转导蛋白β样1X基因与迟发性感音神经性耳聋

目前的研究表明,人源转导蛋白β样1X(transducin beta like 1 X-linked,TBL1X)基因与多种疾病的发生密切相关,还参与了迟发性感音神经性耳聋的发生,我们回顾国内外的相关文献,就该基因与迟发性感音神经性耳聋的相关研究做一综述。

综合征型黏液样二尖瓣病变患者FBN1基因突变c.7819+1G>A及家系基因分析

目的探讨1例黏液样二尖瓣病变患者及家系的致病基因及突变位点。方法根据首都医科大学附属北京安贞医院瓣膜外科中心1例既往因黏液样二尖瓣病变就诊的二尖瓣关闭不全患者的全外显子检测结果,对患者家系中双亲、兄长、双胞胎妹妹进行抽血化验。抽取外周静脉血,提取家系成员基因组DNA,采用高通量测序平台对先证者其父母兄妹4人进行全外显子组测序。对可疑突变扩展至家系成员进行Sanger测序验证。结果测序结果发现先证者和其妹妹FBN1基因第63外显子和63内含子交界处出现c.7819+1G>A剪接变异。该变异为新发突变,且为致病突变。该家系中黏液样二尖瓣病变为综合征型。结论第15号染色体FBN1基因(NM000138.4)为致病基因。第63外显子和63内含子交界处出现的c.7819+1G>A剪接变异为国内首次,全球第3次报道,为日后的基因筛查及治疗提供一定依据。

抑制lncRNA TUG1下调核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白1炎症小体在延缓阿尔茨海默病进展的作用

目的探讨敲低长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)抑制核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白1(NLRP1)炎症小体在缓解阿尔茨海默病进展中的作用。方法选取9~10周龄遗传背景为C57/BL6的野生型小鼠(WT组,10只)或淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)转基因小鼠(30只)。APP/PS1转基因小鼠随机分为模型(model)组,模型+敲低lncRNA TUG1组[model+lncRNA TUG1短发夹RNA(shRNA)组]和model+shRNA非靶标(NT)组,每组10只。分别采集12周龄第1天(3月龄)和32周龄第1天(8月龄)小鼠外周血和脑皮质组织,并分离皮质中的原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞,每个时间点每组5只小鼠。Real-time PCR分别测定3月龄和8月龄上述4个分组小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)mRNA的水平,以及原代星形胶质细胞中补体蛋白C1r和C1s mRNA的水平。ELISA法测定其外周血浆中MIF含量。对3月龄和8月龄小鼠脑皮质原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞共培养。CCK-8法测定上述2种细胞的增殖能力。Western blotting分别测定3月龄和8月龄上述4个分组小鼠脑皮质组织中MIF、白细胞介素1β前体(pro-IL-1β)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1(p20)、Caspase-1(full)、NLRP1及NLRP3蛋白的表达水平。采用免疫荧光染色法测定8月龄各分组小鼠脑皮质组织中β淀粉样蛋白(Aβ)表达。结果3月龄和8月龄时,与WT组小鼠相比,model组小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和MIF相对表达水平显著上调,原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞增殖能力增强(P<0.05)。与model组相比,model+lncRNA TUG1 shRNA组小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和MIF的相对表达水平显著降低,原代小胶质细胞和原代星形胶质细胞增殖能力降低(P<0.05)。与WT组相比,model组小鼠外周血浆中MIF含量显著升高;小鼠脑皮质组织中pro-IL-1β、ASC、Caspase-1(p20)、Caspase-1(full)、NLRP1以及NLRP3的蛋白表达水平显著升高;Aβ免疫荧光强度明显增强(P<0.05)。与model组相比,model+lncRNA TUG1 shRNA组小鼠外周血浆中MIF含量显著降低;小鼠脑皮质组织中pro-IL-1β、ASC、Caspase-1(p20)、Caspase-1(full)和NLRP1的蛋白表达水平显著降低,Aβ免疫荧光强度明显降低(P<0.05),而NLRP3蛋白质的表达水平无明显变化(P>0.05)。与model组相比,model+shRNA NT组小鼠上述所有检测指标差异均无显著性(P>0.05)。结论APP/PS1转基因小鼠脑皮质组织和原代小胶质细胞中lncRNA TUG1和MIF因子表达上调与脑皮质内NLRP1炎症小体激活成正相关,敲低lncRNA TUG1可缓解阿尔茨海默病的进展。

