伊尼妥单抗治疗人表皮生长因子受体2阳性转移性乳腺癌伴胃肠功能紊乱1例

乳腺癌是女性常见的肿瘤,如今乳腺癌实体肿瘤通过相应的治疗可取得较好的疗效,但人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌侵袭性较强、恶性程度高,需引起患者及医务人员的重视。本文回顾性分析1例激素受体阴性、HER2阳性伴胃肠功能紊乱的乳腺癌患者诊治经过。患者初诊为局部晚期炎症乳腺癌伴腋窝淋巴结转移,给予新辅助化疗及手术治疗。术后3年后病情进展,予以伊尼妥单抗联合白蛋白紫杉醇,后续伊尼妥单抗单独靶向治疗,病情持续缓解。提示对于HER2阳性晚期乳腺癌,伊尼妥单抗是个很好的单抗类药物选择。

曲妥珠单抗联合化疗致人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者心脏毒性的影响因素分析

目的:探讨曲妥珠单抗联合化疗致人表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Factor Receptor-2,HER-2)阳性乳腺癌患者心脏毒性的影响因素。方法:选取2020年12月-2022年12月徐州市中心医院诊治的152例HER-2阳性乳腺癌患者为研究对象。所有患者均采用曲妥珠单抗联合化疗(AC→PH)方案治疗,治疗期间每3个月使用超声监测心功能,统计心脏毒性发生情况。收集患者的临床资料,包括年龄、体质量指数、肿瘤分期、合并症(高血压病、糖尿病、高脂血症)、雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)/孕激素受体(Progesterone Receptor,PR)的表达情况、吸烟史、饮酒史、同期行放疗及右丙亚胺使用情况,采用单因素分析、多因素Logistic回归分析患者发生心脏毒性的危险因素。结果:152例患者中心脏毒性发生率为26.31%,发生心脏毒性的患者常见的心电图改变有:T波改变、窦性心率过缓/过速、ST段异常等。单因素分析显示,年龄≥60岁、合并高血压病、合并高脂血症、同期行放疗、联合使用右丙亚胺是发生心脏毒性的影响因素(P <0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄[95%置信区间(CI):2.429~5.135]、合并高血压病(95%CI:1.625~3.962)、合并高脂血症(95%CI:2.054~5.362)、同期行放疗(95%CI:1.759~4.637)是曲妥珠单抗联合化疗致HER-2阳性乳腺癌患者心脏毒性的危险因素(P<0.05),而联合使用右丙亚胺(95%CI:3.772~6.015)可显著减少心脏毒性的发生(P <0.05)。结论:年龄≥60岁、合并高血压病/高脂血症、同期行放疗是曲妥珠单抗联合化疗致HER-2阳性乳腺癌患者心脏毒性发生的危险因素,使用右丙亚胺是HER-2阳性乳腺癌患者发生心脏毒性的保护因素;化疗期间应将年龄≥60岁、合并高血压病和高脂血症、同期行放疗的患者列为心脏毒性的重点防治人群,联合应用右丙亚胺有助于减少心脏毒性发生。

激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌生物学特点及治疗进展

激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)/人表皮生长因子受体2阳性(human epidermal growth factor receptor 2-positive,HER2+)晚期乳腺癌是一种异质性较高的肿瘤亚型,各大指南对于HER2+晚期乳腺癌,不论HR阳性或阴性,均建议在抗HER2治疗基础上首选联合化疗,专门针对HR+/HER2+晚期乳腺癌的临床研究不多,其最佳治疗特别是后线治疗选择仍存在争议。晚期乳腺癌很难治愈,兼顾不同治疗手段比如化疗与内分泌治疗的疗效和患者的生活质量等显得非常重要。加之近几年针对HR+的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor,CDK4/6)抑制剂等靶向药物和针对HER2+乳腺癌的新型抗HER2靶向药物和抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)的应用,为HR+/HER2+晚期乳腺癌的治疗带来了诸多选择和疗效以及安全性的不确定性。本文综述HR+/HER2+晚期乳腺癌分子生物学和临床病理特点、研究进展和治疗选择,为临床医生治疗决策提供参考。

