胰岛素样生长因子Ⅱ信使核糖核酸结合蛋白3和上游移码蛋白1对支架内再狭窄的预测价值

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)的胰岛素样生长因子Ⅱ信使核糖核酸(mRNA)结合蛋白3(IMP3)、上游移码蛋白1(UPF1)对急性冠状动脉综合征(ACS)患者行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后发生支架内再狭窄(ISR)的预测价值。方法选取2021年2月至2023年2月于青岛大学附属医院接受PCI的ACS患者138例,依据冠状动脉造影显示的血管再狭窄情况分为ISR组21例和非ISR组117例。比较2组患者一般临床资料、实验室检查结果、超声心动图数据,检测IMP3、UPF1及VEGF水平。采用多因素logistic回归分析PCI术后支架表面再内皮化的影响因素,用ROC曲线分析VEGF、IMP3及UPF1对ISR的预测价值。结果ISR组患者血清VEGF、IMP3水平低于非ISR组,血清UPF1水平高于非ISR组(P<0.05,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,VEGF(OR=1.095,95%CI:1.034~1.151,P=0.001)、IMP3(OR=3.413,95%CI:1.824~6.381,P=0.014)是PCI术后支架表面再内皮化的保护因素,UPF1(OR=0.252,95%CI:0.047~0.965,P=0.006)是PCI术后支架表面再内皮化的危险因素。Pearson相关性分析显示,IMP3与VEGF呈正相关(r=0.665,P=0.000),UPF1与VEGF呈负相关(r=-0.580,P=0.000)。ROC曲线分析显示,UPF1和IMP3及VEGF联合是预测ISR的最优指标,曲线下面积为0.899(95%CI:0.796~1.000,P=0.000),敏感性为85.71%,特异性为83.33%。结论IMP3可通过促进VEGF表达,抑制ISR的发生;UPF1可抑制VEGF的表达,导致ISR的发生。UPF1和IMP3及VEGF联合可有效预测PCI术后ISR的发生,具有良好的预测价值。

高血压合并焦虑病人血清微RNA-451a、胰岛素样生长因子-1受体表达水平与焦虑程度的关系

目的探讨高血压合并焦虑病人血清微RNA-451a(miR-451a)、胰岛素样生长因子-1受体(IGF1R)表达水平与焦虑程度的关系。方法选取2020年2月至2022年1月在汉中市中心医院进行治疗的高血压病人160例,根据临床诊断和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评估将病人分为高血压组60例、高血压合并轻度焦虑情绪组48例、高血压合并中度焦虑情绪组32例和高血压合并重度焦虑情绪组20例,收集整理所有病例的临床基础资料。采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-451a表达水平、ELISA法检测血清IGF1R表达水平;比较分析高血压病人和高血压合并焦虑情绪病人的临床病理特征;采用Pearson法分析HAMA评分与血清miR-451a、IGF1R表达水平的相关性;采用logistic回归分析高血压合并焦虑的影响因素。结果高血压组、轻度焦虑、中度焦虑和重度焦虑组病人血清miR-451a水平依次降低(0.88±0.30,0.59±0.14,0.48±0.11,0.38±0.09),IGF1R水平依次升高[(2.14±0.60)μg/L,(2.66±0.62)μg/L,(3.08±0.66)μg/L,(3.51±0.74)μg/L];血清miR-451a水平与HAMA评分呈负相关(r=−0.50,P<0.05),血清IGF1R水平与HAMA评分呈正相关(r=0.43,P<0.05);高血压合并焦虑组收缩压[(142.26±18.51)mmHg,(135.29±17.84)mmHg]、舒张压[(84.25±11.30)mmHg,(78.23±10.25)mmHg]、C-反应蛋白[(4.47±0.96)mg/L,(4.16±0.91)mg/L]、IL-6水平[(36.95±6.31)μg/L,(27.48±5.49)μg/L]显著高于高血压组,IL-10水平[(12.34±3.26)ng/L,(16.24±3.91)ng/L]显著低于高血压组(P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,收缩压[OR 95%CI=1.33(1.06,1.67)]、舒张压[OR 95%CI=1.20(1.00,1.45)]、IL-6[OR 95%CI=1.89(1.22,2.93)]、IL-10[OR 95%CI=0.38(0.17,2.93)]、miR-451a[OR 95%CI=0.01(0.00,0.47)]、IGF1R[OR 95%CI=7.62(1.21,48.03)]水平为高血压合并焦虑的影响因素(P<0.05)。结论高血压合并焦虑病人血清中miR-451a低表达,IGF1R高表达,且与病人焦虑程度密切相关。