低浓度镉在kdrl:EGFP转基因斑马鱼血管粥样硬化中的作用及其机制研究

目的 探究低浓度镉在kdrl:EGFP转基因斑马鱼血管粥样硬化中的作用及其机制。方法 选取18只健康转基因品系内皮细胞特异性绿色荧光[Tg(kdrl:EGFP)]成年斑马鱼复制动脉粥样硬化斑马鱼模型,按照不同处理方式分为A组(空白对照组)、B组(30μmol/L镉)、C组(30μmol/L镉+阿托伐他汀),每组6只。手术切取各组斑马鱼血管和斑块组织标本,采用荧光显微镜观察各组荧光斑马鱼血管胆固醇累积情况并测量血管内皮层厚度,苏木精-伊红(HE)染色观察各组斑马鱼血管斑块的病理学变化。分别采用实时荧光定量聚合酶链反应和Western blotting检测各组斑马鱼血管斑块组织HIF-1α、p-Akt、p-P70、VEGF mRNA和蛋白的表达。结果 B、C组血清镉浓度高于A组(P <0.05)。B组斑马鱼血管内皮层厚度较A、C组增厚(P <0.05),且血管中胆固醇积累明显。HE染色结果显示,与A、C组比较,B组炎症细胞浸润的脂肪变性更明显,且细胞核悬挂在中心或挤压到侧面。B组斑马鱼血管斑块组织HIF-1α、p-Akt、p-P70、VEGF mRNA和蛋白相对表达量均高于A、C组(P <0.05)。结论 低浓度镉可促进kdrl:EGFP转基因斑马鱼的动脉粥样硬化进程,相关机制与HIF-1α、p-Akt、p-P70、VEGF有关,阿托伐他汀可逆转镉的促AS进程。

LZTR1基因Arg284His变异致Noonan综合征10型病例报道和遗传学分析

目的 对1例Noonan综合征10型(NS10)患儿进行临床特征和遗传学分析。方法 对患儿及其父母进行家系全外显子组(trio-WES)检测,采用生物信息学方法对基因变异进行危害性分析,预测变异蛋白结构功能,采用免疫印迹法检测变异蛋白的表达量。结果 患儿年龄为8岁9个月,临床表现为生长发育迟缓、先天性心脏病和特殊面容等。基因检测结果提示患儿亮氨酸拉链样转录调控因子1(LZTR1)基因发生杂合变异c.851G>A(p.Arg284His)(NM_6767.4),其父亲携带该变异,母亲为野生型。Pubmed数据库和HGMD数据库未检索到相应变异的报道,属LZTR1基因新变异。SIFT、Polyphen-2和MutationTaster在线软件分析结果显示到LZTR1 c.851G>A(p.Arg 284His)变异存在生物危害性。蛋白结构模型分析结果显示,LZTR1 c.851G>A(p.Arg 284His)变异可导致LZTR1蛋白局部结构改变。免疫印迹法结果显示,与野生型LZTR1蛋白比较,变异型LZTR1蛋白的表达量降低了81.20%。结论 LZTR1基因c.851G>A(p.Arg 284His)变异可能是NS10的致病原因。

血清淀粉样蛋白A1基因rs12218位点多态性与非酒精性脂肪性肝病的关系

目的探讨血清淀粉样蛋白A1(SAA1)基因rs12218位点多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系。方法选取74例NAFLD患者作为观察组,126例健康者作为对照组。收集两组研究对象的一般资料,并检测两组研究对象的血清SAA1、C反应蛋白(CRP)与生化指标水平,以及SAA1基因rs12218位点的基因型分布情况,分析SAA1基因rs12218位点多态性与NAFLD的相关性。结果观察组的体质指数及血清CRP、三酰甘油、尿酸、ALT水平均高于对照组,血清HDL-C水平低于对照组(均P<0.05),而两组的血清SAA1水平差异无统计学意义(P>0.05)。两组SAA1基因rs12218位点的基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。两组SAA1基因rs12218位点的等位基因分布频率差异有统计学意义(P<0.05),其中C等位基因会增加NAFLD的发病风险[OR=2.170(95%CI:1.330,3.543)]。在共显性模型中,相比于TT基因型,TC基因型会增加NAFLD的发病风险[OR=2.541(95%CI:1.400,4.613)];在显性模型中,相比于TT基因型,TC/CC基因型会增加NAFLD的发病风险[OR=2.671(95%CI:1.477,4.830)]。结论NAFLD的发生与血清SAA1水平无明显相关性,但SAA1基因rs12218位点的C等位基因、TC基因型、TC/CC基因型可能会增加NAFLD的发病风险。