食管腺鳞癌组织p63和人表皮生长因子受体2蛋白表达与临床病理特征的关系及其对患者生存的影响

目的分析p63和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)蛋白表达在食管腺鳞癌(esophageal adenosquamous carcinoma,EASC)患者中的临床意义和预后价值。方法回顾性分析来自郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室已建立的80万例食管癌临床诊疗和随访信息数据库和样本库的2005年12月至2021年12月确诊的115例EASC患者的临床资料。采用亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(avidin-biotin-peroxidase complex,ABC)技术检测p63和HER2蛋白的表达。采用χ^(2)检验分析p63和HER2蛋白表达与患者临床病理特征间的关系。应用KaplanMeier法分析蛋白表达与患者预后的关系。采用Cox回归分析评估患者预后的影响因素。结果EASC患者男女比例为3.1∶1。男性和女性EASC患者在各临床病理特征方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。p63阳性患者的肿瘤家族史和淋巴结转移率均低于p63阴性患者(均P<0.05)。HER2阳性患者男性占比和淋巴结转移率均高于HER2阴性患者(均P<0.05)。p63和HER2阳性患者总生存均优于阴性患者(均P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,p63表达、性别、分化程度和TNM分期均是EASC患者预后的独立影响因素(均P<0.05)。结论p63和HER2蛋白表达与EASC患者的预后及淋巴结转移密切相关,有望成为EASC患者的预后标志物及潜在治疗靶点。

基于双参数MRI影像组学构建的支持向量机模型对乳腺癌人表皮生长因子受体-2和激素受体表达的预测效能

目的构建基于磁共振T_(2)WI反转恢复压脂(TIRM)及扩散加权成像(DWI)序列图像的支持向量机(SVM)模型,评估其对乳腺癌人表皮生长因子受体-2(HER-2)和激素受体(HR)表达水平的预测效能。方法收集128个于术前或治疗前接受乳腺MRI检查的乳腺癌病灶。根据免疫组织化学(IHC)或原位荧光杂交(FISH)检测结果进行分组。使用ITK-SNAP软件在磁共振TIRM和DWI序列图像上勾画三维容积感兴趣区(VOI),并导入Pyradiomics程序提取影像组学特征。对数据进行归一化处理后使用基于支持向量机的递归特征消除法(SVM-RFE)筛选特征。采用随机分层抽样方法将108例病例按照8∶2比例分为训练组及验证组,另外20例作为外部测试组。采用SVM机器学习分类器构建影像组学模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估模型预测效能。采用DeLong检验评估各影像组学模型ROC曲线下面积(AUC)。采用SHAP算法进行可视化分析,并筛选最具贡献力的预测特征。结果联合模型(训练组AUC=0.94;验证组AUC=0.90)对HER-2的预测效能均高于TIRM模型(训练组AUC=0.85;验证组AUC=0.80)、单DWI模型(训练组AUC=0.88;验证组AUC=0.66)。外部测试组联合模型的AUC为0.89。SHAP算法得出DWI序列的特征贡献较大。基于TIRM和DWI序列联合特征(训练组AUC=0.96;验证组AUC=0.88)、单DWI序列特征(训练组AUC=0.92;验证组AUC=0.86)构建的影像组学模型预测HR效能优于单TIRM序列特征(训练组AUC=0.84;验证组AUC=0.68)构建的模型。外部测试组证明联合模型具有较好的预测效能,AUC为0.90。SHAP算法得出TIRM序列的特征贡献较大。结论基于磁共振成像TIRM和DWI序列联合特征构建的影像组学模型对于HER-2水平具有良好的预测效能,对HR表达具有较大的预测潜力,可为乳腺癌患者制订个性化治疗方案提供依据。

