组治疗方法同A组。比较A组和B组治疗前后凝血功能指标[活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、FIB、D-二聚体(D-D)],24 h新鲜冰冻血浆(FFP)输注量、24 h浓缩红细胞(CRBC)输注量、ICU住院时间及病死率。采用多因素Logistic回归分析影响创伤性凝血病的危险因素。结果治疗后,两组APTT、PT均短于治疗前,FIB水平均高于治疗前,D-D水平均低于治疗前,且B组APTT、PT均短于A组,FIB水平高于A组,D-D水平低于A组,差异有统计学意义(P<0.001)。B组24 h FFP输注量、24 h CRBC输注量均少于A组,病死率低于A组,ICU住院时间短于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组APTT、PT均长于对照组,国际标准化比值(INR)、损伤严重程度评分(ISS)、急性生理学和慢性健康状况评价(APACHE)Ⅱ评分、格拉斯哥昏迷(GCS)评分及碱缺失(BD)≥6 mol/L、合并重型颅脑损伤(STBI)、体温<35℃比例均高于对照组,24 h FFP、24 h CRBC输注量均多于对照组,血红蛋白(Hb)水平、血小板计数(PLT)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,PLT低、GCS评分<6分、BD≥6 mol/L、合并STBI是创伤性凝血病发生的独立危险因素(P<0.05)。结论人FIB可改善急性创伤性凝血病凝血功能,减少血液输注量,缩短ICU住院时间及降低病死率,临床疗效显著,PLT低水平、GCS评分<6分、BD≥6 mol/L、合并STBI是创伤性凝血病发生的独立危险因素。

多功能蛋白质稳定性分析仪在人纤维蛋白原制品质量控制中的应用

目的采用多功能蛋白质稳定性分析仪测定人纤维蛋白原制品热稳定性,并将稳定性结果与纯度结果进行相关性分析。方法采用多功能蛋白质稳定性分析仪对全国7家企业共21批样品进行测定,同时采用全自动凯氏定氮仪对产品纯度进行测定,将二者数据进行相关性分析,并采用高效分子排阻色谱-多角度激光光散射法测定纯度最高与最低产品的组分分布。结果7家企业的产品热稳定性相差较大,蛋白质热变性中点温度(T m值)为51.20~53.31℃;21批样品纯度80.3%~95.9%;产品纯度与T m值显著相关,相关系数0.729,P<0.05;企业F产品热稳定性最好,寡聚物少,纯度最高;企业A产品热稳定性最差,寡聚物多,纯度最低。结论多功能蛋白质稳定性分析仪可以测定产品纯度与稳定性,为人纤维蛋白原产品保护剂的筛选和生产工艺优化提供相应数据参考,且能对不同企业产品的质量进行初步分析,仪器操作简便,检测时间短,检测效率高。

人纤维蛋白原与冷沉淀治疗肿瘤相关获得性纤维蛋白原缺乏症的疗效比较

获得性纤维蛋白原缺乏症(AFD)是肿瘤患者常见凝血疾病,其病理机制复杂,可引起出血事件,若未及时治疗,可造成严重后果。肿瘤相关AFD治疗以有效补充纤维蛋白原,改善凝血功能,尽快控制出血为原则,目前临床主要采用替代疗法。冷沉淀是从全血中分离的血液成分制品,其中包含多种凝血因子,在外科手术、血液疾病治疗、危急重症抢救中应用较广[1]。

人纤维蛋白原对急性白血病患者凝血功能及出血风险的影响

目的研究应用注射用人纤维蛋白原纠正急性白血病患者凝血功能障碍及控制出血事件的临床效果。方法选取2014年2月至2016年2月石家庄市第一医院收治的初治及复治合并纤维蛋白原降低的急性白血病患者39例作为研究对象,根据Khellaf出血评分系统分为轻、中、重度出血组三组,均给予人纤维蛋白原,维持血纤维蛋白原水平持续>1.5g/L。评价其积极输注人纤维蛋白原改善凝血功能指标、控制出血情况的有效性,比较各组用药前后出血评分差值的绝对值。结果重度组患者用药后凝血酶原时间、D-二聚体改善情况明显优于轻、中度组,差异有显著性(P<0.05)。各组用药前后活化部分凝血活酶时间差异无显著性(P>0.05);各组间纤维蛋白原差值的绝对值差异无显著性(P>0.05)。三组患者出血情况均得到有效控制,重度出血组有效率为90%,轻、中度出血组有效率均为100%。结论人纤维蛋白原治疗可明显改善急性白血病患者的凝血功能障碍,降低出血风险,具有较可靠的有效性,本研究可为临床该药物的使用提供一定的参考价值。

