人胚胎无瘢痕愈合动物模型的组织学初步观察(英文)

背景:孕中期人胎儿创伤后无瘢痕愈合,目前研究的障碍之一是缺乏合适的动物模型。目的:建立人胎儿无瘢痕愈合的动物模型。设计:完全随机对照实验研究。地点和对象:实验地点在第二军医大学长征医院整形外科完成,对象为BALB/c裸鼠,雌性,6～7周龄,体质量(20.0±1.0)g,由上海医药工业研究院动物房提供。孕龄为20～24周、因创伤等原因流产的胎儿背部皮肤,孕妇身体健康,由第二军医大学长征医院妇产科提供。干预:将人胎儿皮肤移植到裸鼠背部皮下,制造切口建立动物模型。于移植术前、移植术后7d及创伤后3,7,14,120d取标本。主要观察指标:创面愈合的过程的大体及组织学观察。结果:人胎儿皮肤移植后成活,切口愈合后无瘢痕产生。结论:该模型是人胎儿无瘢痕愈合机制研究比较合适的动物模型。

高龄二胎产妇剖宫产后子宫瘢痕愈合不良的Nomogram预测模型的构建及其应用价值

目的 构建高龄二胎产妇剖宫产后子宫瘢痕愈合不良(PHUI)的列线图(Nomogram)预测模型,并探讨其临床应用价值。方法 回顾性分析2019年1月至2021年12月新乡医学院第一附属医院收治的277例高龄二胎剖宫产产妇的临床资料,依据所有产妇的子宫瘢痕愈合情况分为子宫瘢痕愈合良好(GHUI)组204例和PHUI组73例,经单因素分析后采用Logistic回归分析高龄二胎产妇剖宫产后PHUI的影响因素,构建Nomogram预测模型,并采用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)进行临床应用性验证。结果 经单因素分析结果显示,年龄、孕期增重、贫血、既往剖宫产史、子宫位置、手术时机、术者年资、切口与宫颈内口距离、胎膜早破、羊水污染、术后感染是高龄二胎产妇剖宫产后PHUI的影响因素(P<0.05);经Logistic回归分析结果显示,年龄、贫血、既往剖宫产史、子宫位置、手术时机、切口与宫颈内口距离、胎膜早破、羊水污染、术后感染是高龄二胎产妇剖宫产后PHUI的独立影响因素(P<0.05);根据Logistic回归方程构建高龄二胎产妇剖宫产后PHUI的Nomograms预测模型,经检验,该模型C-index为0.921,校准度为0.873,预测高龄二胎产妇剖宫产后PHUI的AUC为0.868 (95%CI:0.822~0.916),敏感度为84.93%,特异度为70.10%;且经临床验证,该模型预测高龄二胎产妇剖宫产后PHUI的AUC为0.885 (95%CI:0.825~0.949),敏感度为85.29%,特异度为77.66%。结论 基于年龄、贫血、既往剖宫产史、子宫位置、手术时机、切口与宫颈内口距离、胎膜早破、羊水污染、术后感染等临床资料构建高龄二胎产妇剖宫产后PHUI的预测模型具有可行性,且其预测价值高,临床应用性可靠。

