超声造影参数与乳腺癌病理分级及组织血管内皮生长因子、人表皮生长因子受体-2表达水平的关系

目的:探究超声造影(CEUS)参数与乳腺癌(BC)病理分级及组织血管内皮生长因子(VEGF)、人表皮生长因子受体-2(Her-2)表达水平的关系。方法:回顾性分析106例BC患者的临床资料,所有患者均行CEUS检查,分析其相关参数[上升支斜率(K)、梯度(G)、峰值强度(PI)、达峰时间(TTP)、曲线下面积(AUC)]与病理分级、组织VEGF、Her-2表达水平的关系。结果:106例BC患者病理学及免疫组化检查结果显示,病理组织学分级:Ⅰ级39例(36.79%),Ⅱ级42例(39.62%),Ⅲ级25例(23.58%);VEGF阳性69例(65.71%),HER-2阳性81例(77.14%)。不同病理分级、组织VEGF、Her-2表达组患者CEUS参数比较,差异有统计学意义(均P<0.05);且病理分级Ⅲ级者K、PI、AUC均高于Ⅰ、Ⅱ级者,G、TTP均低于Ⅰ、Ⅱ级者(均P<0.05);组织VEGF、Her-2表达阳性者K、PI、AUC均高于阴性者,G、TTP均低于阴性者(均P<0.05);Spearman相关性分析显示,CEUS参数K、PI、AUC与病理分级、组织VEGF、Her-2表达呈明显正相关(均P<0.05),与G、TTP呈明显负相关(均P<0.05)。结论:CEUS相关定量参数水平与BC患者病理组织分级、VEGF、Her-2阳性表达均存在一定的联系,可为疾病早期的诊断、治疗及预后预测提供客观依据。

超声收缩期峰值血流速度、阻力指数与乳腺癌组织中Survivin、基质金属蛋白酶-11、人类表皮生长因子受体2关系研究

目的:探讨超声收缩期峰值血流速度(PSV)、阻力指数(RI)与乳腺癌组织中Survivin、基质金属蛋白酶-11(MMP-11)、人类表皮生长因子受体2(HER2)的关系。方法:选取60例乳腺癌患者作为观察组,另选择同期60例乳腺良性病变患者作为对照组。均行手术治疗,术前经超声检测,比较两组患者术前RI值、PSV值,免疫组化法检测术后癌组织中Survivin、MMP-11、HER2的表达,分析Survivin、MMP-11、HER2表达与超声RI、PSV值的关系。结果:观察组RI、PSV值高于对照组(均P<0.05)。观察组癌组织中Survivin、MMP-11、HER2表达阳性率高于对照组(均P<0.05)。不同病灶直径、临床分期患者RI、PSV值,不同病灶直径、临床分期及是否淋巴结转移患者癌组织中Survivin、MMP-11、HER2表达比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。癌组织中Survivin、MMP-11、HER2表达与PSV、RI值呈正相关(均P<0.05)。结论:超声检测RI、PSV值对术前判断乳腺癌有一定价值,RI、PSV值与乳腺癌癌组织Survivin、MMP-11、HER2表达均相关,Survivin、MMP-11、HER2在乳腺癌的发生、发展过程中发挥重要作用。

