血清α1-抗胰蛋白酶、血管紧张素-Ⅱ与获得性免疫缺陷综合征患者预后的关系

目的探讨血清α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)与获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者预后的关系。方法将该院2019年5月至2022年5月收治的97例首诊AIDS患者纳入研究作为研究组,另选取同期于该院进行体检的健康者97例作为对照组。根据病历收集患者临床资料。对纳入研究者进行α1-AT、Ang-Ⅱ水平检测,并进行分组比较。对纳入研究的AIDS患者进行为期1年的随访,观察患者预后情况,并比较不同预后患者的α1-AT、Ang-Ⅱ水平。采用单因素及多因素Logistic回归分析影响AIDS患者预后的因素。用受试者工作特征(ROC)曲线分析α1-AT、Ang-Ⅱ水平对患者预后的预测效能。结果研究组血清α1-AT和Ang-Ⅱ水平高于对照组(P<0.05)。AIDS患者1年内的预后不良发生率为23.71%(23/97)。预后不良患者血清α1-AT和Ang-Ⅱ水平高于预后良好患者(P<0.05)。单因素分析显示,预后不良患者C反应蛋白(CRP)水平、淋巴细胞计数水平、合并淋巴瘤者所占比例均高于预后良好患者,清蛋白(ALB)水平低于预后良好患者(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,合并淋巴瘤(OR=2.087)、高α1-AT水平(OR=2.611)、高Ang-Ⅱ水平(OR=2.138)是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,α1-AT预测AIDS患者预后的曲线下面积(AUC)为0.778,Ang-Ⅱ预测的AUC为0.798,α1-AT联合Ang-Ⅱ预测的AUC为0.918。结论α1-AT和Ang-Ⅱ在AIDS患者血清中水平异常升高,而且与患者预后有关,是影响患者预后的独立危险因素。α1-AT和Ang-Ⅱ联合检测可有效预测患者预后。

成都市2014年-2015年人获得性免疫缺陷病毒-1抗病毒治疗耐药性及耐药株亚型分析

目的分析成都市2014年-2015年HIV-1抗病毒治疗耐药性和耐药病毒亚型分布及变化。方法选择2014年和2015年成都市接受HIV-1抗病毒治疗1年以上,且病毒载量超过1 000 copies/ml的患者血浆作为研究对象,采用PCR扩增目的基因并进行测序,确定耐药位点和病毒亚型,比较两年耐药情况。结果 2014年的98份血浆中,63例(64.29%)出现耐药;2015年的303份血浆中,225例(74.26%)出现耐药。2015年耐药比例与2014年比较差异无统计学意义(P>0.05)。2014年EFV和NVP耐药率最高,均为57.14%;2015年仍然是EFV和NVP耐药率最高,均为50.22%,两年耐药性差异无统计学意义(P>0.05)。2014年和2015年最常见的突变病毒亚型均为CRF01-AE和CRF07-BC。结论应对HIV-1抗病毒治疗患者的耐药性和突变位点进行长期监控,利于调整治疗方案和防控策略,避免耐药毒株的传播。

静脉吸毒致获得性免疫缺陷病毒-1型感染者合并丙型肝炎病毒亚型的分析

目的了解静脉吸毒致获得性免疫缺陷病毒1型(HIV1)感染者混合HIV感染丙型肝炎病毒(HCV)亚型的分布情况。方法采用abbott公司的MurexHCVSerotyping16Assay检测12例单纯HCV感染者及25例静脉吸毒导致HIV1感染者(其中重叠HCV感染的患者12例)HCV不同亚型的抗体,确定HCV的基因亚型。结果12例单纯HCV感染者中HCV1型7例(58.3%),3型2例(25%),4+6型1例(8.33%),6型(包括重叠4型)2例(16.67%)。12例静脉吸毒者中HCV1型7(58.33%),6型4例(33.3%),1+3型1例(8.33%),3型(包括重叠1型)3例(25%)。结论单纯HCV感染者和合并HIV1感染的HCV感染者体内HCV以1型为主,并且均存在2种亚型共感染的现象。

