伊尼妥单抗治疗人表皮生长因子受体2阳性转移性乳腺癌伴胃肠功能紊乱1例

乳腺癌是女性常见的肿瘤,如今乳腺癌实体肿瘤通过相应的治疗可取得较好的疗效,但人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌侵袭性较强、恶性程度高,需引起患者及医务人员的重视。本文回顾性分析1例激素受体阴性、HER2阳性伴胃肠功能紊乱的乳腺癌患者诊治经过。患者初诊为局部晚期炎症乳腺癌伴腋窝淋巴结转移,给予新辅助化疗及手术治疗。术后3年后病情进展,予以伊尼妥单抗联合白蛋白紫杉醇,后续伊尼妥单抗单独靶向治疗,病情持续缓解。提示对于HER2阳性晚期乳腺癌,伊尼妥单抗是个很好的单抗类药物选择。

枇杷叶三萜酸联合重组人表皮生长因子对激素依赖性皮炎豚鼠皮肤屏障功能的修复及免疫失衡的影响

目的 观察枇杷叶三萜酸(TAL)联合重组人表皮生长因子(rh-EGF)对激素依赖性皮炎(HDD)豚鼠模型皮肤屏障功能修复及免疫失衡的影响。方法 选取40只无特定病原(SPF)级豚鼠,随机分为对照组、模型组、rh-EGF组、TAL组和联合组,每组各8只。除对照组外,其他各组涂抹0.05%卤米松乳膏,连续45 d,构建HDD模型。构建成功后,rh-EGF组涂抹rh-EGF凝胶,TAL组涂抹TAL溶液,联合组涂抹TAL和rh-EGF凝胶,对照组和模型组涂抹生理盐水,共15 d。记录各组临床症状并打分;检测经皮水分丢失(TEWL)、角质层含水量(WCSC)和皮脂量(SC);HE染色观察各组豚鼠皮肤组织病理变化;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测总免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)水平。结果 与对照组比较,模型组症状明显、皮肤组织损坏严重,TEWL增加,WCSC和SC减少;免疫因子Ig E和IL-4水平升高、IFN-γ水平降低(P<0.05)。与模型组比较,rh-EGF组、TAL组和联合组用药后临床症状减轻、皮肤组织损伤不明显;TEWL减少,WCSC和SC增加,免疫因子IgE和IL-4水平降低、IFN-γ水平升高(P<0.05)。且联合组与rh-EGF组和TAL组比较,作用效果更加明显(P<0.05)。TAL组和联合组各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TAL联合rh-EGF可有效缓解HDD豚鼠的临床症状,改善皮肤细胞损伤,修复皮肤屏障功能,提升免疫能力。

重组人表皮生长因子凝胶联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障超声乳化术后干眼症的疗效

目的探究重组人表皮生长因子凝胶联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障超声乳化术后干眼症的疗效及安全性。方法选取在我院行白内障超声乳化术后并发干眼症患者80例146眼。随机分为对照组和研究组,各40例73眼。两组患眼均予以玻璃酸钠滴眼液治疗,研究组患者再增加重组人表皮生长因子凝胶治疗,两组患者治疗4周为一疗程。治疗前后,比较两组患眼泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌实验(SIT)及荧光染色(FL)评分及干眼症症状评分;比较两组患者治疗期间不良反应及并发症发生率;比较两组患眼临床疗效。结果完成4周治疗后,研究患者临床总有效率高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组患者BUT、SIT、FL组间差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组患者BUT、SIT均较治疗前上升,且研究组患者上升幅度高于对照组,治疗后两组患者FL均较治疗前下降,且研究组下降幅度高于对照组(P<0.05);治疗4周后,两组患者干眼症症状评分均较治疗前下降,且研究组下降幅度高于对照组(P<0.05);两组患眼治疗期间未收集到严重药物不良反应,比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人表皮生长因子凝胶联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障超声乳化术后干眼症相较于单纯玻璃酸钠滴眼液治疗,明显改善患眼干眼症症状,促进泪液功能恢复,综合提升临床疗效,并未增加药物不良反应率,是治疗此类患者更为有效的治疗方案。