基于双参数MRI影像组学构建的支持向量机模型对乳腺癌人表皮生长因子受体-2和激素受体表达的预测效能

目的构建基于磁共振T_(2)WI反转恢复压脂(TIRM)及扩散加权成像(DWI)序列图像的支持向量机(SVM)模型,评估其对乳腺癌人表皮生长因子受体-2(HER-2)和激素受体(HR)表达水平的预测效能。方法收集128个于术前或治疗前接受乳腺MRI检查的乳腺癌病灶。根据免疫组织化学(IHC)或原位荧光杂交(FISH)检测结果进行分组。使用ITK-SNAP软件在磁共振TIRM和DWI序列图像上勾画三维容积感兴趣区(VOI),并导入Pyradiomics程序提取影像组学特征。对数据进行归一化处理后使用基于支持向量机的递归特征消除法(SVM-RFE)筛选特征。采用随机分层抽样方法将108例病例按照8∶2比例分为训练组及验证组,另外20例作为外部测试组。采用SVM机器学习分类器构建影像组学模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估模型预测效能。采用DeLong检验评估各影像组学模型ROC曲线下面积(AUC)。采用SHAP算法进行可视化分析,并筛选最具贡献力的预测特征。结果联合模型(训练组AUC=0.94;验证组AUC=0.90)对HER-2的预测效能均高于TIRM模型(训练组AUC=0.85;验证组AUC=0.80)、单DWI模型(训练组AUC=0.88;验证组AUC=0.66)。外部测试组联合模型的AUC为0.89。SHAP算法得出DWI序列的特征贡献较大。基于TIRM和DWI序列联合特征(训练组AUC=0.96;验证组AUC=0.88)、单DWI序列特征(训练组AUC=0.92;验证组AUC=0.86)构建的影像组学模型预测HR效能优于单TIRM序列特征(训练组AUC=0.84;验证组AUC=0.68)构建的模型。外部测试组证明联合模型具有较好的预测效能,AUC为0.90。SHAP算法得出TIRM序列的特征贡献较大。结论基于磁共振成像TIRM和DWI序列联合特征构建的影像组学模型对于HER-2水平具有良好的预测效能,对HR表达具有较大的预测潜力,可为乳腺癌患者制订个性化治疗方案提供依据。

白蛋白结合型紫杉醇与多西紫杉醇在人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗中的疗效对比研究

目的:分析曲妥珠单抗+帕妥珠单抗分别联合不同类型紫杉醇应用于人表皮生长因子受体-2(HER2)阳性乳腺癌的疗效。方法:纳入90例拟行新辅助化疗的HER2阳性乳腺癌患者,根据曲妥珠单抗+帕妥珠单抗分别联合不同类型紫杉醇,将患者分为两组,44例采用多西紫杉醇方案化疗分为对照组,46例采用白蛋白结合型紫杉醇方案化疗分为观察组。以21 d为1个周期,治疗6个周期后,比较两组近期疗效、化疗前后Ki-67阳性率、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)相对表达量、组织多肽特异性抗原(TPS)水平、生存情况、不良反应。结果:两组客观缓解率、疾病控制率比较差异无统计学意义(均P>0.05),两组总体病理完全缓解率比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6个周期后,两组Ki-67阳性率、MMP-9相对表达量、TPS水平均降低,且观察组低于对照组(均P<0.05)。观察组中位生存期长于对照组(P<0.05)。两组不良反应比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:相较于多西紫杉醇,白蛋白结合型紫杉醇可提高HER2阳性乳腺癌患者总体病理完全缓解率,降低Ki-67阳性率、MMP-9相对表达量和TPS水平,延长患者生存期。

乳腺癌患者人乳头状瘤病毒感染与癌组织凋亡相关蛋白雌激素受体、孕激素受体、表皮生长因子受体-2表达水平相关性分析

目的:探究乳腺癌患者人乳头状瘤病毒(HPV)感染与癌组织相关蛋白雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及表皮生长因子受体-2(C-erbB-2)表达水平之间关系。方法:选取宜都市人民医院2020年12月~2023年1月134例乳腺癌患者及同期56例乳腺良性病变患者为研究对象,所有患者均行手术治疗,手术期间收集患者病灶组织,术后病理检查测定组织中HPV感染率以及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、C-erbB-2蛋白表达情况,分析HPV感染与ER、PR、C-erbB-2表达情况之间关系。结果:乳腺癌组织HPV16/18感染率显著高于乳腺良性病变,差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌组织ER、PR阳性率低于乳腺良性病变,C-erbB-2蛋白阳性率显著高于乳腺良性病变,差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌HPV16/18感染患者ER阳性率、PR阳性率低于无HPV16/18感染患者,C-erbB-2阳性率高于无HPV16/18感染患者,差异有统计学意义(P<0.05);多元Logistic回归分析结果显示ER、PR、C-erbB-2阳性率是宫颈癌组织HPV16/18感染影响因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HPV感染、ER、PR、C-erbB-2表达与乳腺癌发病关系密切,HPV感染后其可能经由调节癌组织凋亡相关蛋白ER、PR、C-erbB-2表达水平介导乳腺癌发生以及进展。