人纤维蛋白原结构和功能研究进展

人纤维原白原是凝血系统的最主要成分 ,与体内多种生理、病理过程有着极为密切的关系。本文综述人纤维蛋白原结构和功能的研究进展 ,由此进一步阐述其临床意义。

人纤维蛋白原的研究进展

人纤维蛋白原 (fibrinogen ,Fg)即凝血因子I,是血浆中含量最高的凝血因子 ,也是凝血系统中的一“中心”蛋白质。凝血的最后阶段是凝血酶形成 ,使纤维蛋白原转变为纤维蛋白。纤维蛋白原除直接参与凝血过程外 ,还可介导血小板聚集 ,影响血液粘度 ,是心、脑血管病发病的重要危险因素。在动脉粥样硬化的形成及肿瘤血行转移等病理过程中也起重要作用。Fg基因缺陷可导致先天性低 (或无 )纤维蛋白原血症 ,以及异常纤维蛋白原血症。Fg蛋白空间结构的研究对于理解其功能与结构的关系有很大的帮助。

外用冻干人纤维蛋白原粘合剂在规则性肝切除肝断面的应用

目的探讨外用冻干人纤维蛋白原粘合剂(护固莱士)在规则性肝切除肝断面的应用价值。方法本研究病例来自中国人民解放军联勤保障部队第 904 医院肝胆外科及宁夏回族自治区人民医院肝胆外科,收集 2016 年 1 月至 2017 年 12 月期间,在这两所医院住院行规则性肝切除的患者,共计 218 例,将其随机分成两组,对照组肝断面行常规结扎或电凝止血,观察组在此基础上使用外用冻干人纤维蛋白原粘合剂喷洒创面,术后均常规放置腹腔引流管,对比分析两组患者在术后 3 d 的引流量、术后拔管时间,术后出血、胆汁漏、腹腔感染等方面的情况。结果术后第 1 d,两组腹腔引流量无统计学差异( P>0.05),手术后第 2、3 d 的引流量观察组明显减少( P<0.05),且拔管时间较早( P<0.05)。与对照组相比,观察组患者术后出血及胆汁漏发生率低,有统计学意义( P<0.05);在腹腔感染方面,两组相比无统计学差异( P>0.05)。结论在对肝断面主要血管、胆管有效处理的基础上,配合使用外用冻干人纤维蛋白原粘合剂喷洒,可减少术后小血管出血及毛细胆汁漏的发生,且不增加术后腹腔感染的发生,术后引流管拔管时间早,值得临床进一步推广使用。

人纤维蛋白原治疗产后出血的有效性和安全性

目的评价人纤维蛋白原治疗产后出血的有效性和安全性。方法回顾性分析2017年1月至2020年7月南京医科大学附属妇产医院产科收治的98例产后出血伴纤维蛋白原水平下降的患者的病历资料,根据是否输注人纤维蛋白原分为观察组和对照组,每组各49例。比较两组患者治疗后纤维蛋白原实测值,与基线水平比较的变化值,治疗后活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、D-二聚体、血红蛋白、血小板水平以及产后24h出血量、输血量、子宫动脉栓塞术率和子宫切除术率,评价有效性;比较两组患者血栓栓塞性疾病、肺水肿、过敏反应等发生率,评价安全性。结果观察组平均输注纤维蛋白原(2.20±0.86)g,治疗后两组纤维蛋白原实测值比较,差异无显著性(P>0.05),观察组纤维蛋白原变化值显著高于对照组(P<0.05)。治疗后两组活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、D-二聚体、血红蛋白、血小板水平比较,差异无显著性(P>0.05)。两组产后24h出血量、输血量、子宫动脉栓塞术率和子宫切除术率比较,差异无显著性(P>0.05)。观察组肺水肿发生率显著低于对照组(P<0.05),两组血栓栓塞性疾病和过敏反应发生率比较,差异无显著性(P>0.05)。结论输注人纤维蛋白原可有效提高伴纤维蛋白原水平下降的产后出血患者纤维蛋白原水平,降低液体过负荷的风险。

人纤维蛋白原的临床应用研究进展

在各种原因导致的出血事件中,患者往往由于凝血因子的大量消耗或丧失导致凝血功能障碍进而危及生命。近年来,使用人纤维蛋白原预防或治疗出血的医学证据不断出现,为临床治疗出血事件提供了更多的选择。本文对人纤维蛋白原稳定性、药代动力学和安全性,及在产科、心脏外科、创伤性大出血等临床应用的最新进展进行了归纳总结,并对人纤维蛋白原的临床应用提出了新的合理化建议。

