人白介素2-人血清白蛋白融合蛋白的纯化及活性鉴定

采用课题组已构建的携带人白介素2-人血清白蛋白融合蛋白(rhIL-2-HSA)基因的重组毕赤酵母Pichia pastoris GS115进行rhIL-2-HSA的分离纯化研究。发酵上清液经超滤浓缩、Blue Sepharose亲和层析、Octyl Sepharose疏水层析和DEAE Sepharose离子交换层析纯化获得较高纯度的目的产物,SDS-PAGE检测为单一条带。Western Blot分析结果显示,目的产物同时具有HSA和IL-2的抗原性,为HSA和IL-2的融合分子。经CTLL-2/MTT细胞增殖法测定,纯化的融合蛋白的生物学活性为1.147×107 IU/mg。

人白介素-2／人血清白蛋白融合蛋白在毕赤酵母中的表达

目的:构建编码人白介素-2/人血清白蛋白的重组表达质粒pPIH,在毕赤酵母(Pichiapastria)中进行表达,获得具有白介素-2(IL-2)活性的融合蛋白。方法:通过逆转录方法从人外周血单核细胞得到人IL-2的cDNA,再通过重叠PCR方法,将编码人IL-2的cDNA和编码人白蛋白的cDNA拼接起来,克隆至T载体获得含有融合基因IH的质粒pMD19/IH。用EcoRI和NotI双酶切pMD19/IH和pPIC9K两种质粒,通过琼脂糖凝胶电泳分离,试剂盒纯化,将IH片段和pPIC9K连接获得表达型pPIH的重组质粒,利用电转化方法转化毕赤酵母KM71获得重组表达质粒pPIH;CTLL-2/MTT法测定融合蛋白中人IL-2活性。结果:成功构建了人白介素-2/人血清白蛋白的重组表达质粒pPIH,融合蛋白得到了较理想的表达;重组菌经甲醇诱导表达后含有融合蛋白IL-2-HSA发酵上清液表现100U/mL的生物学活性。结论:成功获得具有人IL-2生物活性的重组人白介素-2/血清白蛋白融合蛋白,该研究结果未见文献报道。

重组胰高血糖素样肽-1与人血清白蛋白融合蛋白的纯化及活性研究

利用构建的重组菌株Pichia pastoris GS115/GLP-1/HSA,在10L发酵罐中表达了胰高血糖素样肽-1与人血清白蛋白融合蛋白(GLP-1/HSA),表达量为63.6mg/L。发酵液经中空纤维柱浓缩、疏水层析、阴离子交换层析和凝胶过滤分离纯化,获得了较高纯度的GLP-1/HSA,经HPLC分析纯度达95.8%。进一步的体内活性分析结果表明,GLP-1/HSA不仅具有天然GLP-1的生物活性,而且在给药后4h仍能发挥显著性降血糖作用。以上结果表明,利用Pichia pastoris分泌型表达系统和建立的分离纯化方法,能获得大量较高纯度的GLP-1/HSA,为进一步研究和开发能够用于糖尿病临床治疗的长效GLP-1类似物奠定了基础。

人胰高血糖素样肽-1与人血清白蛋白融合蛋白在毕赤酵母中的表达

目的:在巴斯德毕赤酵母中表达有降糖活性的人胰高血糖素样肽-1(hGLP-1)突变体(2Gly-hGLP-1)与人血清白蛋白(HSA)的融合蛋白。方法:为将GLP-1氨基酸序列第2位的丙氨酸(Ala)定点突变为甘氨酸(Gly),根据毕赤酵母偏爱密码子合成编码2Gly-hGLP-1的基因;采用重叠PCR法拼接2Gly-hGLP-1和HSA的基因,使得2Gly-hGLP-1的C端与HSA的N端通过甘氨酸五肽接头连接;将该融合基因插入表达载体pPIC9构建为重组载体pPIC9/2Gly-hGLP-1-HSA,电击转化至毕赤酵母GS115细胞,通过表型筛选和诱导表达实验获得高效表达菌株;工程菌在5L发酵罐中培养后,对发酵产物进行分离纯化和生物学活性分析。结果:融合蛋白在5L发酵罐中的表达量约为200mg/L,经纯化后纯度可达95%以上;小鼠糖耐量实验表明该融合蛋白具有明显的控血糖活性。结论:在毕赤酵母中分泌表达的融合蛋白2Gly-hGLP-1-HSA具有降血糖活性。

