动态动脉硬化指数联合血清肿瘤坏死因子受体相关因子6、前蛋白转化酶枯草溶菌素9对急性分水岭脑梗死病人的预后价值

目的探究动态动脉硬化指数(AASI)联合血清肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对急性分水岭脑梗死(CWI)病人的预后价值。方法选取2019年8月至2021年8月保定市第二中心医院收治的96例急性CWI病人为研究组,另取同期体检健康者80例为对照组。收集病人一般临床资料,并对研究组和对照组的血清TRAF6、PCSK9水平及AASI进行检测;根据研究组病人预后情况将其分为预后良好组(67例)和预后不良组(29例),多因素logistic回归分析急性CWI病人预后的影响因素;绘制AASI与血清TRAF6、PCSK9对急性CWI病人预后评估的受试者操作特征曲线(ROC曲线)。结果研究组血清TRAF6(1.48±0.34)µg/L、PCSK9(97.25±14.25)µg/L水平及AASI(0.56±0.15)高于对照组(0.87±0.19)µg/L、(82.78±9.17)µg/L、(0.36±0.11)(P<0.05)。预后良好组与预后不良组年龄、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、空腹血糖、狭窄程度及血管斑块性质差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组血清TRAF6(1.77±0.37)µg/L、PCSK9(104.82±17.93)µg/L水平及AASI(0.62±0.12)高于预后良好组(1.35±0.21)µg/L、(93.97±12.65)µg/L、0.53±0.09(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示NIHSS评分、狭窄程度、血管斑块性质、AASI、血清TRAF6、PCSK9水平是急性CWI病人预后的影响因素(P<0.05)。AASI联合血清TRAF6、PCSK9预测急性CWI病人预后的AUC是0.92,灵敏度为93.10%,特异度为76.12%,Youden指数为0.69,优于AASI、TRAF6、PCSK9各自单独预测(P<0.05)。结论急性CWI病人血清TRAF6、PCSK9水平显著升高,联合AA-SI对病人的预后状况具有较高的预测效能,可为临床的合理干预和改善病人预后提供依据。

急性心肌梗死患者血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-6表达水平与病情和预后的相关性研究

目的:检测急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-6(C1q/tumor necrosis factor related protein 6,CTRP6)表达水平与病情和预后的相关性。方法:选取河南科技大学第一附属医院2021年1月至2022年1月收治的144例AMI患者为研究对象,检测血清CTRP6的表达含量,并分析及评估CTRP6表达与AMI患者的临床特征和MACE的相关性。结果:AMI组患者外周血CTRP6含量为119.32(78.4,165.8)μg/L,显著低于对照组的372.3(303.6,454.2)μg/L(P<0.05);与高表达组比较,低表达组患者血清CK-MB、NT-proBNP、Gensini评分和SYNTAX II评分明显升高(P<0.05),而LVEF明显降低(P<0.05);此外,CTRP6低表达组患者MACE的累积发生率显著高于CTRP6高表达组(P<0.05);CTRP6预测AMI患者发生MACE事件的ROC曲线下面积为0.851。当最佳截断值为当88.423μg/L时,此时的敏感性为75.3%,特异性87.4%。结论:AMI患者血清CTRP6的表达明显降低,且CTRP6低表达可能是识别AMI高危患者和优化治疗策略的重要靶点。

肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子1在小鼠急性肝损伤中的作用及机制

目的探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子1(TNFAIP8L1)在小鼠急性肝损伤中的作用及机制。方法选择C57BL/6J雄性野生型(WT)小鼠和C57BL/6J雌性TNFAIP8L1^(+/-)小鼠杂交繁殖的第2代TNFAIP8L1^(+/-)小鼠和WT小鼠,进一步自交繁殖出第3代雄性TNFAIP8L1^(-/-)小鼠和第3代WT雄性小鼠。分别取5只正常第3代雄性WT小鼠和5只正常第3代雄性TNFAIP8L1^(-/-)小鼠,检测比较2种正常小鼠的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,苏木精-伊红(HE)染色观察2种正常小鼠肝组织中炎症细胞浸润及细胞坏死情况,采用流式细胞术检测2种正常小鼠肝组织髓系细胞亚群中性粒细胞(Neu)、嗜酸性粒细胞(EOS)、树突状细胞(DC)、骨髓来源的巨噬细胞(BMDMs)、骨髓来源的单核细胞(BMNCs)所占百分比。另取5只第3代雄性WT小鼠和4只第3代雄性TNFAIP8L1^(-/-)小鼠,采用脂多糖(LPS)/D-半乳糖胺(D-Gal)诱导制备急性肝损伤小鼠模型,24 h后采取上述方法检测比较2种急性肝损伤小鼠血清ALT水平,观察2种急性肝损伤小鼠肝组织中炎症细胞浸润及细胞坏死情况,并检测2种急性肝损伤小鼠肝组织髓系细胞亚群Neu、EOS、DC、BMDMs、BMNCs所占百分比。结果正常WT小鼠和TNFAIP8L1^(-/-)组小鼠肝组织中髓系细胞亚群Neu、EOS、DC、BMDMs、BMNCs百分比及血清ALT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。正常WT小鼠和TNFAIP8L1^(-/-)小鼠的肝组织HE染色结果均显示肝小叶结构完整清晰,肝细胞形态正常、排列整齐,无明显炎症细胞浸润及细胞坏死。急性肝损伤24 h后,TNFAIP8L1^(-/-)小鼠肝组织髓系细胞亚群中Neu、BMNCs百分比及血清ALT水平显著高于WT小鼠(P<0.05);2组小鼠肝组织髓系细胞亚群EOS、DC、BMDMs百分比比较差异无统计学意义(P>0.05)。急性肝损伤WT小鼠肝组织中肝小叶结构模糊,肝细胞肿胀、散在空泡样脂肪变性,有少量炎症细胞浸润。急性肝损伤TNFAIP8L1^(-/-)小鼠肝组织中肝小叶结构几乎不存在,肝细胞损伤严重且大量坏死,并有大量炎症细胞浸润。结论TNFAIP8L1基因缺陷不影响小鼠肝组织中髓系细胞的发育和小鼠肝脏稳态。TNFAIP8L1在急性肝损伤的发生发展过程中起抑制作用。TNFAIP8L1基因缺陷加重LPS/D-Gal诱导的急性肝损伤,有可能是通过增加Neu和BMNCs浸润而招募其他类型的免疫细胞浸润入肝组织,从而加重肝细胞的坏死。

可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子和高敏C反应蛋白与急性心肌梗死患者出院后短期主要不良心血管事件发生的关系及预测模型构建

目的探讨可溶性肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(sTWEAK)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平与急性心肌梗死(AMI)患者出院后短期主要不良心血管事件(MACE)发生的关系,并构建风险预测模型。方法选择2019年10月至2022年10月南阳市第二人民医院收治的135例AMI患者为研究对象,出院后随访6个月,统计MACE发生情况,将发生MACE的患者纳入MACE组,未发生MACE的患者纳入无MACE组。比较2组患者的血清sTWEAK、hs-CRP水平及年龄、性别、体质量指数(BMI)、吸烟史、饮酒史、贫血、糖尿病史、高血压史、高脂血症史、脑卒中史、陈旧性心肌梗死、前壁梗死、Killip心功能分级、冠状动脉病变支数、冠状动脉Gensini积分、急性生理学及慢性健康状况评分系统(APACHEⅡ)评分、白细胞计数、血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)及发病至再灌注时间等临床资料;采用logistic回归模型分析AMI出院后短期MACE发生的危险因素,将logistic回归模型分析结果作为依据建立预测AMI出院后短期MACE发生风险的模型,应用受试者操作特征(ROC)曲线、校准曲线评估模型预测效能及校准能力。结果AMI患者出院后6个月MACE发生率为27.73%(33/135)。MACE组患者>60岁占比、有吸烟史占比、冠状动脉病变支数≥2占比、APACHEⅡ评分及血清cTnT、sTWEAK、hs-CRP水平显著高于无MACE组(P<0.05);MACE组与无MACE组患者的性别分布、BMI、饮酒史、贫血、糖尿病史、高血压史、高脂血症史、脑卒中史、陈旧性心肌梗死、心房纤颤、前壁梗死、Killip心功能分级、发病至再灌注时间、冠状动脉Gensini积分、白细胞计数、血清CK-MB比较差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归模型分析显示,年龄>60岁、冠状动脉病变支数≥2、高APACHEⅡ评分、高血清cTnT水平、高血清sTWEAK水平、高血清hs-CRP水平是AMI出院后短期MACE发生的危险因素(P<0.05)。基于年龄、冠状动脉病变支数、APACHEⅡ评分、血清cTnT水平、血清sTWEAK水平、血清hs-CRP水平构建了AMI患者出院后发生MACE的风险预测模型,该模型预测MACE发生的曲线下面积为0.860(95%置信区间:0.784~0.916),灵敏度为84.85%(95%置信区间:68.100~94.900),特异度为83.72%(95%置信区间:74.200~90.800)。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示,该模型预测AMI出院后短期MACE的发生概率与实际概率差异无统计学意义(χ^(2)=5.541,P>0.05)。结论血清sTWEAK、hs-CRP水平高是AMI患者出院后发生MACE的危险因素,基于这2个指标建立的风险预测模型对MACE的预测具有良好的效能,可为临床指导AMI患者出院后的管理及治疗提供参考。