胰岛素样生长因子Ⅱ及其受体在胃癌组织中的表达及意义

目的:探讨胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)及其Ⅱ型受体(IGF-ⅡR)表达与胃癌分型、分期、浸润和转移等生物学行为的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测67例胃癌、16例慢性萎缩性胃炎(CAG)和13例慢性萎缩性胃炎伴重度异型增生(CAGD)组织中IGF-Ⅱ和IGF-ⅡR的表达。结果:胃癌组IGF-Ⅱ阳性表达率为76.1%(51/67),较CAGD组及CAG组明显增高(P<0.05,P<0.01),且CAGD组较CAG组有明显差异(P<0.05),IGF-Ⅱ的表达与胃癌的分化程度、浸润深度、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期均密切相关(P<0.05～0.01);胃癌组IGF-ⅡR阳性表达率为59.7%(40/67),较CAG组明显升高(P<0.01),与其分化程度密切相关(P<0.05),但与其浸润深度、肿瘤大小、淋巴结转及TNM分期均无密切相关。结论:IGF-Ⅱ过表达与胃癌发生有关,是胃癌发生过程中一个较早期的分子事件,并影响其生物学行为,而IGF-ⅡR过表达对胃癌发生、分化有促进作用,两者联合检测可作为胃癌手术治疗及评估预后的参考指标。

养精种玉汤对原因不明不孕症患者子宫内膜胰岛素样生长因子-Ⅱ及其受体表达的影响

目的:探讨养精种玉汤对原因不明不孕症患者黄体中期子宫内膜胰岛素样生长因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）及其受体表达的影响及与子宫内膜接受性的关系。方法:采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术,对22例原因不明不孕症患者服用养精种玉汤前后黄体中期子宫内膜行IGF-Ⅱ及IGF-Ⅱ型受体mRNA检测。结果:治疗前黄体中期子宫内膜IGF-ⅡmRNA表达水平（灰度比值）为0.794±0.453,显著低于治疗后同期水平（1.202±0.551,P<0.01）;治疗前IGF-Ⅱ型受体mRNA表达水平（灰度比值）为0.725±0.354,显著低于治疗后的表达水平（1.045±0.581,P<0.05）。相关分析显示治疗前后IGF-ⅡmRNA与IGF-Ⅱ型受体mRNA表达呈正相关。结论:养精种玉汤能促进黄体中期子宫内膜IGF-Ⅱ及其受体的基因表达,促进子宫内膜分化,提高子宫内膜对胚泡种植的接受性。

子宫肌瘤患者外周血胰岛素样生长因子-Ⅰ和Ⅱ水平的变化及与子宫肌瘤组织雌激素受体的关系

目的探讨子宫肌瘤患者外周血中胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平的变化及与子宫肌瘤组织雌激素受体(ER)的关系。方法选取收治行子宫切除术的患者110例为研究对象,其中术后经病理检查证实为子宫肌瘤的55例患者为观察组,而病理检查证实为正常平滑肌组织的55例患者为对照组,分别检测两组患者外周血中IGF-Ⅰ及IGF-Ⅱ含量,观察两组患者ER细胞阴阳性,并进行对比评价。对观察组患者子宫肌瘤局部IGF-Ⅰ浓度与其ER表达量进行相关性分析。结果观察组患者术前外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平均明显高于对照组,在行子宫切除术后,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平逐渐降低;观察组患者的子宫肌瘤组织ER阳性率为76.36%,相比对照组的20.00%有明显增高(x^2=34.99,P<0.05);观察组患者中ER阴性、弱阳性及强阳性者,其外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平在7 d内均逐渐减小,而同一天的数据相比,外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平则是随着ER的阳性程度增加而增加,其增加趋势随着时间变化也逐渐减小,以上差异均有统计学意义(均P<0.001)。观察组患者子宫肌瘤组织局部IGF-Ⅰ浓度与ER表达呈正相关(P<0.05)。结论子宫肌瘤患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平相比健康人有明显升高,IGF-Ⅰ水平与ER表达呈正相关,为从分子水平研究子宫肌瘤药物治疗开辟新途径。

