胰高血糖素样肽1类似物对2型糖尿病大鼠肾脏功能及超微结构的影响

目的·观察胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类似物对2型糖尿病大鼠肾功能及肾脏超微结构的影响。方法·28只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组(正常对照组和糖尿病对照组)和GLP-1类似物艾塞那肽(Exenatide)干预组(正常干预组和糖尿病干预组)。观察Exenatide干预对大鼠糖脂代谢指标、肾功能指标及肾脏超微结构的影响。结果·Exenatide干预组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗指数、血脂、24 h尿微量蛋白、血清肌酐、血清尿素氮等指标均显著优于相应对照组。透射电子显微镜观察发现糖尿病对照组大鼠肾小球系膜细胞增生,基膜明显增厚;而糖尿病干预组肾小球系膜细胞增生不明显,基膜轻度增厚。结论·GLP-1类似物对糖尿病大鼠的肾脏具有保护作用,可能与其改善肾脏超微结构有关。

胰高糖素样肽-1类似物对2型糖尿病大鼠心脏超微结构的影响

目的探讨胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物对2型糖尿病大鼠心脏超微结构的影响。方法将28只无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组(C组)6例基础饲料喂养;正常对照+Exenatide干预组(C+E组)6例基础饲料喂养;2型糖尿病组(D组)8例高脂饲料喂养;2型糖尿病+Exenatide干预组(D+E组)8例高脂饲料喂养。采用透射电镜观察4组大鼠心脏超微结构的变化。结果 D组心肌纤维排列紊乱,线粒体肿胀、空泡变性,而D+E组干预8周后,心肌细胞结构较清楚,线粒体无明显肿胀。结论 GLP-1类似物能有效改善糖尿病大鼠心肌细胞线粒体和肌纤维的结构及功能紊乱,从而使心肌缺血和心功能得到保护,抑制心肌细胞凋亡。

胰高糖素样肽1类似物治疗糖尿病的研究进展

胰高糖素样肽1(GLP-1)是一种肠肽类激素,GLP-1不仅可促进胰岛素合成和分泌、抑制B细胞凋亡、促进B细胞增殖、抑制胰高糖素分泌;还可降低食欲,延缓胃排空;GLP-1对心血管功能产生有益作用。人GLP-1类似物适用于二甲双胍、磺脲类和(或)胰岛素增敏剂控制血糖仍不满意的2型糖尿病患者。在1型糖尿病中,GLP-1对空腹血糖的作用,取决于患者血糖、胰升糖素水平及残存胰岛B细胞功能。GLP-1能改善餐后血糖的波动,根据患者残存B细胞功能的多少,其作用机制可能有差别。

胰高糖素样肽-1及其类似物和二肽酰肽酶-IV抑制剂对胰岛功能的保护作用

胰岛β细胞功能受损是2型糖尿病发病的中心环节。随着病程的进展,多种机制参与导致β细胞功能进行性下降。胰高糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道内分泌细胞L细胞分泌的肠促胰岛素,可以葡萄糖依赖性地增加胰岛素分泌、促进胰岛β细胞再生并抑制胰高糖素分泌。长效GLP-1类似物和二肽酰肽酶(DPP)-IV抑制剂能够减少内源性GLP-1在体内降解,从而更有效地保护胰岛β细胞功能,对于糖尿病的防治具有重要意义。

胰高糖素样肽-1及其类似物在心血管系统作用的研究进展

糖尿病是一种严重威胁人类健康的常见病和慢性病.近年来,2型糖尿病患者发生心血管事件的死亡率不断增加.有研究表明,用传统治疗方案强化降糖治疗并不能有效降低2型糖尿病患者心血管事件的死亡率[1-2].在有效控制血糖的同时降低糖尿病相关并发症尤其是心血管事件的风险,对糖尿病患者具有重大意义.胰高糖素样肽-1（GLP-1）是由肠道产生的一种神经内分泌激素,其通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素的分泌、延缓胃排空、抑制食欲减少食物的摄取等方式发挥其糖稳态的作用[3].