妊娠糖尿病患者血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6表达及其与炎症因子水平的相关性

目的分析妊娠糖尿病患者血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)表达及其与炎症因子水平的相关性。方法选取商河县人民医院2020年1月至2022年12月收治的110例妊娠糖尿病患者为观察组,另选取同期孕检正常的55例孕妇为对照组,均进行血清CTRP6及炎症因子检测,比较两组血清CTRP6与炎症因子(hs-CRP、SAA、IL-6、WBC、IL-1β)水平,并分析血清CTRP6与炎症因子的相关性。结果观察组血清CTRP6、hs-CRP、SAA、IL-6、WBC、IL-1β水平高于对照组(P<0.05);观察组血清CTRP6与hs-CRP、SAA、IL-6、WBC、IL-1β呈正相关性(P<0.05)。结论妊娠糖尿病患者血清CTRP6与相关血清炎症因子呈正相关。

产妇产褥感染病原菌特点及白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、α1酸性糖蛋白联合检测对感染程度的预测价值

目的 分析产妇产褥感染病原菌的特点及白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、α1酸性糖蛋白(α1-AG)联合检测对感染程度的预测价值。方法 选取2022年12月至2023年11月山东省泰安市妇幼保健院收治的62例产褥感染产妇为研究组,纳入同期65例无产褥感染产妇为对照组。采用全自动微生物鉴定仪检测病原菌,酶联免疫吸附法检测组间IL-6、TNF-α、α1-AG水平,影响因素行logistic回归分析,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析IL-6、TNF-α、α1-AG对不同产褥感染患者感染程度的预测价值。结果 62例产褥感染患者以宫内感染最为常见,占比41.94%,阴道感染(30.65%)占比第二;62例产褥感染患者共检出74株病原菌,其中革兰氏阴性菌占比63.51%,革兰氏阳性菌占比31.08%;革兰氏阴性菌中以大肠埃希菌、铜绿假单胞菌最为常见,分别占比39.19%、17.57%,革兰氏阳性菌中金黄色葡萄球菌最为常见,占比17.57%。研究组IL-6、TNF-α、α1-AG水平均高于对照组(P<0.05);研究组产褥期重度感染患者IL-6、TNF-α、α1-AG水平高于轻度感染组与中度感染组(P<0.05)。IL-6、TNF-α、α1-AG高水平表达为产褥感染不同感染程度的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,IL-6、TNF-α、α1-AG三项联合检测的灵敏度为96.77%,特异度为96.92%,均高于单一指标检测结果;三项联合检测的曲线下面积为0.901(95%CI=0.813~0.950)。结论 产褥感染主要发生于宫内感染,病原菌以革兰氏阴性菌为主,IL-6、TNF-α、α1-AG联合检测在产褥不同感染程度患者中的预测价值较高。