生长激素释放激素和人血清白蛋白融合蛋白的克隆表达

目的:通过与人血清白蛋白(HSA)融合,延长生长激素释放激素(GHRH)在体内的半衰期。方法:根据毕赤酵母偏爱密码子重新设计GHRH的核酸序列,并通过化学合成和重叠PCR法将GHRH的N端与HSA的C端通过一个11肽的接头连接,获得GHRH和HSA融合的全长基因序列。构建pPIC9-HSA-GHRH表达载体,电击转化毕赤酵母GS115感受态细胞,通过表型筛选和诱导表达实验得到蛋白表达工程菌,对表达产物进行分离纯化和生物学活性分析。结果:克隆了HSA-GHRH融合基因,构建了pPIC9-HSA-GHRH融合表达载体;电击转化后通过表型筛选和诱导表达实验得到蛋白表达工程菌;经分离纯化后,对表达产物的生物学活性分析显示其在体内有促进生长的作用。结论:与人血清白蛋白的融合有效地提高了GHRH的表达水平,并延长了GHRH的半衰期。

甲型流感病毒M2e与人血清白蛋白融合蛋白在毕赤酵母中的分泌表达

目的将甲型流感病毒M2蛋白胞外区(M2e)基因与人血清白蛋白(HSA)基因融合,以构建高效分泌表达的毕赤酵母菌株。方法通过RT-PCR扩增HSA基因,构建pPICZα-HSA质粒,将人工合成的M2e序列与pPICZα-HSA质粒分别经BstBI和KpnI酶切消化后连接,构建真核表达载体pPICZα-HSA/M2e,线性化后电转化毕赤酵母X-33。用PCR法筛选Zeocin抗性阳性的克隆,SDS-PAGE和Western印迹法筛选高表达HSA/M2e菌株。结果经RT-PCR法克隆的HSA基因序列与GenBank登录的cDNA序列一致,构建的pPICZα-HSA/M2e真核表达载体,经电转化获得Zeocin抗性阳性的克隆。SDS-PAGE和Western印迹分析证实了甲醇诱导的培养基上清中含有HSA/M2e,分子量约为68kD。结论成功构建了分泌表达重组HSA/M2e融合蛋白的毕赤酵母菌株,为进一步研究其生物学活性奠定了基础。

人甲状旁腺激素(1-34)二联体与人血清白蛋白融合蛋白的构建及表达

构建人甲状旁腺激素(1-34)二联体与人血清白蛋白融合蛋白的表达载体,并表达得到该融合蛋白。通过设计强特异性的引物,利用重叠PCR技术,定向定量的拼接得到hPTH(1-34)二联体-HSA融合蛋白的基因;将构建好的融合基因插入表达载体pPIC9K,大量扩增重组质粒,并用SalI线性化,电击转化毕赤酵母GS115,经组氨酸缺陷和G418抗性双重筛选得到阳性转化子;挑选阳性转化子进行甲醇诱导表达。测序结果表明得到的重组质粒pPIC9K-hPTH(1-34)二联体-HSA与目标设计完全一致;基因组PCR鉴定结果证明成功构建了hPTH(1-34)二联体-HSA融合基因的毕赤酵母(GS115)表达系统;SDS-PAGE电泳表明融合蛋白获得了表达,尿微量白蛋白试剂盒测定甲醇诱导表达3d后融合蛋白的产量为127 mg/L。

更优生物创新药——长效重组人血清白蛋白融合蛋白

更优生物药是指治疗用生物制品蛋白质药物,其可通过生物药经化学分子修饰、或蛋白质与小分子药物化合价偶联,形成新的物理结构或改善构象,或通过生物药物与蛋白质、生物药物之间的基因融合以达到延长生物药物在体内半衰期、