人胰岛素样生长因子Ⅱ型受体反义基因对肝癌细胞恶性表型的影响

目的 研究人胰岛素样生长因子Ⅱ型受体 (IGF ⅡR)反义基因对SMMC 772 1人肝癌细胞恶性表型的逆转作用。方法构建IGF ⅡR正、反义基因真核表达质粒 ,用磷酸钙 DNA共沉淀的方法 ,导入SMMC 772 1人肝癌细胞株 ,经G41 8培养基筛选稳定的抗性细胞。采用Northern杂交检测对转染细胞内源性IGF ⅡR基因转录的抑制 ,观察转染细胞克隆形成率 ,细胞生长曲线 ,软琼脂生长及裸鼠致瘤能力的变化。结果 IGF ⅡR反义基因转染肝癌细胞的内源性IGF ⅡR基因转录受到有效抑制 ,转染细胞克隆形成率明显降低 ,并失去在软琼脂上生长的能力 ,裸鼠致瘤性明显降低 ,但细胞生长曲线无明显变化。结论 IGF ⅡR反义基因可以有效阻断IGF Ⅱ至IGF ⅡR的自泌 旁泌生长刺激信号环路 ,一定程度地抑制肝癌细胞的恶性表型。

靶向胰岛素样生长因子系统抗肿瘤治疗的研究进展

胰岛素样生长因子(IGF)系统由配体、受体、结合蛋白组成。其中,配体主要有IGF-1、IGF-2和胰岛素,通过与特定的受体结合来发挥作用;涉及受体主要有Ⅰ型IGF受体(IGF-1R)、Ⅱ型IGF受体(IGF-2R)、胰岛素受体(IR)和IGF-1R与IR的杂合受体;此外,IGF系统还包括6种高亲和力IGF结合蛋白(IGFBP-1~6)。IGF系统不仅在调节人体重要生理过程(如细胞生长、分化以及新陈代谢等)方面具有关键作用,其各组分表达水平的变化还在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。近些年的研究显示,靶向IGF系统的各个组分或其相关信号通路有助于阻断肿瘤的发生发展并对后续肿瘤治疗产生有益作用。本文综述了IGF系统的各组分及相关信号通路在肿瘤中的作用,以及目前靶向IGF系统各组分的抗肿瘤药物研究情况,并分析了靶向IGF系统在肿瘤治疗中遇到的问题,以期为靶向IGF系统的抗肿瘤药物研究提供思路。

生长激素受体与胰岛素样生长因子Ⅱ受体在肝细胞性肝癌中的表达

目的研究人肝癌组织中是否存在生长激素受体(GHR)与胰岛素样生长因子Ⅱ受体(IGFⅡR)。方法采用免疫组织化学方法,对34例肝细胞性肝癌,26例癌旁组织,20例肝硬变组织及21例正常肝组织进行GHR、IGFⅡR的测定。结果GHR在肝癌标本中52.9%存在阳性表达,而在癌旁组织中阳性染色占88.5%,肝硬变组织占80.0%,正常肝组织占90.5%。在同样的肝癌标本中70.6%存在IGFⅡR阳性表达,在癌旁组织中阳性染色占76.9%,肝硬变组织占90.0%,正常肝组织占38.1%。结论肝癌患者中存在GHR的低度表达和IGFⅡR的高度表达,因此,临床上对肝癌病人使用生长激素治疗有可能促进肿瘤的生长。