血清淀粉样蛋白A、白介素6、肿瘤坏死因子α及微小RNA在脓毒症并发急性肾损伤患儿中的表达及预后评估价值研究

背景 急性肾损伤(AKI)是脓毒症常见并发症,机体免疫-炎症指标是预测脓毒症并发AKI患儿预后的常用指标,目前从微小RNA(miR)方面评估的研究较少,有待临床探究。目的 探究血清淀粉样蛋白A(SAA)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及miR在脓毒症并发AKI患儿中的表达,并分析其对预后的评估价值。方法 选取2020年3月—2023年3月平顶山市第一人民医院收治的100例脓毒症并发AKI患儿为观察组,另选取同期80例单纯脓毒症患儿为对照组。收集患者一般资料,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清SAA、IL-6、TNF-α水平,采用实时荧光定量PCR法检测miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p相对表达量。比较两组序贯性器官功能衰竭(SOFA)评分、急性生理与慢性健康(APACHEⅡ)评分。采用Pearson相关性检验分析血清SAA、IL-6、TNF-α及miR水平与SOFA、APACHEⅡ评分的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线探究血清SAA、IL-6、TNF-α及miR水平对脓毒症并发AKI患儿死亡的预测价值并计算ROC曲线下面积(AUC)。结果 观察组SOFA评分、APACHEⅡ评分、血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p水平均高于对照组(P<0.05)。住院28 d后观察组74例患儿生存,26例患儿死亡。生存患儿血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p均低于死亡患儿(P<0.05)。血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p与SOFA、APACHEⅡ评分均呈正相关(P<0.05)。ROC曲线结果显示联合预测的AUC为0.926(95%CI=0.856~0.969,P<0.05)。结论 脓毒症并发AKI患儿血清SAA、IL-6、TNF-α、miR-21-3p、miR-182-5p、miR-128-3p异常高表达,临床检测各项指标水平对患儿预后评估有较高价值及预警作用。

抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6对脓毒症诱导的心肌功能障碍保护机制的研究进展

心脏是脓毒症最常并发功能障碍的器官之一。脓毒症诱导的心肌功能障碍在重症监护病房患者中的发病率和死亡率均较高,患者的医疗负担较重。研究表明,抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)的表达有利于减轻脓毒症诱导的心肌功能障碍,但具体作用机制尚未完全阐明。本文阐述TRAF6在脓毒症心肌细胞自噬、炎症反应、氧化应激及细胞凋亡等方面的调控机制,探讨抑制TRAF6的表达对脓毒症诱导的心肌功能障碍保护机制的研究进展。

左卡尼汀联合替米沙坦对高血压病伴心力衰竭患者心输出量外周血肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2及运动耐力的影响

目的探究左卡尼汀联合替米沙坦对高血压病伴心力衰竭患者心输出量(CO)、外周血肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)水平及运动耐力的影响。方法选取2022年8月至2023年3月于浙江省杭州市临平区第一人民医院治疗的高血压病伴心力衰竭患者88例,按治疗方法分为观察组(采用左卡尼汀+替米沙坦治疗,44例)和对照组(采用左卡尼汀治疗,44例),对2组患者的临床疗效、心功能指标、外周血TIPE2水平、运动耐力指标和不良反应作对比。结果对照组临床总有效率(77%)低于观察组(95%)(χ^(2)=4.728,P=0.030);治疗后,对照组[心输出量(CO):(4.4±1.0)L/min;左室射血分数(LVEF):(41.8±3.2)%]提升水平和左室舒张末期内径(LVEDD)(43.8±7.1)mm下降水平均低于观察组[CO:(5.2±1.0)L/min;LVEF:(49.0±3.4)%;LVEDD:(40.2±6.5)mm](CO:t=3.740,P<0.01;LVEF:t=14.991,P<0.01;LVEVD:t=18.954,P<0.01);2组治疗后外周血TIPE2水平均提升,对照组(20.0±0.9)μg/L,提升幅度低于观察组[(25.2±1.1)μg/L](t=23.937,P<0.01);治疗后2组耗氧量峰值[观察组:(16.1±2.1)m·kg^(-1)·min^(-1);对照组:(15.1±2.2)m·kg^(-1)·min^(-1)]、最长运动时间[观察组:(7.6±1.3)min;对照组:(7.0±1.2)min]和6 min步行试验(6MWT)距离[观察组:(300±25)m;对照组:(261±24)m]等均升高,观察组运动耐力指标升高情况均更明显(耗氧量峰值:t=2.116,P<0.01;最长运动时间:t=2.438,P<0.01;6MWT:t=7.409,P<0.01);观察组不良反应发生情况(1例,2%)低于对照组(8例,18%)(χ^(2)=4.456,P=0.035)。结论左卡尼汀联合替米沙坦能够有效提高患者CO水平、外周血TIPE2水平和运动耐力,降低炎症反应,改善患者的生活质量。

