MEK/ERK信号通路对人胶质母细胞瘤U87细胞中转录因子Nrf2核积累的影响

目的探讨在人胶质母细胞瘤U87细胞中MEK/ERK信号通路对转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)核积累的影响。方法用MEK/ERK信号通路特异性抑制剂PD98059处理U87细胞2 h后,免疫荧光染色法评估其对Nrf2蛋白分布的影响,用Western blot法分析核内Nrf2蛋白水平的变化。结果 MEK/ERK信号通路抑制剂PD98059能抑制Nrf2的核转移,显著降低核内Nrf2的蛋白水平。结论人胶质母细胞瘤U87细胞中异常激活的ERK信号通路与转录因子Nrf2的核积累密切相关。

上调miR-124-3p表达增加U-87 MG人胶质母细胞瘤细胞的放疗敏感性

目的探讨miR-124-3p表达水平对U-87 MG人胶质母细胞瘤细胞(U87细胞)放疗敏感性的影响。方法体外培养U87细胞,利用脂质体载体转染技术转染hsa-miR-124-3p mimics或hsa-miR-124-3p inhibitor质粒调控miR-124-3p表达;转染24 h后,取生长状态良好的U87细胞,在室温下用西门子Primus-M型直线加速器进行照射(16 Gy)模拟放疗;实时荧光定量PCR检测细胞miR-124-3p表达水平,CCK-8法检测细胞增殖能力。结果转染hsa-miR-124-3p mimics质粒后,细胞miR-124-3p表达水平明显上调(P<0.05);转染hsa-miR-124-3p inhibitoR质粒后,细胞miR-124-3p表达水平明显下调(P<0.05)。上调miR124-3p表达,U87细胞增殖活性明显降低(P<0.05);下调miR-124-3p表达,U-87细胞增殖活性明显增高(P<0.05)。上调miR124-3p表达联合放疗,U87细胞增殖活性进一步明显降低(P<0.05);下调miR-124-3p表达联合放疗,U87细胞增殖活性明显降低,但仍明显高于未给予任何处理的U87细胞的增殖活性(P<0.05)。结论上调miR-124-3p表达明显抑制U87细胞的增殖活性,并且显著增加U87细胞的放疗敏感性。

胆碱激酶α通过外泌体介导胶质母细胞瘤U87MG细胞的恶性表型

目的:探究胆碱激酶α(Choline kinase alpha,CHKA)通过外泌体影响胶质母细胞瘤U87MG细胞增殖、迁移及侵袭能力的机制。方法:在胶质瘤U87MG细胞中转染shCHKA及其空载对照;采用外泌体分泌抑制剂GW4869抑制外泌体分泌;利用透射电镜及纳米粒径示踪分析鉴定外泌体形态和大小,BCA法鉴定外泌体浓度,Western Blot检测外泌体标志性蛋白表达水平;提取CHKA不同表达组细胞培养上清中的外泌体与U87MG共孵育,CCK-8检测细胞增殖能力,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力。最后,用U87MG细胞构建裸鼠体内模型,观察不同CHKA表达U87MG细胞来源的外泌体对裸鼠成瘤能力的影响。结果:与空载对照细胞相比,shCHKA组细胞培养上清中的外泌体浓度降低(P<0.001),外泌体特异性蛋白的表达水平降低(P<0.001)。加入GW4869后,胶质瘤U87MG细胞的增殖、迁移及侵袭能力均降低(P<0.05,P<0.01,P<0.01)。GW4869可以明显抑制空载对照细胞的增殖、迁移及侵袭能力(P<0.05,P<0.001,P<0.001),但对shCHKA细胞的抑制作用不明显。与加入shNC组外泌体的U87MG细胞相比,加入shCHKA组外泌体的U87MG细胞的增殖、迁移、侵袭能力明显减弱(P<0.01,P<0.05,P<0.001)。裸鼠体内成瘤实验表明,与注射shNC组外泌体相比,注射shCHKA组外泌的裸鼠移植瘤生长能力明显减弱(P<0.01)。结论:CHKA的表达可能通过外泌体介导胶质母细胞瘤U87MG细胞的恶性表型。