甲状旁腺激素-人血清白蛋白融合蛋白在CHO细胞中的表达

人甲状旁腺激素是由人甲状腺旁腺主细胞分泌合成的一种单链多肽激素,成熟的甲状旁腺激素含84个氨基酸残基,其活性区域为N-末端1-34氨基酸片段,目前已上市的PTH药物也以34个氨基酸残基的多肽为主,主要用于治疗老年骨质疏松以及绝经后妇女骨质疏松。但是PTH的稳定性较差,导致体内半衰期短,难以形成有治疗作用的稳态血药浓度,从而限制了其临床应用。因此,设计稳定并能保持原有生物活性的PTH药物分子至关重要。构建含有融合蛋白基因PTH-HSA的p MH3质粒,并通过电转染的方法转入中国仓鼠卵巢细胞(Chinese hamster ovary cell,CHO细胞)中,利用p MH3质粒所携带的NEO基因进行筛选,最终得到能稳定表达目的蛋白的重组细胞,并在5L发酵罐中进行表达,融合蛋白PTH-HSA表达量达到155mg/L。Western blot检测显示,该融合蛋白同时具有HSA和PTH双重免疫原性。

环氧虫啶与人血清白蛋白的相互作用

新烟碱类杀虫剂环氧虫啶对非靶标生物具有潜在危害,但对其毒理机理、其在人体内的运输机制等方面缺乏研究。本研究运用荧光光谱法、分子对接、分子动力学、结合自由能计算和丙氨酸扫描等方法,研究了环氧虫啶与人血清白蛋白(HSA)的结合模式。结果表明:1)环氧虫啶能有效猝灭HSA荧光,不同温度下环氧虫啶与HSA的结合常数在0.76×10^(5)~1.57×10^(5)L/mol之间,具有较强的结合能力;2)环氧虫啶结合在HSA的IIA疏水腔内,有1个结合位点;3)结合自由能分析和热力学参数计算显示,环氧虫啶和HSA结合的主要作用力是范德华力和氢键作用;4)分子动力学模拟结果显示,二者结合自由能为-25.90 kJ/mol,形成了相对稳定的复合物;5)丙氨酸突变扫描结果显示,氨基酸残基Gln459是环氧虫啶与HSA结合的关键氨基酸。该研究结果可为阐明环氧虫啶在人体内的毒性机理提供理论依据。

C反应蛋白与白蛋白比值联合握力和血清前白蛋白在食管癌患者中的应用价值

目的 探讨C反应蛋白与白蛋白比值(CAR)联合握力和血清前白蛋白对食管癌患者生存期及营养不良的预测价值。方法 回顾性选取212例食管癌患者作为研究对象,收集患者的基本资料和治疗前CAR、握力、血清前白蛋白检测结果,评估患者营养不良情况并随访总生存期。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估治疗前CAR、握力和血清前白蛋白水平对患者营养不良的预测价值,采用Kaplan-Meier生存曲线及Cox回归模型分析治疗前CAR、握力和血清前白蛋白水平对患者生存预后的预测价值。结果 ROC曲线分析结果显示,握力预测食管癌患者营养不良的曲线下面积(0.625)最大,其后依次为血清前白蛋白、CAR(分别为0.604、0.594);根据约登指数确定CAR、握力、血清前白蛋白的最佳截断值分别为0.732、23.1 kg、0.190 g/L,三者联合预测营养不良的灵敏度高达80.7%。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,CAR增高(≥0.732)、握力降低(<23.1 kg)、血清前白蛋白水平降低(<0.190 g/L)患者的总生存期分别短于CAR<0.732、握力≥23.1 kg、血清前白蛋白水平≥0.190 g/L的患者,差异有统计学意义(P<0.01);多因素Cox回归分析结果显示,治疗前CAR增高(≥0.732)、握力降低(<23.1 kg)、血清前白蛋白水平降低(<0.190 g/L)是食管癌患者生存预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 治疗前CAR、握力和血清前白蛋白是评估食管癌患者营养状态和生存预后的重要指标,三者联合检测有助于营养不良的早期诊断与及时干预,或可改善食管癌患者的生存预后。

荧光增白剂与人血清白蛋白相互作用的多种光谱法及分子对接技术研究

通过多种光谱方法与分子对接技术,从分子水平上对两种荧光增白剂(C.I.135、C.I.185)与人血清白蛋白(HSA)的相互作用机制进行研究。稳态荧光光谱及紫外-可见光谱实验结果表明,C.I.135、C.I.185与HSA均形成了基态复合物(HSA-C.I.135、HSA-C.I.185),猝灭机理为静态猝灭机理,热力学参数表明氢键与范德华力是结合作用的主要作用力,并且结合过程都是自发进行。三维荧光光谱结果表明C.I.135、C.I.185可以改变HSA的氨基酸残基微环境和构象,C.I.185对HSA产生的影响是最大的。分子模拟实验进一步验证上述实验结果。