人类表皮生长因子受体2在胃癌诊疗过程中的意义及中医药对其预后的干预

人类表皮生长因子受体2又称P185,其主要编码为人类表皮生长因子受体2蛋白。它介导信号的主要传导途径是Ras/Raf/丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(Akt)、信号转导和转录活化因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)和磷酸肌醇特异性磷脂酶C通路等。人类表皮生长因子受体2被发现于20世纪80年代。人类表皮生长因子受体2在多种恶性肿瘤中呈现高表达,与肿瘤的发生、侵袭、转移及复发密切相关。另外,人类表皮生长因子受体2基因的过表达还是一个重要的临床治疗监测及预后指标,并且是肿瘤靶向治疗药物选择的一个重要靶点。胃癌在我国常见的恶性肿瘤中发病率居第2位,且发病群体逐渐年轻化,故尽早发现、明确诊断以及精确治疗是提高患者生存率、改善生活质量的根本方法。随着社会的发展,中医药在治疗疾病的过程中被广泛应用,充分发挥中医中药的优势。文章从人类表皮生长因子受体2的生物学功能、对胃癌的影响等方面进行复习,并依据中医的整体观及辨证论治的特点论述中医药在人类表皮生长因子受体2胃癌诊疗过程中的意义,旨在为采用中医药对人类表皮生长因子受体2胃癌进行诊断、治疗和预后提供综合性的理论依据及临床方法。

MRI及临床病理特征对乳腺癌人表皮生长因子受体2表达状态的鉴别诊断价值

目的 探讨MRI联合临床病理特征在乳腺癌人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2表达状态中的鉴别诊断价值,尤其是在HER-2低表达乳腺癌中的鉴别诊断价值。材料与方法 回顾性分析2018年1月至2019年12月在复旦大学附属肿瘤医院经病理证实为乳腺癌的患者治疗前乳腺MRI图像,205例患者均行双侧乳腺平扫及增强MRI检查。根据免疫组织化学和荧光原位杂交结果将HER-2状态分为HER-2阴性(包括零、低表达)和阳性(过表达)。分析各组临床病理特征及MRI特征,临床病理特征包括年龄、月经状态、雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)、激素受体(hormone receptor, HR)、分子分型和Ki-67水平。MRI特征包括纤维腺体类型、背景实质强化、多灶或多中心、瘤内T2WI高信号、瘤周水肿、病灶类型、病灶大小、肿块形状、边缘、内部强化模式、非肿块强化分布及内部强化模式。单因素分析中,对于HER-2阴、阳性组间比较,年龄采用独立样本t检验,病灶大小采用Mann-Whitney U检验,其余临床病理特征及MRI特征采用χ^(2)检验;对于HER-2零、低和过表达组的比较,年龄采用单因素方差分析,病灶大小采用Kruskal-Wallis H检验;其余临床病理特征及MRI特征采用χ^(2)检验。多因素分析采用二元logistic回归分析,用受试者工作特征曲线下面积(area under the curve, AUC)、敏感度和特异度评价模型的诊断效能。结果 HER-2阴性中零表达59例、低表达79例,HER-2阳性(过表达) 67例。HER-2阴性与阳性组临床病理特征中,ER、PR、HR和分子分型差异有统计学意义(P均<0.001),MRI特征中肿块边缘差异有统计学意义(P=0.020)。进一步比较HER-2低表达组与零表达组、HER-2低表达组与过表达组,临床病理特征中,ER、PR、HR、分子分型和Ki-67水平(以中位数40%为截断值)组间差异具有统计学意义(ER、PR、HR、分子分型:P均<0.001;Ki-67:P<0.001,P=0.037);MRI特征中,瘤内T2WI高信号与肿块形状组间差异具有统计学意义(瘤内T2WI高信号:P=0.031,P=0.011;肿块形状:P=0.012,P=0.025),且肿块边缘在HER-2低表达与零表达组间差异有统计学意义(P=0.036)。联合临床病理和MRI特征的多因素分析提示,PR状态、Ki-67水平及肿块形状是鉴别乳腺癌HER-2低表达与零表达的独立预测因素,AUC、敏感度和特异度分别为0.772、79.7%和70.9%;PR状态及瘤内T2高信号是鉴别HER-2低表达与过表达的独立预测因素,AUC、敏感度、特异度分别为0.793、69.8%和76.1%。结论 MRI影像特征对乳腺癌HER-2表达状态具有鉴别诊断价值,尤其在HER-2低表达与零表达或过表达乳腺癌鉴别诊断中。联合临床病理特征,PR阳性、Ki-67低于40%、肿块形状不规则和瘤内T2WI高信号可提示HER-2低表达乳腺癌。