人纤维蛋白原纠正急性白血病患者凝血功能障碍及控制出血事件的临床效果

目的探讨人纤维蛋白原(Fbg)纠正急性白血病(AL)患者凝血功能障碍及控制出血事件的临床效果。方法以80例合并Fbg降低的AL患者为对象,利用Khelaf出血评分将患者分为轻度出血(Khellaf评分低于12分,n=31例);中度出血(Khellaf评分13~17分,n=28例)、重度出血(Khellaf评分高于18分,n=21例)。患者均接受人Fbg辅助治疗,比较两组凝血功能、出血控制情况。结果重度出血组、中度出血组、轻度出血组用药前后出血评分差值比较差异显著(P <0.05)。重度组出血评分差值高于中度组及轻度组,中度组出血评分差值高于轻度组(P <0.05)。轻度组及中度组治疗后总有效率均为100.00%,中度组总有效率为85.71%,2例无效患者中1例死于脑出血,1例死于脑疝形成。轻度组、中度组、重度组凝血酶原时间(PT)、D二聚体(D-D)、纤维蛋白原(Fbg)水平比较差异显著(P <0.05)。轻度组PT、Fbg、D-D水平低于中度组、重度组(P <0.05);中度组PT、Fbg、D-D水平低于重度组(P <0.05)。结论给予AL患者人Fbg辅助治疗可有效纠正患者的凝血功能,降低出血的风险。

重组人纤维蛋白原基因在毕赤酵母中的高效表达

目的构建含有人纤维蛋白原基因的毕赤酵母表达系统,实现胞外高效分泌表达。方法全基因合成人纤维蛋白原3个基因FGA、FGB、FGG,构建表达载体pGAPZαA-FGB-FGG-FGA-AOX1,线性化后电转化导入毕赤酵母菌株SMD1168H,抗性筛选获得阳性克隆。发酵液经SDS-PAGE确定蛋白表达部位,ELISA检测目的蛋白表达量。表达产物超滤浓缩后利用AKTA蛋白纯化系统进行分离纯化,Western blot检测蛋白表达情况并对纯化产物进行生物学活性测定。结果基因工程菌株摇瓶培养上清液表达量约15mg/L,生物学活性分析重组蛋白具有凝集活性。结论成功获得了高效分泌表达重组人纤维蛋白原的毕赤酵母菌株,且分离纯化的蛋白具有生物凝集活性。

冻干人纤维蛋白原溶解方法的比较研究

[目的]探讨安全、高效溶解冻干人纤维蛋白原的方法。[方法]将外用冻干人纤维蛋白粘合剂中冻干人纤维蛋白原加入灭菌注射用水进行溶解实验。实验分成4组,分别采用水域加温、常规溶解、降低药瓶内压力以及动态改变药瓶内压力4种方法完成溶解,比较4种方法冻干人纤维蛋白原完全溶解时间、药瓶内产生泡沫厚度、溶解过程中操作者轻摇药瓶次数及药物使用效果。[结果]4种方法溶解冻干人纤维蛋白原在溶解时间、轻摇药瓶次数方面差异均有统计学意义(P<0.05),而产生气泡厚度及药物使用效果方面差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]冻干人纤维蛋白原溶解采用初期适当增加药瓶内压力,溶解过程中动态改变药瓶内压力的方法可缩短其溶解时间,减少配制过程中操作者摇动药瓶次数,同时又不会增加药瓶内泡沫及影响药物使用效果。

柱前衍生反相高效液相色谱法测定冻干人纤维蛋白原制品中盐酸精氨酸和甘氨酸的含量

目的测定冻干人纤维蛋白原制品中盐酸精氨酸和甘氨酸的含量。方法采用反相高效液相色谱法,以2,4-二硝基氟苯为柱前衍生剂,在色谱柱内层析,以紫外检测器在360nm波长处检测,用外标法计算含量。结果当盐酸精氨酸和甘氨酸衍生化的取样范围为0.25～2.00mg/ml时,线性相关系数分别为0.99998和0.99999。盐酸精氨酸和甘氨酸的平均加标回收率分别为96.6%和95.4%。结论此方法检测结果准确,可用于冻干人纤维蛋白原中盐酸精氨酸和甘氨酸的含量检测。

S/D处理人纤维蛋白原的病毒灭活验证

在人纤维蛋白原制备工艺中增加Ｓ／Ｄ处理灭活病毒步骤，ＴＮＢＰ和Ｔｗｅｅｎ８０终浓度分别为０．３％和１％，在２５℃处理６小时能有效灭活指示病毒ＶＳＶ（〉３．７５Ｌｏｇ）、Ｓｉｎｄｂｉｓ（〉４．４６Ｌｏｇ）、ＨＩＶ（〉３．６７Ｌｏｇ）。