人表皮生长因子受体-2及表皮生长因子受体在人乳头瘤病毒相关型宫颈腺癌中的表达变化及与临床病理特征的关系

目的探究人表皮生长因子受体-2(HER2)及表皮生长因子受体(EGFR)在人乳头瘤病毒(HPV)相关型宫颈腺癌中的表达变化及与临床病理特征的关系。方法选取2016年1月至2023年6月赣州市妇幼保健院的120例HPV相关型宫颈腺癌患者为观察组,同期的40例慢性宫颈炎患者为对照组。比较两组患者的组织HER2及EGFR表达情况,并比较观察组中不同年龄、silva分型、FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移情况、脉管累及情况及阴道壁累及情况者的检测结果,采用Spearman相关性分析明确组织HER2及EGFR表达与HPV相关型宫颈腺癌临床病理特征的关系。结果观察组的HER2及EGFR阳性表达率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中不同silva分型、FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移、脉管及阴道壁累及情况者的HER2阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中silva分型C型与其他分型、不同FIGO分期、淋巴结转移、脉管及阴道壁累及情况者的EGFR阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,HPV相关型宫颈腺癌HER2表达与silva分型、FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移、脉管及阴道壁累及情况相关(P<0.05)。EGFR表达与silva分型、FIGO分期、淋巴结转移、脉管及阴道壁累及情况相关(P<0.05)。结论HER2及EGFR在HPV相关型宫颈腺癌中呈现高表达状态,且HER2表达与silva分型、FIGO分期、组织学分级、淋巴结转移、脉管及阴道壁累及情况有关,EGFR表达与silva分型、FIGO分期、淋巴结转移、脉管及阴道壁累及情况有关,在本病患者中的检测价值较高。

靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞毒性作用的体内外验证

目的 对靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞进行毒理学评估,为其后期HER2-CAR-T细胞治疗的临床上评估提供安全性依据。方法 利用重组慢病毒载体制备HER2-CAR-T细胞,采用软琼脂集落形成实验,观察HER2-CAR-T细胞集落形成情况并对集落形成率进行统计分析;将HER2-CAR-T细胞悬液与兔红细胞悬液共孵,通过直接观察法以及酶标仪检测法评估红细胞溶解情况;对雄性新西兰兔耳缘静脉注射HER2-CAR-T细胞制剂,通过组织切片染色观察HER2-CAR-T细胞对动物血管的刺激作用;以pMD 2.G载体上的水泡性口炎病毒囊膜糖蛋白(VSV-G)基因为目标序列,利用荧光定量PCR进行慢病毒载体安全性的验证;取接受HER2-CAR-T细胞输注的小鼠心、肝、肺、肾,HE染色观察其病变情况。结果 成功制备了HER2-CAR-T细胞,这些细胞在体外不具备软琼脂集落形成能力,HER2-CAR-T细胞制剂对新西兰兔红细胞不产生溶血现象。新西兰兔耳缘静脉输注HER2-CAR-T细胞后未发现明显血管刺激反应,也未检测到VSV-G的特异性扩增,治疗组小鼠心、肝、肺、肾组织未见明显病变。结论 所制备的HER2-CAR-T细胞具有可靠安全性。