外用中药瘢痕膏对兔耳瘢痕模型表皮生长因子及局部愈合的影响

目的:瘢痕膏由对抑制瘢痕、止痒有效地验方配制而成,且已经临床证实对增生性瘢痕有防治作用。观察瘢痕膏对创面是否有促进愈合作用。方法:实验于2007-01在广西医科大学实验室完成。①实验分组:选用新西兰大耳白兔12只,体质量2kg左右,随机数字表法分为实验组、对照组和空白组,每组8只兔耳。②实验方法:适应性喂养24h,制备兔耳瘢痕模型,每只兔耳建立6个创面,即每组48个创面。实验组和对照组于瘢痕模型建立后24h开始用药,实验组采用瘢痕膏涂抹创面(瘢痕膏为一种外用中药制剂,其主要成分为丹参酮、积雪甙、黄芪甙、甘草酸、苦参碱等,按3∶3∶2∶2∶1的比例加基质制作而成);对照组采用湿润烧伤膏涂抹;空白组涂抹基质;连续用药30d。③实验评估:用药第6,12,18,24天观察各组瘢痕组织颜色、质地的变化及创面愈合情况;用药第7,14,21天检测各组标本白细胞计数及生长因子(表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子)的表达。结果:纳入实验兔12只(24只耳),中途无脱失。①用药后第14天,实验组圆形创面局部稍隆起,对照组和空白组也有如上表现,3组瘢痕在外观形态上无明显差别;用药第28天,实验组瘢痕略高于兔耳皮肤表面,颜色稍红,触之质软;其余两组明显高于兔耳皮肤表面,颜色较红,质地硬。②用药第24天,实验组兔耳的创面愈合情况要好于其他两组。③用药第14天和第28天,3组间创面的白细胞计数无显著差异(P>0.05)。④用药第21天,实验组和对照组表皮生长因子的表达差异无显著性意义(P>0.05),但两组都高于空白组(P<0.05);第7,14,21天的数据显示,实验组和对照组碱性成纤维细胞生长因子的表达亦无显著差异(P>0.05),但都高于空白组(P<0.05)。结论:此外用中药在创伤早期应用,对创面的愈合具有促进作用。

胚胎无瘢痕愈合的调控机制研究:(Ⅱ)胎儿皮肤成纤维细胞体外合成胶原的实验研究

目的探讨胶原合成特征和合成类型在胚胎成纤维细胞的表达。方法应用3H-脯氨酸掺入法,Ⅰ、Ⅲ型前胶原放免测定法,观测分析胎儿,成人正常皮肤,增生性瘢痕3种不同来源成纤维细胞的胶原合成情况。结果与成人比较,胎儿成纤维细胞有更为强大的胶原合成能力(P<0.01),和较高的Ⅲ型胶原合成比率,(Ⅰ:Ⅲ胎儿组为67%:32%,成人正常皮肤组80%:19%,增生性瘢痕为75%:24%)。结论胎儿创伤愈合没有明显瘢痕形成,并不能归因于胶原合成的缺如,而胎儿成纤维细胞合成Ⅲ型胶原能力增高可能是胚胎创伤无瘢痕修复的内在机制。

胚胎皮肤无瘢痕愈合机制研究进展

创伤后的愈合方式是创伤愈合过程中的重要环节 ,胎儿皮肤创伤后的无瘢痕愈合是人们追求的理想愈合模式。胎儿的无瘢痕愈合与其生长环境、创伤的炎症反应、纤维母细胞及细胞外基质、以及众多细胞因子的调节等有密切的关系。

胚胎无瘢痕愈合的研究进展

胚胎伤口愈合对于临床上的伤口愈合后瘢痕形成机制的研究及瘢痕的防治有着重大意义。本文综述了胚胎伤口愈合的周围环境、细胞外基质成分以及胚胎伤口愈合模型的最新研究进展。

胚胎皮肤无瘢痕愈合机制研究进展(英文)

目的:创伤后的愈合方式是创伤愈合过程中的重要环节,胎儿皮肤创伤后的无瘢痕愈合是人们追求的理想愈合模式。回顾近年无瘢痕愈合机制研究的结果,以探索胚胎皮肤无瘢痕愈合的机制。资料来源:应用计算机检索Mediline数据库1970-01/2003-12期间关于胚胎皮肤无瘢痕愈合机制相关文章,检索词“fetus,skin,scarlesshealing”,限定文章语言种类为“English”。资料选择:对资料进行初审,筛除非愈合机制的研究,对剩余的文献查找全文,以相关无瘢痕愈合机制基础实验作为纳入标准。排除无瘢痕愈合临床实验和现象研究。资料提炼:共收集到48篇与胚胎无瘢痕愈合相关的实验研究,16个实验符合纳入标准,排除32篇。资料综合:16个实验从胎儿的生长环境、对创伤的炎症反应、肌体内纤维母细胞及细胞外基质、以及众多细胞因子的调节等等方面寻找其与无瘢痕愈合的关系。结论:胎儿的生长环境与伤后无瘢痕愈合机制关系不大。胎儿对炎症的低反应性、胎儿不同的细胞外基质、胶原纤维的成分、细胞因子可能也参与了无瘢痕愈合过程、基因表达调控在其过程中可能也起重要作用,但无瘢痕愈合的具体机制还不明了,有待进一步研究阐明。