冻干人纤维蛋白原质量提高的研究

目的通过调整生产工艺和工艺参数来提高产品的质量。方法健康人血浆化浆后采用离心方法去除冷沉淀,然后进行8%低温乙醇反应获得FI沉淀。FI沉淀进行抽提溶解,过滤后上清进行S/D病毒灭活(0.3%磷酸三丁酯和1%的吐温80);灭活后制品再进行2次8%乙醇反应以去除S/D试剂同时对制品进一步纯化,最终获得F1-2沉淀;对F1-2沉淀进行抽提溶解,过滤后超滤透析浓缩,再进行配制、除菌过滤,分装、冻干;冻干结束进行100℃30 min干热病毒灭活。结果最终的制品的纯度提高了15%左右,外观和可见异物合格,同时收率提高了30%左右。结论用改进工艺后的工艺制备的冻干人纤维蛋白原的质量和收率都得到了提高。

人纤维蛋白原联合依达拉奉治疗急性脑梗死静脉溶栓后出血转化伴凝血障碍观察

目的:观察人纤维蛋白原联合依达拉奉治疗急性脑梗死静脉溶栓后出血转化伴凝血障碍的效果。方法:110例急性脑梗死静脉溶栓后出血转化伴凝血障碍患者数字表法分为两组(对照组和观察组)各55例,入组后均停用抗栓或溶栓药物,给予降颅压、降血压等对症支持治疗。对照组给予冻干人纤维蛋白原1~2 g治疗,观察组在对照组基础上加用依达拉奉30 mg,ivd,bid。持续治疗14 d后,观察两组治疗前后凝血功能、神经缺损程度、氧化应激指标的变化,以及遗留残疾程度和不良反应差异。结果:治疗后,两组凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)等均较治疗前缩短(P<0.05);美国国立研究院脑卒中评定量表(NIHSS)评分、改良RANKIN量表(MRS评分)评分、血清丙二醛(MDA)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)水平等指标均较治疗前降低(P<0.05),血清超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T⁃AOC)水平、纤维蛋白原水平等则较治疗前增高(P<0.05)。且除凝血功能指标外,观察组上述其他指标均明显优于对照组(P<0.05)。两组治疗过程中未观察到血栓栓塞事件发生,不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:人纤维蛋白原联合依达拉奉可纠正凝血功能紊乱,抑制氧化应激反应,减轻神经功能损伤和遗留残疾程度,治疗急性脑梗死静脉溶栓后出血转化伴凝血障碍效果优于人纤维蛋白原治疗。

高效液相色谱法测定人纤维蛋白原中甘氨酸、盐酸精氨酸含量

目的建立人纤维蛋白原中甘氨酸、盐酸精氨酸的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法，柱外衍生，在色谱柱内层析，以紫外检测器在254nm波长处检测，用峰面积以内标法计算含量。结果在该试验条件下，甘氨酸、盐酸精氨酸与内标物质峰的分离度符合要求；甘氨酸质量浓度在0．1868。0．8094g／L范围内与峰面积线性关系良好，盐酸精氨酸质量浓度在0．1863—0．8073g／L范围内线性关系良好；精密度试验甘氨酸RSD为1．37％，盐酸精氨酸RSD为0．88％；甘氨酸平均回收率99．65％，RSO为1．27％；盐酸精氨酸平均回收率100．19％，RSD为1．06％；溶液稳定性试验中，供试品溶液放置0，2，4，8h后分别进样，甘氨酸RSD为1．51％，盐酸精氨酸RSD为1．94％。结论该方法检测结果准确，可用于人纤维蛋白原中甘氨酸、盐酸精氨酸含量的测定。

人纤维蛋白原在脑外伤合并创伤性凝血病中的临床研究

目的脑外伤合并创伤性凝血病患者进行人纤维蛋白原治疗,对其临床疗效进行分析。方法选取2017年1月至2018年6月本院收治的脑外伤合并创伤性凝血病患者70例,将其随机分为试验组(n=35)与对照组(n=35)。对照组按照脑外伤诊疗常规措施进行治疗,试验组在对照组基础上给予人纤维蛋白原进行治疗,对两组治疗前后格拉斯哥(GCS)评分、神经功能缺损程度评分(NIHSS)评分以及凝血功能指标情况进行比较。结果与治疗前比较,两组GCS评分明显提高,NIHSS评分明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);试验组GCS及NIHSS评分改善程度较对照组更显著(P<0.05);在凝血功能指标方面,与治疗前比较,两组酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及D-二聚体水平均明显降低,纤维蛋白原(FIB)水平明显提高,差异具有统计学意义(P<0.05);试验组上述各凝血功能指标水平改善程度均显著优于对照组(P<0.05);与对照组比较,试验组临床用血量、ICU住院时间及病死率均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对脑外伤合并创伤性凝血病患者进行人纤维蛋白原治疗能够显著改善凝血功能水平,降低神经功能缺损程度以及病死率等,值得临床推广应用。