胰高糖素样肽-1受体激动剂临床应用合理性和安全性分析

目的调查住院患者接受胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)治疗的情况,了解该类药物的应用现状和不良反应并分析其危险因素,为规范其临床合理应用提供依据。方法汇总国内外GLP-1RA权威指南、临床研究和专家共识,结合说明书形成GLP-1RA临床应用合理性评价标准。回顾性收集2021年1月至2023年4月广州医科大学附属第二医院使用GLP-1RA的住院患者的病历资料,按照已制订的评价标准进行合理性和安全性分析,并提出合理用药建议。结果共有261例患者应用GLP-1RA,其中有效病例258例,不合理使用病例共160例,不合理使用率达62.02%,以超适应证用药不合理和用法用量不适宜为主要原因;发生不良反应共3例,发生率为1.16%,主要是低血糖和转氨酶升高;临床使用期间应多关注患者血糖和肝肾功能指标,关注GLP-1RA的适应证、用法用量、禁忌证和联合用药等方面。结论GLP-1RA降糖、减重及保护心血管的作用备受关注,本研究针对医生使用GLP-1RA临床实践存在的问题和不良反应,提供具体可行的指导建议,以促进GLP-1RA的合理使用。

钠-葡萄糖转运体2抑制剂和胰高糖素样肽-1受体激动剂在糖尿病肾病的临床应用

慢性肾脏病以肾小球滤过率降低和尿白蛋白增加为主要特点,糖尿病肾病是慢性肾脏病的主要类型之一,可导致生活质量下降、肾衰竭甚至死亡,严重威胁了人类健康。近年来有关糖尿病肾病的保护药物有了重要研究进展,其中肾素-血管紧张素系统抑制剂、钠-葡萄糖转运体2抑制剂(sodium-glucose transporter 2 inhibitor,SGLT2i)、胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂等药物表现优异,被国内外指南推荐应用于糖尿病肾病患者的治疗,以降低尿蛋白,保护肾功能,改善肾脏不良结局。

达格列净联合胰高糖素样肽-1类似物在糖尿病伴慢性心衰中的治疗效果观察

目的:探究达格列净联合胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物对糖尿病合并慢性心力衰竭患者血糖波动及心室重构的影响。方法:将90例糖尿病合并慢性心力衰竭患者随机分为2组。对照组患者给予GLP-1类似物治疗,研究组患者给予达格列净联合GLP-1类似物治疗,比较两组疗效、血糖波动及心室重构情况。结果:与对照组相比,研究组疗效总有效率较高(P<0.05);治疗前后患者糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)水平、血糖波动幅度(LAGE)、日间血糖平均绝对差(MODD)、餐后血糖波动幅度(PPGE)、血糖水平标准差(SDBG)、左心室重构指数(LVRI)、左心室质量指数(LVMI)、左心室舒张末内径(LVEDD)及左心室射血分数(LVEF)差值比较,研究组均大于对照组(P<0.05)。结论:达格列净联合GLP-1类似物能够减少糖尿病合并慢性心力衰竭血糖波动,改善心室重构情况。

胰高糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病大鼠认知功能的影响

目的胰高糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病大鼠认知功能的影响。方法选取8周龄SD大鼠18只,腹腔注射链脲左菌素(Streptozotocin,STZ)及高脂饮食喂养,构建糖尿病模型。随机分为C组(对照组)6只、DM组(腹腔注射STZ及高脂饮食构建的糖尿病组)6只、GLP-1组(腹腔注射STZ及高脂饮食构建的糖尿病皮下注射利拉鲁肽50ug/kg/d)6只。采用Morris水迷宫试验评价认知功能。采用Realtime PCR检测大脑皮质组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1a(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1a,PGC-1a)mRNA的表达。结果Morris水迷宫试验中糖尿病组首次穿越时间明显延长,穿越次数明显减少,GLP-1组较对照组首次穿越时间明显延长,穿越次数减少,GLP-1干预组较糖尿病组穿越次数增多。糖尿病大鼠大脑皮质PGC-1αmRNA表达较对照减低,GLP-1可以提高大脑皮质PGC-1αmRNA的表达。结论STZ及高脂(富含棕榈酸)饮食可成功造糖尿病模型。糖尿病大鼠的认知功能较对照组减低,而GLP-1可以改善糖尿病导致的认知功能障碍。