胰高糖素样肽-1类似物的进展与临床应用评价

目的:胰高糖素样肽-1类似物的问世为抗糖尿病药宝库中增添了一朵奇葩,其进展神速,作用途径独特,迂回在胰岛β细胞和胰岛素之外,本文总结其作用特点和临床评价。方法:对国内外近期文献进行分析。结果与结论:胰高糖素样肽-1类似物作用确切,在大量的临床研究中显示了良好效果和安全性,为糖尿病者的治疗展现了治疗前景,在延缓或逆转糖尿病自然病程的治疗策略中,为研发抗糖尿病新药提供了更为广阔的空间。

人过氧化物酶体增殖物激活受体γ-胰高糖素样肽-1类似肽融合蛋白的表达和纯化

2型糖尿病发病过程中胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷占据着重要地位。针对胰岛素抵抗及胰岛素分泌的药物研究在2型糖尿病及其并发症的治疗领域具有非常重要的意义。目前临床应用胰高糖素样肽-1（GLP-1）制剂对糖尿病患者的治疗，已有研究证实效果较好。

胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽对高糖环境下人脐静脉内皮细胞自噬的影响

目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽(LIRA)对高糖环境下人脐静脉内皮细胞(HUVECs自噬的影响及其可能机制。方法研究分3部分进行:(1)取体外培养的HUVECs作为研究对象,设对照组(A组)和高糖组(B组),分别用5.5mmol/L、25mmol/L的正常及高糖培养基培养,培养时间为12、24和48h。RT-PCR测定细胞内自噬相关基因beclin-1、LC3、p62 mRNA的表达,选出高糖对自噬影响的最佳培养时间点;(2)以HUVECs作为研究对象,予以低、中、高剂量(10、50、100nmol/L)的LIRA进行干预(C1、C2、C3组),按第一部分实验得出的最佳时间点培养细胞后,采用同样的方法检测上述指标,得出最适宜的LIRA干预浓度;(3)分别在最佳剂量LIRA干预高糖组(C组)和单纯高糖组(B组)的基础上,加入AMPK抑制剂ComC(10μmol/L)处理(D组和E组),以激光共聚焦荧光显微镜观察LC3与绿色荧光蛋白(GFP)融合(GFP-LC3)的荧光斑点来监测自噬体的形成,Western blotting检测细胞内自噬标志物beclin-1、p62蛋白的表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR比值的变化。结果 (1)与A组相比,不同培养时间下B组beclin-1、LC3 mRNA表达减少,而p62 mRNA表达增加(P<0.05),且24h时这种变化最为显著,故选择24h作为最佳培养时间;(2)与B组相比,C3组beclin-1、LC3 mRNA表达增加,p62 mRNA表达减少(P<0.05),且C1、C2、C3组LC3 mRNA表达上升(P<0.05),呈剂量依赖性,故将100nmol/L作为LIRA的最佳干预浓度;(3)与B组相比,C组的beclin-1蛋白、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-AMPK/AMPK升高,p62蛋白、p-mTOR/mTOR降低(P<0.05)。D组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-AMPK/AMPK比值低于C组,p-mTOR/mTOR比值高于C组(P<0.05),而beclin-1、p62表达与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与D组比较,E组LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ降低,p62蛋白表达增多(P<0.05)。免疫荧光检测显示GFP-LC3自噬荧光点数量变化的趋势与蛋白水平变化趋势一致。结论 GLP-1类似物LIRA可能通过磷酸化激活AMPK/mTOR介导的信号通路,激活自噬的发生,对高糖培养的HUVECs产生保护作用。

钠-葡萄糖转运体2抑制剂和胰高糖素样肽-1受体激动剂在糖尿病肾病的临床应用

慢性肾脏病以肾小球滤过率降低和尿白蛋白增加为主要特点,糖尿病肾病是慢性肾脏病的主要类型之一,可导致生活质量下降、肾衰竭甚至死亡,严重威胁了人类健康。近年来有关糖尿病肾病的保护药物有了重要研究进展,其中肾素-血管紧张素系统抑制剂、钠-葡萄糖转运体2抑制剂(sodium-glucose transporter 2 inhibitor,SGLT2i)、胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂等药物表现优异,被国内外指南推荐应用于糖尿病肾病患者的治疗,以降低尿蛋白,保护肾功能,改善肾脏不良结局。