血清胱抑素C、尿微量白蛋白、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白联合检测在早期肾损伤患者中应用价值

目的:探究血清胱抑素C(CysC)、尿微量白蛋白(mAlb)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)联合诊断在早期肾损伤中应用效果。方法:将2022年1月—2024年1月在漳州市中医院诊治糖尿病患者80例,根据肾小球滤过率(GFR)水平分为早期肾损伤组(A组)38例、单纯糖尿病组(B组)42例,并选择同期体检健康人员38例纳入对照组(C组),检测所有患者血清CysC、NGAL、尿mAlb水平,分析其对早期肾损伤的诊断价值。结果:与C组比较,A组、B组CysC、mAlb、NGAL水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与B组比较,A组CysC、mAlb、NGAL水平均高,差异均有统计学意义(P<0.05)。CysC、mAlb、NGAL敏感度均低于联合诊断,差异均有统计学意义(P<0.05);CysC、mAlb、NGAL单独诊断特异度与联合诊断特异度差异均无统计学意义(P>0.05);CysC、mAlb、NGAL准确度均低于联合诊断,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:CysC、mAlb、NGAL水平在早期肾损伤患者中呈异常高表达,且联合诊断早期肾损伤有着较高效能,可对早期肾损伤进行较为准确的鉴别。

老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者血清白蛋白、白细胞介素-6、右心室Tei指数对病情严重程度和预后的影响

目的探究老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者血清白蛋白(SAB)、白细胞介素-6(IL-6)、右心室Tei指数对病情严重程度及预后评估的影响。方法将2020年1月至2022年1月内江市中医医院收治的100例老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者纳入本次回顾性研究,并将其作为观察组,且根据病情严重程度分为低危组(n=31)、中危组(n=46)和高危组(n=23);根据患者预后生存情况又分为生存组(n=79)和死亡组(n=21);另取同期在本院接受治疗的50例老年重症肺炎患者纳入对照组。比较各分组的SAB、IL-6、右心室Tei指数;采用Pearson分析老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者SAB、IL-6、右心室Tei指数与病情严重程度的相关性;采用受试者操作特征(ROC)曲线评估SAB、IL-6、右心室Tei指数在预测老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者不良预后中的应用价值。结果观察组的SAB为(28.87±5.21)g/L,显著低于对照组[(35.65±4.77)g/L],而血清IL-6、右心室Tei指数分别为(40.34±6.02)pg/mL、0.51±0.07,均显著高于对照组[(19.03±4.59)pg/mL、0.35±0.06],差异均有统计学意义(P<0.05)。高危组的SAB为(25.95±3.01)g/L,均显著低于中危组[(28.64±3.78)g/L]和低危组[(30.79±3.55)g/L],而血清IL-6、右心室Tei指数分别为(46.98±5.07)pg/mL、0.56±0.05,均显著高于中危组[(40.23±5.32)pg/mL、0.51±0.06]和低危组[(35.62±5.13)pg/mL、0.43±0.05],差异均有统计学意义(P<0.05)。死亡组的SAB为(24.75±2.12)g/L,显著低于生存组[(29.01±2.25)g/L],而血清IL-6、右心室Tei指数分别为(47.68±4.91)pg/mL、0.56±0.09,均显著高于生存组[(39.08±5.60)pg/mL、0.45±0.06],差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,患者病情严重程度与SAB呈负相关(r=-0.592,P<0.05),而与血清IL-6、右心室Tei指数均呈正相关(r=0.546,0.506;P<0.05)。ROC曲线分析显示,SAB、IL-6、右心室Tei指数预测老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.801、0.833、0.815,3者联合预测的AUC为0.915,优于各指标单独预测(P<0.05)。结论SAB、血清IL-6和右心室Tei指数在老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者中均呈现异常,且与患者病情严重情况密切相关,SAB、IL-6和右心室Tei指数联合在预测老年重症肺炎合并呼吸衰竭患者不良预后的价值较高。