人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者新辅助治疗后病理学完全缓解的影响因素

目的探讨人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌新辅助治疗后病理学完全缓解(pCR)的影响因素,并建立列线图预测模型。方法将171例接受新辅助治疗的HER2阳性乳腺癌患者根据术后病理结果分为pCR组和非pCR组,并通过单因素和多因素Logistic回归分析获得pCR的影响因素,并构建列线图预测模型。利用受试者工作特征(ROC)曲线和Hosmer-Lemeshow检验对模型的预测能力进行评估和内部验证。结果171例HER2阳性乳腺癌患者中,110例患者达到pCR,pCR率为64.3%。pCR和非pCR HER2阳性乳腺癌患者激素受体(HR)状态、HER2状态比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多因素分析结果显示,HR状态、HER2状态、Ki-67均是新辅助治疗后pCR的影响因素(P﹤0.05)。将上述因素构建列线图预测模型,ROC曲线下面积为0.707(95%CI:0.629~0.784),表明该列线图预测模型有良好的区分度,Hosmer-Lemeshow检验结果χ^(2)=0.054,P=1,表明该列线图模型预测的pCR概率与实际发生概率的一致性良好,提示该列线图模型有良好的校准度。结论HR状态、HER2状态、Ki-67均是HER2阳性乳腺癌新辅助治疗后pCR的独立影响因素,以此构建的列线图预测模型效果良好,可作为预测HER2阳性乳腺癌新辅助治疗后pCR的工具,有助于指导临床个体化治疗策略。

人表皮生长因子受体2与临床病理特征及新辅助化疗病理完全缓解相关性研究

目的探讨人表皮生长因子受体2(HER2)蛋白表达水平与临床病理特征以及HER2阳性型乳腺癌抗HER2靶向药联合新辅助化疗疗效的相关性。方法回顾性分析2019年7月至2023年7月161例HER2阳性型乳腺癌行曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合新辅助化疗患者的临床病理资料,统计分析HER2蛋白表达水平和患者确诊时年龄、月经状态、肿瘤大小、淋巴结转移情况、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Ki67等临床病理特征的相关性,以及HER2蛋白表达水平和其他临床病理特征与患者接受靶向联合新辅助化疗后病理完全缓解(pCR)的相关性。结果161例患者中,80例患者达到了pCR,81例患者未达到pCR。ER(χ2=21.239,P<0.001)、PR(χ2=23.733,P<0.001)与HER2蛋白表达水平有关联。HER2蛋白表达水平(χ2=19.940,P<0.001)、ER(χ2=26.328,P<0.001)与pCR率有关联。多因素分析结果显示,ER、PR阴性的患者HER2蛋白表达水平更高(ER:O^R=0.157,95%CI:0.030~0.837,P=0.030;PR:O^R=0.234,95%CI:0.065~0.841,P=0.026);HER2蛋白表达水平为ICH(3+)的患者pCR率更高(O^R=6.393,95%CI:1.469~20.885,P=0.016);ER阴性的患者有更高的pCR率(O^R=0.381,95%CI:0.160~0.910,P=0.030)。结论HER2蛋白表达水平与激素受体有相关性,HER2蛋白表达水平对HER2阳性型乳腺癌患者行靶向药物联合新辅助化疗的疗效预测有重要意义,此外,雌激素受体也是影响新辅助疗效的重要因素。

抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达胃癌中的应用研究进展

胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行。目前针对HER2的新型靶向药层出不穷,但在某些情况下无效或产生耐药,这与HER2在某些GC细胞中低表达有关,HER2低表达(HER2 IHC1+或IHC2+/ISH-)约占全部类型的40%~60%,但在临床实践中,这类患者仍被报告为HER2阴性GC。因此准确检测HER2表达状态对于确定可能受益于曲妥珠单抗治疗的患者至关重要。抗体药物偶联物(ADC)的出现为HER2阳性GC提供了新的治疗选择,凭借其精准高效的抗肿瘤作用,有望在未来替代传统GC化学疗法。近期有研究发现ADC可能在HER2低表达GC中具有潜在抗肿瘤活性,相关临床研究正在评估其在HER2低表达GC治疗中的有效性和安全性。本文就靶向治疗时代ADC在HER2低表达GC患者中的应用和最新研究进展作一综述,并讨论HER2靶向ADC在应用和研发过程中面临的挑战。

人表皮生长因子受体-2及表皮生长因子受体在人乳头瘤病毒相关型宫颈腺癌中的表达变化及与临床病理特征的关系

目的探究人表皮生长因子受体-2(HER2)及表皮生长因子受体(EGFR)在人乳头瘤病毒(HPV)相关型宫颈腺癌中的表达变化及与临床病理特征的关系。方法选取2016年1月至2023年6月赣州市妇幼保健院的120例HPV相关型宫颈腺癌患者为观察组,同期的40例慢性宫颈炎患者为对照组。比较两组患者的组织HER2及EGFR表达情况,并比较观察组中不同年龄、silva分型、FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移情况、脉管累及情况及阴道壁累及情况者的检测结果,采用Spearman相关性分析明确组织HER2及EGFR表达与HPV相关型宫颈腺癌临床病理特征的关系。结果观察组的HER2及EGFR阳性表达率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中不同silva分型、FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移、脉管及阴道壁累及情况者的HER2阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中silva分型C型与其他分型、不同FIGO分期、淋巴结转移、脉管及阴道壁累及情况者的EGFR阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,HPV相关型宫颈腺癌HER2表达与silva分型、FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移、脉管及阴道壁累及情况相关(P<0.05)。EGFR表达与silva分型、FIGO分期、淋巴结转移、脉管及阴道壁累及情况相关(P<0.05)。结论HER2及EGFR在HPV相关型宫颈腺癌中呈现高表达状态,且HER2表达与silva分型、FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移、脉管及阴道壁累及情况有关,EGFR表达与silva分型、FIGO分期、淋巴结转移、脉管及阴道壁累及情况有关,在本病患者中的检测价值较高。

乳腺癌MRI征像与人类表皮生长因子受体2、ER、PR表达的相关性

目的:探索雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(Her2)表达与乳腺癌磁共振成像(MRI)征像的相关性。方法:回顾性分析2021年1月-2022年12月于本院行乳腺癌手术患者125例临床资料,均于月经后1~2周行MRI检查,由2名专业副主任医师根据MRI图像对病灶组织进行诊断分析MRI征像,包括肿瘤直径、肿瘤形态、强化方式、肿瘤边缘、早期强化率、时间-信号强度曲线(TIC)。采用免疫组织化学SP法检查肿瘤组织中ER、PR、Her2表达。结果:MRI检查,不同肿瘤直径、边缘、形态和TIC的患者PR阳性表达率存在差异,不同肿瘤形态、TIC的患者ER阳性表达率存在差异(均P<0.05);其余不同MRI征像患者ER、PR、Her2阳性表达率未见差异(P>0.05)。肿瘤边缘与ER、Her2阳性表达均呈负相关性(P<0.05),早期强化方式与Her2阳性表达负相关性(P<0.05),其余MRI征像与ER、PR、Her2阳性表达率无明显相关性(P>0.05)。结论:ER、PR、Her2与乳腺癌MRI征像如肿瘤直径、形态、边缘、强化方式等存在相关性。乳腺癌MRI征像可作为乳腺癌组织病理学变化的初步评估,为临床乳腺癌患者的诊治和预后评估提供参考。