曲妥珠单抗联合化疗致人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者心脏毒性的影响因素分析

目的:探讨曲妥珠单抗联合化疗致人表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Factor Receptor-2,HER-2)阳性乳腺癌患者心脏毒性的影响因素。方法:选取2020年12月-2022年12月徐州市中心医院诊治的152例HER-2阳性乳腺癌患者为研究对象。所有患者均采用曲妥珠单抗联合化疗(AC→PH)方案治疗,治疗期间每3个月使用超声监测心功能,统计心脏毒性发生情况。收集患者的临床资料,包括年龄、体质量指数、肿瘤分期、合并症(高血压病、糖尿病、高脂血症)、雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)/孕激素受体(Progesterone Receptor,PR)的表达情况、吸烟史、饮酒史、同期行放疗及右丙亚胺使用情况,采用单因素分析、多因素Logistic回归分析患者发生心脏毒性的危险因素。结果:152例患者中心脏毒性发生率为26.31%,发生心脏毒性的患者常见的心电图改变有:T波改变、窦性心率过缓/过速、ST段异常等。单因素分析显示,年龄≥60岁、合并高血压病、合并高脂血症、同期行放疗、联合使用右丙亚胺是发生心脏毒性的影响因素(P <0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄[95%置信区间(CI):2.429~5.135]、合并高血压病(95%CI:1.625~3.962)、合并高脂血症(95%CI:2.054~5.362)、同期行放疗(95%CI:1.759~4.637)是曲妥珠单抗联合化疗致HER-2阳性乳腺癌患者心脏毒性的危险因素(P<0.05),而联合使用右丙亚胺(95%CI:3.772~6.015)可显著减少心脏毒性的发生(P <0.05)。结论:年龄≥60岁、合并高血压病/高脂血症、同期行放疗是曲妥珠单抗联合化疗致HER-2阳性乳腺癌患者心脏毒性发生的危险因素,使用右丙亚胺是HER-2阳性乳腺癌患者发生心脏毒性的保护因素;化疗期间应将年龄≥60岁、合并高血压病和高脂血症、同期行放疗的患者列为心脏毒性的重点防治人群,联合应用右丙亚胺有助于减少心脏毒性发生。

负压封闭引流联合人表皮生长因子治疗糖尿病足溃疡的疗效

探索分析负压封闭引流(VSD)联合人表皮生长因子(EGF)对糖尿病足溃疡(DFU)的临床治疗效果。方法 选取邢台医学高等专科学校第二附属医院两年期间内(样本纳入时间:2021.09至2023.09)收治的60例患者(均为DFU),平均分为对照、观察两个小组,均30例,先后实施VSD、VSD+EGF治疗,观察对比不同治疗方案的临床治疗效果。结果 与对照组(VSD治疗)相比,观察组(VSD+EGF治疗)有效率、血氧分压(PaO2)均更高,但是盒子里后肉芽组织出现、溃疡愈合与住院时间、疼痛感(VAS)分数均更低(P<0.05)。结论 在DFU临床治疗中采取VSD联合EGF干预方案,可加快肉芽组织形成速度,改善经皮动脉血氧分压,减轻疼痛感,且还能缩短溃疡愈合时间、住院时间,提高临床疗效,值得推荐。