基于BDNF/TrkB通路探讨清心开窍方对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的影响

目的 基于脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(Tropomyosin-related kinase B,TrkB)通路探讨清心开窍方对淀粉样前体蛋白/早老素-1(APP/PS1)双转基因小鼠认知功能及神经元保护作用的影响。方法 将30只APP/PS1小鼠按照随机数字表法分为模型组、安理申组(1.67 mg·kg^(-1)·d^(-1))、清心开窍方低剂量组(4.75 mg·kg^(-1)·d^(-1))、清心开窍方中剂量组(9.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))和清心开窍方高剂量组(19 mg·kg^(-1)·d^(-1))。选取6只雄性C57/B6小鼠记为对照组,连续90 d于每日上午9点进行灌胃。完成灌胃后,通过Morris水迷宫测试小鼠的空间学习记忆能力;通过HE染色观察小鼠海马CA1区细胞形态变化;通过尼氏染色观察小鼠海马CA1区病理形态变化;通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)、TrkB、BDNF mRNA在小鼠海马中的表达;通过蛋白免疫印迹法(Western blotting, WB)检测P-TrkB、TrkB、BACE1、BDNF蛋白的表达水平。结果 与对照组相比,模型组小鼠逃避潜伏期明显增多(P<0.01),而穿越平台次数以及在原平台所在象限滞留的时间明显增多(P<0.01),其小鼠海马神经元出现严重损伤,排列松散,尼氏体数量减少,染色变浅,BACE1表达增加(P<0.01),P-TrkB、TrkB、BDNF表达降低(P<0.01);与模型组相比,清心开窍方治疗组逃避潜伏期缩短,穿越平台次数以及目标象限停留时间明显增多(P<0.05或P<0.01),小鼠海马锥体细胞排列较紧密,形态完整,尼氏体数目增加,着色加深,BACE1表达降低(P<0.05或P<0.01),P-TrkB、TrkB、BDNF表达增加(P<0.05或P<0.01)。结论 清心开窍方可能通过BDNF/TrkB通路改善APP/PS1小鼠学习记忆能力,对神经细胞起保护作用。

ATF6调控生殖相关基因HSPA1L表达的分子机制

目的探究内质网应激活化转录因子6(ATF6)对生殖相关基因热休克蛋白A1样蛋白(HSPA1L)表达的影响并初步阐明其调控分子机制。方法在人胚肾细胞系HEK-293T中转染ATF6过表达质粒,RT-qPCR和Western blot验证过表达效率;利用雄性ATF6敲除小鼠睾丸组织转录物组测序信息,筛选ATF6下游5个生殖相关基因;双荧光素酶报告基因实验选择启动子活性较高的下游基因并检测过表达ATF6对其启动子活性的影响;通过gene-regulation预测ATF6和下游基因启动子可能的结合位点;RT-qPCR和Western blot检测在HEK-293T细胞中过表达ATF6对于下游基因表达的影响;利用凝胶迁移实验(EMSA)确定ATF6与下游基因启动子是否结合。结果转染后HEK-293T细胞中ATF6的mRNA(P<0.001)和蛋白(P<0.05)表达水平明显升高。转录物组测序及双荧光素酶报告基因实验筛选出ATF6下游的生殖相关基因HSPA1L。ATF6能够促进HSPA1L的截短启动子活性(P<0.001)。过表达ATF6后,HSPA1L的表达量明显升高(P<0.001)。差异均有统计学意义。ATF6蛋白能与HSPA1L的启动子DNA序列aagtcgtcac相结合。结论内质网应激的关键分子ATF6通过结合生殖相关基因HSPA1L的启动子调控后者表达水平,这将为预防或治疗与内质网应激(ERS)有关的男性不育的深入研究奠定基础。