获得性免疫缺陷综合征患者合并机会性感染的淋巴细胞亚群和HIV-1病毒载量的特点分析

目的分析获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者合并机会性感染的淋巴细胞亚群和HIV-1病毒载量的特点。方法对2019年1-12月于西南医科大学附属医院感染病科住院治疗的100例AIDS患者合并机会性感染195例次的基本信息、感染种类、淋巴细胞亚群计数和HIV-1病毒载量进行分析。结果该地区AIDS患者合并机会性感染以41~65岁已婚男性农民或农民工居多,HIV-1传播途径以异性性行为为主。细菌性肺炎是发病率最高的机会性感染(50/195,25.6%)。根据CD4^+T淋巴细胞计数水平分为4组,随着CD4^+T淋巴细胞计数水平降低,AIDS患者合并机会性感染的发生例数也随之增加。随着CD4^+T淋巴细胞计数水平降低,CD8^+T淋巴细胞、NK细胞和B淋巴细胞计数水平也随之降低。当HIV-1病毒载量较高时,CD4^+T淋巴细胞计数较低;而当HIV-1病毒载量较低时,CD4^+T淋巴细胞计数较高,两者呈负相关(r=-0.297,P=0.014)。结论该地区AIDS患者合并机会性感染的表现复杂多样,CD4^+T淋巴细胞计数水平越低,免疫功能缺陷越明显,机会性感染的发生率越高。随着HIV-1病毒载量上升,CD4^+T淋巴细胞计数呈现下降的趋势。定期监测AIDS患者的淋巴细胞亚群和HIV-1病毒载量,可以预测疾病进展,评估抗病毒治疗疗效,进而预防机会性感染的发生。

MicroRNA-625-5p、CD64对获得性免疫缺陷综合征结核病患者的诊断及预后价值研究

目的探究microRNA-625-5p(miR-625-5p)、CD64对获得性免疫缺陷综合征(AIDS)结核病患者的诊断及预后价值。方法选取2020年6月—2022年7月在江西省赣州市第五人民医院住院的76例AIDS患者为研究组。另取同期该院未患结核病的72例AIDS患者为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清miR-625-5p的表达,流式细胞术检测外周血中性粒细胞和单核细胞表面CD64水平。结果研究组miR-625-5p相对表达量低于对照组(P<0.05),CD64水平高于对照组(P<0.05)。受试者工作特征曲线结果表明,miR-625-5p、CD64诊断AIDS患者合并结核病的敏感性分别为81.6%(95%CI:0.710,0.895)、82.9%(95%CI:0.725,0.906);特异性分别为66.7%(95%CI:0.546,0.773)、70.8%(95%CI:0.589,0.810)。两者联合诊断的敏感性和特异性分别为85.5%(95%CI:0.756,0.925)、88.9%(95%CI:0.793,0.951)。预后不良组HIV感染时间、CD64水平均高于良好组(P<0.05),CD4^(+)T、miR-625-5p水平均低于良好组(P<0.05)。多因素一般Logistic回归分析结果表明,HIV感染时间[OR=5.484(95%CI:1.874,16.042)]和CD64水平[OR=2.713(95%CI:1.022,7.207)]是患者预后不良的危险因素(P<0.05);CD4^(+)T水平[OR=0.357(95%CI:0.139,0.918)]和miR-625-5p相对表达量[OR=0.198(95%CI:0.074,0.530)]是患者预后不良的保护因素(P<0.05)。ROC曲线结果表明,miR-625-5p、CD64预测AIDS结核病患者预后的敏感性分别为79.3%(95%CI:0.603,0.920)、72.4%(95%CI:0.528,0.873);特异性分别为76.6%(95%,CI:0.620,0.877)、53.2%(95%CI:0.381,0.679);两者联合预测的敏感性和特异性分别为82.8%(95%CI:0.642,0.942)和78.7%(95%CI:0.643,0.893)。结论microRNA-625-5p和CD64可作为AIDS合并结核病的有效生物标志物,其不仅能提高诊断的准确性,还能预测患者的预后情况。