重组人表皮生长因子滴眼液用于白内障术后干眼症的效果研究

目的 研究重组人表皮生长因子(rhEGF)滴眼液在白内障术后干眼症中的疗效,并观察其对泪膜结构稳定性和局部炎症因子表达水平的影响,以评估康复效果,为临床提供参考。方法 选取2021年4月至2023年10月北京市仁和医院收治的120例白内障术后干眼症患者的临床资料,进行回顾性分析,根据不同的治疗方法分为对照组(给予玻璃酸钠治疗)和观察组(给予玻璃酸钠联合rhEGF治疗),各60例。比较两组患者治疗效果、临床症状评分、泪膜结构和稳定性指标[泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌试验距离(SIt)和角膜荧光素染色(FL)评分],比较两组患者炎症因子[白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-1β]水平。结果 观察组患者的疗效优于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后患眼的干涩感、异物感及视物疲劳评分均低于治疗前,且观察组更低(均P<0.05)。两组患者治疗后BUT均延长,SIt值均增高,FL评分均降低,且观察组BUT更长、SIt值更高、FL评分更低(均P<0.05)。两组患者治疗后IL-6、TNF-α和IL-1β水平均降低,且观察组更低(均P<0.05)。结论 rhEGF滴眼液治疗白内障术后干眼症效果显著,有助于改善患者术后临床症状和角膜稳定性,减轻局部炎症反应,具有较高的临床应用价值。

吡咯替尼在人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌患者中的应用效果观察

目的:观察吡咯替尼在人表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期乳腺癌患者中的应用效果。方法:选取2021年5月—2023年12月贵阳市妇幼保健院收治的HER2阳性晚期乳腺癌患者60例作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与观察组,各30例。对照组接受多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗方案治疗,观察组在对照组基础上联合吡咯替尼进行治疗。比较两组治疗效果、不良反应严重程度。结果:观察组客观缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.038);两组恶心呕吐、腹泻、白细胞减少与血小板减少严重程度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:吡咯替尼在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的应用效果显著,可提高客观缓解率,且未加重不良反应。

激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌生物学特点及治疗进展

激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)/人表皮生长因子受体2阳性(human epidermal growth factor receptor 2-positive,HER2+)晚期乳腺癌是一种异质性较高的肿瘤亚型,各大指南对于HER2+晚期乳腺癌,不论HR阳性或阴性,均建议在抗HER2治疗基础上首选联合化疗,专门针对HR+/HER2+晚期乳腺癌的临床研究不多,其最佳治疗特别是后线治疗选择仍存在争议。晚期乳腺癌很难治愈,兼顾不同治疗手段比如化疗与内分泌治疗的疗效和患者的生活质量等显得非常重要。加之近几年针对HR+的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor,CDK4/6)抑制剂等靶向药物和针对HER2+乳腺癌的新型抗HER2靶向药物和抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)的应用,为HR+/HER2+晚期乳腺癌的治疗带来了诸多选择和疗效以及安全性的不确定性。本文综述HR+/HER2+晚期乳腺癌分子生物学和临床病理特点、研究进展和治疗选择,为临床医生治疗决策提供参考。

食管腺鳞癌组织p63和人表皮生长因子受体2蛋白表达与临床病理特征的关系及其对患者生存的影响

目的分析p63和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)蛋白表达在食管腺鳞癌(esophageal adenosquamous carcinoma,EASC)患者中的临床意义和预后价值。方法回顾性分析来自郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室已建立的80万例食管癌临床诊疗和随访信息数据库和样本库的2005年12月至2021年12月确诊的115例EASC患者的临床资料。采用亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(avidin-biotin-peroxidase complex,ABC)技术检测p63和HER2蛋白的表达。采用χ^(2)检验分析p63和HER2蛋白表达与患者临床病理特征间的关系。应用KaplanMeier法分析蛋白表达与患者预后的关系。采用Cox回归分析评估患者预后的影响因素。结果EASC患者男女比例为3.1∶1。男性和女性EASC患者在各临床病理特征方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。p63阳性患者的肿瘤家族史和淋巴结转移率均低于p63阴性患者(均P<0.05)。HER2阳性患者男性占比和淋巴结转移率均高于HER2阴性患者(均P<0.05)。p63和HER2阳性患者总生存均优于阴性患者(均P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,p63表达、性别、分化程度和TNM分期均是EASC患者预后的独立影响因素(均P<0.05)。结论p63和HER2蛋白表达与EASC患者的预后及淋巴结转移密切相关,有望成为EASC患者的预后标志物及潜在治疗靶点。