尿微量白蛋白/尿肌酐、血清胱抑素C、血清β2-微球蛋白在高血压肾病早期诊断中的价值

目的研讨尿微量白蛋白/尿肌酐(UACR)、血清胱抑素C(Cys-C)、血清β2-微球蛋白(β2-MG)再诊断早期高血压肾病中的价值。方法选择新乡医学院第三附属医院2022年1月至2022年12月收入的82例高血压患者,依照有无合并肾病分为高血压无明确肾病组40例和高血压肾病组42例,再选择42例同期入院的健康体检者为对照组。检测所有研究对象UACR、Cys-C、β2-MG水平,对比三组检测结果。结果高血压肾病组UACR、Cys-C、β2-MG水平均高于高血压无明确肾病组和对照组,高血压无明确肾病组UACR、Cys-C、β2-MG水平较对照组高,差异具有统计学意义(P<0.05);不同肾脏受损分级高血压患者的UACR、Cys-C、β2-MG水平存在差异,差异具有统计学意义(P<0.05),随着肾脏受损分级的增高,UACR、Cys-C、β2-MG水平也在不断增高;UACR联合Cys-C联合β2-MG检测高血压肾病阳性率97.62%,高于UACR、Cys-C、β2-MG单一检测的85.71%、80.95%、76.19%,差异具有统计学意义(P<0.05);UACR、Cys-C、β2-MG值均与肾脏受损程度呈正相关性(P<0.05)。结论UACR、Cys-C、β2-MG联合检测可辅助诊断早期高血压肾病,在临床应将三项指标联合应用,但还需结合病史和临床表现综合诊断。

早期慢性肾脏病患者体内血清白蛋白水平对冠脉钙化的预测价值

【目的】探讨早期慢性肾脏病(CKD)患者的血清白蛋白水平与冠脉钙化(CAC)的相关性,以及对CAC发生及严重程度的预测价值。【方法】筛选2019年1月至2022年12月于中山大学孙逸仙纪念医院住院行冠状动脉CTA检查的早期CKD患者391例,收集一般临床资料、血清学检查结果、冠脉CTA检查结果。根据冠脉钙化积分(CACS)将患者分为非冠脉钙化组(CACS=0分)184例,冠脉钙化组(CACS>0分)207例;根据血清白蛋白水平分为三组,即白蛋白<35 g/L组(30例)、35 g/L≤白蛋白<40 g/L组(198例)、白蛋白≥40 g/L组(163例)。首先利用单因素及多因素回归方法分析血清白蛋白对早期CKD患者CAC的影响,其次对不同CAC程度患者中进行组内差异性分析、组间多重比较、logistics回归模型分析。【结果】冠脉钙化组患者的血清白蛋白水平显著低于非冠脉钙化组(P<0.05)。在早期CKD患者中血清白蛋白水平与CACS呈负相关(P<0.01),即血清白蛋白水平越低,CAC程度越严重。【结论】在早期CKD患者中,血清白蛋白水平越低,CAC发生率越高。并且低血清白蛋白水平是CAC进展的独立危险因素。

动态监测脑利尿钠肽、D-二聚体、血清白蛋白与球蛋白比值对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后的预测意义

目的探究血清脑利尿钠肽(BNP)、D-二聚体(D-D)及白蛋白与球蛋白比值(AGR)在预测慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者预后中的价值。方法选取2021年1月至2023年4月于安徽医科大学附属巢湖医院住院治疗的162例AECOPD患者为研究对象,根据其治疗1年内的预后情况将其分为预后不良组(64例)和预后良好组(98例),记录并分析两组一般临床资料,采用多因素logistic回归分析AECOPD患者预后不良的影响因素。结果预后不良组吸烟史占比高于预后良好组(P<0.05);两组入院第7天血清BNP、D-D水平低于第1天,AGR水平高于第1天(P<0.05);入院第1天,预后不良组BNP、D-D水平高于预后良好组,AGR水平低于预后良好组(P<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,有吸烟史(OR=4.125,95%CI:1.632~10.428,P=0.003)、入院第1天血清AGR低(OR=0.008,95%CI:0.001~0.071,P<0.001)、BNP高(OR=1.097,95%CI:1.045~1.151,P<0.001)、D-D高(OR=46.669,95%CI:5.374~405.269,P<0.001)是预后不良的主要危险因素;Pearson相关性分析结果显示,入院第1天血清BNP(r=0.376,P<0.001)、D-D水平(r=0.351,P<0.001)与AECOPD患者预后不良呈正相关;入院第1天AGR(r=-0.296,P<0.001)与AECOPD患者预后不良呈负相关;ROC曲线显示,入院第1天血清BNP、D-D、AGR指标联合预测AECOPD患者预后不良的AUC高于各项指标单一预测(P<0.05)。结论动态监测血清BNP、D-D和AGR水平对于AECOPD患者预后的预测具有重要意义,入院初期的血清指标具有早期预测价值。