替诺福韦酯用于成人初治获得性免疫缺陷综合征患者的成本-效果分析

目的观察替诺福韦酯用于成人初治获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)患者的成本-效果分析结果。方法选取符合纳入及排除标准口服抗病毒药物治疗的AIDS 256例作为研究对象,根据治疗方案不同,将其分为试验组(144例)和对照组(112例)两组,试验组给予富马酸替诺福韦二吡呋酯片+依非韦伦片+拉米夫定片,对照组给予依非韦伦片+齐多拉米双夫定片。观察比较两组一般资料、病毒学指标、免疫学指标、不良反应发生情况、住院情况及治疗成本,并进行成本-效果分析。结果治疗后3、6和12个月,两组人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)-RNA转阴率比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗前和治疗后3、6、12个月,两组CD4+T淋巴细胞数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。不良反应总发生率试验组明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组严重不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中,试验组总住院率低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。试验组检查费用、住院费用和总费用均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。成本-效果分析结果显示,试验组成本-效果比低于对照组,增量成本-效果比为-376.63。增量成本效果象限图显示试验组所选取方案为优势方案。结论采用本文两种方案治疗的AIDS患者效果无明显差异。但含替诺福韦酯的试验组不良反应总发生率、总住院率和经济性要优于含齐多夫定的对照组,故对初治成人AIDS患者来说,建议优先使用含替诺福韦酯的治疗方案。

获得性免疫缺陷综合征合并头面部带状疱疹病毒感染临床分析

目的总结获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)患者头面部带状疱疹感染的临床特点及转归。方法将2017年4月~2018年1月在北京地坛医院住院的39例AIDS合并头面部带状疱疹病例作为AIDS组,22例不合并AIDS的带状疱疹病例作为对照组,对其发病年龄、临床表现、实验室检查和转归进行比较。结果 20%患者在未知AIDS感染的情况下因带状疱疹症状就诊。AIDS患者的发病年龄(44±12.64)岁显著低于对照组(55.13±16.44)岁。AIDS组耳廓皮肤黏膜均受累,面瘫20例(51%)皮肤黏膜泛发14例(35%)复发12例(30%),显著高于单纯带状疱疹组。皮疹发生时CD4阳性淋巴细胞均值为(96.30±130.08)个/μl。单纯带状疱疹患者CD4阳性淋巴细胞均值为(601.13±257.27)个/μl。两者间具有显著差异且均显著低于健康人群。AIDS患者28.20%同时伴有真菌感染、43.59%同时伴有结核感染、28.20%巨细胞病毒或/和单纯疱疹病毒的多发病毒感染,与对照组具有显著差异。两组带状疱疹后神经痛的发病率未见显著差异。除A I DS组1例死亡外,其余患者全部治疗好转出院。结论带状疱疹感染的AIDS患者总体处于AIDS发病期的早期阶段,相对单纯带状疱疹患者,AIDS患者发病年龄低,感染呈泛发性和复发性,常合并其他机会性感染,抗病毒治疗条件下,也可因病毒内脏播散导致死亡,但总体死亡率与对照组无显著差异。带状疱疹后神经痛的发病率未见增加。