人表皮因子受体-2在膀胱尿路上皮癌和上尿路上皮癌中表达的差异性分析

目的探索人表皮因子受体-2(HER-2)在膀胱尿路上皮癌(UBC)和上尿路上皮癌(UTUC)中表达的差异性,及其与这两种疾病复发及进展的相关性。方法回顾性分析2015年11月—2022年6月兰州大学第二医院泌尿外科收治的184例尿路上皮癌患者,按照肿瘤部位分为UBC组及UTUC组,比较两组中HER-2的阳性表达率,绘制生存曲线。比较两组患者的无复发生存期(RFS)及无进展生存期(PFS)。应用Cox比例风险模型分析HER-2阳性表达对UBC及UTUC患者复发及进展的影响。结果UBC患者HER-2阳性表达显著高于UTUC患者(49.6%vs.32.2%,P=0.027)。UTUC患者中,肾盂癌患者HER-2阳性表达相较于输尿管癌差异无统计学意义(30.6%vs.34.8%,P>0.05)。Cox多因素回归分析显示HER-2阳性表达影响UBC复发(P<0.001);HER-2阳性表达(P<0.001)、肿瘤直径≥3 cm(P<0.001)、分期≥T2(P=0.003)以及多发肿瘤灶(P=0.033)均可影响UBC进展;HER-2阳性表达对UTUC复发及进展的影响差异无统计学意义。结论UBC组患者HER-2的阳性表达显著高于UTUC,HER-2阳性表达可能提示UBC复发及进展的风险增加,而对UTUC的复发及进展则无明显影响。因此不建议以HER-2表达来独立预测UTUC的复发及进展风险。

基于双参数MRI影像组学构建的支持向量机模型对乳腺癌人表皮生长因子受体-2和激素受体表达的预测效能

目的构建基于磁共振T_(2)WI反转恢复压脂(TIRM)及扩散加权成像(DWI)序列图像的支持向量机(SVM)模型,评估其对乳腺癌人表皮生长因子受体-2(HER-2)和激素受体(HR)表达水平的预测效能。方法收集128个于术前或治疗前接受乳腺MRI检查的乳腺癌病灶。根据免疫组织化学(IHC)或原位荧光杂交(FISH)检测结果进行分组。使用ITK-SNAP软件在磁共振TIRM和DWI序列图像上勾画三维容积感兴趣区(VOI),并导入Pyradiomics程序提取影像组学特征。对数据进行归一化处理后使用基于支持向量机的递归特征消除法(SVM-RFE)筛选特征。采用随机分层抽样方法将108例病例按照8∶2比例分为训练组及验证组,另外20例作为外部测试组。采用SVM机器学习分类器构建影像组学模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估模型预测效能。采用DeLong检验评估各影像组学模型ROC曲线下面积(AUC)。采用SHAP算法进行可视化分析,并筛选最具贡献力的预测特征。结果联合模型(训练组AUC=0.94;验证组AUC=0.90)对HER-2的预测效能均高于TIRM模型(训练组AUC=0.85;验证组AUC=0.80)、单DWI模型(训练组AUC=0.88;验证组AUC=0.66)。外部测试组联合模型的AUC为0.89。SHAP算法得出DWI序列的特征贡献较大。基于TIRM和DWI序列联合特征(训练组AUC=0.96;验证组AUC=0.88)、单DWI序列特征(训练组AUC=0.92;验证组AUC=0.86)构建的影像组学模型预测HR效能优于单TIRM序列特征(训练组AUC=0.84;验证组AUC=0.68)构建的模型。外部测试组证明联合模型具有较好的预测效能,AUC为0.90。SHAP算法得出TIRM序列的特征贡献较大。结论基于磁共振成像TIRM和DWI序列联合特征构建的影像组学模型对于HER-2水平具有良好的预测效能,对HR表达具有较大的预测潜力,可为乳腺癌患者制订个性化治疗方案提供依据。