多光谱法与分子模拟研究亥茅酚苷与人血清白蛋白的结合特性

本实验利用荧光光谱法、紫外光谱法及圆二色光谱法,结合分子对接和动力学模拟研究亥茅酚苷(SOG)与人血清白蛋白(HSA)相互作用。结果表明SOG静态猝灭人血清白蛋白固有荧光且伴随非辐射能量转移,同时通过疏水作用、氢键和静电力与HSA结合形成复合物,与HSA的主要结合位为IIA亚域。随着SOG与HSA反应地进行,HSA的二级结构α-螺旋含量减少,肽键伸展,疏水基团裸露,构象发生变化。分子对接及分子动力学模拟证明,SOG与HSA形成的复合物体系紧密稳定。

尿微量白蛋白、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶及血清胱抑素C联合检测在糖尿病早期肾损伤诊断中的价值分析

目的分析尿微量白蛋白(microalbuminuria,m-ALB)、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosidase,NAG)及血清胱抑素C(cystatin C,CysC)联合检测在糖尿病早期肾损伤(early kidney damage in dia⁃betes,EKDID)诊断中的价值。方法回顾性选取2021年6月—2022年12月日照市人民医院收治的60例EKDID患者(A组)、60例单纯糖尿病患者(B组)和30名健康体检人群(C组)的临床资料,均进行尿m-ALB、NAG及血清CysC检查,比较3组尿m-ALB、NAG及血清CysC水平,并分析各项指标单独及联合检测的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值。结果A组尿m-ALB、NAG及血清CysC水平均高于B组、C组,差异有统计学意义(P均<0.05);B组、C组间各指标水平比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。三项指标联合检测EKDID的灵敏度、阴性预测值均高于各单项及两两组合检测,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论尿m-ALB、NAG及血清Cys三项指标联合检测可明显提高诊断EKDID的价值。

全身免疫-炎症指数/血清白蛋白对接受阿片类药物和免疫治疗的癌痛患者预后价值评估

目的评估全身免疫-炎症指数/血清白蛋白(SII/ALB)对接受阿片类药物和免疫治疗的癌痛患者的预后价值。方法回顾性分析2021年09月01日至2023年09月01日在徐州市中心医院接受阿片类药物和免疫治疗的癌痛患者185例,收集患者在免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗前1周内的影像学及血液学数据。通过受试者工作特征(ROC)曲线确定SII/ALB的临界值,采用卡方检验分析SII/ALB与临床病理参数的关系。采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险回归模型分析SII/ALB对无进展生存期(PFS)的影响。结果SII/ALB的临界值是22.31,以此将患者分为低SII/ALB(SII/ALB≤22.31)组和高SII/ALB(SII/ALB>22.31)组。美国东部肿瘤协作组体力状况(ECOG PS)评分≥2、转移数目>2、阿片类药物中高剂量、不良反应3~4级、中性粒细胞>1.8×10^(9)/L、淋巴细胞≤1.1×10^(9)/L、单核细胞>0.6 g/L、血小板>100×10^(9)/L、血红蛋白≤110 g/L、白蛋白≤35 g/L、IL-6>5.4 pg/ml和SII≤100的患者SII/ALB较高。低SII/ALB组的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为30.63%和66.67%,均高于高SII/ALB组的6.76%和14.86%(P<0.001)。Kaplan-Meier生存曲线显示,与高SII/ALB组相比,低SII/ALB组接受ICIs和阿片类药物治疗后的PFS更长(13.1个月vs.5.2个月,P<0.001)。单因素Cox回归分析结果显示,性别、ECOG PS评分、不良反应、IL-1β和SII/ALB为影响PFS的因素(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,性别(HR=1.865,95%CI:1.221~2.850,P=0.004)、ECOG PS评分(HR=0.048,95%CI:0.021~0.114,P<0.001)、不良反应(HR=0.419,95%CI:0.231~0.762,P=0.026)和SII/ALB(HR=0.119,95%CI:0.073~0.194,P<0.001)为影响患者PFS的独立预后因素。结论SII/ALB可作为临床上方便有效的生物标志物,是预测接受阿片类药物和免疫治疗的癌痛患者预后的一项重要参数。