原因不明不孕患者子宫内膜胰岛素样生长因子-Ⅱ和Ⅰ型受体的表达与性激素的调控

目的 :探讨原因不明不孕患者子宫内膜胰岛素样生长因子 - (IGF- )及其 型受体 (IGF- R)的表达 ,血清性激素的变化与子宫内膜接受性的关系。方法 :采用逆转录聚合酶链反应 (RT- PCR)技术 ,对 34例原因不明不孕患者 (研究组 )和 2 1例正常生育妇女志愿者或男性因素不孕妇女 (对组照 )的黄体中期子宫内膜 ,行 IGF- 及 IGF- R m RNA检测 ,放射免疫法测定同期血清雌二醇 (E2 )、孕酮 (P)水平。结果 :研究组黄体中期子宫内膜IGF- m RNA、IGF- R m RNA表达水平分别为 0 .6 6 2± 0 .371、0 .5 82± 0 .2 5 7,低于对照组 0 .96 1± 0 .389、0 .82 9± 0 .341(均 P<0 .0 5 )。研究组血清 P水平为 (2 3.782± 15 .4 5 9) nmol/ L ,显著低于对照组 (43.14 2± 16 .5 49) nmol/ L(P<0 .0 0 5 ) ,而两组 E2 无显著性差异。相关分析示两组 IGF- m RNA与 IGF- R m RNA均呈正相关 ,r分别为0 .92 3、0 .738(P<0 .0 5 )。两组 P与 IGF- m RNA均呈正相关 ,r分别为 0 .716、0 .5 88(P<0 .0 5 )。两组 P与 IGF- R m RNA均呈正相关 ,r分别为 0 .5 19、0 .5 0 5 (P<0 .0 5 )。结论 :原因不明不孕患者黄体中期孕激素不足可引起子宫内膜 IGF- 及 IGF- R基因表达减弱 ,影响子宫内膜蜕膜化而导致子宫内膜接受性低下 ,

老年胃癌根治术后胰岛素样生长因子-Ⅰ及其受体、胰岛素样生长因子-Ⅱ水平变化及与预后的关系

目的探讨老年胃癌根治术后胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅰ、IGF-Ⅰ受体(R)、IGF-Ⅱ水平变化及其与患者预后的关系。方法检测115例胃癌根治术患者手术前后IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ变化,采用Logistic回归分析探讨术后IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平与患者预后的关系。结果胃癌根治术后患者IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平明显低于术前(均P<0.05),对比不同年龄、分化程度、临床分期患者术后6个月IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平,结果年龄大、分化低、临床分期晚的患者IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR水平明显高于其他患者(均P<0.05)。Logistic回归分析结果提示IGF-Ⅰ(P=0.013)、IGF-Ⅱ(P=0.030)、IGF-ⅠR(P=0.020)、肿瘤N分期(P=0.010)是胃癌患者预后不良的独立风险因素。结论老年胃癌根治术后IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平与预后密切相关。

胰岛素样生长因子Ⅱ及其受体基因与汉族人高度近视的关联研究

目的探讨胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF2)、胰岛素样生长因子Ⅱ受体(IGF2R)基因与中国汉族人高度近视(HM)发病之间的相关性。方法采用Sequenom MassARRAY方法检测基因的12个单核苷酸多态性(SNPs),对基因分型测试数据进行了χ~2分析和利用Haploview软件进行连锁不平衡分析。结果 IGF2基因的SNP rs1003483与HM具有显著相关性(等位基因P=0. 0023)。未发现IGF2R基因的单核苷酸多态性与HM相关。结论胰岛素样生长因子Ⅱ基因变异会增加中国汉族人群高度近视易感性。