溶瘤新城疫病毒抑制IL-6诱导的人胶质母细胞瘤U87MG细胞的迁移和侵袭

目的:探讨溶瘤新城疫病毒(NDV)对IL-6诱导的人胶质母细胞瘤U87MG细胞增殖、迁移和侵袭的作用及其可能的机制。方法:将U87MG细胞分为对照组、IL-6组、NDV组、NDV+IL-6组,其中IL-6组与NDV+IL-6组用75 ng/mL IL-6预处理1 h,其余组用DMEM预处理1 h,后分别用DMEM、75 ng/mL IL-6、1 HU NDV、1 HU NDV+75 ng/mL IL-6处理24 h。MTT法、细胞划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测IL-6、NDV对U87MG细胞增殖、迁移和侵袭的影响,WB法检测各组细胞JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3和MMP2蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,IL-6组细胞迁移率显著升高(P<0.05),侵袭细胞数目显著增多(P<0.01);与IL-6组相比,NDV+IL-6组U87MG细胞增殖率显著降低(P<0.05),细胞迁移率和侵袭细胞数目均显著降低(均P<0.01)。WB实验结果显示,与对照组相比,IL-6组p-STAT3/STAT3比值显著升高(P<0.01),NDV组p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值显著降低(P<0.05,P<0.01),MMP-2蛋白表达量显著降低(P<0.01);与IL-6组相比,NDV+IL-6组p-STAT3/STAT3比值、MMP-2蛋白表达量均显著降低(均P<0.05)。结论:NDV能抑制IL-6对人脑胶质瘤U87MG细胞迁移和侵袭的诱导作用,其机制可能与JAK2/STAT3信号通路的参与调控有关。

MR-PWI及DTI在胶质母细胞瘤诊断中的应用

目的探讨磁共振灌注加权成像(MR-PWI)及扩散张量成像(DTI)在胶质母细胞瘤诊断中的应用价值。方法选取2021-01—2023-01绵阳市中心医院收治的80例胶质母细胞瘤患者为研究对象,所有患者均行MR-PWI和DTI扫描,根据胶质母细胞瘤术后是否复发分为复发组和未复发组,比较2组患者的MR-PWI扫描参数[脑血容量(CBV)比值、脑血流量(CBF)比值、平均通过时间(MTT)比值、达峰时间(TTP)比值]、DTI扫描参数[各向异性分数(FA)最大值、FA平均值、FA最小值],采用受试者工作特征(ROC)曲线分析MR-PWI及DTI对胶质母细胞瘤的诊断价值。结果复发组CBV、CBF比值高于未复发组(t=5.454、4.404,P<0.05)。2组MTT、TTP比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线显示,CBV联合CBF诊断胶质母细胞瘤术后复发的AUC为0.888,高于CBV的0.818、CBF的0.778(Z=2.255、2.484,P<0.05)。复发组FA最大值、FA平均值低于未复发组(t=5.033、3.894,P<0.05)。2组FA最小值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线显示,FA最大值联合FA平均值诊断胶质母细胞瘤术后复发的AUC为0.831,高于FA最大值的0.793及FA平均值的0.737。结论MR-PWI、DTI扫描有助于诊断胶质母细胞瘤术后复发。

