CYP2D6、CYP2C19、CYP2B6、SLC6A4、HTR2A基因型和5-羟色胺再摄取抑制剂抗抑郁药:2023年CPIC指南解读

2023年临床药物基因组学实施联盟(CPIC)更新并扩展了2015年CYP2D6和CYP2C19基因型与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗指南,在涉及基因型与药物部分分别增加了CYP2B6、5-羟色胺转运体SLC6A4、5-羟色胺2A受体HTR2A以及5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、类SSRIs活性的5-羟色胺(5-HT)调节剂相关内容,并更新了基于基因多态性的5-HT再摄取抑制剂类药物应用建议。本文对该指南相关内容进行解读,以期为我国5-HT再摄取抑制剂类药物个体化药物管理提供参考。

橘皮竹茹汤对化疗性异食癖大鼠模型5-羟色胺3受体蛋白和mRNA表达的影响

目的观察橘皮竹茹汤对化疗性异食癖大鼠模型止呕作用及对5-羟色胺3受体(5-HT3R)蛋白和mRNA的影响。方法将36只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、中药对照组(橘皮竹茹汤10.6 g/kg,不造模)、模型组、昂丹司琼组(2.6 mg/kg)、橘皮竹茹汤低剂量组(5.3 g/kg)和橘皮竹茹汤高剂量组(10.6 g/kg),每组6只。各组大鼠给予相应干预措施6 d(每日2次)后,采用腹腔注射顺铂(6 mg/kg)的方式诱导建立化疗性异食癖大鼠模型,观察并记录造模后24 h内大鼠体质量、摄食量和高岭土摄入量的变化。继续干预1 d后,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠胃窦、回肠组织形态学变化;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测延髓、回肠组织中5-HT3R、色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶A(MAOA)mRNA表达;Western blot法检测延髓组织中5-HT3R蛋白的表达。结果①与正常对照组比较,模型组大鼠体质量、摄食量降低(P<0.05),高岭土摄入量显著增加(P<0.05);与模型组比较,昂丹司琼组和橘皮竹茹汤低、高剂量组大鼠高岭土摄入量显著降低(P<0.05)。②HE染色显示,与正常对照组比较,模型组胃窦组织上皮细胞受损,固有层腺体排列疏松、紊乱,回肠上皮部分缺失,腺体排列紊乱;与模型组比较,昂丹司琼组和橘皮竹茹汤低、高剂组胃窦和回肠组织病理改变减轻。③RT-qPCR结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠延髓、回肠5-HT3R mRNA表达水平显著升高(P<0.05),回肠MAOA mRNA表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,橘皮竹茹汤高剂量组大鼠延髓5-HT3R mRNA表达水平明显降低(P<0.05),橘皮竹茹汤低剂量组回肠TPH1 mRNA、橘皮竹茹汤高剂量组延髓TPH2 mRNA表达水平明显降低(P<0.05),昂丹司琼组、橘皮竹茹汤低剂量组、橘皮竹茹汤高剂量组回肠MAOA mRNA表达水平明显升高(P<0.05)。④Western blot结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠延髓5⁃HT3R蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,橘皮竹茹汤高剂量组大鼠延髓5-HT3R蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论橘皮竹茹汤可以通过抑制延髓5-HT3R蛋白和mRNA的表达,调控5-羟色胺合成与代谢相关酶,进而改善化疗导致的恶心呕吐。

西酞普兰中毒致5-羟色胺综合征1例

西酞普兰作为一种高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,临床广泛用于治疗抑郁症。5-羟色胺综合征是5-羟色胺大量蓄积导致中枢5-羟色胺能系统过度兴奋而出现的恶性综合征。西酞普兰过量致5-羟色胺综合征有潜在的致死风险,目前有关西酞普兰过量的临床数据有限,总体救治经验少,本文对1例因西酞普兰中毒致5-羟色胺综合征患者成功的诊治过程进行了回顾和分析,并参考了国内外相关文献,以期为今后的临床工作提供参考及借鉴。

新型5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂ZBH2012001通过增强单胺系统功能和抑制神经免疫炎症发挥抗抑郁作用

