人血管生成素样蛋白4在肝癌组织中的表达及其临床价值

目的研究人血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)在肝癌组织中的表达其临床价值。方法选取72例肝癌患者为研究对象,采用免疫组织化学法检测肝癌组织和癌旁组织的ANGPTL4表达情况,分析ANGPTL4表达与肝癌临床病理特征的关系,随访2年,记录不同ANGPTL4表达的肝癌患者的复发情况,采用Kaplan-Meier法分析肝癌患者2年生存率。结果ANGPTL4在肝癌组织的阳性率为81.94%,明显高于癌旁组织的16.67%(χ^(2)=61.37,P<0.05);不同肿瘤大小、CNLC分期、淋巴结转移、血管侵犯和门静脉侵袭的肝癌患者的ANGPTL4阳性率比较,差异均有统计学意义(χ^(2)分别=5.55、4.48、4.95、5.11、6.50,P均<0.05);随访2年,肝癌患者复发23例,复发率为31.94%;复发的肝癌患者ANGPTL4阳性率为95.65%,明显高于未复发患者的75.51%(χ^(2)=4.29,P<0.05);ANGPTL4阴性表达者的2年生存率和中位生存时间分别为38.50%和21.30个月,ANGPTL4阳性表达者的2年生存率和中位生存时间为17.78%和16.90个月,两组2年生存率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=6.20,P<0.05)。结论肝癌患者ANGPTL4阳性率明显高于癌旁组织,其阳性率与肝癌患者多种临床病理特征有关,且不同ANGPTL4表达的肝癌患者复发率、生存率存在差异,有望成为临床肝癌预后评估的有效指标。

乙肝病毒X蛋白和人血管生成素样蛋白4在乙肝相关性肝癌中的表达及意义

目的探讨乙肝病毒X蛋白(HBx)、人血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)在乙肝相关性肝癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学检测69例乙肝相关性肝癌组织中HBx和ANGPTL4的表达情况,分析HBx和ANGPTL4与乙肝相关性肝癌的临床病理特征;Western blot检测人正常肝细胞系QZG、肝癌细胞HepG2及稳定转染HBx的肝癌细胞HepG2(HepG2-X)中ANGPTL4的表达。结果 69例乙肝相关性肝癌组织中HBx阳性表达率为68.11%,ANGPTL4阳性表达率为63.76%,二者与门静脉侵袭、淋巴结转移及TNM分期显著相关,HBx与ANGPTL4的表达呈正相关(r=0.31,P <0.01);HepG2-X中的ANGPTL4蛋白表达水平较肝癌细胞HepG2及人正常肝细胞系QZG显著升高。结论 HBx和ANGPTL4的高表达与乙肝相关性肝癌的侵袭、转移密切相关,HBx有可能促进ANGPTL4的表达,诱导乙肝相关性肝癌的侵袭与转移。

人血管生成素样蛋白4在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨人血管生成素样蛋白(angiopoietin-like 4,ANGPTL4)在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法:利用免疫组化检测ANGPTL4在50例宫颈鳞癌和10例正常宫颈鳞状上皮组织中的表达,分析ANGPTL4在宫颈鳞癌中的表达状况及与宫颈鳞癌临床病理参数的关系。结果:ANGPTL4在50例宫颈鳞癌中仅2例阴性,阳性率96.0%(48/50),而在宫颈正常组织中均无表达,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01);然而ANGPTL4的过表达与患者的年龄、肿瘤分化程度以及临床分期均无相关性(P>0.05)。结论:ANGPTL4在宫颈鳞癌中高表达,提示其可能参与了肿瘤的发生和发展,但其相关性还有待进一步研究证实。