2型转谷氨酰胺酶对人胶质母细胞瘤细胞U251放射敏感性的影响

为探讨2型转谷氨酰胺酶(transglutaminase 2,TG2)对胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)放射敏感性的影响。通过生信分析TG2表达与胶质瘤病人预后的关系,并分析了其在GBM放射抵抗细胞株U251中的水平;瞬时转染得到TG2过表达细胞(U251-TG2)或空载细胞(U251-EV);CCK8法绘制生长曲线;transwell检测细胞迁移能力;不同剂量X射线照射后,检测细胞克隆形成能力、ROS水平;并通过免疫荧光检测γ-H2AX水平;Western blot检测自噬关键分子Beclin-1、LC3及mTOR磷酸化水平。结果显示,TG2高表达胶质瘤患者具有更差的无进展间隔期及总生存期,TG2在放射抵抗型U251中的表达显著高于野生型U251;U251-TG2细胞增殖能力高于U251-EV,且前者迁移能力高于后者;经X射线照射后,U251-TG2细胞克隆形成率高于U251-EV,前者ROS水平及γ-H2AX荧光焦点数均低于后者;自噬关键蛋白Beclin-1及自噬活性指标LC3-Ⅱ/Ⅰ比值在U251-TG2的水平均高于U251-EV,且前者mTOR磷酸化水平低于后者。实验结果证明,X射线照射后,TG2可能通过抑制mTOR磷酸化的方式促进自噬,进而降低GBM细胞U251的放射敏感性。

桑辛素对胶质瘤细胞株U87迁移与侵袭的影响

目的研究桑辛素在体外对人脑胶质母细胞瘤U87细胞迁移和侵袭能力的影响,并探讨其作用机制。方法利用细胞毒性及活性检测试剂盒(Cell counting kit-8,CCK-8)检测桑辛素对U87细胞增殖能力的影响;利用细胞划痕实验及Transwell侵袭实验检测桑辛素对U87细胞迁移和侵袭的影响;Western blot检测桑辛素对U87细胞中波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶2(Matrix metalloproteinas,MMP-2)表达水平的影响。结果CCK-8检测结果显示,与0μg/mL的桑辛素相比,1、2、4、6μg/mL的桑辛素能够显著抑制U87细胞的增殖(P<0.001);划痕实验结果表明桑辛素浓度2、4、6μg/mL组迁移率分别为(20.597±1.225)%、(14.734±1.528)%和(7.811±1.496)%,显著低于0μg/mL组的(40.566±3.284)%(P<0.001);Transwell侵袭实验结果显示,桑辛素浓度2、4、6μg/mL组划痕愈合率分别为(85.000±6.557)、(41.000±6.245)和(13.333±3.215)个,显著低于0μg/mL组(116.667±14.572)(P<0.01);Western blot检测结果显示随着桑辛素浓度的增加,U87细胞中Vimentin的表达水平升高(P<0.001),而MMP-2的表达水平降低(P<0.001)。结论桑辛素能够有效抑制U87细胞的迁移和侵袭能力,其作用在一定的范围内与桑辛素的浓度呈正相关性。

澳洲茄边碱诱导胶质母细胞瘤U251细胞凋亡的机制研究

目的 探讨澳洲茄边碱(SM)对胶质母细胞瘤U251细胞凋亡的影响及作用机制。方法 用SM(0,2,4,6,8μmol/L)处理细胞24 h,即溶剂对照组和SM 1组、2组、3组、4组。采用CCK-8法和克隆形成实验分别检测细胞活力和增殖能力,并计算细胞存活率和克隆形成率;采用Annexin V-FITC/PI双染色法及流式细胞术检测细胞凋亡情况,并计算细胞凋亡率;采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测凋亡相关蛋白表达水平;采用2’,7’-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)和JC-1荧光探针分别检测U251细胞中活性氧水平和线粒体膜电位。结果 与溶剂对照组比较,U251细胞存活率和克隆形成率随SM浓度的增加均呈降低趋势(P <0.05),细胞凋亡率呈升高趋势(P <0.01);经SM处理后,细胞剪切多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶、剪切胱天蛋白酶3蛋白表达水平及细胞内活性氧水平均呈升高趋势(P <0.05),线粒体膜电位呈降低趋势(P <0.01)。结论 SM可能通过激活线粒体介导的细胞凋亡通路,从而抑制胶质母细胞瘤U251细胞活性。