胰岛素样生长因子Ⅱ及其受体在肝组织中的表达意义

目的 研究胰岛素样生长因子 (IGF- )及其受体(IGFR)在不同肝组织中的表达及与肝癌病理学分级及乙肝病毒感染的关系 .方法 采用免疫组织化学方法 ,检测 10例正常肝标本、2 8例肝血管瘤标本、13例肝硬化标本和 4 2例原发性肝癌中的 IGF- 及 IGFR的表达水平 .分析其阳性率及与乙型肝炎病毒 (HBV)感染和 Edmondson分级的关系 .结果 正常肝、肝硬化、肝血管瘤和肝癌中 IGF- 阳性率分别为 10 % ,76 .9% ,4 6 .4 % ,76 .2 % ;IGFR阳性率分别为2 0 % ,92 .3% ,6 4 .2 % ,6 1.9% .与正常肝组织相比 ,各阳性率有显著性差异 (P<0 .0 5 ) .对于肝癌而言 ,IGF- 及 IGFR的表达在 HBV阳性与阴性之间有显著差异 (P<0 .0 5 ) ;在Edmondson分级 — 与 — 之间有显著差异 (P <0 .0 5 ) .结论 IGF- 和 IGFR的表达可能参与了肝硬化及肝脏肿瘤的发生 .在肝癌中 ,其表达与 HBV感染及肝癌 Ed-m ondson分级亦有一定关系 .

胰岛素样生长因子—Ⅱ及其受体在卵巢子宫内膜异位症发展中的作用

目的：探索胰岛素样生长因子-Ⅱ（insulin-likegrowthfactorⅡ，IGF-Ⅱ）及其受体（insulin-likegrowthfactor-Ⅱreceptor，IGF-ⅡR）在卵巢子宫内膜异位症发展中的作用。方法：选择2004年1月～12月行子宫及附件切除的患者24例，均病理证实卵巢子宫内膜异位且子宫内膜处于增生期。在位内膜为A组；异位内膜为B组；另选择输卵管因素不孕症患者10例，其正常内膜为C组，且病理证实为增生期内膜。结果：A组腺上皮细胞及间质细胞IGF-Ⅱ／IGF-ⅡR表达差异无统计学意义（P〉0．05），B组IGF-ⅡR在腺上皮细胞的表达明显高于间质细胞，差异有统计学意义（P〈0．05），C组IGF-Ⅱ／IGF-ⅡR在腺上皮细胞的表达明显高于间质细胞，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：在位内膜腺上皮细胞及间质细胞IGF-Ⅱ／IGF-ⅡR的表达相似和IGF-Ⅱ在异位内膜腺上皮细胞的表达增加，及IGF-Ⅱ／IGF-ⅡR分布的改变可能是卵巢子宫内膜异位症的致病因素之一。

胰岛素样生长因子Ⅱ受体与肝癌

胰岛素样生长因子Ⅱ(ＩＧＦ－Ⅱ)受体是一种多配体、多功能的膜蛋白,与肝癌等多种肿瘤的发生、发展有关。近年的研究表明,ＩＧＦ－Ⅱ受体在肝癌细胞中高表达与ＨＢＶ－ＤＮＡ整合及ＨＢｘＡｇ的表达密切相关;ＩＧＦ－Ⅱ受体参与调控癌前病变肝细胞的异常增殖。本文综述了ＩＧＦ－Ⅱ受体与肝癌的关系。

胰岛素样生长因子Ⅱ受体在病毒性心肌炎小鼠心肌中的表达

目的观察胰岛素样生长因子Ⅱ受体(IGF-ⅡR)在病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌组织中的动态表达并探讨其与心肌损伤的关系。方法随机将120只雄性4周龄BALB/c小鼠分为两组:VMC组80只,对照组40只。VMC组腹腔接种含柯萨奇B3病毒的DMEM液建立VMC模型,对照组接种等量不含病毒的DMEM液。于感染后第3、7、14、28天每组各取10只收集心脏标本,HE染色观察心肌病理改变,免疫组织化学技术测定心肌IGF-ⅡR蛋白表达水平,RT-PCR技术测定心肌IGF-ⅡR mRNA的相对表达量;分析IGF-ⅡR的动态表达水平及其与心肌病变程度的相关性。结果 VMC组小鼠感染病毒后第3天心肌组织中的IGF-ⅡR蛋白表达开始增多,第7天达到高峰。VMC组小鼠心肌组织中IGF-ⅡR的蛋白表达水平在各个时间点均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且IGF-ⅡR蛋白表达水平与心肌病理学评分呈正相关。结论 IGF-ⅡR的表达上调可能在VMC小鼠心肌损伤中起一定作用。