2型糖尿病伴下肢血管病变患者血清人血管生成素样蛋白4、脂蛋白相关磷脂酶A2、脂联素与其病情程度的关系及相关影响因素

探讨2型糖尿病(T2DM)伴下肢血管病变(LVD)患者血清人血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、脂联素(APN)与其病情程度的关系及相关影响因素。方法选取T2DM伴LVD患者96例,根据LVD严重程度分为重度组(48例)、中度组(24例)及轻度组(24例)。收集3组患者的一般资料及实验室检查结果[低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清空腹胰岛素(FINS)、稳态胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbA1c)及血清ANGPTL4、LP-PLA2、APN]并比较。采用logistic回归分析对T2DM患者LVD的影响因素进行分析。结果随着LVD严重程度增加,轻、中、重度组患者年龄、BMI、HbA1c、FINS、HOMA-IR、血清ANGPTL4、LP-PLA2水平依次增加,而血清APN水平依次降低(P<0.05)。单因素分析结果显示,不同年龄、BMI、HbA1c、HOMA-IR、血清ANGPTL4、LP-PLA2、APN水平患者LVD发生率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,APN水平升高为T2DM患者发生LVD的保护因素,而高龄及HOMA-IR、ANGPTL4、APN、LP-PLA2水平升高为T2DM患者发生LVD的危险因素(P<0.05)。结论年龄、HOMA-IR、ANGPTL4、APN、LP-PLA2水平与T2DM患者LVD显著相关,可为LVD的预防及预后评估提供参考价值。

ANGPTL4在调控骨巨细胞瘤细胞增殖、血管生成和破骨分化作用的实验研究

目的探讨人血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)基因沉默对骨巨细胞瘤单核基质细胞(GCTSC)增殖、血管生成以及破骨分化的作用。方法体外培养GCTSC细胞系,采用ANGPTL4 shRNA、Scrambled shRNA转染作为ANGPTL4 shRNA组和阴性对照组,另设置无处理的空白对照组。采用实时荧光定量PCR(QPCR)和Western blotting法检测ANGPTL4 mRNA和蛋白表达。MTT法和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡。将GCTSC细胞分别与人脐静脉内皮细胞(HUVECs)、小鼠骨髓单核细胞(BMM)共培养,观察HUVECs成管能力和BMM破骨分化能力。结果与空白对照组和阴性对照组比较,ANGPTL4 shRNA组ANGPTL4 mRNA(0.174±0.045)和蛋白表达量(0.098±0.020)均明显降低;而ANGPTL4 shRNA组GCTSC细胞增殖活性降低,凋亡率升高(P<0.05)。与HUVECs共培养后,ANGPTL4 shRNA组闭合管数量[(57.35±17.24)%]减少(P<0.05);与BMM共培养后,ANGPTL4 shRNA组TRAP染色阳性的破骨细胞样多核巨细胞数量[(48.36±21.79)%]减少(P<0.05)。结论沉默骨巨细胞瘤GCTSC细胞ANGPTL4基因表达后,细胞增殖活性降低,凋亡率增加,并且对肿瘤血管生成和多核巨细胞破骨分化有一定的抑制作用。

血清CTRP1、FGF21和ANGPTL3水平在2型糖尿病大血管病变中的诊断价值

目的观察血清C1q肿瘤坏死因子相关蛋白1(CTRP1)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)和人血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)水平在2型糖尿病大血管病变中的诊断价值。方法选取2020年1月至2022年6月在该院诊治的165例2型糖尿病患者作为2型糖尿病组,根据患者是否合并大血管病变分为大血管病变组(57例)和单纯糖尿病组(108例),另选取同期该院75例健康体检者作为健康对照组。采用单因素和多因素分析2型糖尿病发生大血管病变的影响因素,以及血清CTRP1、FGF21和ANGPTL3水平在2型糖尿病发生大血管病变中的诊断价值。结果2型糖尿病组血清CTRP1、FGF21和ANGPTL3水平均明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),并且随着糖尿病控制程度升高而降低。大血管病变组餐后2 h血糖(2 h PG)、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、CTRP1、FGF21和ANGPTL3水平均明显高于单纯糖尿病组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,2 h PG、TG、颈动脉IMT、CTRP1、FGF21和ANGPTL3水平升高是发生大血管病变的独立危险因素(P<0.05)。血清CTRP1、FGF21和ANGPTL3水平在2型糖尿病发生大血管病变中具有较高的诊断效能,3项指标联合检测的灵敏度为68.4%,特异度为97.2%,受试者工作特征曲线下面积为0.897,明显高于CTRP1(Z=3.152,P=0.002)、FGF21(Z=3.755,P<0.001)和ANGPTL3(Z=4.410,P<0.001)单项检测。结论血清CTRP1、FGF21和ANGPTL3是2型糖尿病的重要监测指标,其水平升高是发生大血管病变的独立危险因素,3项指标联合检测有助于提高对2型糖尿病大血管病变的诊断效能。

