马蔺子素以IAPs为靶点诱导人非小细胞肺腺癌NCI-H1975细胞凋亡的机制研究

目的:研究马蔺子素对人非小细胞肺腺癌NCI-H1975细胞的体外抗肿瘤作用及其以IAPs为靶点诱导凋亡的机制。方法:培养NCI-H975细胞,在显微镜下观察马蔺子素对NCI-H1975细胞形态学的影响;采用MTT法检测不同浓度马蔺子素对NCI-H1975细胞增殖的影响;流式细胞术检测马蔺子素对NCI-H1975细胞凋亡的影响;Western Blot法检测Smac蛋白和凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-9、PARP、Bcl-2、Bax及IAPs家族相关蛋白CIAP1、CIAP2、XIAP、Survivin、Livin的表达。结果:细胞形态学显示不同浓度马蔺子素作用不同时间下细胞增殖受到不同程度抑制,细胞数量减少;MTT实验表明马蔺子素能呈浓度和时间依赖性地抑制NCI-H1975细胞的增殖(P<0.05);流式细胞术结果表明马蔺子素能促进NCI-H1975细胞凋亡(P<0.05);Western Blot结果显示随着马蔺子素浓度的升高,凋亡相关蛋白PARP被切割、Caspase-3/9原蛋白和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达下调同时促凋亡蛋白Bax表达上调,Smac蛋白表达上调,IAPs家族相关蛋白CIAP1、CIAP2、XIAP、Survivin、Livin的表达下调(P<0.05)。结论:马蔺子素能抑制NCI-H1975细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与抑制IAPs家族蛋白有关。