化瘀消癥杀胚中药复方诱导人输卵管妊娠滋养细胞凋亡

目的探讨化瘀消癥杀胚中药复方(丹参、赤芍、桃仁、紫草和天花粉)对人输卵管妊娠滋养细胞增殖、凋亡的影响。方法采用CCK8法检测经中药复方水煎剂处理人输卵管妊娠滋养细胞的增殖情况,采用Hoechst染色法和流式细胞术检测48 h后细胞凋亡情况,设未经复方中药处理的细胞为空白对照组。结果与空白对照组相比,各剂量中药复方对人输卵管妊娠滋养细胞增殖均有明显的抑制作用,呈剂量和时间依赖性。48 h IC50为27.86 mg/mL;中药复方高、中、低剂量组中人输卵管妊娠滋养细胞呈现典型的凋亡形态学改变,其凋亡率分别为(24.57±1.08)%、(18.30±1.18)%和(14.37±2.64)%,与空白对照组(9.57±0.76)%相比明显增加(F=47.88,Ρ=0.00)。结论化瘀消癥杀胚中药复方可能通过抑制人输卵管妊娠滋养细胞增殖,促进细胞凋亡从而达到中止输卵管妊娠的目的。

化瘀消癥杀胚中药复方对人输卵管妊娠滋养细胞趋化因子受体CXCR4表达影响

目的:探讨化瘀消癓杀胚中药复方对人输卵管妊娠滋养细胞趋化因子受体CXCR4表达的影响。方法:原代培养的输卵管妊娠滋养细胞与低、中、高不同剂量中药复方共同培养48 h后,用免疫细胞化学染色法检测各组细胞中CXCR4表达情况。结果:与对照组比较,中药低、中、高剂量组滋养细胞中CXCR4的相对光密度值分别为79.3%、59.2%、29.3%,表达水平均阳性下降。低剂量组滋养细胞CXCR4的表达水平与阴性对照组比较无统计学差异(P>0.05),中剂量组滋养细胞CXCR4的表达与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),高剂量组滋养细胞CXCR4的表达与阴性对照组比较差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论:化瘀消癓杀胚中药复方可显著降低输卵管妊娠滋养细胞中CXCR4的表达。

Talin1对人输卵管上皮细胞黏附功能的调控作用

目的:探讨踝蛋白1(Talin1)对人输卵管上皮细胞黏附功能的影响及潜在的分子机制。方法:人正常输卵管上皮细胞内转染Talin1过表达质粒以构建过表达Talin1稳定细胞株,以人正常输卵管上皮细胞为对照,采用细胞黏附实验检测过表达Talin1人输卵管上皮细胞黏附力变化,免疫荧光法观察过表达Talin1人输卵管上皮细胞中细胞骨架变化及纤毛动力蛋白的表达;实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)及蛋白质印迹法(Western blotting)分别检测过表达Talin1人输卵管上皮细胞中黏附因子以及细胞微丝骨架蛋白的mRNA及蛋白表达。结果:人正常输卵管上皮细胞内转染Talin1过表达质粒后,Talin1的mRNA和蛋白表达量均升高(P<0.05),成功构建了过表达Talin1稳定细胞株;Talin1使输卵管上皮细胞的黏附力显著增强(P<0.01),细胞骨架F-肌动蛋白(F-actin)、纤毛动力蛋白中轴丝动力蛋白重链5(dynein axonemal heavy chain 5,DNAH5)、叉头框转录因子J1(forkhead box J1,FOXJ1)和放射状的辐条结构头蛋白9(radial spoke head component 9,RSPH9)的平均荧光强度明显增强(均P<0.01);Talin1可下调黏附因子E-钙黏蛋白(E-cadherin)的mRNA及蛋白表达(均P<0.001),上调黏附因子β-连环蛋白(β-catenin)、P120连环蛋白(P120ctn)、细胞间黏附分子-1(intercelluar adhesion molecule-1,ICAM-1)的mRNA及蛋白表达(均P<0.05)和桩蛋白(Paxillin)、β-微管蛋白(β-tubulin)、角蛋白(Keratin,Krt)的蛋白表达(均P<0.0001)。结论:输卵管妊娠的发生可能与Talin1促进细胞骨架蛋白的表达及重排,调控相关黏附分子的表达干预输卵管上皮细胞的黏附性有关。