吡咯替尼联合化疗在人表皮生长因子受体-2阳性晚期乳腺癌一线及一线以上治疗中的应用效果

目的探索吡咯替尼联合化疗在人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性晚期乳腺癌(ABC)一线或一线以上治疗中的应用效果。方法回顾性分析2020年3月至2023年5月福建医科大学附属三明第一医院收治的106例HER-2阳性ABC患者临床资料,依据治疗方法的不同分为对照组(53例)与观察组(53例),所有患者只需具有一个可测量病灶。对照组采用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+卡培他滨方案治疗,观察组采用吡咯替尼+卡培他滨方案治疗。比较两组的疾病控制率(DCR)及客观缓解率(ORR)、不良反应、肿瘤标志物水平[癌抗原153(CA153)、癌抗原199(CA199)及胸苷激酶1(TK1)]及生活质量。结果所有患者至少完成两个周期曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+卡培他滨或吡咯替尼+卡培他滨治疗。两组ORR、DCR的比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组不良反应包括腹泻、白细胞减少、恶心/呕吐、血小板减少、肝功能损害,不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后的左室射血分数(LVEF)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后的CA153、CA199、TK1水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后的CA153、CA199、TK1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后的生活质量各指标评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论吡咯替尼联合化疗在一线或一线以上药物治疗HER-2阳性ABC安全有效,能够降低心脏毒性,提高患者生活质量。

曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶治疗在人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌新辅助治疗中的应用效果

目的探讨并分析曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗方案在人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌新辅助治疗中的应用效果。方法选取2019年4月至2022年6月福建医科大学附属漳州市医院收治的52例人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌患者展开研究,遵循随机数字表法分组原则,将其分成观察组与对照组,各26例,予以对照组紫杉醇、卡铂和曲妥珠单抗疗法,予以观察组曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶治疗,将两组治疗效果进行比较。结果观察组治疗有效率88.46%高于对照组65.39%(P<0.05)。观察组术后病理缓解率96.15%高于对照组65.38%(P<0.05);且观察组病理完全缓解率高达50.00%,高于对照组26.92%(P<0.05)。治疗前,对比两组患者生活质量各维度的评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组生活质量各个维度评分均有所提高,其中观察组各维度的评分高于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率26.92%与对照组不良反应发生率30.77%对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌中通过曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶治疗的临床疗效显著,不仅能够有效提高病理缓解率,还有助于患者生活质量的提升,同时也不会增加不良反应,可以作为新辅助治疗中的新思路应用于临床。

肿瘤坏死因子-α、表皮生长因子受体2在大肠腺瘤型息肉的表达及意义

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、表皮生长因子受体2(HER-2)在大肠腺瘤性息肉(CAP)的表达及意义。方法:选取我院2016年6月至2018年6月收治的CAP63例患者组织标本作为研究组;另选取同期入院体检健康者正常大肠黏膜45份组织标本作为对照组,所有组织标本均行TNF-α与HER-2的检测,并分析二者的表达与CAP患者临床病理特征的关系。结果:①CAP组织中TNF-α与HER-2表达率均高于正常大肠黏膜组织(P<0.05);②TNF-α与HER-2表达与CAP患者其年龄、性别及息肉部位均无统计学意义(P>0.05),TNF-α与HER-2表达与CAP患者息肉直径、是否有蒂有关(P<0.05);③HER-2阳性时TNF-α阳性率为55.32%(26/47);HER-2阴性时TNF-α阳性率为25.00%(4/16)。CAP组织中TNF-α与HER-2表达呈正相关(r=0.963,P<0.05)。结论:TNF-α与HER-2在CAP组织中表达均高于正常大肠黏膜组织,其表达水平与CAP患者息肉直径、是否有蒂有关。两者可能在CAP的发生和发展过程中发挥重要作用。

伊尼妥单抗治疗人表皮生长因子受体2阳性转移性乳腺癌伴胃肠功能紊乱1例

乳腺癌是女性常见的肿瘤,如今乳腺癌实体肿瘤通过相应的治疗可取得较好的疗效,但人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌侵袭性较强、恶性程度高,需引起患者及医务人员的重视。本文回顾性分析1例激素受体阴性、HER2阳性伴胃肠功能紊乱的乳腺癌患者诊治经过。患者初诊为局部晚期炎症乳腺癌伴腋窝淋巴结转移,给予新辅助化疗及手术治疗。术后3年后病情进展,予以伊尼妥单抗联合白蛋白紫杉醇,后续伊尼妥单抗单独靶向治疗,病情持续缓解。提示对于HER2阳性晚期乳腺癌,伊尼妥单抗是个很好的单抗类药物选择。