冠脉血清Angptl2与心血管疾病危险因素的相关性研究

目的通过对拟行冠脉造影患者不同危险因素作用下冠脉血清血管生成素样蛋白2(Angptl2)水平的检测,探讨Angptl2与心血管疾病危险因素间相关性。方法收集山西医科大学第一医院心血管内科拟行冠脉造影的患者156例,通过对心血管疾病不同相关危险因素作用下,患者冠脉血清Angptl2水平的检测、比较,分析其与心血管相关危险因素的相关性。结果性别、吸烟史、目前吸烟情况、高血压病史对冠脉血清Angptl2水平有影响(P<0.05)。目前吸烟情况及高血压病史为Angptl2最大影响因素(目前吸烟P=0.006;高血压病史P=0.042)。结论性别、吸烟史、目前吸烟情况、高血压病史对冠脉血Angptl2水平均有影响,以目前吸烟情况及高血压病史为著。

Foxm1、ANGPTL4、CK2β蛋白表达水平的变化与宫颈鳞癌患者临床特征及预后的相关性

目的:探讨叉头转录因子(Foxm1)蛋白、人血管生成素样蛋白(ANGPTL4)、蛋白激酶2β(CK2β)表达水平的变化与宫颈鳞癌发生、发展的相关性。方法:选取2011年01月至2015年01月本院妇科收集的宫颈鳞癌组织标本240例及正常宫颈组织标本80例为研究对象,分别作为宫颈鳞癌组和对照组。采用免疫组织化学SP法检测Foxm1、ANGPTL4、CK2β蛋白表达情况,分析两组Foxm1、ANGPTL4、CK2β蛋白表达差异,及三者与宫颈鳞癌临床特征和预后的关系。结果:宫颈癌组Foxm1、ANGPTL4、CK2β蛋白表达阳性率及三者共同阳性表达率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Foxm1蛋白阳性表达与肌层浸润、FIGO分期、分化程度、淋巴结转移明显相关(P<0.05),ANGPTL4蛋白阳性表达与脉管浸润明显相关(P<0.05),CK2β蛋白阳性表达与FIGO分期、分化程度、淋巴结转移明显相关(P<0.05);三者共同阳性表达者5年生存率低于单独的Foxm1、ANGPTL4、CK2β蛋白阳性表达者。Foxm1、CK2β阳性表达与阴性表达的Kaplan Meier生存曲线有明显差异(P<0.05);Foxm1阳性表达、CK2β阳性表达是影响宫颈鳞癌患者预后的独立危险因素。结论:Foxm1、ANGPTL4和CK2β蛋白在宫颈鳞癌组织中均表达上调,其中Foxm1和CK2β蛋白阳性表达可明显影响患者预后,且Foxm1、ANGPTL4和CK2β蛋白在促进宫颈鳞癌发生方面可能存在协同作用。