纤维支气管镜在重症监护病房肺部重度感染患者中的应用及对血清C反应蛋白白细胞介素-6及肿瘤坏死因子-α的影响

目的通过探究纤维支气管镜肺泡灌洗术对重症监护病房(ICU)肺部重度感染患者血清C反应蛋白(CRP)、白细胞-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等感染因子影响,为临床治疗方法的选择提供参考依据。方法2022年7月至2023年5月收集我院66例ICU肺部重症感染患者按照家属和患者意愿分为对照组(14例)及观察组(52例),前者采用按需吸痰常规治疗,后者在前者治疗方法上采用纤维支气管镜肺泡灌洗术,对2组患者临床疗效、临床缓解指标、血气指标、炎症因子及不良反应情况等诸方面进行观察。结果2组整体有效率比较差异有统计学意义(χ^(2)=13.81,P=0.001);2组的时间窗比较差异有统计学意义(P<0.05);2组患者动脉血气分析值治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)、治疗后其值比较差异有统计学意义(P<0.05),2组患者血气指标均改善,观察组动脉血氧分压(PaO_(2))及氧饱和度(SaO_(2))升高、二氧化碳分压(PaCO_(2))降低更为明显;血清炎症因子指标:2组治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)、治疗后2组比较差异有统计学意义(P<0.05),观察组WBC、CRP、降钙素原(PCT)、IL-4、IL-6及TNF-α水平均降低;2组患者均未发生大咯血,对照组心率异常0例、窒息1例及血压升高1例,发生率为14%,观察组心率异常3例,血压升高2例,发生率10%,比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.69,P=0.711)。结论ICU肺部重度感染患者采用纤维支气管镜肺泡灌洗术(BAL)临床疗效较好,能够有效改善血气指标,降低炎症因子表达并缩短发热、咳嗽等临床症状持续时间,且操作简单安全性较高,值得推荐。

瘢痕疙瘩中肿瘤坏死因子α刺激基因-6及相关上下游分子表达水平及相关性的初步探究

目的:研究瘢痕疙瘩中肿瘤坏死因子α刺激基因(TSG)-6及相关上下游分子的表达水平及相关性。方法:收集78例瘢痕疙瘩样本,另取50例正常皮肤组织样本作为对照。采用免疫组化检测TSG-6的阳性表达率,采用Western blot检测TSG-6、磷酸化磷酸肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、自杀相关因子(Fas)、Fas配体(FasL)、转化生长因子(TGF)-β1及磷酸化Smad3(p-Smad3)的蛋白表达水平,采用荧光定量PCR法检测组织样本中微小RNA(miR)-23b、miR-181a及miR-376b的表达水平。结果:瘢痕疙瘩组织中TSG-6的阳性表达率、TSG-6、Fas及FasL的蛋白表达水平均低于正常皮肤组织,p-PI3K、pAKT、TGF-β1、p-Smad3、miR-23b、miR-181a及miR-376b的表达水平高于正常皮肤组织(P<0.05);瘢痕疙瘩组织中TSG-6的表达水平与p-PI3K、p-AKT、TGF-β1、p-Smad3、miR-23b、miR-181a及miR-376b的表达水平呈负相关,与Fas及FasL的表达水平呈正相关(P<0.05)。结论:TSG-6表达降低与瘢痕疙瘩形成有关,其机制可能涉及上游miR-23b、miR-181a、miR-376b及下游PI3K/AKT、Fas/FasL、TGF-β1/Smad通路。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体与肿瘤放射治疗

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)或称凋亡素2配体(Apo2L),是肿瘤坏死因子(TNF)超家族中的新成员,通过与受体结合而选择性地诱导肿瘤细胞、转化细胞及病毒感染的细胞发生程序性死亡。TRAIL在选择性地诱导肿瘤细胞凋亡同时对正常组织细胞无毒副作用。研究发现,联合药物治疗或者放射治疗可以增强TRAIL对肿瘤细胞诱导凋亡的敏感性,因此目前受到国内外学者的普遍关注。本文以TRAIL与放射治疗的联合应用为切入点进行论述,以期理解其在肿瘤放射治疗中的作用。

肿瘤坏死因子α刺激基因/诱导蛋白-6的抗炎作用研究进展

炎症损伤是众多临床疾病的病理学基础,常可引起严重并发症甚至导致死亡。然而传统临床治疗不仅方法有限,且效果不佳。近年研究报道,肿瘤坏死因子α刺激基因/诱导蛋白-6(tumor necrosis factor alpha stimulated gene/inducible protein 6,TSG-6)可通过与体内相应的配体结合参与炎症反应的多个过程,并发挥抗炎和促进细胞外基质重塑等重要作用。本文就TSG-6的生物学特性、作用机制及其在病理性瘢痕、神经炎症、动脉粥样硬化和关节炎等多种疾病中发挥的抗炎作用作一综述。