肺腺癌组织中前列腺素内过氧化物合酶2表达水平与表皮生长因子受体基因突变的相关性分析

目的 分析肺腺癌组织中前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)表达水平与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的相关性。方法 选取57例肺腺癌患者为研究对象,收集肺腺癌组织及其相应癌旁组织。采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测癌组织及癌旁组织中PTGS2 mRNA表达水平;采用免疫组织化学法分析PTGS2蛋白表达;采用RT-PCR法检测癌组织及癌旁组织EGFR基因突变情况。分析肺腺癌患者临床病理参数与PTGS2 mRNA水平、EGFR基因突变情况的关系。采用Spearman秩相关分析探讨肺腺癌患者EGFR基因突变情况与PTGS2 mRNA水平的相关性。结果 57例肺腺癌患者中,5例癌旁组织EGFR基因突变型患者,其对应癌组织也均发生突变,且为同一突变类型。26例(45.61%)癌组织EGFR基因突变型患者,未发现双重突变,其中19外显子突变17例(29.82%),均为缺失突变;21外显子突变9例(15.79%),均为L858R点突变。癌组织中PTGS2mRNA表达水平、PTGS2蛋白阳性率及EGFR基因突变型比例高于癌旁组织,EGFR基因野生型比例低于癌旁组织(P<0.01)。肺腺癌患者性别、TNM分期、吸烟与PTGS2 mRNA表达水平、EGFR基因突变情况有关(P<0.05或0.01)。EGFR基因突变型PTGS2 mRNA表达水平高于EGFR基因野生型(P<0.01)。肺腺癌患者EGFR基因突变与PTGS2 mRNA表达水平呈正相关(r=0.512,P<0.01)。结论 肺腺癌患者癌组织中PTGS2mRNA表达水平及PTGS2蛋白阳性率升高,且与EGFR基因突变关系密切,二者可能共同影响疾病进程。

帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌的临床效果评价

目的探讨帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌的临床疗效,以及对患者肿瘤标志物水平和生活质量的影响。方法回顾性分析2019年6月至2022年6月徐州医科大学附属医院收治的99例HER-2阳性乳腺癌患者的临床资料,根据治疗方式不同分为A组(49例,常规化疗结合曲妥珠单抗治疗)和B组(50例,在A组基础上联合帕妥珠单抗治疗),两组患者均治疗4个疗程,并随访1年。比较两组患者临床疗效,治疗前后的肿瘤标志物水平、生活质量,以及不良反应发生情况和复发、转移情况。结果B组患者客观缓解率高于A组;与治疗前比,治疗后两组患者循环肿瘤细胞(CTC)阳性率、血清糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153)、胸苷激酶1(TK-1)水平均降低,且B组患者血清CA125、CA153、TK-1水平均低于A组;与治疗前比,治疗后两组患者生命质量测定量表(QLQ-C30)各项得分均升高,且B组均高于A组;B组患者转移率低于A组(均P<0.05)。两组疾病控制率、CTC阳性率、复发率比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌临床疗效较好,可降低患者肿瘤标志物水平,提高生活质量,降低复发及转移风险,且不会增加药物不良反应,具有较高的安全性。