脑卒中患者血清ox-LDL、ANGPTL8、IL-18变化及其与神经功能缺损程度的关系

目的分析脑卒中患者血清氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、人血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)和白介素18(IL-18)的变化及其与患者神经功能缺损程度的关系。方法选取于2020年1月-2022年12月运城市中心医院接收的106例脑卒中患者作为实验组,使用中国脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分量表(CSS)评估患者的神经功能缺损程度,并分为轻度组和中重度组;使用改良Rankin量表(mRS)评估患者预后状况,并分为预后良好组和预后不良组;另随机选取40名健康成年人作为对照组,对实验组和对照组、轻度组和中重度组、预后良好组和预后不良组的血清ox-LDL、ANGPTL8和IL-18水平进行组间比较,使用Pearson直线相关分析血清ox-LDL、ANGPTL8和IL-18与CSS评分的关系,采用受试者工作曲线(ROC)分析血清ox-LDL、ANGPTL8和IL-18水平对脑卒中预后的评估价值。结果实验组血清ox-LDL、ANGPTL8和IL-18水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),中重度组血清ox-LDL、ANGPTL8和IL-18水平均高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05),预后不良组血清ox-LDL、ANGPTL8和IL-18水平均高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);脑卒中患者血清ox-LDL、ANGPTL8和IL-18水平与神经功能缺损程度呈正相关(P<0.05);三者联合评估患者预后预测的曲线下面积(AUC)为0.944,ox-LDL、ANGPTL8和IL-18单独评估的AUC为0.849、0.838和0.897,三者联合优于单独评估(P<0.05)。结论脑卒中患者伴血清ox-LDL、ANGPTL8和IL-18水平升高,三指标与神经功能缺损程度呈正相关,三者联合对患者预后预测效能最高,未来有可能成为检测及判断患者预后状况的血清学指标。

ANGPTL4调控人肺腺癌PC9/GR细胞迁移和侵袭机制的研究

目的 探究人血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)对肺腺癌吉非替尼耐药细胞(PC9/GR)侵袭、迁移能力的影响及其作用机制。方法 通过siRNA方法干扰PC9/GR细胞中的ANGPTL4表达,并以Western blot、qRT-PCR验证干扰效果;以CCK-8实验验证干扰ANGPTL4对PC9/GR细胞增殖的抑制作用;通过划痕实验、Transwell实验等检测各组细胞的侵袭、转移能力;Western blot实验测定各组细胞中上皮间质化(EMT)相关蛋白Vimentin、E-cadherin及N-cadherin的表达水平。结果 PC9/GR细胞中ANGPTL4表达高于PC9细胞,CCK-8实验显示PC9/GR细胞对吉非替尼的IC_(50)高于PC9细胞,且干扰PC9/GR细胞中ANGPTL4表达后,IC_(50)降低;划痕实验、Transwell迁移实验显示,干扰PC9/GR细胞中ANGPTL4表达后,细胞伤口愈合能力、迁移及侵袭能力减弱。Western blot实验结果显示干扰ANGPTL4后PC9/GR细胞中N-cadherin、Vimentin表达降低而E-cadherin表达增加。结论 ANGPTL4可能参与肺腺癌吉非替尼获得性耐药,并促进PC9/GR细胞的侵袭转移,干扰ANGPTL4可抑制PC9/GR细胞的EMT过程。

ADPN、ANGPTL4、RBP联合检测在DKD患者早期诊断及预后评估中的应用

目的探讨联合检测血清脂联素(ADPN)、人血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、视黄醇结合蛋白(RBP)水平在糖尿病肾病(DKD)患者早期诊断及预后评估中的意义。方法选择2016年1月至2019年1月该院收治的120例DKD患者作为疾病组,另选取同期体检健康者120例作为对照组,分析两组及不同严重程度DKD患者的血脂、ADPN、ANGPTL4、RBP水平及相关性。结果疾病组三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平高于对照组(P<0.05)。而疾病组患者中,不同病情程度DKD患者LDL、HDL水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),TC、TG水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),且随着患者病情程度加重,TC、TG水平升高(P<0.05)。疾病组ADPN、ANGPTL4水平低于对照组,RBP水平高于对照组(P<0.05),而疾病组患者中,不同病情程度患者血清ADPN、ANGPTL4、RBP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),且随着患者病情程度加重,ADPN、ANGPTL4水平降低,RBP水平上升(P<0.05)。低水平ADPN、ANGPTL4,高水平RBP均为DKD患者严重程度的独立危险因素,联合检测的受试者工作特征曲线下面积及检测灵敏度均高于单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合检测ADPN、ANGPTL4、RBP水平对其不同严重程度的DKD患者有较好诊断价值,建议临床推广。