生长停滞特异性蛋白6和C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白4水平与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的关联

目的 探讨血浆生长停滞特异性蛋白6(GAS6)、血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白4(CTRP4)水平与2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉粥样硬化(CAS)的关联。方法 回顾性选取经超声检查确诊CAS的60例T2DM患者并纳入T2DM+CAS组,按照年龄(±2岁)、性别进行1∶1匹配后选取经超声检查确认无CAS的60例T2DM患者并纳入T2DM组。制订资料调查问卷收集患者的临床资料,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测患者血浆GAS6水平和血清CTRP4水平。采用Logistic回归分析评估T2DM患者发生CAS的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),评估血浆GAS6水平、血清CTRP4水平对T2DM患者发生CAS的预测效能。结果 2组患者在年龄、体质量指数、腰围、是否吸烟、血压和相关生化指标水平方面比较,差异无统计学意义(P>0.05);T2DM+CAS组高血压病患病率高于T2DM组,GAS6、CTRP4水平低于T2DM组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,GAS6、CTRP4水平每升高1 ng/mL, T2DM患者发生CAS的风险分别降低0.508倍(OR=0.508, 95%CI:0.345~0.747,P=0.001)、0.883倍(OR=0.883, 95%CI:0.819~0.952,P=0.001),高血压病使T2DM患者发生CAS的风险增加3.051倍(OR=3.051, 95%CI:1.438~6.473,P=0.004)。GAS6、CTRP4单独和联合预测T2DM患者发生CAS的最大约登指数分别为0.417、0.384和0.517,对应的敏感度分别为85.0%、81.7%和81.7%,特异度分别为58.3%、56.7%和70.0%。结论 T2DM患者血浆GAS6水平、血清CTRP4水平与CAS发生风险呈负相关,且血浆GAS6联合血清CTRP4对T2DM患者发生CAS的预测效能良好。

基于NLRP3炎症小体研究C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6对病毒性心肌炎细胞损伤的保护作用

目的:研究补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(C1q/tumor necrosis factor-related protein 6,CTRP6)对柯萨奇病毒B3(Coxsackie B3 virus,CBV3)诱导的病毒性心肌炎细胞损伤的调控作用,并探讨其可能的作用机制。方法:通过CBV3感染人心肌细胞系AC-16来建立病毒性心肌炎的体外细胞模型。通过表达质粒转染技术来实现CTRP6在心肌细胞中的过表达。细胞分为4组:正常组、CBV3组、CBV3+空载体组和CBV3+CTRP6载体组。采用实时定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)方法检测mRNA表达水平。采用Western blotting方法检测蛋白表达水平。采用相应的试剂盒测量肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)和心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin-I,cTn-I)的活性水平。利用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated nick end labeling,TUNEL)检测细心肌细胞胞凋亡。利用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测量炎症因子浓度。采用RNA沉默技术来敲除AdipoR1在心肌细胞中的表达。结果:与正常组相比,CBV3感染组心肌细胞中CTRP6的表达水平显著降低(P<0.01)。CBV3感染心肌细胞显著提高CK-MB和cTn-I的活性水平,并增加凋亡细胞数量和炎症因子的释放(P<0.01)。与CBV3+空载体相比,CBV3+CTRP6载体组心肌细胞中的CK-MB和cTn-I的活性水平显著下降,凋亡细胞数量显著减少,炎症因子的释放显著降低(P<0.01)。与CBV3+空载体组相比,过表达CTRP6可显著抑制CBV3感染的诱导的NLRP3炎症小体的激活(P<0.01)。敲除AdiopR1则显著阻断CTRP6对心肌炎细胞损伤的保护作用(P<0.01)。结论:CTRP6通过作用于AdiopR1受体抑制NLRP3炎症小体的激活来减轻CBV3诱导的病毒性心肌炎细胞损伤。