MRI及临床病理特征对乳腺癌人表皮生长因子受体2表达状态的鉴别诊断价值

目的 探讨MRI联合临床病理特征在乳腺癌人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2表达状态中的鉴别诊断价值,尤其是在HER-2低表达乳腺癌中的鉴别诊断价值。材料与方法 回顾性分析2018年1月至2019年12月在复旦大学附属肿瘤医院经病理证实为乳腺癌的患者治疗前乳腺MRI图像,205例患者均行双侧乳腺平扫及增强MRI检查。根据免疫组织化学和荧光原位杂交结果将HER-2状态分为HER-2阴性(包括零、低表达)和阳性(过表达)。分析各组临床病理特征及MRI特征,临床病理特征包括年龄、月经状态、雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)、激素受体(hormone receptor, HR)、分子分型和Ki-67水平。MRI特征包括纤维腺体类型、背景实质强化、多灶或多中心、瘤内T2WI高信号、瘤周水肿、病灶类型、病灶大小、肿块形状、边缘、内部强化模式、非肿块强化分布及内部强化模式。单因素分析中,对于HER-2阴、阳性组间比较,年龄采用独立样本t检验,病灶大小采用Mann-Whitney U检验,其余临床病理特征及MRI特征采用χ^(2)检验;对于HER-2零、低和过表达组的比较,年龄采用单因素方差分析,病灶大小采用Kruskal-Wallis H检验;其余临床病理特征及MRI特征采用χ^(2)检验。多因素分析采用二元logistic回归分析,用受试者工作特征曲线下面积(area under the curve, AUC)、敏感度和特异度评价模型的诊断效能。结果 HER-2阴性中零表达59例、低表达79例,HER-2阳性(过表达) 67例。HER-2阴性与阳性组临床病理特征中,ER、PR、HR和分子分型差异有统计学意义(P均<0.001),MRI特征中肿块边缘差异有统计学意义(P=0.020)。进一步比较HER-2低表达组与零表达组、HER-2低表达组与过表达组,临床病理特征中,ER、PR、HR、分子分型和Ki-67水平(以中位数40%为截断值)组间差异具有统计学意义(ER、PR、HR、分子分型:P均<0.001;Ki-67:P<0.001,P=0.037);MRI特征中,瘤内T2WI高信号与肿块形状组间差异具有统计学意义(瘤内T2WI高信号:P=0.031,P=0.011;肿块形状:P=0.012,P=0.025),且肿块边缘在HER-2低表达与零表达组间差异有统计学意义(P=0.036)。联合临床病理和MRI特征的多因素分析提示,PR状态、Ki-67水平及肿块形状是鉴别乳腺癌HER-2低表达与零表达的独立预测因素,AUC、敏感度和特异度分别为0.772、79.7%和70.9%;PR状态及瘤内T2高信号是鉴别HER-2低表达与过表达的独立预测因素,AUC、敏感度、特异度分别为0.793、69.8%和76.1%。结论 MRI影像特征对乳腺癌HER-2表达状态具有鉴别诊断价值,尤其在HER-2低表达与零表达或过表达乳腺癌鉴别诊断中。联合临床病理特征,PR阳性、Ki-67低于40%、肿块形状不规则和瘤内T2WI高信号可提示HER-2低表达乳腺癌。

电磁波导入人表皮生长因子联合氨甲环酸治疗黄褐斑的疗效观察

目的:观察电磁波导入人表皮生长因子联合氨甲环酸注射液治疗黄褐斑的疗效。方法:将2021年1月-2022年4月就诊于笔者医院的90例女性黄褐斑患者随机分为三组,A组电磁波导入人表皮生长因子,B组电磁波导入氨甲环酸,C组电磁波导入人表皮生长因子联合氨甲环酸,各30例,每周治疗1次,共3个月。比较治疗前后黄褐斑MASI评分,VISIA皮肤检测仪斑点、紫外线色斑、棕色斑、红色区的特征计数,并对患者进行满意度调查。结果:三组患者治疗后,MASI评分均降低,三组组间比较差异有统计学意义,且C组MASI评分低于A组和B组(P<0.001)。治疗前后三组疗效比较差异有统计学意义,C组疗效明显优于其他两组(P<0.05)。C组VISIA皮肤检测仪斑点、紫外线色斑、棕色斑、红色区的特征计数治疗后均降低(均P<0.05)。C组治疗后满意率最高,为96.67%,三组间满意率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:电磁波导入人表皮生长因子联合氨甲环酸治疗黄褐斑安全有效。

