卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对患者血清肿瘤标志物、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9的影响

目的探讨卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及对患者血清肿瘤标志物、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法选取2019年1月至2021年12月淄博岜山万杰医院肿瘤科收治的62例晚期NSCLC患者作为研究对象,随机分为观察组与对照组,每组31例。对照组给予依托泊苷联合顺铂化疗方案,观察组在对照组基础上联合卡瑞利珠单抗治疗。比较两组临床疗效、治疗前后血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原72-4(CA72-4)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)]、VEGF和MMP-9水平。结果观察组治疗总有效率为54.84%,高于对照组的29.03%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组CEA、CA72-4和CYFRA21-1水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组VEGF、MMP-9水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论卡瑞利珠单抗联合化疗可有效提高晚期NSCLC患者近期疗效,降低血清肿瘤标志物水平,抑制VEGF和MMP-9表达,有效防止肿瘤转移和侵袭,效果优于单纯化疗。

分化型甲状腺癌Galectin-3和人骨髓内皮细胞标志物表达及^(18)F-FDG显像的研究与应用

β-半乳糖结合蛋白(Galectin-3)和人骨髓内皮细胞标志物(HBME-1)在肿瘤的生长、转移中发挥着重要作用,是甲状腺癌的良好标志物。18氟-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射断层显像/计算机断层扫描(PET/CT)的应用提高了对甲状腺癌诊断的特异性和准确性。本文对分化型甲状腺癌中Galectin-3、HBME-1的表达及18 F-FDG显像在甲状腺癌中的研究与应用进行了综述。

冠心病与血管内皮细胞标志物关系的研究

冠心病是严重威胁人类生命健康的重大疾病。随着对冠心病研究的不断深入,发现血管内皮功能与冠心病密切相关[1],内皮功能障碍在动脉粥样硬化、心肌缺血及缺血再灌注损伤过程中发挥着重要作用[2]。血管内皮细胞除了完成血液和组织液的代谢交换外,还可以产生和分泌多种生物活性物质,具有维持正常的血管张力,影响炎症反应的发生、发展,参与调节机体的免疫应答,合成致栓及抗栓物质,维持其动态平衡。

急性髓系白血病患者骨髓细胞相关分子标志物表达研究

本研究旨在探讨急性髓系白血病患者骨髓细胞相关分子标志物(PTEN、mTOR、NF-kB、CD44、PI3K)表达。选取20例住院患者,抽取骨髓液,先涂片检查骨髓白血病细胞百分比,并分临床缓解(9例)与未缓解(11例)两组。再将剩余的骨髓液以石蜡包埋,常规切片,免疫组化技术检测PTEN、mTOR、NF-kB、CD44、PI3K表达。结果表明:光学显微镜观察缓解组与未缓解组PTEN、mTOR、NF-kB、CD44、PI3K阳性细胞表达率分别为33.3、33.3、77.8、22.2、0与63.6,18.2,90.9,63.6,0。经统计学处理,PTEN和CD44两组比较,有统计学意义(P<0.05),荧光表达强度与图像分析也得出同样的研究结果。结论表明:急性白血病骨髓细胞PTEN、CD44高表达可作为急性髓系白血病难治诊断和预后判定的重要参考指标。

Callispheres可载药微球经导管动脉化疗栓塞治疗膀胱癌的疗效及对血清肿瘤标志物和VEGF、bFGF水平的影响

目的 探讨Callispheres可载药微球经导管动脉化疗栓塞治疗膀胱癌的疗效及对血清肿瘤标志物和血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平的影响。方法 前瞻性选取2020年1月至2023年7月于德阳市人民医院治疗的100例膀胱癌患者为研究对象。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组各50例。对照组实施碘油经导管动脉化疗栓塞治疗,观察组实施Callispheres可载药微球经导管动脉化疗栓塞治疗。比较两组的临床疗效、无进展生存期(PFS),术前和术后6个月的血清肿瘤标志物[血清癌胚抗原、甲胎蛋白及可溶性细胞间黏附因子-1(sICAM-1)]、血管内皮细胞生长因子(VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平,并记录两组治疗期间不良反应发生情况。结果 术后1个月,两组ORR及DCR比较,差异均无统计学意义(P>0.05);术后6个月,观察组ORR及DCR分别为56.00%、78.00%,均高于对照组(34.00%、58.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组中位PFS为25.68个月,长于对照组(16.70个月),差异有统计学意义(P<0.05)。术后6个月,两组血清癌胚抗原、甲胎蛋白及sICAM-1水平均较术前降低,且观察组的血清癌胚抗原、甲胎蛋白及sICAM-1水平分别为(322.24±21.94) ng/mL、(1 428.55±189.24)μg/L、(506.51±20.82)μg/L,均低于对照组[(410.18±25.41) ng/mL、(1 694.73±215.82)μg/L、(561.25±23.36)μg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。术后6个月,两组VEGF、bFGF水平均较术前降低,且观察组的VEGF、bFGF水平分别为(202.61±37.71)、(3.19±1.01) pg/mL,均低于对照组[(239.75±42.48)、(4.63±1.42) pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组骨髓抑制、发热及疼痛等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组不良反应化疗相关恶性、呕吐(CINV)分级优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 对膀胱癌患者实施Callispheres可载药微球经导管动脉化疗栓塞治疗可获得较好的临床疗效,且安全性相对较高,并能在一定程度上降低血清肿瘤标志物水平及血清VEGF、bFGF表达。