白介素6、白介素10、C-反应蛋白及肿瘤坏死因子的表达水平与脑小血管病患者病程进展的相关性

目的探讨白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)、C-反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达水平与脑小血管病(CSVD)患者病程进展的相关性,以期为临床评估病情、制订干预方案提供参考。方法选取聊城市第三人民医院2021年1月至2022年1月就诊的60例CSVD患者为研究对象,随访1年,根据随访结果将患者分为进展组(39例)和无进展组(21例),比较两组及不同病变程度患者临床资料、入院时血清IL-6、IL-10、CRP、TNF-α水平,分析入院时血清IL-6、IL-10、CRP、TNF-α水平与临床资料、CSVD严重程度及CSVD病程进展相关性,并分析其水平变化对CSVD病程进展的预测价值。结果进展组入院时血清IL-6、CRP、TNF-α水平高于无进展组,IL-10水平、简易智力状态检查量表(MMSE)评分低于无进展组,差异有统计学意义(P<0.05)。重度患者的IL-6、CRP、TNF-α水平高于轻度、中度患者,差异有统计学意义(P<0.05),重度患者的IL-10水平低于轻度、中度患者,差异有统计学意义(P<0.05)。入院时血清IL-6、CRP、TNF-α水平与MMSE评分呈负相关,与CSVD严重程度、CSVD病程进展呈正相关(P<0.05)。血清IL-10水平与MMSE评分呈正相关,与CSVD严重程度、CSVD病程进展呈负相关(P<0.05);入院时血清IL-6、IL-10、CRP、TNF-α水平联合预测CSVD病程进展的AUC为0.785,最佳敏感度、特异度分别为94.87%、61.90%。结论血清IL-6、CRP、IL-10、TNF-α水平变化可用于CSVD病情程度及病程进展评估中,为临床早期预测病程进展提供依据,以针对性制订干预方案,改善预后。

miR-671-5p通过靶向肿瘤坏死因子α诱导蛋白8调控胰腺癌细胞增殖和凋亡

目的:探讨miR-671-5p靶向肿瘤坏死因子α诱导蛋白8(TNFAIP8)对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和免疫印迹检测20例胰腺癌组织和与其配对的癌旁正常组织miR-617-5p、TNFAIP8 mRNA和TNFAIP8表达水平,验证miR-671-5p和TNFAIP8的靶向调控关系。将体外培养胰腺癌细胞capan-1分为miR-NC组、miR-671-5p组、si-NC组、si-TNFAIP8组、miR-671-5p+pcDNA组和miR-671-5p+pcDNATNFAIP8组。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,免疫印迹检测细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、p21、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和Bcl-2相关蛋白(Bax)的表达水平。结果:与癌旁正常组织比较,胰腺癌组织miR-617-5p表达量显著降低,TNFAIP8的表达量显著升高。miR-671-5p靶向负向调控TNFAIP8表达。与miR-NC组比较,miR-671-5p组capan-1细胞活力显著降低,细胞凋亡率显著升高,cyclin D1和Bcl-2的表达量显著降低,p21和Bax的表达量显著升高;与si-NC组比较,si-TNFAIP8组capan-1细胞活力显著降低,细胞凋亡率显著升高,cyclin D1和Bcl-2表达量显著降低,p21和Bax表达量显著升高;与miR-671-5p+pcDNA组比较,miR-671-5p+pcDNA-TNFAIP8组capan-1细胞活力显著升高,细胞凋亡率显著降低,cyclin D1和Bcl-2的表达量显著升高,p21和Bax的表达量显著降低。结论:miR-671-5p通过靶向下调TNFAIP8抑制胰腺癌细胞增殖并促进其凋亡。上调miR-671-5p是胰腺癌潜在治疗靶点。