人表皮生长因子受体2低表达和零表达乳腺癌患者的临床特征及预后影响因素分析

目的目的探讨人表皮生长因子受体2(HER2)低表达和零表达乳腺癌患者的临床特征及预后影响因素。方法根据免疫组织化学法(IHC)检测结果将653例HER2阴性乳腺癌患者分为HER2低表达和HER2零表达患者,比较HER2低表达和HER2零表达乳腺癌患者的临床特征和生存情况,采用Cox比例风险模型分析HER2阴性乳腺癌患者无病生存期(DFS)和总生存期(OS)的影响因素。结果结果HER2低表达乳腺癌患者的激素受体(HR)阳性表达率明显高于HER2零表达患者,差异有统计学意义(P﹤0.01)。HER2低表达和HER2零表达乳腺癌患者的总生存情况和无病生存情况比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。TNM分期为Ⅲ期、Ki-67≥14%均是HER2阴性乳腺癌患者OS和DFS的独立危险因素(P﹤0.05)。结论结论HER2低表达乳腺癌患者的HR阳性表达率较高,但目前HER2低表达仍然不能被认为是与预后相关的新的分子亚型。TNM分期为Ⅲ期、Ki-67≥14%均是HER2阴性乳腺癌患者OS和DFS的独立危险因素,可以作为HER2阴性乳腺癌患者治疗策略的参考依据。

人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者新辅助治疗后病理学完全缓解的影响因素

目的探讨人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌新辅助治疗后病理学完全缓解(pCR)的影响因素,并建立列线图预测模型。方法将171例接受新辅助治疗的HER2阳性乳腺癌患者根据术后病理结果分为pCR组和非pCR组,并通过单因素和多因素Logistic回归分析获得pCR的影响因素,并构建列线图预测模型。利用受试者工作特征(ROC)曲线和Hosmer-Lemeshow检验对模型的预测能力进行评估和内部验证。结果171例HER2阳性乳腺癌患者中,110例患者达到pCR,pCR率为64.3%。pCR和非pCR HER2阳性乳腺癌患者激素受体(HR)状态、HER2状态比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多因素分析结果显示,HR状态、HER2状态、Ki-67均是新辅助治疗后pCR的影响因素(P﹤0.05)。将上述因素构建列线图预测模型,ROC曲线下面积为0.707(95%CI:0.629~0.784),表明该列线图预测模型有良好的区分度,Hosmer-Lemeshow检验结果χ^(2)=0.054,P=1,表明该列线图模型预测的pCR概率与实际发生概率的一致性良好,提示该列线图模型有良好的校准度。结论HR状态、HER2状态、Ki-67均是HER2阳性乳腺癌新辅助治疗后pCR的独立影响因素,以此构建的列线图预测模型效果良好,可作为预测HER2阳性乳腺癌新辅助治疗后pCR的工具,有助于指导临床个体化治疗策略。

玻璃酸钠联合重组人表皮生长因子滴眼液治疗干眼的临床效果

探讨玻璃酸钠与 rhEGF滴眼液在干眼症患者中的应用价值。方法 研究对象为80例干眼患者,进入门诊后以电脑随机法分为对照组(n=40)、观察组(n=40)两组,分别给予玻璃酸钠滴眼液治疗及玻璃酸钠联合重组人表皮生长因子滴眼液治疗,对比治疗有效率、治疗前后泪液里的肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平、泪液分泌量、泪膜破裂时间(BUT)、眼表疾病指数(OSDI)评分和负面情绪评分,研究起止时间为2020年11月-2022年11月。结果 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05);对照组与对照组比较,血清TNF-α、IL-6水平无显著性差异(P>0.05);治疗后,观察组与对照组相比,均有所下降(P<0.05);两组在开展治疗前,泪液分泌量及眼表疾病指数均在两组之间差异无显著性(P>0.05);治疗后,观察组疗效优于对照组(P<0.05)。观察组术后消极情感得分与对照组比较差异无显著性(P>0.05);两组患者在术后症状改善方面均有显著差异,相对比(P<0.05)。结论 使用玻璃酸钠结合 rhEGF滴眼液对干眼症患者进行治疗,能有效地缓解干眼病的症状,达到最佳疗效,是一种具有广泛应用价值的新疗法。