一个肿瘤区新生血管内皮细胞的标志物

以肝癌细胞培养上清诱导增生的人脐静脉内皮细胞作为抗原，免疫Ｂａｌｂ／ｃ小鼠，获得１株单克隆抗体（ｍＡｂ）ＢＶＥ－１。该ｍＡｂ具有与肿瘤区增生血管内皮细胞结合而不与正常组织血管内皮细胞结合的特点，其相应抗原的相对分子质量（Ｍｒ）为１５００００，为一种含唾液酸的糖脂蛋白。ｍＡｂＢＶＥ－１与内皮细胞结合后可抑制其生长、移动和血管样结构形成。这一抗原可能是血管新生时表达的一种特异性标志物，其抗体可望成为靶向肿瘤区血管的药物载体。

大鼠肝脏再生过程中细胞标志物演变与骨髓细胞增生

目的:为研究大鼠在部分肝切除术后肝再生过程中是否存在骨髓细胞的增生与动员以支持肝脏再生过程,以及肝卵圆细胞(hepatic oval cells,HOC)在体内细胞标志物的演变过程. 方法:SD(Sprague-Dawley)大鼠81只,随机分为3组: 2/3部分肝切除组(partial hepatectomy,PHx)、2/3部分肝切除加2-乙酰氨基芴(2-acetylaminofluorene, 2AAF)预处理组(PHx+2AAF)及假手术组,每组分为9小组(n=3),分别于术后1,2,4,6,8,12,16, 20,24 d采集大鼠骨髓细胞及再生肝组织;采用percoll密度梯度液分离骨髓细胞中的单个核细胞,并用流式细胞分析技术检测单个核细胞中CD34+,CD45+细胞比例; 采用冰冻组织切片技术进行再生肝组织切片,并用免疫荧光组织化学染色检测再生组织中与CD34共表达的部分造血干细胞、肝卵圆细胞及肝细胞的细胞标志物Thy1.1,CD45,CK19,vimentin,AFP,Alb. 结果:在PHx模型中,流式细胞检测结果显示大鼠骨髓单个核细胞中CD34+及CD45+细胞在术后2,4, 6 d与对照组相比增高(分别为2.774±0.166 vs 1.903±0.044,P=0.016<0.05;3.164±0.056 vs 1.862±0.057, P=0.002<0.01;2.708±0.160 vs 1.897±0.149,P= 0.032<0.05),免疫荧光组织化学染色结果示在肝组织中第4 d发现少量CD34,CD45共表达细胞,但未检出其他共表达的细胞标志物.在PHx+2AAF模型中, 流式细胞仪检测结果示CD34+及CD45+细胞于术后2, 4 d与对照组相比增高(分别为2.472±0.141 vs 1.903±0.044,P=0.020<0.05;2.985±0.120 vs 1.862±0.057, P=o.008<0.01),荧光免疫组织化学染色显示其再生肝组织中与CD34共表达的抗原Thy1.1,CK19,Alb, AFP,vimentin等存在动态演变:在标志物出现过程中,Thy1.1最早出现,随后可检出AFP,vimentin, CK19,而Alb最后检出;在标志物的消失过程,则Thy1.1, Alb,CK19最早消失,随后AFP,vimentin未检出. 结论:大鼠在急性肝损时的肝再生过程中存在骨髓CD34+与CD45+的细胞增生现象,再生肝组织中与CD34共表达抗原的动态演变可能反映肝卵圆细胞在体内的产生与分化的演变过程.