纳米羟基磷灰石对人脑胶质母细胞瘤U87细胞活性抑制效应的研究(英文)

为了评价不同形貌的纳米羟基磷灰石粒子(nano-HA)对脑胶质母瘤细胞系U87细胞的作用,合成了三种不同形貌的nano-HA,与U87细胞共培养,培养基中同时还添加了聚乙二醇(PEG),以保持nano-HA的稳定性.透射电镜(TEM)及动态光学散射(DLS)测定高度分散在培养基中nano-HA的稳定情况和粒子大小,MTT法检测了nano-HA对U87细胞的作用.实验结果表明,nano-HA可显著抑制U87细胞增殖;并且,针状纳米粒子的抑制能力要强于另外两种粒子.此外,通过RT-PCR检测发现不同形貌的nano-HA可不同程度的下调细胞的Toll样受体4(TLR4)的表达水平,这可能是其具有不同生物学活性的原因之一.

氧化苦参碱与奈达铂联用对人胶质母细胞瘤U87MG细胞增殖的影响

目的观察氧化苦参碱与奈达铂联用抑制人胶质母细胞瘤U87 MG细胞增殖的效果。方法将传代的U87 MG细胞分为对照组、奈达铂单药处理组(NDP组)、氧化苦参碱单药处理组(OXY组)和两种药物联合处理组(联合组),分别在不同时间点,使用不同浓度的药物,用MTT方法检测U87 MG细胞光密度值(OD490),观察细胞增殖情况;用流式细胞仪检测不同处理对各组细胞周期的作用。结果对细胞处理48 h后,OXY组、NDP组及联合组U87 MG细胞的增殖抑制率分别为18.74%±2.66%、27.66%±0.87%、75.87%±1.19%。两种药物联合使用对U87 M G细胞的抑制作用显著高于各单药组相同剂量药物对细胞的抑制率,各组抑制率比较差异有统计学意义(P<0.01)。对照组、OXY组、NDP组、联合组细胞周期G1期的百分比分别为67.81%±0.55%、71.87%±1.64%、78.01%±2.06%、84.75%±0.72%。两药联合应用对细胞G1期的阻滞作用增强,组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论氧化苦参碱与奈达铂联合使用对抑制胶质母细胞瘤细胞增殖有协同效果,可以降低奈达铂的使用浓度,进而减轻治疗时化疗药物的毒副作用。

稳定低表达BAG3的胶质母细胞瘤U87细胞株的构建及鉴定

目的探讨构建稳定低表达BAG3的胶质母细胞瘤U87细胞株的方法。方法利用RNA干扰技术提取pEGFP-BAG3-sh RNA质粒后采用ABI3130基因测序仪进行测序鉴定,将鉴定后的质粒分别转染到胶质母细胞瘤U87细胞株,利用嘌呤霉素筛选转染的U87细胞,通过RT-PCR、免疫印迹分析和免疫荧光染色等技术对转染后的U87细胞进行鉴定。结果 pEGFP-BAG3-shRNA质粒测序结果包含干扰序列,筛选后的干扰组和对照组U87细胞转染效率分别为85%和93%,RT-PCR结果显示sh BAG3质粒干扰组BAG3 mRNA表达量显著低于对照组(P<0.05);免疫印迹分析及免疫荧光染色结果显示shBAG3质粒干扰组BAG3蛋白表达量显著低于对照组(P<0.05)。结论本研究所构建的胶质母细胞瘤U87细胞株能稳定低表达BAG3,可用于后续BAG3在胶质母细胞瘤中的生物学作用及相关信号通路的研究。