胰岛素样生长因子Ⅱ受体在卵巢癌细胞株中的表达及全反式维甲酸对其表达的影响

目的：探讨胰岛素样生长因子Ⅱ受体在卵巢癌细胞中的表达以及全反式维甲酸对其的影响。方法：应用ＮｏｒｔｈｅｒｎＢｌｏｔ技术检测卵巢癌细胞株３Ａｏ，Ａｏ有无胰岛素样生长因子Ⅱ受体以及全反式维甲酸对其的影响。结果：卵巢癌Ａｏ细胞株高表达胰岛素样生长因子Ⅱ受体，３Ａｏ细胞则较低。全反式维甲酸明显引起Ａｏ细胞胰岛素样生长因子Ⅱ受体下降，而３Ａｏ细胞差异不明显。结论：卵巢癌细胞株３Ａｏ和Ａｏ均表达胰岛素样生长因子Ⅱ受体，全反式维甲酸引起Ａｏ细胞株胰岛素样生长因子受体下降，提示胰岛素样生长因子Ⅱ受体参与了全反式维甲酸诱导卵巢癌Ａｏ细胞凋亡过程。

子宫肌瘤患者外周血胰岛素样生长因子水平的变化及其与子宫肌瘤组织中雌激素受体和孕激素受体的关系研究

目的探讨子宫肌瘤患者外周血胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平的变化及其与子宫肌瘤组织雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的关系。方法选择2013年1—9月在汕头大学医学院第一附属医院妇产科住院手术治疗临床诊断为子宫肌瘤的患者56例为研究组,另选择同期在本院进行健康体检的45例健康女性为对照组。采用酶联免疫吸附试验法测定研究组及对照组外周血IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平,采用免疫组化方法测定研究组子宫肌瘤组织ER和PR的表达情况,分析子宫肌瘤患者外周血IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ水平与子宫肌瘤组织中ER、PR表达的相关性。结果研究组外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平均高于对照组(P<0.05)。子宫肌瘤患者ER(+)组外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平均高于ER(-)组(P<0.05);子宫肌瘤患者PR(+)组外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平均高于PR(-)组(P<0.05)。相关性分析结果显示,子宫肌瘤患者外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平与子宫肌瘤组织中ER、PR表达评分均呈正相关(P<0.05)。结论子宫肌瘤的发生和发展可能与患者外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平升高有关,并且与子宫肌瘤ER、PR的表达相关。

猪下丘脑和垂体中生长激素受体、胰岛素样生长因子1型受体的发育性变化

GH和IGF 1可作用于垂体或 /和下丘脑负反馈性地调节垂体GH的分泌 ,而这种负反馈作用必须通过下丘脑或垂体的GHR和IGF 1R来实现。为研究猪垂体GH分泌负反馈调节的发育性变化和品种特点 ,分别在 0、3、2 0、30、90、12 0和 180日龄随机选取纯种雄性二花脸猪和大白猪各 4头 ,屠宰并取下丘脑及垂体 ,用相对定量RT PCR分析下丘脑和垂体GHR和IGF 1RmRNA水平。结果表明 :下丘脑GHRmRNA表达呈明显的时序性变化 ,在 0到 12 0日龄期间呈逐渐上升趋势 ,180日龄时显著下降 (P <0 0 5 ) ,提示在快速生长期 ,GH负反馈调控机制逐渐加强。下丘脑GHRmRNA表达还表现明显的品种间差异 ,在 0到 180日龄期间大白猪均显著高于二花脸猪 (P <0 0 5 ) ;而垂体GHRmRNA表达相对稳定 ,品种和年龄间差异不显著 ,提示GH的负反馈作用位点可能主要在下丘脑。IGF 1R与GHR的表达发育模式不同。下丘脑IGF 1RmRNA的表达相对稳定 ,无显著的年龄、品种间差异 ;而在垂体 ,大白猪和二花脸猪IGF 1RmRNA水平在出生时均较高 ,随后显著下降 (P <0 0 5 ) ,2 0日龄后逐渐上升至 90日龄的较高水平 ,随后再次下降。大白猪垂体IGF 1mRNA表达在 30日龄和 90日龄时显著高于二花脸猪 (P <0 0 5 ) ,而 180日龄时二花脸猪垂体IGF 1RmRNA水平却显著高于大白?