目的 基于调节单胺系统功能和神经免疫炎症研究新型5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂(SNRI)ZBH2012001的抗抑郁作用机制。方法 (1)雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水)、度洛西汀组(10或20 mg·kg^(-1))、ZBH2012001组(5,10和20 mg·kg^(-1)),ig给药1 h后采用小鼠悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST)2个行为绝望模型评价ZBH2012001的抗抑郁作用。(2)采用放射性配体结合实验评价ZBH2012001与人源5-HT转运蛋白(hSERT)和NE转运蛋白(hNET)的靶标亲和力。(3)雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水),度洛西汀组(10或20 mg·kg^(-1))和ZBH2012001组(5,10和20 mg·kg^(-1));ig给药1 h后采用小鼠5-羟色氨酸(5-HTP)诱导甩头实验、育亨宾毒性增强实验初步评价ZBH2012001对5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)系统功能的影响。(4)雄性ICR小鼠分为溶剂组(蒸馏水+0.1%冰醋酸),利血平模型组(蒸馏水+利血平5 mg·kg^(-1)),度洛西汀(度洛西汀20 mg·kg^(-1)+利血平5 mg·kg^(-1))组及ZBH2012001(ZBH2012001 5,10和20 mg·kg^(-1)+利血平5 mg·kg^(-1))组,ig给予ZBH2012001 1 h后ip注射利血平:通过观察眼睑下垂、体温下降和运动不能行为评价ZBH2012001对利血平诱导的单胺系统功能下调的影响;采用TST评价ZBH2012001对利血平诱导的抑郁样行为的影响;采用高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)检测利血平单胺耗竭模型小鼠海马组织中单胺递质及其代谢产物的含量;采用ELISA检测利血平诱导单胺耗竭模型小鼠海马组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的含量;采用Western印迹法检测利血平诱导单胺耗竭模型小鼠海马组织中离子化钙结合适配分子1(Iba-1)和核因子κB(NF-κB)的表达。结果 (1)与溶剂组相比,ZBH2012001(5,10和20 mg·kg^(-1))显著减少小鼠在TST中的不动时间(P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg^(-1))显著减少FST中的不动时间(P<0.05)。(2) ZBH2012001可竞争抑制[^(3)H]-丙咪嗪与hSERT和[^(3)H]-尼索西汀与hNET的结合,半抑制浓度(IC_(50))值分别为84.95和712.90 nmol·L^(-1)。(3)与溶剂组相比,ZBH2012001(10和20 mg·kg^(-1))可显著增加5-HTP诱导的小鼠甩头次数(P<0.01),提高育亨宾诱导的小鼠死亡率(P<0.05,P<0.01)。(4)在利血平诱导的小鼠抑郁模型上,与溶剂组相比,利血平模型组小鼠出现眼睑下垂,体温下降和运动不能(P<0.01),悬尾不动时间显著延长(P<0.01),海马NE,5-HT和DA水平显著下降(P<0.05,P<0.01),海马5-HT代谢转换率和DA代谢转换率显著升高(P<0.01),海马TNF-α和IL-6水平显著升高(P<0.05),海马Iba-1和NF-κB表达显著升高(P<0.05);与模型组相比,ZBH2012001(5,10和20 mg·kg^(-1))可显著拮抗利血平诱导的小鼠眼睑下垂和体温下降(P<0.01),ZBH2012001(10和20 mg·kg^(-1))可显著缩短利血平小鼠的悬尾不动时间(P<0.05,P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg^(-1))可显著增加利血平小鼠海马NE和5-HT的水平(P<0.05),降低5-HT代谢转换率(P<0.05),显著降低利血平小鼠海马TNF-α和IL-6的水平(P<0.05),ZBH2012001(5,10和20 mg·kg^(-1))可显著降低利血平小鼠海马Iba-1表达(P<0.01),ZBH2012001(20 mg·kg^(-1))可显著降低利血平小鼠海马NF-κB表达(P<0.05)。结论 ZBH2012001通过增强单胺系统功能以及抑制神经免疫炎症发挥抗抑郁作用。