曲妥珠单抗联合化疗致人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者心脏毒性的影响因素分析

目的:探讨曲妥珠单抗联合化疗致人表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Factor Receptor-2,HER-2)阳性乳腺癌患者心脏毒性的影响因素。方法:选取2020年12月-2022年12月徐州市中心医院诊治的152例HER-2阳性乳腺癌患者为研究对象。所有患者均采用曲妥珠单抗联合化疗(AC→PH)方案治疗,治疗期间每3个月使用超声监测心功能,统计心脏毒性发生情况。收集患者的临床资料,包括年龄、体质量指数、肿瘤分期、合并症(高血压病、糖尿病、高脂血症)、雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)/孕激素受体(Progesterone Receptor,PR)的表达情况、吸烟史、饮酒史、同期行放疗及右丙亚胺使用情况,采用单因素分析、多因素Logistic回归分析患者发生心脏毒性的危险因素。结果:152例患者中心脏毒性发生率为26.31%,发生心脏毒性的患者常见的心电图改变有:T波改变、窦性心率过缓/过速、ST段异常等。单因素分析显示,年龄≥60岁、合并高血压病、合并高脂血症、同期行放疗、联合使用右丙亚胺是发生心脏毒性的影响因素(P <0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄[95%置信区间(CI):2.429~5.135]、合并高血压病(95%CI:1.625~3.962)、合并高脂血症(95%CI:2.054~5.362)、同期行放疗(95%CI:1.759~4.637)是曲妥珠单抗联合化疗致HER-2阳性乳腺癌患者心脏毒性的危险因素(P<0.05),而联合使用右丙亚胺(95%CI:3.772~6.015)可显著减少心脏毒性的发生(P <0.05)。结论:年龄≥60岁、合并高血压病/高脂血症、同期行放疗是曲妥珠单抗联合化疗致HER-2阳性乳腺癌患者心脏毒性发生的危险因素,使用右丙亚胺是HER-2阳性乳腺癌患者发生心脏毒性的保护因素;化疗期间应将年龄≥60岁、合并高血压病和高脂血症、同期行放疗的患者列为心脏毒性的重点防治人群,联合应用右丙亚胺有助于减少心脏毒性发生。

吡咯替尼在人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌患者中的应用效果观察

目的:观察吡咯替尼在人表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期乳腺癌患者中的应用效果。方法:选取2021年5月—2023年12月贵阳市妇幼保健院收治的HER2阳性晚期乳腺癌患者60例作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与观察组,各30例。对照组接受多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗方案治疗,观察组在对照组基础上联合吡咯替尼进行治疗。比较两组治疗效果、不良反应严重程度。结果:观察组客观缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.038);两组恶心呕吐、腹泻、白细胞减少与血小板减少严重程度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:吡咯替尼在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的应用效果显著,可提高客观缓解率,且未加重不良反应。

MRI及临床病理特征对乳腺癌人表皮生长因子受体2表达状态的鉴别诊断价值

目的 探讨MRI联合临床病理特征在乳腺癌人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2表达状态中的鉴别诊断价值,尤其是在HER-2低表达乳腺癌中的鉴别诊断价值。材料与方法 回顾性分析2018年1月至2019年12月在复旦大学附属肿瘤医院经病理证实为乳腺癌的患者治疗前乳腺MRI图像,205例患者均行双侧乳腺平扫及增强MRI检查。根据免疫组织化学和荧光原位杂交结果将HER-2状态分为HER-2阴性(包括零、低表达)和阳性(过表达)。分析各组临床病理特征及MRI特征,临床病理特征包括年龄、月经状态、雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)、激素受体(hormone receptor, HR)、分子分型和Ki-67水平。MRI特征包括纤维腺体类型、背景实质强化、多灶或多中心、瘤内T2WI高信号、瘤周水肿、病灶类型、病灶大小、肿块形状、边缘、内部强化模式、非肿块强化分布及内部强化模式。单因素分析中,对于HER-2阴、阳性组间比较,年龄采用独立样本t检验,病灶大小采用Mann-Whitney U检验,其余临床病理特征及MRI特征采用χ^(2)检验;对于HER-2零、低和过表达组的比较,年龄采用单因素方差分析,病灶大小采用Kruskal-Wallis H检验;其余临床病理特征及MRI特征采用χ^(2)检验。多因素分析采用二元logistic回归分析,用受试者工作特征曲线下面积(area under the curve, AUC)、敏感度和特异度评价模型的诊断效能。结果 HER-2阴性中零表达59例、低表达79例,HER-2阳性(过表达) 67例。HER-2阴性与阳性组临床病理特征中,ER、PR、HR和分子分型差异有统计学意义(P均<0.001),MRI特征中肿块边缘差异有统计学意义(P=0.020)。进一步比较HER-2低表达组与零表达组、HER-2低表达组与过表达组,临床病理特征中,ER、PR、HR、分子分型和Ki-67水平(以中位数40%为截断值)组间差异具有统计学意义(ER、PR、HR、分子分型:P均<0.001;Ki-67:P<0.001,P=0.037);MRI特征中,瘤内T2WI高信号与肿块形状组间差异具有统计学意义(瘤内T2WI高信号:P=0.031,P=0.011;肿块形状:P=0.012,P=0.025),且肿块边缘在HER-2低表达与零表达组间差异有统计学意义(P=0.036)。联合临床病理和MRI特征的多因素分析提示,PR状态、Ki-67水平及肿块形状是鉴别乳腺癌HER-2低表达与零表达的独立预测因素,AUC、敏感度和特异度分别为0.772、79.7%和70.9%;PR状态及瘤内T2高信号是鉴别HER-2低表达与过表达的独立预测因素,AUC、敏感度、特异度分别为0.793、69.8%和76.1%。结论 MRI影像特征对乳腺癌HER-2表达状态具有鉴别诊断价值,尤其在HER-2低表达与零表达或过表达乳腺癌鉴别诊断中。联合临床病理特征,PR阳性、Ki-67低于40%、肿块形状不规则和瘤内T2WI高信号可提示HER-2低表达乳腺癌。