GLP-1RA联合肾衰宁胶囊治疗糖尿病肾病疗效观察

目的 探讨胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)联合肾衰宁胶囊治疗糖尿病肾脏病(DKD)的疗效。方法 选取2020年11月—2022年11月邯郸市第一医院收治的120例DKD患者,按随机数字表法为2组各60例。对照组行GLP-1RA治疗,联合组行GLP-1RA联合肾衰宁胶囊治疗,2组疗程均为3个月。比较2组临床疗效及治疗前后糖代谢指标[空腹血糖(FPG)、空腹血浆胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、血脂代谢指标高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)]、肾功能指标(尿微量蛋白及血尿素氮、肌酐、胱抑素)、炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-6(IL-18)、C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)]、血常规[红细胞、白细胞、血小板计数],记录2组不良反应。结果 经3个月治疗后,联合组总有效率为95.00%(57/60),明显高于对照组的81.67%(49/60),差异有统计学意义(P<0.05)。经3个月治疗后,2组FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c、LDL-C、TG、TC、IL-6、IL-18、CRP、NLR均明显低于治疗前(P均<0.05),且联合组均明显低于对照组(P均<0.05);2组HOMA-β、HDL-C、红细胞计数均明显高于治疗前(P均<0.05),且联合组高于对照组(P均<0.05)。2组在治疗期间均未发生明显不良反应。结论 GLP-1RA联合肾衰宁胶囊可有效改善DKD患者糖脂代谢和肾功能,缓解炎症反应,临床疗效显著,用药安全性良好。

3种胰高糖素样肽-1受体激动剂周制剂遴选评价:基于医院卫生技术评估

目的对司美格鲁肽、度拉糖肽和洛塞那肽3种胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)周制剂进行医院卫生技术评估(HB-HTA),探索HB-HTA在医院药物遴选中的应用模式与前景,为医院基本用药供应目录科学调整提供循证依据。方法利用药品HB-HTA快速评分体系,从临床治疗必需性、有效性、安全性、经济性、依从性、国家基本药物属性、医保属性、质量层次、包装属性、药品企业属性、市场属性等11个维度分别对司美格鲁肽、度拉糖肽和洛塞那肽进行评价。结果司美格鲁肽、度拉糖肽和洛塞那肽总得分分别为65,64,60,均可安全有效地控制血糖并增加心血管获益,且一周使用一次的优势可提高患者依从性、改善生活质量。但上述3种药品在包装属性、市场属性等方面具有一定差异,可根据实际需求遴选药品。结论本次HB-HTA可为医院遴选与合理使用3种GLP-1RA周制剂提供循证依据,为建立基于HB-HTA的药品管理决策支持体系提供思路。

GLP-1RA与DPP-4i治疗2型糖尿病的疗效及对患者并发症的影响

目的探讨胰高糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)与二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)治疗2型糖尿病(T2MD)的疗效及对患者并发症的影响。方法选取2020年6月至2022年6月邯郸市第一医院收治的110例T2MD随机分为GLP-1RA组和DPP-4i组,每组55例,GLP-1RA组采用利拉鲁肽或艾塞那肽治疗,DPP-4i组采用西格列汀或利格列汀治疗。对比2组临床疗效,治疗前后糖脂代谢指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇、三酰甘油]、炎症指标[白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)]、肾功能[尿素氮、肌酐、胱抑素C];观察并统计2组并发症及不良反应。结果2组总有效率、并发症总发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗18周后,2组FPG、HbA1c、三酰甘油、总胆固醇水平低于治疗前,且GLP-1RA组低于DPP-4i组(P<0.05)。治疗18周后,2组IL-6、CRP、NLR水平低于治疗前(P<0.05),但2组间差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗前和治疗18周后尿素氮、肌酐、胱抑素C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。GLP-1RA组不良反应总发生率高于DPP-4i组(P<0.05)。结论GLP-1RA与DPP-4i均能改善T2MD患者糖脂水平,减轻炎性反应,保护肾功能,预防并发症发生,但GLP-1RA在控制血糖、调脂方面优于DPP-4i,而DPP-4i耐受性更好。

GLP-1RA药物司美格鲁肽的临床研究进展

司美格鲁肽作为多肽类降糖药,因其安全性佳、适应证广、半衰期长等优势在同类胰高血糖素样肽-1受体激动剂药物中崭露头角,成为当前临床研究的热点。本文通过分析司美格鲁肽的安全性,介绍该药在降血糖、心血管保护和减重等多方面的研究进展,为其临床应用与合理选择提供参考。