丝裂原活化蛋白激酶8基因在3T3-L1细胞诱导分化中表达水平的变化及肿瘤坏死因子-α对其调节的作用

目的 观察丝裂原活化蛋白激酶8（MAPK8）基因在3T3-L1脂肪前体细胞诱导分化过程中表达水平的变化，探讨TNF-α1对成熟脂肪细胞中MAPK8基因表达水平的调节作用，分析MAPK8基因与脂肪细胞分化、脂质形成及肥胖问的关系。方法体外培养3T3-L1脂肪前体细胞，在诱导其分化成熟的基础上，采用RT-PCR技术检测诱导分化不同时段（0～10d）脂肪细胞中MAPK8基因的表达水平；应用重组TNF-α（0．1，1．0，10．0μg／L）干预分化成熟的脂肪细胞，采用RT-PCR技术检测1NF-α干预后不同时间（0．5，2，6，12，24h）脂肪细胞中MAPK8基因的表达水平。结果 1．3T3-L1前体脂肪细胞中，MAPK8基因表达水平较高。应用地塞米松（DEX）、1-甲基-3-异丁基黄嘌呤（MIX）、胰岛素后脂肪细胞逐渐分化成熟，MAPK8基因mRNA表达水平逐渐减低。MAPK8基因表达水平除在诱导分化前至d4、d2～5、d6～10时段内无显著性差异外（P均〉0．05），余各时段问表达水平均有显著差异（P均〈0．01）；2．不同浓度重组TNF-α干预成熟脂肪细胞，均能显著上调MAPK8基因的表达，并呈现随TNF-α浓度增加、刺激时间延长，表达调控作用逐渐增强的总体趋势。TNF-α浓度为0．1μg／l，时，MAPK8基因的表达水平于干预12h时间点开始出现明显上调；浓度增加至1．0μg／L,时，MAPK8基因表达水平开始显著上调的时间点提前至干预2h时，但24h时间点的表达水平未见继续上调；TNF-α浓度为10．0μg／L时，除2h时间点MAPK8基因表达开始显著上调外，12～24h时段的表达也呈上调趋势。结论 1．MAPK8基因在3T3-L1细胞分化过程中表达逐渐下调，其机制可能有利于脂肪细胞的分化成熟和脂质积聚，与肥胖发生有关；2．TNF-α能够上调成熟脂肪细胞中MAPK8基因的表达，其效应总体趋势上呈现剂量及时间反应性特征。

肿瘤坏死因子α诱导蛋白6、CXC趋化因子配体10在脑胶质瘤中的表达及对患者预后的影响

目的探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白6(TNFAIP6)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)在脑胶质瘤中的表达及对患者预后的影响。方法选取127例脑胶质瘤患者和91例健康体检者,酶联免疫吸附法检测所有受试者血清CXCL10水平,免疫组化法检测脑胶质瘤患者脑胶质瘤组织TNFAIP6水平。脑胶质瘤患者预后的影响因素采用多元Logistic回归分析。结果脑胶质瘤患者脑胶质瘤组织TNFAIP6水平明显高于癌旁组织(P﹤0.01),血清CXCL10水平明显高于健康者(P﹤0.01)。世界卫生组织(WHO)分级为Ⅲ~Ⅳ级脑胶质瘤患者的TNFAIP6、CXCL10水平均明显高于Ⅰ~Ⅱ级患者(P﹤0.01)。随访1年,127例脑胶质瘤患者预后不良38例,预后良好89例,单因素分析结果显示,预后不良与预后良好脑胶质瘤患者WHO分级、TNFAIP6水平、CXCL10水平比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多元Logistic回归分析结果显示,WHO分级为Ⅲ~Ⅳ级、TNFAIP6水平升高、CXCL10水平升高均为脑胶质瘤患者预后不良的独立危险因素(P﹤0.01)。结论TNFAIP6、CXCL10水平随着脑胶质瘤的组织学分级的增加而升高,是脑胶质瘤患者预后不良的独立危险因素。

多发性骨髓瘤不同发病期及分期患者血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6及C反应蛋白水平观察

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)不同发病期及分期患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及C反应蛋白(CRP)水平的表达情况及其意义。方法选取2020年1月至2022年12月常熟市第一人民医院收治的112例MM患者为观察组,另选取同期常熟市第一人民医院的100名健康体检者为对照组进行回顾性研究。比较两组研究对象的血清TNF-α、IL-6及CRP水平,比较观察组不同发病期、不同分期患者的基础资料及血清TNF-α、IL-6、CRP水平,并分析不同发病期及分期与血清TNF-α、IL-6及CRP的相关性。结果观察组研究对象血清TNF-α、IL-6及CRP水平高于对照组(P<0.05);肾功能不全期、复发期、初发期患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平高于临床缓解期,肾功能不全期、复发期高于初发期,肾功能不全期高于复发期(P<0.05);Ⅲ期、Ⅱ期患者血清TNF-α、IL-6及CRP水平高于Ⅰ期,Ⅲ期高于Ⅱ期(P<0.05);血清TNF-α、IL-6及CRP水平与发病期及分期呈正相关(P<0.05)。结论MM患者不同发病期及分期与其血清TNF-α、IL-6及CRP水平密切相关,随着病情加重,血清TNF-α、IL-6及CRP水平逐渐上升,以上血清指标水平可作为临床评估患者不同发病期及分期的重要指标。