异位妊娠中输卵管特络细胞的分布特点及意义

目的 观察特络细胞(Telocytes,TCs)在女性异位妊娠的输卵管及正常输卵管组织的分布特点及数量,并探讨其意义。方法取因输卵管妊娠行输卵管切除的输卵管10例为异位妊娠输卵管组,因子宫肌瘤行全子宫切除术中切除的输卵管10例为正常输卵管组,分别取输卵管壶腹部、峡部、间质部,对组织进行免疫组织染色,用c-Kit、PDGFRα抗体标记特络细胞,分别观察特络细胞在异位妊娠输卵管及正常输卵管中的分布情况及特点,并通过显微镜计数不同部位特络细胞的数量。结果 在异位妊娠输卵管及正常输卵管中均有特络细胞分布;正常输卵管特络细胞主要分布于黏膜下层及输卵管肌层,而输卵管黏膜中未见分布;输卵管壶腹部分布密度高于峡部与间质部。正常输卵管与异位妊娠输卵管比较,壶腹部、峡部和间质部的特络细胞平均每高倍镜下的数量分别为(5.87±0.52)/(3.47±0.26)、(3.97±0.43)/(2.57±0.23)、(1.85±0.25)/(1.05±0.16)个,差异有统计学意义(P <0.01)。结论 异位妊娠输卵管组织中,特络细胞分布数量较正常输卵管少,主要是输卵管肌层中特络细胞数量减少,异位妊娠中输卵管特络细胞减少及分布特点可能与输卵管的蠕动减弱及异位妊娠的发生原因有相关性。

输卵管妊娠时血清β-HCG水平与滋养细胞侵入输卵管壁深度关系的研究

目的:探讨输卵管妊娠时血清绒毛膜促性腺激素β亚单位(-βHCG)水平及停经时间、附件包块大小与滋养细胞侵入输卵管壁深度的关系。方法:行输卵管切除术的60例输卵管妊娠患者,用化学发光免疫分析法于手术日测定血清-βHCG浓度,手术切除的输卵管行病理检查其滋养细胞侵入输卵管壁的深度,以观察两者间的关系。结果:①Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期滋养细胞侵入分别为24例(40%)1、8例(30%)、18例(30%),-βHCG水平分别为707.2±196.0 U/L、2529.2±563.3 U/L1、0380.2±4598.2 U/L,3期之间-βHCG比较差异有显著性(P<0.05)。②随着-βHCG水平的升高,滋养细胞侵入输卵管壁的深度加深,-βHCG水平与滋养细胞侵入深度呈正相关(r=0.704,P<0.01)。③停经时间和包块直径不同的各组患者血清-βHCG水平及肌层侵入深度比较,差异均无显著性(P>0.05)。结论:①血清-βHCG水平的高低与滋养细胞侵入输卵管壁的深度呈正相关。②滋养细胞侵入输卵管壁的深度与停经时间、附件包块的大小无关。

妊娠滋养细胞肿瘤免疫治疗

妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasm,GTN)是一组罕见的由胎盘滋养细胞异常增殖引起的恶性肿瘤,包括侵蚀性葡萄胎(invasive mole,IM)、绒毛膜癌(choriocarcinoma,CC)、胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumor,PSTT)。