阿司匹林对人胶质母细胞瘤U87细胞系放射敏感性的影响

目的观察阿司匹林（ASA）对人胶质母细胞瘤U87细胞系放射敏感性的影响并探讨其可能机制。方法常规培养U87细胞，CCK-8法检测16、8、4、2、1、0．5mmol／LASA对细胞抑制率和1minol／LASA预处理对2、4、8Gy6MV—X射线单次照射后细胞抑制率的影响，计算ASA对这3种剂量射线的放射增敏比；选取1mmol／LASA和8Gy照射剂量进行实验，分为对照组、照射组、ASA组、ASA＋照射组，流式细胞仪检测细胞凋亡和NF-κB的含量，激光共聚焦显微镜观察NF—κB的表达。结果与空白对照组比较，0．5、1mmol／LASA组细胞抑制率的差异无统计学意义（P〉0．05）；ASA对8Gy射线的放射增敏比高于2、4Gy，差异有统计学意义（P〈0．05）。流式细胞仪检测结果显示，与照射组比较，ASA＋照射组细胞凋亡率较高，NF-κB含量较低，差异均有统计学意义（P〈0．05）。激光共聚焦显微镜下观察显示，照射组细胞NF-κB在细胞质、细胞核均有表达，与ASA＋照射组细胞比较表达较强。结论ASA可提高胶质母细胞瘤的放射敏感性，它可能通过抑制NF-κB的表达而增加由射线介导的胶质瘤细胞的凋亡，从而增强细胞对射线的反应。

miR-128对胶质母细胞瘤U87细胞侵袭性的影响及作用机制

目的探讨miR-128对胶质母细胞瘤U87细胞侵袭性的影响及其作用机制。方法采用RTPCR法测定胶质母细胞瘤U87细胞和SHG-44细胞中miR-128的表达情况,应用Transwell侵袭和迁移实验检测U87细胞的侵袭性,采用荧光素酶报告基因分析法检测miR-128调节的靶基因,应用Western blot分析法检测MMP-7蛋白的表达情况,并与阴性对照组(NC组)进行比较。结果 miR-128在SHG-44细胞、U87细胞中的表达量分别为1.00±0.13、0.52±0.16,差异有统计学意义(P<0.05)。与NC组比较,肿瘤细胞高表达miR-128时两组穿膜细胞数分别为445±23、313±59,差异有统计学意义(P<0.05)。与NC组比较,肿瘤细胞过度表达miR-128时,MMP-7蛋白表达明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-128通过负性调控MMP-7蛋白的表达以抑制U87细胞的侵袭,提示miR-128可作为临床靶向治疗胶质母细胞瘤的关键。

USP7抑制剂促进耐替莫唑胺的原代胶质母细胞瘤细胞凋亡的研究

目的研究USP7的抑制剂P5091对耐TMZ的原代胶质母细胞瘤的影响.方法用免疫组化法分析不同初发胶质母细胞瘤组织和复发胶质母细胞瘤中USP7的表达情况.用Western Blot检测初发胶质母细胞瘤组织和复发胶质母细胞瘤组织中USP7的表达差异.用Western Blot检测原代胶质母细胞瘤细胞SHG-140和其TMZ耐药株SHG-140R中USP7的表达差异.用CCK8检测P5091对SHG-140和SHG-140R存活率的影响.用流式细胞术检测P5091对SHG-140和SHG-140R细胞凋亡的影响.用Western Blot检测P5091治疗后SHG-140R中细胞凋亡蛋白的表达.结果胶质母细胞瘤中的USP7表达高于正常脑组织(P<0.01),不同初发胶质母细胞瘤组织和复发胶质母细胞瘤中,USP7的表达差异不明显.相比SHG-140,应用P5091后SHG-140R存活率下降更明显,流式细胞术结果提示应用P5091后SHG-140R细胞凋亡更显著(P<0.01).Western Blot结果显示应用P5091后SHG-140R细胞中细胞凋亡蛋白CLEAVED-PARP、CLEAVED-CASPASE9、CLEAVED-CASPASE3表达均明显升高(P<0.05,P<0.01).结论P5091能够促进耐TMZ的原代胶质母细胞瘤细胞凋亡.