免疫治疗鼠获得性免疫缺陷综合征相关性淋巴瘤

目的本研究通过T细胞输注方法阻断程序凋亡因子-1(programmed death-1,PD-1)抑制性信号在CD8+T细胞上的表达,来治疗鼠获得性免疫缺陷综合征(MAIDS)相关性B细胞淋巴瘤。方法为了选择性阻断PD-1抑制性信号通路在CD8 T细胞中的表达,采用B6.PD-1-/-小鼠作为CD8 T细胞的供体,与来自野生型B6小鼠的CD8 T细胞做比较。定期测量肿瘤直径大小,来检测PD-1-/-和野生型的CD8 T细胞抗肿瘤功能。结果我们的研究结果发现未接受CD8 T细胞输注的Rag-1-/-受体小鼠,肿瘤持续增大。接受B6.PD-1-/-CD8 T细胞输注的受体小鼠肿瘤缩小/消失的时间和速度均比接受野生型B6 CD8 T细胞输注的受体小鼠显著性缩短和加快。结论阻断CD8 T细胞中的PD-1抑制性信号通路能够增强保护性CD8 T细胞抗肿瘤的功能,可达到控制和治疗逆转录病毒感染导致MAIDS相关肿瘤的发生和发展。

人类免疫缺陷病毒-1B和C亚型Nef蛋白特异性CD8^+ T细胞交叉应答反应的研究

目的:探讨中国人群人类免疫缺陷病毒-1B(H IV-1B亚型)Nef蛋白特异性CD8+T细胞应答在B、C亚型间的交叉反应性。方法:选取51例H IV-1B亚型感染者,采取外周血单个核细胞(PBMC),用合成的54个H IV-1B、C亚型Nef全基因序列肽库作为抗原,酶联免疫斑点吸附试验(ELISpot)方法检测H IV-1B亚型Nef蛋白特异性CD8+T细胞对B、C亚型抗原的应答反应。结果:在产生特异性应答效应的个体中,82.9%(29/35)感染个体同时识别B和C亚型肽段。感染个体在对两个亚型肽段的识别数量及应答强度上无显著差异(P=0.529和P=0.754)。H IV-1B亚型特异性CD8+T细胞能针对70.4%无论B还是C亚型的Nef肽段产生应答反应。被特异性CD8+T细胞同时识别的B、C亚型Nef肽段间氨基酸序列的同源性显著高于仅能被识别的B亚型或C亚型肽段的氨基酸序列(P=0.01)。结论:H IV-1B亚型Nef蛋白特异性CD8+T细胞应答在B、C亚型间具有良好的交叉反应性,能产生交叉反应的氨基酸序列具有较高的亚型间同源性。

P物质、神经激肽-1受体对人类免疫缺陷病毒的调节作用

生活紧张状态和抑郁是HIV感染各阶段直至发展为AIDS的重要辅助因素。Kopnisky等报道心理改变在HIV-1疾病进程中所起的作用．发现在免疫一神经传导中脑部趋化因子特别是SP的重要性。抑郁、焦虑和紧张状态与HIV发展相关，行为状态和脑力活动的改变所引起的免疫应答间接或至少有一部分是通过神经内分泌-免疫途径介导的。紧张状态反应导致神经肽的释放改变．

人类免疫缺陷病毒-1 nef诱导凋亡及下调人类白细胞抗原-I类分子

【目的】研究人类免疫缺陷病毒(HIV)-1 nef调节细胞表面的人类白细胞抗原(HLA)-I类分子及诱导细胞凋亡情况。【方法】将293T细胞分为两组,用脂质体法将含HIV-1 nef基因的质粒及空载体分别转染细胞,Western blot检测HIV-1 nef在转染细胞中的表达,荧光抗体染色结合流式细胞术检测细胞表面的HLA-I类分子表达及细胞凋亡情况。【结果】HIV-1 nef在转染细胞中有表达。转染HIV-1 nef的细胞与转染空载体的细胞经抗HLA-A,B,C-FITC染色后,平均荧光强度分别为205±22及269±15,两者相比有显著性差异(P<0.01);经Annexin V-APC/PI染色后,阳性细胞百分率分别为(60.82±8.32)%及(8.12±5.43)%,两者相比亦有显著性差异(P<0.01)。【结论】HIV-1 nef下调细胞表面的HLA-I类分子及诱导细胞凋亡。