日常饮食中添加摄食甜菜碱对APP/PS1转基因小鼠的影响

目的 研究日常饮食中添加摄食甜菜碱对APP/PS1转基因小鼠的影响。方法 C57BL/6J小鼠作为空白对照组,APP/PS1小鼠分为正常饮食组和甜菜碱补充饮食组(含5 g/kg甜菜碱),每组15只,饮食持续3个月。水迷宫实验评估小鼠的记忆行为;免疫荧光法观察海马和皮质中β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积情况;巢蛋白(Nestin)和双皮质素(DCX)标记法以及神经元核抗原(NeuN)和EdU双标法观察海马神经再生情况;GFP-AAV脑立体注射并用荧光显微镜观察CA1区神经元的棘突情况;电生理记录海马CA1区长时程增强效应(LTP);Western blot法检测海马中突触后致密蛋白-95(PSD-95)、突触小泡蛋白(SYN)、微管相关蛋白(MAP-2)表达。结果 与正常饮食组比较,甜菜碱补充饮食组APP/PS1小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.01),进入平台所在象限的次数增多且滞留时间延长(P<0.01),海马和皮质中Aβ沉积减少(P<0.01),海马齿状回和颗粒下区中Nestin、DCX阳性细胞以及增殖的神经元数均增多(P<0.01),海马CA1区棘突密度增加(P<0.01),fEPSP斜率增高(P<0.01),海马中PSD-95、SYN、MAP-2蛋白表达升高(P<0.01)。结论 甜菜碱可改善APP/PS1小鼠记忆障碍,减少海马和皮层中淀粉样斑块沉积并提高神经发生和突触可塑性。

肺癌患者支气管肺泡灌洗液中DAPL1和MLH1基因甲基化水平检测及其临床意义研究

目的检测肺癌患者支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中凋亡相关蛋白激酶样蛋白1(death-associated protein kinase like 1,DAPL1)和错配修复基因(Mut L homologue l,MLH1)甲基化水平,进一步研究基因甲基化对早期肺癌的诊断价值及其与临床病理特征的关系。方法回顾性选取2022年1月~2024年1月蒙城县第二人民医院收治的疑似早期肺癌患者142例,根据最终病理学结果分为肺癌组(n=82)和肺部良性病变组(n=60)。采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测两组BALF样本中DAPL1和MLH1甲基化水平;分析DAPL1和MLH1甲基化对早期肺癌的临床诊断价值及其与肺癌患者临床病理特征的关系。结果肺癌组患者BALF中DAPL1和MLH1基因甲基化水平分别为53.66%(44/82),56.10%(46/82),明显高于良性病变组的11.67%(7/60)和18.33%(11/60),差异具有统计学意义(χ^(2)=56.544,20.565,均P<0.05)。DAPL1和MLH1基因甲基化诊断早期肺癌的敏感度分别为53.66%(44/82)和56.10%(46/82),特异度分别为88.33%(53/60)和81.67%(49/60),准确度分别为68.31%(97/142)和66.90%(95/142);DAPL1甲基化联合MLH1甲基化诊断早期肺癌的敏感度和准确度分别为86.59%(71/82),85.92%(122/142),均高于单一指标(Z=24.411,16.450,均P<0.05)。肺癌患者BALF中DAPL1和MLH1基因甲基化水平与临床分期、吸烟史及淋巴结转移密切相关(χ^(2)=5.493,13.083;8.167,6.946;9.303,4.523,均P<0.05)。Spearman相关性显示,DAPL1和MLH1基因甲基化与肺癌患者临床分期、吸烟史及淋巴结转移均呈正相关(r=0.523,0.602;0.548,0.498;0.630,0.524,均P<0.05)。结论BALF中DAPL1和MLH1基因甲基化检测对于早期肺癌具有较高的临床诊断价值,且两者基因甲基化水平与肺癌患者病情进展及吸烟史有关。