新型降糖药物SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂的心血管获益研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)、胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)是两种新型降糖药物,其心血管获益已得到多项研究证实。《2023年欧洲心脏病学会糖尿病患者心血管疾病(CVD)管理指南》对这两类药物均给予最高级别的推荐,可用于降低2型糖尿病(T2DM)合并CVD患者心血管并发症或心力衰竭住院风险。本文就新型降糖药物SGLT2i、GLP-1RA的心血管获益研究进展作一综述。

重组人胰高糖素样多肽-1(rhGLP-1)对人肝细胞系HL-7702胰岛素信号通路的影响

目的通过研究重组人胰高糖素样多肽-1(rh GLP-1)对人肝细胞系HL-7702胰岛素信号通路关键位点Akt表达的影响,揭示GLP-1对肝细胞胰岛素信号通路PI3K-AKT-m TORC的作用。方法选用处于对数生长期的人肝细胞系HL-7702,分别在含有不同浓度rh GLP-1(7-36)(10 n M、100 n M、1000 n M)的培养液中培养24 h,以空白培养液作为对照。用蛋白质免疫印迹法(western blot)检测Akt蛋白及磷酸化Akt(p-Akt)蛋白的表达量。结果 Akt蛋白的表达水平在对照组与GLP-1低浓度组、GLP-1中浓度组、GLP-1高浓度组均无明显差异。与对照组相比,p-Akt(Thr308)的表达量在GLP-1低浓度组(0.60±0.27 vs 1±0,P<0.05)、GLP-1中浓度组(0.61±0.18 vs 1±0,P<0.05)、GLP-1高浓度组(0.54±0.15 vs 1±0,P<0.01)明显下降;p-Akt(Ser473)的表达量在对照组与GLP-1不同浓度组之间均没有差异。结论 GLP-1导致人肝细胞p-Akt的表达水平下降,提示GLP-1对肝细胞PI3K-AKT-m TORC通路可能具有抑制作用,这可能是GLP-1类降糖药物降低血脂的机制之一。

胰高血糖素样肽-1对高糖诱导的兔胸主动脉内皮细胞凋亡与增殖的影响

目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对高糖下兔胸主动脉内皮细胞凋亡与增殖变化的影响。方法取兔胸主动脉,用酶消化法分离内皮细胞,传代后于不同实验条件下培养,用TUNEL法测定各组胸主动脉内皮细胞凋亡,用MTT法与BRDU法测定各组胸主动脉内皮细胞的活力与增殖。结果与对照组相比,高糖作用下兔胸主动脉凋亡明显增多,而内皮细胞的活力下降、增殖减少(P<0.01),而用GLP-1预处理后,高糖抑制胸主动脉内皮细胞增殖与活力以及促进凋亡的作用明显减弱(P<0.05,与高糖组相比)。GLP-1的作用可以为GLP-1的受体抑制剂(exendin 9-39)所抵消,与高糖组相比,exendin9-39组的胸主动脉内皮细胞凋亡与细胞活力、增殖无明显变化(P>0.05)。结论胰高血糖素样肽GLP-1对高糖损害血管内皮细胞具有保护作用,其机制可能与其通过GLP-1受体途径促其增殖与抑制凋亡有关。

胰高糖素样肽-1受体激动剂对甲状腺髓样癌细胞生长和增殖的影响

目的探讨胰高糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)受体在甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer,MTC)细胞系TT的表达情况及其对该细胞生长和增殖的影响。方法蛋白免疫印迹(Western blot)法检测TT细胞系GLP-1受体表达情况,采用甲基噻唑基四唑(MTT)评估两种GLP-1受体激动剂对细胞增殖及降钙素分泌的作用,Western blot法测定细胞信号通路相关蛋白的表达。结果 TT细胞中可检测到GLP-1受体的表达。1、10、100 nmol/L利拉鲁肽或艾塞那肽处理TT细胞后各时点的吸光度值与0 nmol/L比较差异无统计学意义,且相同浓度的两种药物在同一时间点对细胞增殖的作用比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同浓度利拉鲁肽或艾塞那肽作用于TT细胞24 h后降钙素浓度比较差异均无统计学意义(P>0.05)。1、10、100 nmol/L利拉鲁肽和艾塞那肽作用于细胞24 h后Akt和Erk1/2的磷酸化水平与0 nmol/L比较无显著变化。结论人MTC细胞系TT中有GLP-1受体的表达。GLP-1受体激动剂对TT细胞的增殖、降钙素分泌及细胞信号通路相关蛋白的表达无明显影响。