PBL教学案例在妊娠滋养细胞疾病教学中的应用

目的:评价基于问题的学习(PBL)案例教学在妊娠滋养细胞疾病(GTD)教学中的效果。方法:将接受GTD教学的165例临床医学专业学生分为传统教学组和PBL教学组。165例学生分别在不同教学方法下学习侵蚀性葡萄胎和绒癌知识并采用问卷调查评估教学效果。结果:与传统教学相比,PBL案例组在教学互动性、学习兴趣、分析问题能力方面得到提高,培养临床思维能力、查阅资料能力方面得分均显著增高(P<0.05)。结论:PBL案例教学应用于GTD教学可有效增强学生的学习热情,培养临床思维,改善教学效果,值得更广泛的运用。

新福菌素注射液治疗低危型妊娠滋养细胞肿瘤的临床效果

目的 观察新福菌素注射液治疗低危型妊娠滋养细胞肿瘤(LRGTN)的临床效果。方法 选取2020年1月—2022年6月江西省妇幼保健院收治的LRGTN患者60例,采用随机数字表法分为新福菌素组与常规组,每组30例。常规组接受“8日疗法”治疗,新福菌素组予新福菌素注射液治疗。比较2组近期疗效、达到完全缓解所用时间,治疗前后血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平及不良反应。结果 新福菌素组与常规组治疗总缓解率(96.67%vs.90.00%)比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.268,P=0.605);新福菌素组完全缓解时间为(73.10±13.87)d,短于常规组的(88.93±16.47)d(t=4.027,P<0.001);治疗1个疗程后,2组β-HCG水平较治疗前降低,且新福菌素组低于常规组(P均<0.01);新福菌素组与常规组1~2级不良反应发生率中肝损伤(6.67%vs.46.67%)、口腔溃疡(46.67%vs.73.33%)以及3~4级不良反应发生率中骨髓抑制(6.67%vs.26.67%)组间比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 新福菌素相比常规方案治疗LRGTN的临床效果相当,但新福菌素组达到完全缓解所用时间更短,且部分不良反应发生风险更低。

加味宫外孕Ⅰ号方含药血清对体外培养的输卵管妊娠滋养细胞凋亡率和细胞周期的影响

目的:运用血清药理学方法,观察加味宫外孕Ⅰ号方含药血清对体外培养的输卵管妊娠滋养细胞凋亡率和细胞周期的影响。方法:根据血清药理学的方法,用SD大鼠制备中药组(加味宫外孕Ⅰ号方含药血清),西药组(甲氨蝶呤含药血清)和对照组(正常血清),分别加入体外培养的滋养细胞培养体系中。培养72 h后,流式细胞法测定3组的细胞凋亡率和细胞周期。结果:中药组与对照组相比,滋养细胞凋亡率显著上升(P<0.01),细胞周期发生阻滞,G0/G1期细胞百分比显著增多(P<0.01);中药组与西药组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:加味宫外孕Ⅰ号方诱导滋养细胞凋亡,改变细胞周期进程可能是其发挥杀胚效应的机制之一。

输卵管妊娠合并子宫血管周上皮样细胞肿瘤1例

目的 总结1例无症状子宫血管周上皮样细胞肿瘤(PEComa)的相关诊疗要点。方法 回顾性分析2017年12月甘肃省人民医院妇科收治的1例输卵管妊娠合并子宫PEComa病人的临床资料,并复习国内外相关文献。结果 该例因异位妊娠入院,经彩超检查发现合并子宫前壁肿物,入院诊断:异位妊娠;子宫平滑肌瘤。行手术治疗,术后病理结果为子宫血管周上皮样细胞肿瘤。术后未行进一步治疗,随访至今未见复发及转移,预后良好。结论 子宫血管周上皮样细胞肿瘤病例少见,临床表现无特异性,影像学检查容易误诊,诊断主要依靠组织病理和免疫组织化学检查,手术是主要治疗方式,术后严密随访是关键。