BMAL1基因在心血管疾病中的研究进展

生物钟基因及其编码翻译的蛋白质通过转录翻译反馈回路调控机体24 h昼夜节律,许多临床心血管生理病理现象存在一定的昼夜节律变化。脑和肌肉芳烃受体核转录因子样蛋白-1(BMAL1)基因是转录翻译反馈回路中的重要环节,BMAL1基因缺失可能破坏机体的正常昼夜节律,从而导致各种心血管疾病的发生发展,如缺血性心脏病、心力衰竭、心律失常、各种心肌病、高血压、高脂血症等。研究BMAL1基因与各类心血管疾病之间的内在联系有助于探究其发挥作用的分子机制及信号通路,且有望在未来寻找到新的有效的基因治疗靶点。

子宫内膜癌组织中IGF2BP1mRNA,PEG10mRNA表达及与增殖基因表达的相关性和预后研究

目的研究子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)组织中胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1(insulinlike growth factor 2 mRNA binding protein 1,IGF2BP1)mRNA,父系表达遗传印记基因10(patrilineal expression of genetic imprinting gene 10,PEG10)mRNA表达及与增殖基因表达的相关性及预后。方法选取2017年1月~2019年1月湖北理工学院附属妇幼保健院诊治的100例EC患者。实时荧光定量PCR检测EC癌组织和癌旁组织中IGF2BP1 mRNA,PEG10 mRNA及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)mRNA,细胞周期素D1(cyclin D1)mRNA,细胞周期蛋白依赖激酶4(cyclin dependent kinase 4,CDK4)mRNA表达。免疫组织化学检测IGF2BP1,PEG10蛋白表达。相关性采用Pearson相关分析。Kaplan-Meier曲线分析不同IGF2BP1,PEG10表达组EC患者的预后差异。COX回归分析EC患者的预后影响因素。结果EC癌组织中IGF2BP1 mRNA(1.84±0.33),PEG10 mRNA(2.12±0.40),PCNA mRNA(3.14±0.42),cyclinD1 mRNA(2.81±0.36),CDK4 mRNA(2.37±0.34)高于癌旁组织(0.78±0.21,0.91±0.25,0.74±0.13,0.67±0.21,0.59±0.18),差异具有统计学意义(t=25.652~54.588,均P<0.05)。癌组织中IGF2BP1(70.00%),PEG10(72.00%)蛋白阳性率高于癌旁组织(100%,9.00%),差异具有统计学意义(χ^(2)=75.000,82.363,均P<0.05)。EC中IGF2BP1 mRNA,PEG10 mRNA表达与PCNA mRNA,cyclinD1 mRNA,CDK4 mRNA表达呈正相关(r=0.562~0.625,均P<0.05)。EC中IGF2BP1 mRNA与PEG10 mRNA表达呈显著正相关(r=0.663,P<0.05)。FIGO分期Ⅲ期、并发淋巴结转移EC癌组织中IGF2BP1(86.49%,87.50%),PEG10(89.19%,90.63%)阳性率高于FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期(60.32%,61.90%)、无淋巴结转移(61.77%,63.24%),差异具有统计学意义(χ^(2)=6.863~8.608,均P<0.05)。IGF2BP1阳性组患者三年总体生存率70.00%(49/70)低于阴性组的90.00%(27/30);PEG10阳性组患者三年总体生存率为69.44%(50/72),低于阴性组的92.86%(26/28),差异具有统计学意义(Log-rankχ^(2)=4.133,5.491,P=0.042,0.019)。FIGO分期Ⅲ期(OR=1.449,95%CI:1.148~1.830)、并发淋巴结转移(OR=1.442,95%CI:1.124~1.850),IGF2BP1阳性(OR=1.637,95%CI:1.239~2.163)及PEG10阳性(OR=1.576,95%CI:1.136~1.187)是影响EC患者生存预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论EC中IGF2BP1,PEG10表达升高,两者与增殖基因表达呈正相关,是EC预后评估的肿瘤标志物。

伴EWSR1基因易位的肺原发性粘液样肉瘤——2023年读片窗(12)

1病史摘要患者,女性,70岁,3天前无明显诱因下出现咳嗽并痰中带血入院,咳痰为血红色,病程中无畏寒发热及呼吸困难。体检:体温36℃,心率88次/分,呼吸21次/分,血压110/77 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 k Pa),浅表未触及肿大淋巴结。肿瘤标记物检查:甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原199(carbohydrateantigen,CA199)、CA153、CA125、CA50、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NCE)、细胞角蛋白片段(cyto-keratin fragment,CYFRA)均在正常范围内。