ANGPTL4在乙型肝炎病毒X蛋白促进肝癌细胞生长中的作用

乙肝病毒X蛋白(Hepatitis X protein,HBx)是造成乙肝相关肝癌的重要促癌物质,但HBx促进肝癌细胞生长的分子机制尚不明确。人血管生成素样蛋白4(Human angiopoietin like protein 4,ANGPTL4)在乙肝相关肝癌中表达上调且与HBx呈正相关,提示HBx可能通过调控ANGPTL4的表达促进肝癌细胞的生长。为观察ANGPTL4在HBx蛋白促进肝癌细胞生长中的作用,本研究培养肝癌HepG2、Huh7、Bel7402细胞株及正常肝细胞株L-02,检测HBx、ANGPTL4的表达;将HepG2细胞分为转染阴性对照(Negative control,NC)siRNA的si-NC组、转染HBx siRNA的si-HBx、转染pcDNA3.1质粒及NC siRNA的pcDNA3.1+si-NC组、转染pcDNA3.1质粒及HBx siRNA的pcDNA3.1+si-HBx组、转染过表达ANGPLT4的pcDNA3.1质粒及HBx siRNA的pcDNA3.1-ANGPLT4+si-HBx组、转染ANGPLT4 siRNA的si-ANGPLT4组,检测细胞增殖活力A490、A430水平及ANGPLT4、Notch1、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)的表达。结果显示,HepG2、Huh7、Bel7402细胞中HBx、ANGPTL4的表达水平明显高于L-02细胞,且HepG2中HBx、ANGPTL4的表达水平最高;si-HBx组A490、A430水平及ANGPLT4、Notch1、Bcl-2的表达水平均低于si-NC组;pcDNA3.1-ANGPLT4+si-HBx组HepG2细胞的A490、A430水平及ANGPLT4、Notch1、Bcl-2的表达水平均明显高于pcDNA3.1+si-HBx组;si-ANGPLT4组A490、A430水平及ANGPLT4、Notch1、Bcl-2的表达水平均低于si-NC组,HBx表达水平与si-NC组比较无差异。以上结果表明,敲低HBx通过下调ANGPTL4的表达抑制肝癌细胞增殖,ANGPTL4参与HBx促进肝癌细胞的生长。本研究首次阐明了HBx通过ANGPTL4调控肝癌细胞的增殖,敲低HBx能够下调ANGPTL4及下游Notch1、bcl-2的表达,并抑制肝癌细胞增殖。

成人OSA患者血浆脂肪因子ANGPTL-4、CTRP-3、DPP4、FGF-21的表达及意义

目的:通过比较不同程度的阻塞型睡眠呼吸暂停(OSA)患者睡眠前后血浆脂肪因子人血管生成素样蛋白4(ANGPTL-4)、C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP-3)、二肽基肽酶IV(DPP4)、人成纤维生长因子-21(FGF-21)的表达水平,了解其与OSA严重程度的关系,探寻OSA的发病机制。方法:依就诊时间自2017年1月至2020年12月纳入就诊于南京医科大学附属脑科医院胸科院区及昆山市第一人民医院的成年鼾症患者共200例,经多导睡眠监测(PSG)后根据呼吸暂停低通气指数(AHI)分为单纯鼾症组、轻度OSA组、中度OSA组、重度OSA组,每组各50例,测定各组患者入睡前及醒后的血浆ANGPTL-4、CTRP-3、DPP4和FGF-21的水平,并与OSA的病情严重程度进行相关性分析。结果:和单纯鼾症组比较,OSA患者睡前及醒后CTRP-3水平降低(P<0.05),ANGPTL-4、DPP-4、FGF-21水平升高(P<0.05)。OSA患者睡前及醒后的ANGPTL-4、DPP4、FGF-21与体质量指数(BMI)、颈围、AHI呈正相关(P<0.05),与最低血氧饱和度(SpO2)、平均SpO2呈负相关(P<0.05);而CTRP-3则刚好相反。各组患者睡前和醒后4种脂肪因子水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:脂肪因子CTRP-3的水平随OSA的病情的加重而降低,ANGPTL-4、DPP4、FGF-21水平随OSA的病情的加重而升高,但在睡眠前后未发现节律变化。