三氧化二砷诱导人胆囊癌GBC细胞凋亡及其机制研究

背景与目的:胆囊癌由于缺乏特异性的临床表现,确诊时多属晚期,手术切除率较低;且常规化疗药物对胆囊癌的疗效较差,因此需寻找治疗胆囊癌新的有效药物。三氧化二砷在治疗急性早幼粒细胞白血病中取得了突破性成果,近年来它在实体瘤的研究中颇受关注。本研究旨在探讨As2O3对人胆囊癌GBC细胞系诱导凋亡的生物学效应及作用机制。方法:用Hoechest33258染色、流式细胞仪和DNA凝胶电泳研究As2O3诱导细胞凋亡情况。用W estern b lot分析As2O3对凋亡相关蛋白Bc l-2、Bc l-xL、B id、Bak、Bax、c leaved-Caspase-3和c leaved-Caspase-9的表达影响。构建Bc l-2的表达质粒,并用L ipo2000转染GBC细胞,并检测As2O3诱导细胞凋亡情况。结果:As2O3可诱导GBC细胞凋亡。蛋白水平的检测表明As2O3可使细胞Bc l-2、Bc l-xL的表达下降,B id、Bak和Bax表达升高,并促进Caspase-3和Caspase-9的剪切。过表达Bc l-2可抑制As2O3诱导的凋亡。结论:As2O3可诱导胆囊癌细胞的凋亡,并主要通过下调Bc l-2基因的表达来实现。