达格列净联合胰高糖素样肽-1类似物在糖尿病伴慢性心衰中的治疗效果观察

目的:探究达格列净联合胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物对糖尿病合并慢性心力衰竭患者血糖波动及心室重构的影响。方法:将90例糖尿病合并慢性心力衰竭患者随机分为2组。对照组患者给予GLP-1类似物治疗,研究组患者给予达格列净联合GLP-1类似物治疗,比较两组疗效、血糖波动及心室重构情况。结果:与对照组相比,研究组疗效总有效率较高(P<0.05);治疗前后患者糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)水平、血糖波动幅度(LAGE)、日间血糖平均绝对差(MODD)、餐后血糖波动幅度(PPGE)、血糖水平标准差(SDBG)、左心室重构指数(LVRI)、左心室质量指数(LVMI)、左心室舒张末内径(LVEDD)及左心室射血分数(LVEF)差值比较,研究组均大于对照组(P<0.05)。结论:达格列净联合GLP-1类似物能够减少糖尿病合并慢性心力衰竭血糖波动,改善心室重构情况。

胰高糖素样肽-1受体激动剂临床应用合理性和安全性分析

目的调查住院患者接受胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)治疗的情况,了解该类药物的应用现状和不良反应并分析其危险因素,为规范其临床合理应用提供依据。方法汇总国内外GLP-1RA权威指南、临床研究和专家共识,结合说明书形成GLP-1RA临床应用合理性评价标准。回顾性收集2021年1月至2023年4月广州医科大学附属第二医院使用GLP-1RA的住院患者的病历资料,按照已制订的评价标准进行合理性和安全性分析,并提出合理用药建议。结果共有261例患者应用GLP-1RA,其中有效病例258例,不合理使用病例共160例,不合理使用率达62.02%,以超适应证用药不合理和用法用量不适宜为主要原因;发生不良反应共3例,发生率为1.16%,主要是低血糖和转氨酶升高;临床使用期间应多关注患者血糖和肝肾功能指标,关注GLP-1RA的适应证、用法用量、禁忌证和联合用药等方面。结论GLP-1RA降糖、减重及保护心血管的作用备受关注,本研究针对医生使用GLP-1RA临床实践存在的问题和不良反应,提供具体可行的指导建议,以促进GLP-1RA的合理使用。

胰高糖素样肽1类似物对2型糖尿病患者体质量的影响及作用机制研究进展

2型糖尿病(T2DM)患者常合并体质量增加,特别是腹型肥胖更为多见。利拉鲁肽和艾塞那肽均是GLP-1类似物,GLP-1类似物能够明显降低T2DM患者体质量和腰围,减少内脏脂肪的堆积,从而延缓糖尿病患者心脑血管事件的发生,带来降糖之外的获益,但其具体机制目前仍不明确。

基于胰高糖素样肽1药物的胰腺安全性

基于胰高糖素样肽1（GLP-1）药物是新近上市的抗糖尿病药物，分为GLP-1受体激动剂和二肽基肽酶（DPP-4）抑制剂两大类，前者包括艾塞那肽、利拉鲁肽等，后者包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀等。GLP-1可葡萄糖浓度依赖性刺激胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制α细胞分泌胰高糖素、抑制肝糖输出、延缓胃排空、抑制摄食等，从而发挥降糖作用。

基于胰高糖素样肽1药物的心血管安全性

心血管疾病在2型糖尿病（T2DM）患者中的发生风险为非糖尿病患者的2～4倍，是糖尿病患者致死和致残的最主要原因。对于传统降糖药物而言，只有二甲双胍在超重或肥胖的T2DM患者中被证实具有一定的心血管保护作用[1]。2007年， Nissen和Wolski发表的一项Meta分析显示，罗格列酮与心肌梗死风险增加相关。自此之后，新型降糖药上市后均需要进行心血管安全性评估。基于胰高糖素样肽1（GLP-1）药物包括GLP-1受体激动剂和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，是近年来新上市的抗糖尿病药物，不但降糖效果良好，而且可显著减少患者低血糖风险和保护胰岛β细胞功能。