VEGF和β-HCG与输卵管妊娠滋养细胞侵入管壁深度的关联性研究

目的评估输卵管壶腹部妊娠患者滋养细胞浸润输卵管壁深度与血管内皮生长因子（VEGF）及β-人绒毛膜促性腺激素（B—HcG）血清浓度之间的关联性。方法选择输卵管壶腹部妊娠且已行患侧输卵管切除术患者80例。手术当天检测血清YEGF和B～HCG浓度。血清YEGF含量的测定采用EUSA法。留取切除的患侧输卵管及妊娠组织，输卯管肌纤维用Masson染色，滋养细胞用人胎盘催乳素（HPL）免疫组织化学染色。依据术后病理结果中滋养细胞浸入输卵管壁的深度，将80例患者分为I-Ⅲ期。血清B—HCG采用双抗体夹心光化学测定法。结果I期血清VEGF和B—HCG浓度的平均值明显低于Ⅱ期，而Ⅱ期明显低于Ⅲ期（P〈0．05）。I期和Ⅱ期临界值VEGF浓度为308．6ng／L，敏感度100．0％，特异度92．6％，Ⅱ期和Ⅲ期临界值VEGF浓度为431．9ng／L，敏感度79．3％，特异度79．2％；I期和Ⅱ期临界值p—HCG浓度为2509．6IU／L，敏感度91．7％，特异度81．5％，Ⅱ期和Ⅲ期临界值p—HCG浓度为13142．6IU/L，敏感度72．4％，特异度95．8％。结论输卵管妊娠患者血清中的VEGF和B—HCG浓度与滋养细胞浸润输卵管壁深度有关，可作为妊娠滋养细胞浸润输卵管管壁深度组织学分期的评估指标。

输卵管妊娠患者血清β-人绒毛膜促性腺激素水平与滋养细胞对输卵管浸润深度相关性分析

目的:探讨输卵管妊娠患者血β-HCG(人绒毛膜促性腺激素)值与滋养细胞增殖活性、滋养细胞对输卵管管壁浸润深度的相关性。方法:在我院行手术治疗的输卵管妊娠患者38例,所有患者于术前2 h内抽取静脉血采用放射免疫法检测血β-HCG值水平;并取术中切除输卵管组织标本进行HE染色,光镜观察。结果:根据病理所见将滋养细胞浸润深度分成三组:Ⅰ组为滋养细胞浸润输卵管黏膜层,Ⅱ组为滋养细胞浸润至肌层,Ⅲ组为滋养细胞浸润至浆膜层(穿透肌层),其中Ⅰ组患者的血β-HCG水平为(1 416.64±659.94)U/L;Ⅱ组为(3 380.33±1 392.36)U/L;Ⅲ组为(6 999.33±2 949.90)U/L。三组比较差异有统计学意义(F=9.914,P<0.05)。结论:输卵管妊娠患者血清β-HCG水平可以作为判断滋养细胞浸润程度的一项指标,值得在临床上推广应用。

Slit2/Robo1与输卵管妊娠患者输卵管中滋养层细胞浸润程度及血管重塑的关系

目的研究Slit2蛋白、Robo1蛋白与输卵管妊娠中滋养层细胞浸润程度及血管重塑的关系。方法选取2018年5月至2019年3月在我院接受腹腔镜下患侧输卵管切除术治疗的74例输卵管壶腹部妊娠患者的输卵管样本为实验组,并根据滋养层细胞浸润输卵管壁的深度分为Ⅰ级组、Ⅱ级组和Ⅲ级组,同期接受手术切除治疗的20例子宫肌瘤或子宫内膜良性病变患者的输卵管样本为正常组。将输卵管样本切片并进行免疫组化法染色,检测各组样本中Slit2蛋白、Robo1蛋白的表达,另通过检测CD34的表达进行微血管密度(MVD)定量计数。结果实验组74例患者滋养层细胞浸润输卵管壁深度包括Ⅰ级27例,Ⅱ级29例,Ⅲ级18例。正常组输卵管组织中有1例Slit2阳性表达(5.0%),2例Robo1阳性表达(10.0%);实验组EP输卵管组织中Slit2阳性表达35例(47.3%),Robo1阳性表达41例(55.4%),且阳性表达率随着滋养层细胞浸润深度(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级亚组)递增(P<0.05)。正常组以及实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级亚组间MVD计数两两比较均有显著差异(P<0.05)。实验组中,Slit2蛋白与Robo1蛋白表达呈正相关性(r=0.603,P<0.001);Slit2表达阳性者MVD计数显著高于Slit2表达阴性者MVD计数(P<0.05);Robo1表达阳性者MVD计数显著高于Robo1表达阴性者MVD计数(P<0.05)。结论在输卵管妊娠组织中,Slit2蛋白、Robo1蛋白的表达随滋养层细胞浸润分级的升高而增加,并且可能具有促进血管新生的作用。