血清长链非编码RNA生长阻滞特异性基因6反义RNA1与冠状动脉粥样硬化病变程度及稳定性的相关性

目的检测冠状动脉粥样硬化(CAS)患者血清长链非编码RNA生长阻滞特异性基因6反义RNA1(lncRNAGAS6-AS1)的表达水平,分析其与CAS病变程度及稳定性的关系。方法选取2020年2月至2021年8月期间在武汉市汉口医院接收的124例CAS患者为CAS组,同期在我院体检的健康者124例为对照组;检测并比较各组血清中lncRNAGAS6-AS1和白介素-6(IL-6)的表达水平,分析CAS患者血清lncRNA GAS6-AS1与IL-6表达水平、Gensini积分的相关性。结果与对照组相比,CAS组血清lncRNA GAS6-AS1的表达水平降低,IL-6表达水平升高(t=43.614、23.404,P<0.05);稳定性、不稳定性心绞痛和急性心肌梗死患者中lncRNA GAS6-AS1表达水平依次降低,IL-6表达水平依次升高(F=6.821、7.495,P<0.05);单支、双支、多支病变患者血清lncRNAGAS6-AS1表达水平依次降低,IL-6表达水平依次升高(F=12.946、13.023,P<0.05);轻、中、重度病变组血清lncRNA GAS6-AS1表达水平依次降低,IL-6表达水平依次升高(F=15.900、6.224,P<0.05);CAS患者血清lncRNAGAS6-AS1与IL-6表达水平和Gensini积分呈负相关(r=-0.685、-0.699,P<0.05)。结论CAS患者血清lncRNA GAS6-AS1表达水平可能可以作为反映CAS病变严重程度和稳定性的潜在生物标志物。

YAP1-TFE3基因融合的上皮样血管内皮瘤1例

患者女性,35岁,无明显诱因出现臀部疼痛1年余,无其他肿瘤病史及家族史。骶尾骨CT平扫示:骶骨、双侧髂骨、双侧股骨多灶骨肿瘤。骶椎MRI示:S1~S3椎体占位伴双侧髂骨、骶髂关节面、骶孔、骶神经受累,双侧股骨多发病灶(图1)。PET/CT示:胸10椎体、腰2椎体、骶骨、双侧髂骨、双侧股骨多发溶骨性骨质破坏区,双侧骶髂关节处伴软组织肿块形成;右肺基底段肺膜下结节。

BRAF和CTNNB1基因突变表现为泛发性蓝痣样黑色素瘤1例

报告BRAF和CTNNB1基因突变表现为泛发性蓝痣样黑色素瘤1例。患者男,34岁,全身皮肤泛发蓝黑色丘疹、结节半年余。皮肤科检查:患者全身泛发多个大小不一蓝黑色丘疹、结节、斑块,直径3~15 mm不等,质软,无溃疡坏死,口腔粘膜、睑结膜、手掌、足底均可见少量蓝黑色斑丘疹。皮损组织病理示真皮大量上皮样细胞及黑色素。免疫组化示HMB-45(+),Mitf(+),SOX-10(部分+),Melan-A(少量+),S-100(少量+),Ki-67约10%(+)。基因检测示BRAF基因V600E突变c1799T>A(p.V600E),CTNNB1基因激活突变c.122C>T(p.T41I)。PET-CT检查发现肝脏多发结节。考虑诊断为泛发性蓝痣样黑色素瘤,肝脏占位性病变。予甲磺酸达拉非尼、曲美替尼治疗2个月后,原有皮疹开始缩小,未见新发,患者肝脏结节病变较前缩小。目前已失访。

人ligatin样基因HCA56的克隆及其生物信息学分析

目的 利用 SEREX方法筛选人肝细胞癌 (HCC) c DNA表达文库 ,克隆能引起机体体液免疫应答的抗原编码基因 ,并对其进行生物信息学分析 ,以指导对新克隆基因功能的研究。方法 采用 ZAP- c DNAGigapack Gold Cloning试剂盒构建人 HCC c DNA表达文库 ,用患者自体血清进行筛选 ,对筛选得到的阳性克隆进行序列测定。通过生物信息学对筛选得到的阳性克隆 HCA5 6进行染色体定位、基因结构分析、蛋白序列预测以及相似性搜索和功能分析。逆转录多聚酶链反应 (RT- PCR)检测 HCA5 6的组织表达谱。结果 通过对一个c DNA表达文库的筛选 ,获得了一个血清反应阳性克隆 HCA5 6 ,全长 2 0 2 1bp,编码 5 84个氨基酸 ,定位于染色体1q31～ q32。数据库搜寻表明它与人 ligatin编码基因片段有 95 %的相似性。 RT- PCR显示 HCA5 6广泛分布于各种正常组织。结论 HCA5 6很可能是 ligatin的全长编码基因 。