人免疫缺陷病毒-1 gag基因在人成熟精子中的表达

目的:探讨人免疫缺陷病毒-1(HIV-1)gag基因在人成熟精子中实现mRNA水平表达的可能性。方法:构建含HIV-1gag基因DNA的质粒,转染入人成熟精子,培养24 h后用RT-PCR法检测精子gag mRNA的表达。结果:在转染质粒后的人成熟精子中检测到HIV-1 gag mRNA的表达。结论:HIV基因可在人成熟精子中实现mRNA水平的表达。

人免疫缺陷病毒-1整合酶及其抑制剂的研究进展

整合酶 (integrase)对于人免疫缺陷病毒 (HIV) 1逆转录病毒的复制来说是必不可少的 ,因而成为抗艾滋病 (AIDS)药物设计的一个理性的靶点。最近文献报道了大量具有抗整合酶活性的化合物 。

人类免疫缺陷病毒-1母婴传播与免疫关系的研究进展

在感染人类免疫缺陷病毒-1(H IV-1)前后以及在妊娠的不同阶段孕妇及胎儿免疫系统均有巨大变化,而感染H IV-1的孕妇免疫系统的变化及相关免疫因素对H IV-1母婴传播有着很大影响,本文主要对H IV-1母婴传播与免疫的关系加以综述。

抗人类免疫缺陷病毒-1活性小分子生物效应机制的研究

目的 研究小分子化合物大环多胺类MP A、MP B和MP C抗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1的生物活性机制。方法 通过核酸Tm测定及圆二色 (CD)光谱法观察大环多胺类化合物对聚腺尿苷酸PolyA∶PolyU构象的影响 ;核酸断裂实验用琼脂糖凝胶电泳法、流式细胞计数法研究其对细胞凋亡和周期的影响 ;计算机分子模型Docking计算从理论上判断其与TARRNA结合的可能性。 结果 ①MP A、MP B和MP C不仅可引起PolyA∶PolyU构象的变化使其发生断裂 ,而且可抑制Tat RNA相互结合。②MP A、MP B和MP C可影响细胞亚二倍体的含量。③分子模型理论计算结果与实验结果基本一致。结论 大环多胺MP A、MP B和MP C可能通过与病毒基因组RNA的作用抑制HIV 1RNA与Tat蛋白的结合而发挥抗HIV 1的活性。

获得性免疫缺陷综合征合并隐球菌性脑膜炎预后影响因素分析

目的分析获得性免疫缺陷综合症(AIDS)合并隐球菌性脑膜炎(CM)患者预后影响因素。方法137例AIDS合并CM患者根据随访结束时的生存状况分为生存组及死亡组,采用单因素方差分析两组患者的年龄、性别、影像学检查(胸部CT、头颅CT或MRI)、临床症状(头痛、发热、呕吐及意识障碍)、血常规、C反应蛋白、红细胞沉降率、降钙素原、血(1,3)-β-D葡聚糖、细菌内毒素、血液隐球菌抗原(CrAg)阳性率、CD4+T淋巴细胞、HIV病毒载量、脑脊液氯化物、脑脊液葡萄糖及脑脊液蛋白的差异,将有差异的因素(P<0.05)纳入COX比例风险回归模型,确定AIDS合并CM的独立预后影响因素;采用Kaplan-Meier法测定患者生存率,Log-rank检验各影响因素差异的显著性。结果137例AIDS合并CM患者中,生存组111例、死亡组26例,单因素分析显示患者年龄、CD4+T淋巴细胞、HIV病毒载量、血(1,3)-β-D葡聚糖及血液CrAg阳性是AIDS合并CM患者预后影响因素(P<0.05);多因素COX回归分析显示患者年龄(HR=4.375,95%CI为1.855~10.319,P=0.001)、CD4+T淋巴细胞(HR=4.110,95%CI为2.351~12.553,P=0.013)、HIV病毒载量(HR=5.040,95%CI为1.119~22.699,P=0.035)及血液CrAg阳性(HR=8.135,95%CI为2.353~26.113,P=0.001)是AIDS合并CM独立预后影响因素;Log-rank检验及Kaplan-Meier生存曲线图显示患者年龄≥50岁、CD4+T淋巴细胞<50个/μL、HIV病毒载量≥1×107拷贝/L及血液CrAg阳性可导致AIDS合并CM患者生存率明显下降(P<0.05)。结论年龄、CD4+T淋巴细胞、HIV病毒载量、及血液CrAg阳性是影响AIDS合并CM独立预后影响因素。