胰升糖素样多肽-1(GLP-1)类似物-利拉鲁肽在2型糖尿病治疗中的临床应用

糖尿病发生发展的核心问题是胰岛β细胞功能减退,传统降糖药常伴有低血糖及体重增加等问题。胰升糖素样多肽-1(GLP-1)类似物-利拉鲁肽能保护胰岛β细胞功能、有效降低血糖;具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌作用,不增加低血糖风险,同时还可延缓胃排空速度、增加饱腹感,有效减轻体重,有利于改善2型糖尿病的预后,从而提高患者生活质量。

胰升糖素样肽-1及类似物的临床研究进展

胰升糖素样肽-1是由肠道 L 细胞分泌的一种多肽激素。本文将对胰升糖素样肽-1及其类似物的作用机制及在老年2型糖尿病中的应用进展作一综述。

人胰高糖素样肽-1及其突变体在大肠杆菌BL21中的表达与生物活性研究

以人胰高糖素样肽-1(human glucagons-like peptide-1,GLP-1))为研究对象,以克隆载体pPblu2SKP/(GLP-1A2G)2基因为模板,利用PCR扩增获得GLP-1与其突变体GLP-1A2G的编码基因,并将其插入原核表达质粒pGEX-4T-1中,利用氯化钙法将其转入表达宿主大肠杆菌(Escherichia coli)BL21(DE3)中诱导表达,经IPTG诱导后,收集菌体。菌体经超声破碎后,裂解液用GST亲和层析纯化得到融合蛋白,经凝血酶酶解,用Superdex G-75凝胶层析,得到GLP-1及其突变体GLP-1A2G的样品,经SDS-PAGE电泳测定,样品纯度>90%。小鼠糖耐量试验表明,相对于空白对照组而言,GLP-1及其突变体GLP-1A2G可以明显地控制血糖的水平,两者的生物活性并无明显差异。由于突变体GLP-1A2G较GLP-1可以更加有效的抵制DPPⅣ的降解,提示突变体GLP-1A2G较GLP-1在白蛋白融合或PEG修饰等方面具有更大的优势。

胰高糖素样肽1的生理作用及其在2型糖尿病药物治疗中的前景

肠促胰素是肠道在进食后分泌的一类激素,胰高糖素样肽1(G LP-1)是主要的肠促胰素,通过葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌、延缓胃排空和增加饱腹感等作用维持体内血糖的稳定。本文从G LP-1的生理作用出发,比较传统药物治疗2型糖尿病(T2D M)的局限性,探讨基于肠促胰素机制的药物的优点,如以其独特的作用机制同时作用于T2D M的多个病理生理靶点,在全面有效降低血糖的同时,减少低血糖的发生并减轻体重,安全性和耐受性良好,能改善胰岛β细胞的功能。新近的糖尿病治疗指南已将其列入T2D M的治疗药物。

胰高糖素样肽-1受体激动剂对甲状腺髓样癌细胞生长和增殖的影响

目的探讨胰高糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)受体在甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer,MTC)细胞系TT的表达情况及其对该细胞生长和增殖的影响。方法蛋白免疫印迹(Western blot)法检测TT细胞系GLP-1受体表达情况,采用甲基噻唑基四唑(MTT)评估两种GLP-1受体激动剂对细胞增殖及降钙素分泌的作用,Western blot法测定细胞信号通路相关蛋白的表达。结果 TT细胞中可检测到GLP-1受体的表达。1、10、100 nmol/L利拉鲁肽或艾塞那肽处理TT细胞后各时点的吸光度值与0 nmol/L比较差异无统计学意义,且相同浓度的两种药物在同一时间点对细胞增殖的作用比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同浓度利拉鲁肽或艾塞那肽作用于TT细胞24 h后降钙素浓度比较差异均无统计学意义(P>0.05)。1、10、100 nmol/L利拉鲁肽和艾塞那肽作用于细胞24 h后Akt和Erk1/2的磷酸化水平与0 nmol/L比较无显著变化。结论人MTC细胞系TT中有GLP-1受体的表达。GLP-1受体激动剂对TT细胞的增殖、降钙素分泌及细胞信号通路相关蛋白的表达无明显影响。