皮肤创伤愈合和增生性瘢痕动物模型的研究进展

皮肤创伤愈合和增生性瘢痕一直是临床试图攻克的难点,已建立了多种实验动物模型用于该领域的实验研究。但是,由于动物与人在皮肤结构上差异较大,选择理想的动物模型极为困难。本文就目前常用的皮肤创伤愈合和增生性瘢痕动物模型的研究进展进行综述。

胚胎无瘢痕愈合的研究进展

对于人及动物胚胎伤口的无瘢痕愈合发生机理的最新研究显示 ,相关因素有胎龄及胚胎器官的不同、胚胎生长的独特内环境、以及外环境中的细胞外基质 (胶原、糖胺多糖特别是 HA、粘连蛋白 FN、生长因子 TGF- β)

创伤愈合动物模型的研究进展

创伤愈合,一直是医学研究中最重要的课题之一.然而,其相关的研究进展却长期受限于以下两方面因素的影响:①缺乏合适的异常瘢痕形成的动物模型;②缺乏敏感的能定量反映创伤和创伤修复的方法[1].动物模型对于创伤愈合研究来说,其重要性不容置疑.就如同发生在人类的其他各系统疾病一样,要深刻认识它们的本质,了解其相应病理改变或测试某一种药物或治疗方法对其是否有效和安全,都应该先在相应的动物实验模型上进行研究和验证,然后才能在临床上应用和推广.……

实验动物瘢痕模型经^(90)Sr照射后超微结构的变化

目的 :观察实验动物微型猪瘢痕模型经90 Sr照射后的超微结构改变 ,从形态学角度探讨90 Sr防治瘢痕的作用机制以及最有效治疗时间和剂量 ,为临床应用提供形态学基础。方法 :采用西双版纳微型猪 ,于面部、背部两侧制作 1cm× 2cm、深达皮下组织的创口数个 ,随机分为实验组和对照组。实验组于术后 1周用90 Sr敷贴器照射 ,剂量分别为 2 0 0、4 0 0、6 0 0、80 0、1 0 0 0、2 0 0 0、4 0 0 0cGy。然后在照射后 1 ,3,7,1 1周 (即术后 2 ,4 ,8,1 2周 ) ,分别切取对照组和实验组的瘢痕组织 ,进行透射电镜 (TEM)观察。结果 :小、中剂量 ( 2 0 0～ 6 0 0cGy) 90 Sr显著促进伤口毛细血管和成纤维细胞增生 ,成纤维细胞表现为数量多 ,体积大、粗面内质网增多并扩张 ,胶原纤维排列致密 ;大剂量 ( 80 0～ 2 0 0 0cGy) 90 Sr照射能显著抑制成纤维细胞增生 ,表现为数量少 ,体积小 ,粗面内质网欠丰富 ,核异染色质丰富 ,胶原纤维排列稀疏。结论 :小中剂量90 Sr照射能促进成纤维细胞合成胶原纤维 ,从而促进伤口愈合 ,临床上可在伤后早期进行照射 ,剂量为 2 0 0～ 6 0 0cGy ;大剂量90 Sr照射可抑制成纤维细胞合成胶原纤维的能力。为防治瘢痕过度增生 ,临床上可在伤口愈合后进行照射 ,剂量为 1 0 0 0～ 2 0 0 0cGy。