胰岛素样生长因子-1基因多态性与猪部分生产性能的关系

采用PCR RFLP对南昌白猪 (92头 )和大约克夏猪 (170头 )的IGF 1基因的 179bp片段进行了扩增 ,并用HhaI酶切 ,产生两个等位基因A(15 1+2 8bp)和等位基因B(116 +35 +2 8bp)。分析了不同基因型对个体初生重、2月龄重、4月龄重、6月龄重、料重比、背膘厚和瘦肉率等生产性能的影响。结果表明 ,在南昌白猪中 ,AA型猪比AB型猪初生重大 ,差异显著 (P <0 0 5 ) ;在大约克夏猪中 ,BB型猪比AB型猪的 6月龄体重大 ,差异显著 (P <0 0 5 ) ;AA型猪比AB型和BB型猪瘦肉率低 ,差异极差著 (P <0 0 1)。

鸡胰岛素样生长因子-1基因的遗传多态性与其体重的关系

对宁都三黄鸡、万载康乐黄鸡两个鸡种共295个样本,采用PCR RFLP技术对胰岛素样生长因子—1(cIGF 1)基因的5'端调控区进行遗传变异研究,发现该调控区的扩增产物经PstⅠ酶切后出现3种基因型(AA、AB、BB)。结果表明:性别对宁都三黄鸡这3种基因型的分布呈现显著差异(P<0 05)。分析这3种基因型与其体重的关系发现,这3种基因型对初生重、30日龄体重、60日龄体重、90日龄体重及120日龄体重影响差异均不显著(P>0 05),但体现出AA型有较高体重的趋势,公母表现出一致的规律。在万载康乐黄鸡中,均呈现出杂合优势,在8周龄及18周龄时差异不显著(P>0 05),而在12周龄表现为差异显著(P<0 05)。宁都三黄鸡公母基因型分布均符合哈代 温格伯定律,而万载康乐黄鸡基因型分布不符合哈代 温格伯定律。

基因多态性与胰高血糖素样肽1受体激动剂疗效的相关性研究进展

目的:了解基因多态性与胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂疗效的相关性,为GLP-1受体激动剂疗效相关基因多态性的研究和临床个体化用药提供参考。方法:以"胰高血糖素样肽1受体激动剂""基因多态性""艾塞那肽""利拉鲁肽""液泡蛋白分选受体1""大麻素受体1""GLP-1受体""Glucagon-like peptide-1 receptor agonist""Exenatide""Liraglutide""SORCS1""Cannabinoid type 1 receptor""GLP-1 receptor""Genetic polymorphism""Type 2 diabetes""Insulin resistance"等为中英文关键词,在中国知网、万方、维普、Pub Med、Springer Link等数据库中组合查询1991年1月-2019年3月发表的相关文献,对GLP-1受体激动剂相关的遗传因素和基因多态性的研究进展进行总结。结果与结论:共检索到相关文献307篇,其中有效文献33篇。GLP-1受体激动剂与液泡蛋白分选受体1(SORCS1)基因、GLP-1受体(GLP-1R)基因和大麻素受体1(CNR1)基因相关。目前研究表明,基因多态性与GLP-1受体激动剂改善胰岛功能、改善胰岛素抵抗和控制体质量效果相关。但此类研究多为小样本研究,需要更大的样本来确认SORCS1、GLP-1R、CNR1基因多态性与GLP-1受体激动剂疗效的关系,且其他GLP-1受体激动剂(如利司那肽、阿必鲁泰、度拉鲁肽和索玛鲁肽等)和已发现的基因位点多态性的相关性还未知,而与GLP-1受体激动剂疗效相关的新的基因位点还未发现,这可为今后开展相关研究提供方向。