人表皮生长因子受体2阳性和三阴性乳腺癌患者新辅助化疗后腋窝淋巴结病理学分析

目的探讨人表皮生长因子受体2(HER2)阳性和三阴性乳腺癌患者新辅助化疗后腋窝淋巴结病理学情况,并分析HER2阳性和三阴性乳腺癌患者新辅助化疗后腋窝淋巴结病理学阳性(ypN0)的影响因素。方法回顾性分析2019年9月至2022年1月西安国际医学中心医院收治的72例HER2阳性和三阴性乳腺癌患者的临床资料,其中HER2阳性乳腺癌患者35例,三阴性乳腺癌患者37例。根据患者新辅助化疗后腋窝淋巴结病理学分为ypN0组(n=41)和非ypN0组(n=31)。比较2组患者的绝经情况、病理类型、乳腺癌类型、新辅助化疗疗程、肿瘤最大直径、新辅助化疗前肿瘤分期、新辅助化疗前淋巴结分期、新辅助化疗后乳房影像学完全缓解(brCR)情况、新辅助化疗后淋巴结临床阴性(cN0)情况、新辅助化疗后原发肿瘤病理学完全缓解(pCR)情况,采用多因素logistic回归分析HER2阳性和三阴性乳腺癌患者新辅助化疗后ypN0的独立影响因素,分析新辅助化疗前淋巴结分期cN0、cN1(临床淋巴结阳性)患者新辅助化疗后ypN0情况。结果ypN0组与非ypN0组患者的绝经情况、病理类型、乳腺癌类型、新辅助化疗疗程、肿瘤最大直径比较差异无统计学意义(P>0.05);ypN0组与非ypN0组患者新辅助化疗前肿瘤分期、淋巴结分期及新辅助化疗后原发肿瘤影像学检查显示brCR情况、淋巴结检查显示cN0情况、原发肿瘤pCR情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,新辅助化疗前淋巴结分期、新辅助化疗后淋巴结cN0、新辅助化疗后原发肿瘤pCR是HER2阳性和三阴性乳腺癌患者新辅助化疗后ypN0的独立影响因素(P<0.05)。14例新辅助化疗前淋巴结分期cN0患者,新辅助化疗后6例获得pCR、8例未获得pCR。获得pCR和未获得pCR患者的ypN0率分别为100%(6/6)、75%(6/8),获得pCR患者和未获得pCR患者的ypN0率比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.750,P=0.186)。33例新辅助化疗前淋巴结分期为cN1患者,新辅助化疗后10例获得pCR、23例未获得pCR。获得pCR和未获得pCR患者的ypN0率分别为100.00%(10/10)、39.13%(9/23),获得pCR患者的ypN0率高于未获得pCR患者(χ^(2)=10.572,P=0.001)。结论HER2阳性和三阴性乳腺癌患者新辅助化疗前淋巴结分期、新辅助化疗后淋巴结cN0、新辅助化疗后原发肿瘤pCR与腋窝淋巴结病理学有关,新辅助化疗后pCR的cN0及部分cN1的HER2阳性和三阴性乳腺癌患者腋窝转移风险低,可考虑腋窝降阶梯手术。

靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞毒性作用的体内外验证

目的 对靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞进行毒理学评估,为其后期HER2-CAR-T细胞治疗的临床上评估提供安全性依据。方法 利用重组慢病毒载体制备HER2-CAR-T细胞,采用软琼脂集落形成实验,观察HER2-CAR-T细胞集落形成情况并对集落形成率进行统计分析;将HER2-CAR-T细胞悬液与兔红细胞悬液共孵,通过直接观察法以及酶标仪检测法评估红细胞溶解情况;对雄性新西兰兔耳缘静脉注射HER2-CAR-T细胞制剂,通过组织切片染色观察HER2-CAR-T细胞对动物血管的刺激作用;以pMD 2.G载体上的水泡性口炎病毒囊膜糖蛋白(VSV-G)基因为目标序列,利用荧光定量PCR进行慢病毒载体安全性的验证;取接受HER2-CAR-T细胞输注的小鼠心、肝、肺、肾,HE染色观察其病变情况。结果 成功制备了HER2-CAR-T细胞,这些细胞在体外不具备软琼脂集落形成能力,HER2-CAR-T细胞制剂对新西兰兔红细胞不产生溶血现象。新西兰兔耳缘静脉输注HER2-CAR-T细胞后未发现明显血管刺激反应,也未检测到VSV-G的特异性扩增,治疗组小鼠心、肝、肺、肾组织未见明显病变。结论 所制备的HER2-CAR-T细胞具有可靠安全性。