超声心动图联合内皮素-1在人类免疫缺陷病毒感染相关性肺动脉高压早期诊断中的价值研究

目的研究超声心动图联合内皮素-1(ET-1)早期诊断人类免疫缺陷病毒(HIV)感染相关性肺动脉高压(PAH)的临床价值,为临床提供参考。方法选取2018年12月至2021年12月攀枝花学院附属医院收治的60例HIV感染患者为研究对象进行回顾性分析,根据是否存在早期PAH分为观察组(24例,存在PAH)和对照组(36例,无PAH)。记录两组患者超声心动图参数和血清ET-1水平,分析各参数在早期诊断HIV相关性PAH中的价值。结果观察组患者左室舒张末期内径(LVEDD)、心肌做功指数(Tei指数)、右室基底部横径(RVd)、LVEDD/RVd、平均肺动脉压(mPAP)及血清ET-1水平均显著高于对照组,右室面积变化率(FAC)及肺毛细血管楔压(PCWP)显著低于对照组。Pearson线性分析显示,肺毛细血管楔压(PCWP)与Tei指数、LVEDD/RVd及ET-1呈显著负相关,与FAC呈显著正相关(P<0.05)。mPAP与Tei指数、LVEDD/RVd及ET-1呈显著正相关,与FAC呈显著负相关(P<0.05)。血清ET-1与LVEDD/RVd联合检测诊断HIV相关性PAH的曲线下面积(AUC)为0.907(SE=0.054,P=0.002,95%CI=0.769~1.000),敏感度为0.944,特异度为0.750。结论超声心动图LVEDD/RVd联合血清ET-1有助于HIV相关性PAH的诊断,具有较高临床应用价值。

FDA批准raltegravir用于人免疫缺陷病毒-1感染的治疗

FDA批准默克公司的raltegravir（Isentress）上市，与其他抗逆转录病毒药物联用治疗人免疫缺陷病毒（HIV）-1感染。本品是首个抗逆转录病毒的HIV整合酶抑制剂，其通过抑制病毒复制所需的HIV整合酶减缓HIV-1感染的发生。

固有淋巴细胞3型与人类免疫缺陷病毒-1感染

近年来，科研人员在黏膜部位发现一些新细胞群，这类细胞具有3个主要的共同特征：没有重组激活基因（RAG）依赖的重排抗原受体，缺乏髓系细胞和DC细胞的表型分子，具有淋巴细胞的形态［1］；因此，这群细胞被命名为固有淋巴细胞（innate lymphoid cells，ILCs）。ILCs的前体细胞位于胎鼠的肝脏和成年鼠的骨髓［2］，其发育和维持需要细胞因子共用受体γ链［γc，白细胞介素（IL）-2Rγ］、DNA结合抑制因子2（Id2）和IL-7受体α亚单位［3］。ILCs是固有免疫的重要效应细胞，其功能主要表现在淋巴器官的形成和组织重塑；近来研究表明，ILCs亚群在抗微生物免疫的早期阶段具有重要的效应功能［4，5］，其还能帮助组织修复，共生细菌的控制和上皮完整性的维持。ILCs缺乏特异性抗原受体，但能产生一系列细胞因子来实现其效应功能。值得注意的是，ILCs细胞与辅助T细胞亚群类似，具有差异化的细胞因子分泌模式［6］。如部分ILCs细胞被刺激后能分泌Th17细胞相关的细胞因子IL-17和IL-22，而一些细胞亚群被刺激后分泌Th2细胞相关的细胞因子IL-5和IL-13［6］。