调脂通脉中药对动脉粥样硬化兔模型内皮细胞标志物的影响

目的观察动脉粥样硬化兔模型内皮细胞标志物的变化及调脂通脉中药的干预作用。方法采用高脂饲料饮食和球囊损伤颈动脉的方法复制动脉粥样硬化兔模型,随机分为正常组、模型组、假手术组、西药组(阿托伐他汀,1.1 mg/kg)和中药组(调脂通脉中药,7.3 g/kg)组,共5组,选择治疗后第6周、12周为观察点。在两个时间点,检测血脂水平;HE染色检测颈总动脉、肝脏形态学变化;ELISA检测内皮细胞标志物内皮素(ET-1)、一氧化氮合酶(e NOS)、前列环素2(PGI2)、血栓素A2(TXA2)的变化。结果两个时间点,模型组ET-1、TXA2表达增加(P<0.05)、e NOS、PGI2表达下降(P<0.05)。调脂通脉中药能够降低ET-1、TXA2水平(P<0.01),且升高e NOS、PGI2表达(P<0.05)。结论调脂通脉中药能够改善血管内皮细胞损伤,减轻动脉粥样硬化。

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗老年晚期非小细胞癌的近期疗效及对肿瘤标志物的影响

目的:探讨重组人血管内皮抑素(rh-ES)联合一线化疗方案治疗老年晚期非小细胞癌(NSCLC)的缶床疗效及对肿瘤标志物的影响。方法:回顾性分析110例老年晚期NSCLC患者病历资料,分为A组(联合组,58例)和B组(对照组,52例),B组采用4~6周期DP或GP化疗方案,A组在B组基础上加用rh-ES注射液,比较两组患者化疗结束后30d临床疗效与安全性,肿瘤标志物癌癌抗原(CA_(125))、胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA_(21-1))及血管内皮生长因子(VEGF)变化。结果:A组化疗后KPS评分、心功能损害发生率明显高于B组(P<0.05)。A组化疗结束后VEGF、CEA、CA_(125)、CYFRA_(21-1)均显著低于B组(P<0.05)。两组肿瘤控制率、临床获益率、化疗期间两组药物毒性反应及发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:一线化疗方案治疗老年晚期NSCLC基础上联合应用rs-ES注射液能辅助提高近期疗效与生活质量,降低肿瘤载荷,但应注意rh-ES的心血管毒性。

成肌性标志物在人骨髓间充质干细胞分化为肌细胞过程中的表达

目的研究成肌性标志物在人骨髓间充质干细胞（hBM-MSCs）分化为肌细胞过程中的表达情况。方法体外培养hBM-MSCs,采用免疫荧光法和RT-PCR检测hBM-MSCs中成肌性标志物MyoD、myogenin及desmin的表达。将1×107个hBM-MSCs经尾静脉注入免疫抑制的mdx小鼠体内,于移植后2-24周处死,采用免疫荧光法和RT-PCR检测小鼠骨骼肌内MyoD、myogenin、desmin和人特异性抗肌萎缩蛋白（Dys）的表达。结果每100个hBM-MSCs中MyoD、myogenin和desmin阳性细胞数分别为23.5±5.3、30.7±6.2和28.4±5.7,第5代hBM-MSCs中可检测到MyoD、myo-genin和desmin mRNA表达。hBM-MSCs移植后2周,mdx小鼠骨骼肌内可检测到少量MyoD和myogenin阳性细胞,4周后可检测到少量desmin阳性细胞。hBM-MSCs移植后2-4周,骨骼肌中开始出现MyoD和myogenin mRNA表达,12-16周较强;移植后8周开始出现desmin mRNA表达,16周后表达渐增强。hBM-MSCs移植后4周,mdx小鼠骨骼肌肌膜可见少量人特异性Dys阳性细胞,8周后开始出现Dys mRNA表达,随着移植后时间延长,Dys表达逐渐增强。结论 hBM-MSCs具有向骨骼肌细胞分化的潜力,能在受体内分化为骨骼肌细胞。在hBM-MSCs分化为肌细胞的过程中,MyoD和myogenin表达上调可能发挥了重要作用。

系统性红斑狼疮患者血管内皮细胞损伤标志物检测及其临床意义

目的探讨血管内皮细胞损伤与系统性红斑狼疮(SLE)疾病活动、肾脏损伤的关系。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测31例SLE患者和10例健康对照者血浆可溶性血栓调节蛋白(sTM)、血管假性血友病因子(vWF)水平。结果SLE组血浆sTM、vWF水平明显高于对照组;SLE组血浆sTM、vWF水平均与疾病活动指数(SLEDAI)呈显著正相关,与24小时尿蛋白定量呈正相关。结论血管内皮损伤可能在SLE发病机制中起重要作用,血浆sTM、vWF水平可作为判断SLE疾病活动性及肾脏损伤程度的指标。