Humanin激活整合素αV-TGFβ信号轴并促进胶质母细胞瘤进展

线粒体肽在胶质母细胞瘤扩散中的作用仍然知之甚少.在一项研究关于胶质母细胞瘤进展的机制研究中,发现一种线粒体来源的肽Humanin,通过激活整合素αV(ITGAV)-TGFβ(TGFβ)信号轴,在胶质母细胞瘤进展中起了重要作用.

Calumenin在成人脑胶质母细胞瘤中的表达及对U87细胞增殖与迁移的作用

目的检测Calumenin在成人脑胶质母细胞瘤中的表达,并研究其对胶质瘤细胞系(U87细胞株)的细胞生物学作用。方法收集成人脑胶质母细胞瘤手术切除标本(肿瘤组)和非脑部疾病死亡的人脑组织标本(对照组),RT-q PCR检测Calumenin mRNA水平,免疫组化染色检测Calumenin表达;利用RNAi技术在U87细胞中特异性沉默Calumenin,观察细胞增殖及迁移变化。结果 Calumenin在人脑胶质母细胞瘤中mRNA表达量明显高于对照组,其免疫组化染色显示Calumenin蛋白阳性;U87细胞敲除Calumenin后,细胞增殖、迁移能力均显著下降。结论 Calumenin在人脑额叶胶质瘤母细胞瘤中确有表达,其对于胶质瘤细胞系的恶性细胞生物学特征发挥了重要作用,为胶质瘤的靶向治疗提供新的分子生物学靶点。

CD44表达量对胶质母细胞瘤患者预后的影响分析

目的探讨CD44表达量对胶质母细胞瘤(GBM)患者预后的影响。方法选取2021年7月1日至2023年8月31日解放军总医院第一医学中心收治的102例GBM患者为研究对象,以术中切除肿瘤组织CD44积分光密度(IOD)的平均值为分界线,将研究对象分为CD44高表达组(IOD≥699023,51例)和CD44低表达组(IOD<699023,51例)。比较分析两组患者的一般资料、生存结局。采用单因素分析及Cox多因素回归方法分析GBM患者总生存率的影响因素。结果两组患者的性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)。患者术后随访时间2.6~27.5个月,中位随访时间15.0个月,10例患者存活,其中CD44高表达组有3例患者存活,CD44低表达组有7例患者存活,CD44低表达组患者的中位总生存期为18.3个月,CD44高表达组患者的中位总生存期为13.6个月,log-rank检验结果显示,CD44低表达组患者的总生存率高于CD44高表达组(χ^(2)=22.233,P<0.001)。术后放化疗、手术切除程度、肿瘤性质、MGMT启动子甲基化状态、CD44表达量与GBM患者的总生存率显著相关(P<0.05)。Cox多因素回归分析结果显示,原发GEM、术后放化疗、完全切除、MGMT启动子甲基化、CD44低表达均为GBM患者总生存率的独立保护因素(P<0.05)。结论CD44表达量与GBM患者的预后显著相关,且CD44低表达为GBM患者总生存率的独立保护因素。