胰高糖素样肽-1类似物对2型糖尿病大鼠心脏超微结构的影响

目的探讨胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物对2型糖尿病大鼠心脏超微结构的影响。方法将28只无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组(C组)6例基础饲料喂养;正常对照+Exenatide干预组(C+E组)6例基础饲料喂养;2型糖尿病组(D组)8例高脂饲料喂养;2型糖尿病+Exenatide干预组(D+E组)8例高脂饲料喂养。采用透射电镜观察4组大鼠心脏超微结构的变化。结果 D组心肌纤维排列紊乱,线粒体肿胀、空泡变性,而D+E组干预8周后,心肌细胞结构较清楚,线粒体无明显肿胀。结论 GLP-1类似物能有效改善糖尿病大鼠心肌细胞线粒体和肌纤维的结构及功能紊乱,从而使心肌缺血和心功能得到保护,抑制心肌细胞凋亡。

初发2型糖尿病患者餐后胰高糖素样肽-1分泌模式

目的研究初发2型糖尿病患者馒头餐试验后胰高糖素样肽-1(GLP-1)的分泌情况。方法选择30例初发2型糖尿病患者(糖尿病组)和10名健康志愿者(对照组),行馒头餐试验。均于空腹,餐后30、60、120和180min静脉取血测定血糖、血浆胰岛素和GLP-1(7-36)。结果糖尿病组馒头餐试验后胰岛素水平及GLP-1水平均低于对照组(P<0.05)。结论初发2型糖尿病患者馒头餐试验后GLP-1水平降低。

胰高糖素样肽-1与2型糖尿病及中药干预的研究进展

目的综述胰高糖素样肽-1(GLP-1)与2型糖尿病的关系及中药干预作用的研究进展。方法依据近年来国内外研究文献为基础,对文献资料进行分析和总结。结果与结论GLP-1具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌作用,同时还可以保护胰岛β细胞功能,在2型糖尿病的发病及治疗中占有重要地位。许多中药可以通过调节GLP-1水平而改善糖代谢,达到治疗糖尿病的目的。

胰高血糖素样肽-1与脂联素的研究进展

随着经济的高速发展，糖尿病患者数量急剧上升，呈现出一种暴发性流行态势，据统计我国目前成人2型糖尿病（T2DM）的患病人数已经高达9240万［1］。正是由于糖尿病的患病率、发病率的持续上升，治疗糖尿病的药物也在不断涌出，除胰岛素外，目前临床上治疗糖尿病的主要药物还有双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类、格列奈类、α－糖苷酶抑制剂等，其作用主要是针对2型糖尿病发病机制即直接和间接地刺激胰岛β细胞分泌及增加胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗（IR），但上述药物要长期保持HbA1C良好控制非常困难。所以寻找一种能同时针对IR和分泌缺陷且不良反应小、安全性高而且又能使血糖保持很好控制的药物，将是今后糖尿病治疗的一个新方向。

胰高糖素样肽-1及其类似物和二肽酰肽酶-IV抑制剂对胰岛功能的保护作用

胰岛β细胞功能受损是2型糖尿病发病的中心环节。随着病程的进展,多种机制参与导致β细胞功能进行性下降。胰高糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道内分泌细胞L细胞分泌的肠促胰岛素,可以葡萄糖依赖性地增加胰岛素分泌、促进胰岛β细胞再生并抑制胰高糖素分泌。长效GLP-1类似物和二肽酰肽酶(DPP)-IV抑制剂能够减少内源性GLP-1在体内降解,从而更有效地保护胰岛β细胞功能,对于糖尿病的防治具有重要意义。

亚洲人群胰高糖素样肽-1受体激动剂应用的真实世界证据

近几年多种新型降血糖药物密集上市,随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)显示这些药物在降低血糖和糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1C)以及改善远期预后方面均优于传统的口服药物和胰岛素。胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1 RA)是近些年亚洲区域主要使用的新型降血糖药物种类之一,其中以利拉鲁肽和度拉糖肽应用最为广泛。除随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)之外,亚洲区域也积累了一些真实世界研究结果,很大程度上补充了RCT作为循证医学证据的不足。本文就亚洲人群使用GLP-1 RA的相关证据做一综述。