Ki-67在输卵管妊娠不同结局表达及与滋养细胞浸润深度相关性

目的探讨局部病灶组织Ki-67在输卵管妊娠不同结局中表达的强度及其与滋养细胞浸润深度的关系。方法将2007年1月—2010年12月在我院行手术治疗的102例输卵管妊娠,按术中所见分为流产组(58例)及破裂组(44例),比较两组患者Ki-67阳性表达情况及其与滋养细胞浸润深度的关系。结果流产组Ki-67的Garcia评分平均为(3.78±1.36)分,等级强度为弱阳性(+);破裂组Ki-67的Garcia评分平均为(6.85±2.14)分,等级强度为阳性(++)。结论Ki-67阳性表达与输卵管滋养细胞浸润深度呈正相关,Garcia评分>6分提示输卵管妊娠破裂的可能性增加。

输卵管妊娠血β-hCG值与滋养细胞浸润输卵管肌层的关系

目的:探讨输卵管妊娠患者血β-hCG水平与滋养细胞浸润输卵管肌层的关系。方法:测定106例接受输卵管切除术的输卵管妊娠患者术前血β-hCG值。根据术后病理检查结果将患者分为A组(有滋养细胞浸润输卵管肌层)62例和B组(无滋养细胞浸润输卵管肌层)44例。计算病例的血β-hCG值百分位数,确定血β-hCG的阳性判断界限值。结果:106例患者血β-hCG值为(4890±763)IU/L。A、B两组间血β-hCG值的差异有显著性(P<0.01)。取3000IU/L为判断有无滋养细胞浸润输卵管肌层的血β-hCG界限值,诊断的准确率为93.40%,敏感度96.77%,特异度88.64%。结论:输卵管妊娠患者血β-hCG值水平与滋养细胞浸润输卵管肌层有明显的关系,血β-hCG值≥3000IU/L时,将发生滋养细胞浸润输卵管肌层。

输卵管妊娠合并胎盘部位滋养细胞肿瘤1例

患者，42岁，G1P1。因不规则阴道流血18天，下腹痛3小时于2011年8月20日入院。患者既往月经规则，5／28天，量中等，无痛经。停经40天，不规则阴道流血18天，3小时前突然出现下腹痛，初始脐周明显，后下腹部持续性疼痛，伴头昏乏力，畏寒。行阴道后穹隆穿刺：阴性。查血13-HCG157144U／L，妇科B超检查：左侧附件区混合性团块，腹腔中等量积液。