吡咯替尼联合化疗在人表皮生长因子受体-2阳性晚期乳腺癌一线及一线以上治疗中的应用效果

目的探索吡咯替尼联合化疗在人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性晚期乳腺癌(ABC)一线或一线以上治疗中的应用效果。方法回顾性分析2020年3月至2023年5月福建医科大学附属三明第一医院收治的106例HER-2阳性ABC患者临床资料,依据治疗方法的不同分为对照组(53例)与观察组(53例),所有患者只需具有一个可测量病灶。对照组采用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+卡培他滨方案治疗,观察组采用吡咯替尼+卡培他滨方案治疗。比较两组的疾病控制率(DCR)及客观缓解率(ORR)、不良反应、肿瘤标志物水平[癌抗原153(CA153)、癌抗原199(CA199)及胸苷激酶1(TK1)]及生活质量。结果所有患者至少完成两个周期曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+卡培他滨或吡咯替尼+卡培他滨治疗。两组ORR、DCR的比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组不良反应包括腹泻、白细胞减少、恶心/呕吐、血小板减少、肝功能损害,不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后的左室射血分数(LVEF)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后的CA153、CA199、TK1水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后的CA153、CA199、TK1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后的生活质量各指标评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论吡咯替尼联合化疗在一线或一线以上药物治疗HER-2阳性ABC安全有效,能够降低心脏毒性,提高患者生活质量。

曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶治疗在人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌新辅助治疗中的应用效果

目的探讨并分析曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗方案在人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌新辅助治疗中的应用效果。方法选取2019年4月至2022年6月福建医科大学附属漳州市医院收治的52例人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌患者展开研究,遵循随机数字表法分组原则,将其分成观察组与对照组,各26例,予以对照组紫杉醇、卡铂和曲妥珠单抗疗法,予以观察组曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶治疗,将两组治疗效果进行比较。结果观察组治疗有效率88.46%高于对照组65.39%(P<0.05)。观察组术后病理缓解率96.15%高于对照组65.38%(P<0.05);且观察组病理完全缓解率高达50.00%,高于对照组26.92%(P<0.05)。治疗前,对比两组患者生活质量各维度的评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组生活质量各个维度评分均有所提高,其中观察组各维度的评分高于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率26.92%与对照组不良反应发生率30.77%对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌中通过曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶治疗的临床疗效显著,不仅能够有效提高病理缓解率,还有助于患者生活质量的提升,同时也不会增加不良反应,可以作为新辅助治疗中的新思路应用于临床。

新辅助内分泌治疗与新辅助化疗治疗激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌的疗效比较

目的比较新辅助内分泌治疗与新辅助化疗治疗激素受体(HR)阳性(+)/人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(-)乳腺癌的疗效。方法依据治疗方法的不同将110例HR+/HER2-乳腺癌患者分为对照组和观察组,每组55例,对照组患者给予新辅助化疗,观察组患者给予新辅助内分泌治疗,两组均于治疗后择期行手术治疗。比较两组患者的临床疗效、肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、糖类抗原15-3(CA15-3)]水平、Ki-67表达情况、预后不良风险[术前内分泌预后指数(PEPI)]和不良反应发生情况。结果观察组患者的治疗总有效率为85.45%,高于对照组患者的69.09%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,观察组患者Ki-67高表达率低于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者血清CA125、CA15-3水平均低于本组治疗前,观察组患者血清CA125、CA15-3水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。观察组患者预后不良高风险发生率为12.73%,低于对照组患者的32.73%,不良反应总发生率为7.27%,低于对照组患者的36.36%,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论新辅助内分泌治疗HR+/HER2-乳腺癌患者的疗效和预后均优于新辅助化疗,可抑制Ki-67的表达,降低肿瘤标志物水平,安全性较高。