人表皮生长因子受体2与临床病理特征及新辅助化疗病理完全缓解相关性研究

目的探讨人表皮生长因子受体2(HER2)蛋白表达水平与临床病理特征以及HER2阳性型乳腺癌抗HER2靶向药联合新辅助化疗疗效的相关性。方法回顾性分析2019年7月至2023年7月161例HER2阳性型乳腺癌行曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合新辅助化疗患者的临床病理资料,统计分析HER2蛋白表达水平和患者确诊时年龄、月经状态、肿瘤大小、淋巴结转移情况、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Ki67等临床病理特征的相关性,以及HER2蛋白表达水平和其他临床病理特征与患者接受靶向联合新辅助化疗后病理完全缓解(pCR)的相关性。结果161例患者中,80例患者达到了pCR,81例患者未达到pCR。ER(χ2=21.239,P<0.001)、PR(χ2=23.733,P<0.001)与HER2蛋白表达水平有关联。HER2蛋白表达水平(χ2=19.940,P<0.001)、ER(χ2=26.328,P<0.001)与pCR率有关联。多因素分析结果显示,ER、PR阴性的患者HER2蛋白表达水平更高(ER:O^R=0.157,95%CI:0.030~0.837,P=0.030;PR:O^R=0.234,95%CI:0.065~0.841,P=0.026);HER2蛋白表达水平为ICH(3+)的患者pCR率更高(O^R=6.393,95%CI:1.469~20.885,P=0.016);ER阴性的患者有更高的pCR率(O^R=0.381,95%CI:0.160~0.910,P=0.030)。结论HER2蛋白表达水平与激素受体有相关性,HER2蛋白表达水平对HER2阳性型乳腺癌患者行靶向药物联合新辅助化疗的疗效预测有重要意义,此外,雌激素受体也是影响新辅助疗效的重要因素。

抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达胃癌中的应用研究进展

胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行。目前针对HER2的新型靶向药层出不穷,但在某些情况下无效或产生耐药,这与HER2在某些GC细胞中低表达有关,HER2低表达(HER2 IHC1+或IHC2+/ISH-)约占全部类型的40%~60%,但在临床实践中,这类患者仍被报告为HER2阴性GC。因此准确检测HER2表达状态对于确定可能受益于曲妥珠单抗治疗的患者至关重要。抗体药物偶联物(ADC)的出现为HER2阳性GC提供了新的治疗选择,凭借其精准高效的抗肿瘤作用,有望在未来替代传统GC化学疗法。近期有研究发现ADC可能在HER2低表达GC中具有潜在抗肿瘤活性,相关临床研究正在评估其在HER2低表达GC治疗中的有效性和安全性。本文就靶向治疗时代ADC在HER2低表达GC患者中的应用和最新研究进展作一综述,并讨论HER2靶向ADC在应用和研发过程中面临的挑战。

靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞毒性作用的体内外验证

目的 对靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞进行毒理学评估,为其后期HER2-CAR-T细胞治疗的临床上评估提供安全性依据。方法 利用重组慢病毒载体制备HER2-CAR-T细胞,采用软琼脂集落形成实验,观察HER2-CAR-T细胞集落形成情况并对集落形成率进行统计分析;将HER2-CAR-T细胞悬液与兔红细胞悬液共孵,通过直接观察法以及酶标仪检测法评估红细胞溶解情况;对雄性新西兰兔耳缘静脉注射HER2-CAR-T细胞制剂,通过组织切片染色观察HER2-CAR-T细胞对动物血管的刺激作用;以pMD 2.G载体上的水泡性口炎病毒囊膜糖蛋白(VSV-G)基因为目标序列,利用荧光定量PCR进行慢病毒载体安全性的验证;取接受HER2-CAR-T细胞输注的小鼠心、肝、肺、肾,HE染色观察其病变情况。结果 成功制备了HER2-CAR-T细胞,这些细胞在体外不具备软琼脂集落形成能力,HER2-CAR-T细胞制剂对新西兰兔红细胞不产生溶血现象。新西兰兔耳缘静脉输注HER2-CAR-T细胞后未发现明显血管刺激反应,也未检测到VSV-G的特异性扩增,治疗组小鼠心、肝、肺、肾组织未见明显病变。结论 所制备的HER2-CAR-T细胞具有可靠安全性。

人表皮生长因子受体2阳性和三阴性乳腺癌患者新辅助化疗后腋窝淋巴结病理学分析

目的探讨人表皮生长因子受体2(HER2)阳性和三阴性乳腺癌患者新辅助化疗后腋窝淋巴结病理学情况,并分析HER2阳性和三阴性乳腺癌患者新辅助化疗后腋窝淋巴结病理学阳性(ypN0)的影响因素。方法回顾性分析2019年9月至2022年1月西安国际医学中心医院收治的72例HER2阳性和三阴性乳腺癌患者的临床资料,其中HER2阳性乳腺癌患者35例,三阴性乳腺癌患者37例。根据患者新辅助化疗后腋窝淋巴结病理学分为ypN0组(n=41)和非ypN0组(n=31)。比较2组患者的绝经情况、病理类型、乳腺癌类型、新辅助化疗疗程、肿瘤最大直径、新辅助化疗前肿瘤分期、新辅助化疗前淋巴结分期、新辅助化疗后乳房影像学完全缓解(brCR)情况、新辅助化疗后淋巴结临床阴性(cN0)情况、新辅助化疗后原发肿瘤病理学完全缓解(pCR)情况,采用多因素logistic回归分析HER2阳性和三阴性乳腺癌患者新辅助化疗后ypN0的独立影响因素,分析新辅助化疗前淋巴结分期cN0、cN1(临床淋巴结阳性)患者新辅助化疗后ypN0情况。结果ypN0组与非ypN0组患者的绝经情况、病理类型、乳腺癌类型、新辅助化疗疗程、肿瘤最大直径比较差异无统计学意义(P>0.05);ypN0组与非ypN0组患者新辅助化疗前肿瘤分期、淋巴结分期及新辅助化疗后原发肿瘤影像学检查显示brCR情况、淋巴结检查显示cN0情况、原发肿瘤pCR情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,新辅助化疗前淋巴结分期、新辅助化疗后淋巴结cN0、新辅助化疗后原发肿瘤pCR是HER2阳性和三阴性乳腺癌患者新辅助化疗后ypN0的独立影响因素(P<0.05)。14例新辅助化疗前淋巴结分期cN0患者,新辅助化疗后6例获得pCR、8例未获得pCR。获得pCR和未获得pCR患者的ypN0率分别为100%(6/6)、75%(6/8),获得pCR患者和未获得pCR患者的ypN0率比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.750,P=0.186)。33例新辅助化疗前淋巴结分期为cN1患者,新辅助化疗后10例获得pCR、23例未获得pCR。获得pCR和未获得pCR患者的ypN0率分别为100.00%(10/10)、39.13%(9/23),获得pCR患者的ypN0率高于未获得pCR患者(χ^(2)=10.572,P=0.001)。结论HER2阳性和三阴性乳腺癌患者新辅助化疗前淋巴结分期、新辅助化疗后淋巴结cN0、新辅助化疗后原发肿瘤pCR与腋窝淋巴结病理学有关,新辅助化疗后pCR的cN0及部分cN1的HER2阳性和三阴性乳腺癌患者腋窝转移风险低,可考虑腋窝降阶梯手术。