血管内皮细胞标志物在冠状动脉粥样硬化患者外周血中的表达及意义

目的观察冠心病患者的外周血血管内皮细胞标志物水平，探讨其意义。方法随机选取2014年2月～2015年2月在我院确诊的127例冠心病患者作为CAD组，同时选取32例体检的健康人群作为NC组，CAD组分为急性冠状动脉综合征组（ACS组，n=56）及稳定性心绞痛组（SAP组，n=71）。采用酶联免疫吸附法测定内皮素1（ET-1）、一氧化氮（NO）、CD105及CD34水平，放射免疫法测定6酮-前列腺素F1a（6-keto—PGF1a）及血栓素（TXB2）水平。观察血管内皮细胞标志物与cT冠状动脉成像斑块分型关系。结果ACS组与SAP组的ET-1、CD105及TXB。水平高于NC组（P〈0．05），ACS组中的ET-1、CD105及TXB2水平表达高于SAP组（P〈0．05）。ET-1、CD105及TXB2在钙化型、纤维型及软质型中的表达比较，差异有统计学意义（P〈0．05），ET-1及TXB2在钙化型斑块中表达高于纤维型及软质型（P〈0．05），CD105在钙化型及纤维型斑块中的表达高于软质型（P〈0．01）。结论冠心病患者外周血ET-1、CD105及TXB2与冠心病具有相关性，对冠心病的诊断及预后具有判断意义。

肿瘤内皮细胞标志物8单抗的制备及组织分布

目的 制备特异性抗人肿瘤内皮细胞标志物 8(TEM8)单克隆抗体 ;检测TEM 8蛋白在部分肿瘤和正常组织中的分布。方法 原核表达含TEM 8膜外段多肽的融合蛋白 ,免疫Balb/c雌性小鼠后取效价较高的小鼠脾细胞与SP2 / 0骨髓瘤细胞进行细胞融合 ,以ELISA、Westernblot筛选、鉴定分泌特异性抗TEM8的单克隆杂交瘤细胞株 ;ABC免疫组织化学方法检测TEM 8蛋白表达产物在结肠癌、前列腺癌、乳腺癌、结肠癌旁组织等组织中表达。结果 共获得 5株稳定分泌TEM 8抗体的单克隆杂交瘤细胞株 ;TEM 8在多种组织细胞表达 :结肠癌新生血管 (4 / 2 3) ,结肠癌癌性腺上皮 (8/ 2 3) ,结肠癌旁组织腺上皮 (6 / 17) ,结肠组织平滑肌 (17/ 37) ,前列腺癌腺上皮 (1/ 17)。结论 成功制备抗人TEM 8单克隆抗体 ;

超敏C反应蛋白、血管内皮细胞钙黏蛋白水平与脑梗死病变程度的关系分析

目的:分析血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)和血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)的水平与脑梗死严重程度的相关性。方法:采用回顾性研究方法,选取2022年5月—2023年4月在潍坊市益都中心医院接受治疗的脑梗死患者55例和健康人群(对照组)55例作为研究对象。脑梗死患者根据病情分为进展性脑梗死组(23例)和非进展性脑梗死组(32例),研究不同组别血清hs-CRP和VE-cadherin的结果差异,探讨血清hs-CRP和VE-cadherin对脑梗死危险分级的预测价值。结果:脑梗死(包含进展性脑梗死组和非进展性脑梗死组)患者血清hs-CRP和VE-cadherin水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);进展性脑梗死组血清hs-CRP以及VE-cadherin高于非进展性脑梗死组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清hs-CRP、VE-cadherin与脑梗死的临床特征呈正相关(P<0.001)。结论:hs-CRP和VE-cadherin水平与脑梗死的病变程度呈正相关,两者均可作为脑梗死严重程度的潜在生物标志物。

淋巴管内皮细胞标志物的研究进展

淋巴管道系统是循环系统的辅助组成部分,在维持体液平衡、新陈代谢以及免疫反应等方面具有重要的功能。此外,淋巴管还为肿瘤细胞的转移提供了通道。近年来,一些相对特异性的淋巴管内皮标志物相继问世,并应用于淋巴管生物学及肿瘤淋巴管生物学研究。本文就这方面内容作一综述。

多发性骨髓瘤生物标志物研究进展

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病,在大多数国家是第二位常见的血液系统恶性肿瘤,其发病率约占全部恶性肿瘤的1%,约占血液系统恶性肿瘤的10%,在癌症相关死亡中占0.9%。目前临床上的分期和预后评估系统主要包括国际分期系统(ISS)、修订的国际分期系统(R-ISS)、mSMART分期以及国际骨髓瘤工作组(IMWG)分层标准,主要基于肿瘤生物学、肿瘤负荷和患者特征,而没有考虑免疫及微环境相关的因素,原因之一是缺乏易于获取的生物标志物。近几年,随着液体活检、分子生物学和细胞遗传学等新技术的发展,发现了许多MM相关的新型生物标志物,为MM早期诊断和预后评估提供了新方法。在这篇综述中,将从免疫因素、骨髓微环境、细胞遗传学及液体活检等几个方面论述MM生物标志物的研究进展。