胰岛素样生长因子1对人RPE细胞分泌TGF-β2、MMP-2的影响及机制研究

目的研究胰岛素样生长因子1(IGF-1)对人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19)表达转化生长因子β2(TGF-β2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)的影响,并探索其作用机制。方法ARPE-19细胞分别按不同浓度IGF-1和不同浓度LY294002培养6 h、12 h、24 h、48 h,采用CCK-8法检测细胞活力,确定IGF-1、LY294002的最佳作用浓度与时间。细胞划痕法检测细胞迁移活性。ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β2浓度。将ARPE-19细胞分为对照组、IGF-1组(80μg·L^(-1) IGF-1)、IGF-1+LY294002组(80μg·L^(-1) IGF-1+30 mmol·L^(-1) LY294002)、LY294002组(30 mmol·L^(-1) LY294002),使用无血清DMEM/F12培养基培养,对照组不做任何处理,分别采用RT-PCR、Western blot检测细胞中TGF-β2、MMP-2、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)的mRNA和蛋白表达量。结果与0μg·L^(-1) IGF-1比较,80μg·L^(-1) IGF-1的细胞活力24 h变化显著(P<0.05),故确定其为IGF-1最佳作用浓度和时间。与0 mmol·L^(-1) LY294002比较,24 h的30 mmol·L^(-1) LY294002接近半数抑制浓度,故确定其为LY294002最佳作用时间和浓度。细胞划痕法检测结果显示,0μg·L^(-1) IGF-1组、40μg·L^(-1) IGF-1组、80μg·L^(-1) IGF-1组细胞迁移率整体比较及两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。ELISA检测结果显示,0μg·L^(-1) IGF-1组、40μg·L^(-1) IGF-1组、80μg·L^(-1) IGF-1组细胞上清液中TGF-β2浓度整体比较及两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。RT-PCR、Western blot检测结果显示,IGF-1、LY294002培养24 h,与对照组比较,IGF-1组细胞中TGF-β2、MMP-2、PI3K、AKT的mRNA与蛋白表达水平均升高,而LY294002组细胞中TGF-β2、MMP-2、PI3K、AKT的mRNA与蛋白表达水平均下降(均为P<0.05);与IGF-1组比较,IGF-1+LY294002组细胞中TGF-β2、MMP-2、PI3K、AKT的mRNA与蛋白表达水平均下降(均为P<0.05)。结论IGF-1能促进ARPE-19细胞增殖、迁移;IGF-1可能通过PI3K/AKT信号通路上调ARPE-19细胞中TGF-β2、MMP-2的表达,参与近视的发生与发展。