妊娠期糖尿病胎盘滋养细胞铁死亡超微结构及铁死亡相关基因ACSL4、GPX4的表达

目的:观察妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇胎盘滋养细胞超微结构,探讨铁死亡在GDM发生发展中的作用。方法:选取2020年9月—2022年12月在常州妇幼保健院分娩的孕妇,孕24~28周行口服葡萄糖耐量试验。以确诊GDM的孕产妇为研究对象,分为通过饮食治疗控制血糖满意组(G1组)、口服二甲双胍控制血糖组(G2组)、胰岛素控制血糖组(G3组)、血糖控制不满意但拒用药组(G4组)各30例,正常健康孕妇为对照组(N组)。通过透射电镜观察各组胎盘滋养细胞超微结构;普鲁士蓝染色检查胎盘铁沉积情况;免疫组化检测胎盘长链脂酰辅酶A合成酶4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)在合体滋养细胞层的定位和表达;Western blot和q RT-PCR分别检测胎盘ACSL4、GPX4蛋白和mRNA转录水平。结果:透射电镜下G1、G2、G3、G4组GDM产妇胎盘均可见不同程度的线粒体形态学改变,其中G1、G2、G3组线粒体改变较轻,G4组见典型的铁死亡萎缩线粒体。普鲁士蓝染色显示5组胎盘均见含铁颗粒,G1、G2、G3、G4组胎盘中含铁颗粒较N组明显增多,G1、G2、G3组胎盘中的含铁颗粒较G4组明显减少。Western blot结果显示,与N组相比,G1、G2、G3、G4组产妇胎盘中ACSL4蛋白表达增加而GPX4蛋白表达下降,qRT-PCR结果显示各组间ACSL4、GPX4的mRNA转录水平无显著性差异。结论:GDM孕妇胎盘滋养细胞中存在铁死亡,且与病情严重程度和用药相关。GDM孕妇胎盘中ACSL4、GPX4表达异常,二甲双胍和胰岛素有改善胎盘滋养细胞铁死亡的作用。

化瘀消癥复方对PI3K/Akt/mTOR信号通路及输卵管妊娠滋养细胞的作用机制研究

目的探讨化瘀消癥复方对输卵管妊娠滋养细胞的凋亡、侵袭影响及PI3K/Akt/mTOR信号通路的调控机制。方法以不同浓度的化瘀消癥复方水提液干预输卵管妊娠滋养细胞,设立空白组、甲氨蝶呤作为西药组、胞磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)抑制剂LY294002与雷帕霉素靶蛋白(mammalian taget of rapamycin,mTOR)抑制剂雷帕霉素作为对照组,采用流式细胞术检测干预72小时后的细胞凋亡率,采用Transwell法检测细胞侵袭能力,采用蛋白免疫印迹法检测PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的表达情况。结果各给药组均能上调细胞凋亡率,随着中药浓度的增加,细胞凋亡率上升,中药高剂量组较西药组对凋亡的促进作用更加明显(P<0.05);各给药组均能下调细胞过膜数,随着中药浓度的增加,穿过Transwell侵袭小室的细胞数减少,侵袭减弱,中药高剂量组与西药组对细胞侵袭力影响的对比,差异无统计学意义(P>0.05);中药各组细胞中的p-Akt、p-mTOR蛋白的表达水平随着浓度增加而降低(P<0.05),与上下游通路抑制剂对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论化瘀消癥复方能够促进输卵管妊娠滋养细胞凋亡,抑制侵袭,且呈浓度依赖性,可能与其负调控细胞中PI3K/Akt/mTOR信号通路的活性有关。

输卵管妊娠合并胎盘部位滋养叶细胞肿瘤1例报告并文献复习

目的:探索胎盘部位滋养叶细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumor,PSTT)的临床病理特征。方法:对1例PSTT进行大体、组织病理学和免疫组化染色观察,并复习相关文献。结果:患者年龄39岁,症状主要为停经后出血。镜下瘤细胞呈单个、条索状或片状浸润于肌纤维间。结论:PSTT发生于着床部位的中间型滋养细胞,多见于宫腔,发生于输卵管者罕见。免疫组织化学特征性表达可辅助诊断和鉴别诊断。

妊娠早期低氧环境对滋养细胞的影响

妊娠是一个复杂的生理过程,在整个妊娠期间胎盘微环境中的氧水平是动态变化的,而在妊娠早期存在生理性的低氧情况。这个低氧期与胎盘发育的最关键阶段重叠,即胚泡着床、滋养细胞侵袭和螺旋动脉重构,任何步骤的失调都可能导致不良妊娠结局。本文将重点关注胎盘发育早期的低氧环境如何决定胎儿来源滋养细胞的存活和功能,明确低氧在胎盘早期发育中的作用,将有助于阐明自然流产、子痫前期和胎儿宫内生长受限等一些妊娠相关疾病的病理机制。