胚胎兔和成兔皮肤伤口愈合过程中转化生长因子-β_1的表达

为探讨胚胎兔伤口无瘢痕愈合的原因,利用已建立的胚胎兔创伤模型,运用免疫组化方法观察胚胎兔和成兔皮肤伤口愈合过程中转化生长因子β_1(TGFβ_1)的表达。结果表明 TGF-β_1在正常胚胎兔和成兔皮肤中没有表达;胎兔创伤后1、3天伤口中也未见 TGF-β_1的表达,创伤后6天伤口中 TGF-β_1的表达有所增加;成兔伤后1天伤口中 TGF-β_1有表达,并随着愈合过程逐渐增加,创伤后6天达到高峰。结论:TGF-β_1与纤维化有关,它在在胎兔与成兔创伤愈合过程中的差别可能是胚胎无瘢痕愈合的原因之一。

无瘢痕愈合的信号转导机制研究进展

从Longaker等的实验证实胚胎皮肤无瘢痕愈合现象之后,无瘢痕愈合的研究已取得了一定的进展,但仍未完全揭开其机制。随着分子生物学技术的发展,部分学者利用抗原抗体结合、转基因、基因敲除等技术试图在基因水平阐明各种细胞因子在无瘢痕愈合中的作用,以揭示无瘢痕愈合的机制。

咪喹莫特调节Th1、Th2细胞相关趋化因子对兔耳增生性瘢痕创面愈合和瘢痕增生的影响

目的:探讨咪喹莫特调节Th1、Th2细胞相关趋化因子对兔耳增生性瘢痕创面愈合时间和瘢痕增生的影响。方法:选取健康清洁级新西兰大耳实验兔40只,随机分为空白组、模型组、凡士林组以及咪喹莫特组,每组10只。模型组、凡士林组以及咪喹莫特组建立兔耳瘢痕模型,14d创面完全上皮化后,凡士林组涂抹凡士林软膏0.1g,1次/d;咪喹莫特组外用咪喹莫特软膏0.1g,1次/d,连续42d。观察并比较各组实验兔的大体情况,瘢痕增生指数,Th1、Th2细胞相关趋化因子CXCL10、CXCL12、CCL2、CCL3、CCL5、CCL7、CCL13水平,完全上皮化时间及创面愈合时间。结果:模型组与凡士林组28d达到增生巅峰;与模型组相比,凡士林组及咪喹莫特组的瘢痕增生指数、创面愈合时间均较低,且咪喹莫特组低于凡士林组,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,凡士林组及咪喹莫特组的CCL2、CCL3、CCL5、CCL7、CCL13水平较低,CXCL10、CXCL12水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);与凡士林组相比,咪喹莫特组的CCL2、CCL3、CCL5、CCL7、CCL13水平降低,CXCL10、CXCL12水平较高(P<0.05)。三组实验兔完全上皮化时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:咪喹莫特能够调节Th1、Th2细胞相关趋化因子,缩短兔耳增生性瘢痕创面的愈合时间。

增生性瘢痕动物模型的研究概况

瘢痕(scar)是创伤愈合过程的必然产物.创伤愈合包括炎症期、增殖期和重塑期3个过程.从炎症期到增殖期,成纤维细胞(FB)、炎症细胞和小血管聚集并增生,同时FB合成细胞外基质(extracellar matrix,ECM),这些物质形成了肉芽组织.

胚胎成纤维细胞的生物学特点

1971年，Burrington发现胚胎皮肤创伤愈合后没有瘢痕组织学表现，首次提出“无瘢痕愈合（scarless healing）”的概念，由此引发了人们对无瘢痕愈合机制的研究。无瘢痕的现象只出现在孕期前2／3阶段，之后过渡为少瘢痕期，一般选择研究的无瘢痕期：人孕75～100天，大鼠14～16天，兔21～22天，绵羊60-90天，出生后则瘢痕期。