白蛋白紫杉醇联合信迪利单抗治疗人表皮生长因子受体2阴性Ⅲb~Ⅳ期胃癌患者的效果与安全性

目的探讨白蛋白紫杉醇联合信迪利单抗治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阴性Ⅲb~Ⅳ期胃癌患者的效果与安全性。方法根据治疗方法的不同将80例HER2阴性Ⅲb~Ⅳ期胃癌分为观察组(n=40,白蛋白紫杉醇联合信迪利单抗治疗)和对照组(n=40,白蛋白紫杉醇治疗),比较两组患者的临床疗效、肿瘤标志物[甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原(CA)72-4]、功能状态[卡氏功能状态(KPS)评分]、生活质量[欧洲癌症患者生存质量测定量表(EORTC QLQ-C30)]、不良反应发生情况和无进展生存期。结果两组患者的治疗总有效率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。观察组患者的疾病控制率高于对照组,无进展生存期长于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者AFP、CA72-4水平均低于本组治疗前,KPS、EORTC QLQ-C30评分均高于本组治疗前,观察组患者AFP、CA72-4水平均低于对照组,KPS、EORTC QLQ-C30评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。观察组患者乏力、高血压、蛋白尿、肝功能异常发生率均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论白蛋白紫杉醇联合信迪利单抗治疗HER2阴性Ⅲb~Ⅳ期胃癌患者的临床疗效较好,可有效降低血清肿瘤标志物水平,提高患者的功能状态和生活质量,延长无进展生存期,但是会增加部分不良反应的发生风险,因此,临床需加大对不良反应的重视,提前预防并及时及时处理不良反应情况。

肿瘤坏死因子-α、表皮生长因子受体2在大肠腺瘤型息肉的表达及意义

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、表皮生长因子受体2(HER-2)在大肠腺瘤性息肉(CAP)的表达及意义。方法:选取我院2016年6月至2018年6月收治的CAP63例患者组织标本作为研究组;另选取同期入院体检健康者正常大肠黏膜45份组织标本作为对照组,所有组织标本均行TNF-α与HER-2的检测,并分析二者的表达与CAP患者临床病理特征的关系。结果:①CAP组织中TNF-α与HER-2表达率均高于正常大肠黏膜组织(P<0.05);②TNF-α与HER-2表达与CAP患者其年龄、性别及息肉部位均无统计学意义(P>0.05),TNF-α与HER-2表达与CAP患者息肉直径、是否有蒂有关(P<0.05);③HER-2阳性时TNF-α阳性率为55.32%(26/47);HER-2阴性时TNF-α阳性率为25.00%(4/16)。CAP组织中TNF-α与HER-2表达呈正相关(r=0.963,P<0.05)。结论:TNF-α与HER-2在CAP组织中表达均高于正常大肠黏膜组织,其表达水平与CAP患者息肉直径、是否有蒂有关。两者可能在CAP的发生和发展过程中发挥重要作用。

帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌的临床效果评价

目的探讨帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌的临床疗效,以及对患者肿瘤标志物水平和生活质量的影响。方法回顾性分析2019年6月至2022年6月徐州医科大学附属医院收治的99例HER-2阳性乳腺癌患者的临床资料,根据治疗方式不同分为A组(49例,常规化疗结合曲妥珠单抗治疗)和B组(50例,在A组基础上联合帕妥珠单抗治疗),两组患者均治疗4个疗程,并随访1年。比较两组患者临床疗效,治疗前后的肿瘤标志物水平、生活质量,以及不良反应发生情况和复发、转移情况。结果B组患者客观缓解率高于A组;与治疗前比,治疗后两组患者循环肿瘤细胞(CTC)阳性率、血清糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153)、胸苷激酶1(TK-1)水平均降低,且B组患者血清CA125、CA153、TK-1水平均低于A组;与治疗前比,治疗后两组患者生命质量测定量表(QLQ-C30)各项得分均升高,且B组均高于A组;B组患者转移率低于A组(均P<0.05)。两组疾病控制率、CTC阳性率、复发率比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌临床疗效较好,可降低患者肿瘤标志物水平,提高生活质量,降低复发及转移风险,且不会增加药物不良反应,具有较高的安全性。