骨骼肌特异性胰岛素样生长因子1及胰岛素双受体功能缺失鼠糖尿病发病及其相关炎症因子的变化

目的:临床研究表明,2型糖尿病及其并发症患者,均可出现炎症反应标志物的异常改变。观察骨骼肌胰岛素样生长因子1受体及胰岛素受体功能缺失转基因2型糖尿病小鼠的糖代谢及其相关炎症因子的变化。方法:实验于2005-11/2006-08在湖南中医药大学SPF实验动物中心及血管生物学实验室(国家三级实验室)完成。①实验材料:由美国国立卫生研究院(NIH)授权使用引进的10只MKR鼠,经自然交配后繁殖的子代28只及30只C57小鼠。②实验方法:对MKR鼠进行鉴定后,从MKR鼠子代出生第3周开始每周定时以电化学法血糖仪进行血糖检测。③实验评估:观察2月龄MKR鼠血糖及胰岛素的水平;双抗体夹心ELISA法检测3月龄MKR鼠细胞间黏附分子1、血管内皮黏附分子1、脂联素的变化。同期采用C57小鼠进行对照。结果:纳入由10只MKR鼠经自然交配后繁殖的子代28只,经鉴定后22只纳入实验观察;C57小鼠30只,相关炎症分子检测的实验中有2例因血液样本溶血剔除,其余均进入结果分析。①MKR鼠所有子代鼠均会出现长度为330bp的DNA片断,表明该MKR鼠后代能稳定遗传。②新生MKR鼠自出生3周开始,即出现显著的血糖增高,5周以后血糖则较稳定地维持在高水平。MKR鼠在2月龄时即表现出显著的高胰岛素血症及糖耐量低下,与C57对照组小鼠比较,差异具有非常显著性意义(P<0.01)。③MKR鼠的脂联素含量显著升高,而细胞间黏附分子1、血管内皮黏附分子1含量亦显著增高,与C57对照组小鼠相比,差异具有非常显著性意义(P<0.01)。结论:本文成功地引进了MKR模型,MKR鼠是目前一种非常良好的2型糖尿病动物模型,并具有明显的炎症反应特征。

骨性关节炎软骨细胞中胰岛素样生长因子Ⅱ表达的研究

目的研究骨性关节炎(OA)软骨组织中细胞因子-胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)的基因表达的变化规律。方法选取OA患者(6例)和创伤性截肢的患者(5例)的膝关节软骨组织,HE染色光镜观察OA软骨组织病理学特征。采用原位杂交方法定位软骨组织中IGF-ⅡmRNA的表达。提取关节软骨组织的总RNA和蛋白质,RT-PCR和Western印迹杂交方法测定软骨组织中IGF-ⅡmRNA和蛋白质的表达。结果OA软骨组织表面粗糙不平,软骨细胞排列紊乱,数目减少,有细胞成簇现象,可见软骨细胞变性、坏死,软骨厚度变薄,基质染色不均匀,有异染性。正常软骨细胞的细胞核与细胞浆中有IGF-ⅡmRNA的表达。与正常成人相比,OA患者软骨组织内IGF-Ⅱ在基因的转录与翻译水平明显降低了75%和63%(P<0.05)。结论细胞因子IGF-Ⅱ在OA软骨细胞中呈低表达状态。IGF-Ⅱ基因的差异表达可能是骨关节软骨退变的发生机制之一。