桃叶珊瑚苷调节RhoA/ROCK信号通路对胶质母细胞瘤细胞活力和上皮间质转化的影响

[目的]研究桃叶珊瑚苷(AU)对胶质母细胞瘤(GBM)细胞活力和上皮间质转化(EMT)的影响,并对其作用机制进行探讨。[方法]将U87细胞随机分为对照组、AU低浓度组、AU中浓度组、AU高浓度组、Y-27632组、AU高浓度+Y-27632组。细胞计数器试剂盒(CCK-8)法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell小室实验检测细胞迁移和侵袭,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9、波形蛋白(Vimentin)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)、Ras同源基因家族成员A(RhoA)、Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)1、ROCK2表达。构建GBM裸鼠模型,随机分为裸鼠对照组、AU组、Y-27632组、AU+Y-27632组,测量肿瘤质量与体积,免疫组化法检测移植瘤组织RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达。[结果]GBM细胞活力随着AU浓度的升高而逐渐降低(P<0.05),选择U87作为后续实验细胞,选择10、25、50μmol/L浓度作为AU后续实验浓度。与对照组比较,AU低、中、高浓度组和Y-27632组细胞活力、迁移和侵袭细胞数、MMP2、MMP9、N-cadherin、Vimentin、RhoA、ROCK1、ROCK2表达显著下降,凋亡率、E-cadherin表达显著升高(P<0.05),其中高浓度AU和Y-27632组共同处理的细胞变化更显著(P<0.05)。AU和Y-27632均能抑制移植瘤质量和体积,降低RhoA/ROCK信号通路蛋白表达(P<0.05)。[结论]AU能抑制GBM细胞活力、迁移侵袭和EMT,促进细胞凋亡,其作用机制可能与抑制RhoA/ROCK信号通路有关。

miR-652-3p通过靶向Nptn抑制胶质母细胞瘤的增殖和迁移

目的 探讨miR-652-3p对胶质母细胞瘤(GAM)增殖和迁移的影响。方法 用miR-652-3p模拟物转染胶质母细胞系C6和U87,然后分别通过CCK8、细胞流式、EdU、Transwell和划痕实验研究miR-652-3p对细胞增殖和迁移的影响。利用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、蛋白质免疫印迹(Western Blot)和双荧光素酶报告基因实验检测miR-652-3p与Neuroplastin(Nptn)的互作关系。通过CCK8、细胞流式、EdU、Transwell和划痕实验研究Nptn对细胞增殖和迁移的影响。结果 miR-652-3p的过表达可以抑制C6和U87细胞的增殖和迁移;双荧光素酶报告基因实验结果表明miR-652-3p可以与Nptn结合,Nptn表达水平受到miR-652-3p水平的影响;干扰Nptn的表达可以抑制C6和U87细胞的增殖和迁移。结论 miR-652-3p通过靶向Nptn抑制GBM的增殖和迁移。

发生全身转移的成人胶质母细胞瘤临床及分子病理特征:个体数据汇总分析

目的评估成人胶质母细胞瘤(GBM)脑脊髓神经轴外全身转移的临床及分子病理特征。方法在“PubMed”“Embase”和“Web of Science”数据库中检索截至2023年12月31日报道的发生全身转移的成人GBM病例,收集汇总其临床特征,同时汇总分析报道的分子病理结果以评估转移发生的可能机制。结果通过数据库检索纳入1928年-2023年的113篇文献,共147例全身转移病例。男性多于女性,男女比例为2.3∶1;中位年龄45岁;转移灶几乎可见于全身各个部位,其中常见的转移部位为骨、肺及淋巴结;自GBM初次诊断至转移发生的中位间隔约10个月;自转移发生至患者死亡的中位间隔约4.5个月;中位总体生存约14.8个月。多因素分析显示年龄≤40岁、全切除以及未合并颅内复发与患者生存显著正相关。约39例患者(39/147,26.5%)报道了基因检测的结果。不同的研究所检测的基因项目存在区别,而且不同病例之间检测的基因结果呈现明显异质性。从报道的数量及阳性比例来看,异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型(阳性率27/30)、TERT启动子突变(阳性率11/13)、PTEN突变(阳性率10/11)、TP53突变(阳性率10/13)和RB1突变(阳性率8/9)为相对常见的基因突变。结论成人GBM脑脊髓神经轴外全身转移罕见,年轻患者相对多见,颅内病变的复发或进展仍为决定患者生存的关键因素。转移的发生应为多克隆基因突变进展的结果,其中,促增殖、促侵袭类基因改变例如癌基因或抑癌基因突变以及上皮间质转化类相关基因可能发挥了重要作用。