激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌生物学特点及治疗进展

激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)/人表皮生长因子受体2阳性(human epidermal growth factor receptor 2-positive,HER2+)晚期乳腺癌是一种异质性较高的肿瘤亚型,各大指南对于HER2+晚期乳腺癌,不论HR阳性或阴性,均建议在抗HER2治疗基础上首选联合化疗,专门针对HR+/HER2+晚期乳腺癌的临床研究不多,其最佳治疗特别是后线治疗选择仍存在争议。晚期乳腺癌很难治愈,兼顾不同治疗手段比如化疗与内分泌治疗的疗效和患者的生活质量等显得非常重要。加之近几年针对HR+的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor,CDK4/6)抑制剂等靶向药物和针对HER2+乳腺癌的新型抗HER2靶向药物和抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)的应用,为HR+/HER2+晚期乳腺癌的治疗带来了诸多选择和疗效以及安全性的不确定性。本文综述HR+/HER2+晚期乳腺癌分子生物学和临床病理特点、研究进展和治疗选择,为临床医生治疗决策提供参考。

食管腺鳞癌组织p63和人表皮生长因子受体2蛋白表达与临床病理特征的关系及其对患者生存的影响

目的分析p63和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)蛋白表达在食管腺鳞癌(esophageal adenosquamous carcinoma,EASC)患者中的临床意义和预后价值。方法回顾性分析来自郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室已建立的80万例食管癌临床诊疗和随访信息数据库和样本库的2005年12月至2021年12月确诊的115例EASC患者的临床资料。采用亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(avidin-biotin-peroxidase complex,ABC)技术检测p63和HER2蛋白的表达。采用χ^(2)检验分析p63和HER2蛋白表达与患者临床病理特征间的关系。应用KaplanMeier法分析蛋白表达与患者预后的关系。采用Cox回归分析评估患者预后的影响因素。结果EASC患者男女比例为3.1∶1。男性和女性EASC患者在各临床病理特征方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。p63阳性患者的肿瘤家族史和淋巴结转移率均低于p63阴性患者(均P<0.05)。HER2阳性患者男性占比和淋巴结转移率均高于HER2阴性患者(均P<0.05)。p63和HER2阳性患者总生存均优于阴性患者(均P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,p63表达、性别、分化程度和TNM分期均是EASC患者预后的独立影响因素(均P<0.05)。结论p63和HER2蛋白表达与EASC患者的预后及淋巴结转移密切相关,有望成为EASC患者的预后标志物及潜在治疗靶点。

人表皮生长因子受体2低表达乳腺癌相关因素及新辅助化疗疗效研究

目的 探讨人表皮生长因子受体2(HER-2)低表达乳腺癌与患者临床、病理特征的关系及新辅助化疗疗效。方法 收集2019年8月~2023年4月首都医科大学附属北京天坛医院收治的109例接受新辅助化疗的传统分型HER-2阴性乳腺癌患者的临床资料。观察HER-2低表达乳腺癌穿刺病理分布情况,分析传统分型HER-2阴性乳腺癌患者临床、病理特征与乳腺癌新辅助化疗疗效及HER-2表达的关系。结果 109例传统分型HER-2阴性乳腺癌患者中,HER-2低表达患者占72.5%(79/109),pCR率为12.8%(14/109)。HER-2低表达乳腺癌患者的pCR率为7.6%,低于HER-2无表达乳腺癌患者的26.7%,差异有统计学意义(χ^(2)=7.065,P=0.008)。在传统分型HER-2阴性乳腺癌中,HER-2低表达与雌激素受体(ER)阳性、孕激素受体(PR)阳性、Ki-67 <30%均可能有关(P<0.05)。结论 在传统分型HER-2阴性乳腺癌中,HER-2低表达与患者的ER状态、PR状态、Ki-67水平及新辅助化疗疗效密切相关。