老年功能性消化不良患者血浆神经肽S受体1、5-羟色胺的表达及其临床意义

目的探讨老年功能性消化不良(FD)患者血浆神经肽S受体1(NPSR1)、5-羟色胺(5-HT4)的表达及其临床意义。方法选取2020年2月—2022年8月在武汉市第一医院就诊的96例老年FD患者作为FD组,另取同期该院健康体检老年人80例作为对照组。对比FD组与对照组临床资料、血浆NPSR1、5-HT4水平。多因素逐步Logistic回归分析影响老年FD发生的相关因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血浆NPSR1、5-HT4及两者联合检测对老年FD的诊断效能。结果FD组体质量指数、脂肪肝、睡眠障碍、焦虑、抑郁及IL-6、CCK及SS水平高于对照组(P<0.05),饮食规律、每周运动时间≥4 h占比及MTL水平低于对照组(P<0.05)。FD组血浆NPSR1水平低于对照组(P<0.05),5-HT4水平高于对照组(P<0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示,睡眠障碍[O^R=2.735(95%CI:1.299,5.756)]、NPSR1[O^R=3.203(95%CI:1.461,7.023)]、5-HT4[O^R=3.093(95%CI:1.410,6.781)]为老年FD发生的危险因素(P<0.05);饮食规律[O^R=0.361(95%CI:0.165,0.792)]为老年FD发生的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血浆NPSR1、5-HT4及两者联合诊断老年FD的敏感性分别为78.13%(95%CI:0.683,0.857)、75.00%(95%CI:0.649,0.830)、73.96%(95%CI:0.638,0.821),特异性分别为72.50%(0.95%CI:0.612,0.816)、81.25%(95%CI:0.706,0.888)、95.00%(95%CI:0.870,0.984),曲线下面积分别为0.779(95%CI:0.711,0.838)、0.784(95%CI:0.716,0.843)、0.891(95%CI:0.836,0.933)。结论老年FD患者血浆NPSR1、5-HT4水平高于健康者,且血浆NPSR1、5-HT4联合诊断老年FD的效能较高。

血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平与帕金森病患者认知功能障碍的相关性分析

目的探讨血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平与帕金森病患者认知功能障碍的关系。方法选取2020年2月至2022年2月巴中市中心医院收治的118例帕金森病患者作为疾病组,另选取同期在该院体检的健康者106例作为对照组,所有研究对象均检测血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平,并采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估认知功能。根据MoCA评分将帕金森病患者分为认知功能障碍组和无认知功能障碍组,对比认知功能障碍组、无认知功能障碍组血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平,采用Pearson法分析血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平与帕金森病患者认知功能的相关性,并绘制受试者工作特征曲线分析血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平对帕金森病患者认知功能障碍的评估价值。结果疾病组血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平及MoCA评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。疾病组中晚期患者血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平及MoCA评分均低于早期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。认知功能障碍组血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平均低于无认知功能障碍组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson分析结果显示,帕金森病患者血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平均与MoCA评分呈正相关(P<0.05)。血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平联合评估帕金森病患者认知功能障碍的灵敏度高于单独评估帕金森病患者认知功能障碍的灵敏度(χ^(2)=7.413,P=0.006;χ^(2)=9.714,P=0.002;χ^(2)=8.541,P=0.003),其曲线下面积(AUC)高于单独评估帕金森病患者认知功能障碍的AUC(Z=2.479,P=0.013;Z=2.271,P=0.023;Z=2.451,P=0.014)。结论不同分期帕金森病患者血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平和认知功能存在差异,血清多巴胺、5-羟色胺、高香草酸水平均与帕金森病患者认知功能关系密切,均对帕金森病患者发生认知功能障碍具有评估价值,但三者血清指标联合更有助于临床评估诊断。

5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂类药物在神经病理性疼痛中的临床应用进展

5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)为临床治疗神经病理性疼痛的研究热点。该文围绕SNRIs的临床应用进展作一综述,分析SNRIs的作用机制,总结SNRIs的治疗效果,讨论SNRIs在治疗中的应用挑战与限制,展望SNRIs未来研究方向与应用前景,旨在为SNRIs类药物治疗神经病理性疼痛的研究提供参考。

姜黄素对肠易激综合征大鼠直肠黏膜嗜铬细胞和血清5-羟色胺水平的影响

目的:探讨姜黄素对肠易激综合征(IBS)大鼠直肠黏膜嗜铬细胞和血清5-羟色胺(5-HT)水平的影响。方法:将30只SD大鼠随机分为对照组(6只)和造模组(24只),对照组不造模,造模组采用多因素慢急性联合应激形态构建动物模型。造模成功后将造模组大鼠随机分为模型组,姜黄素低、中、高剂量组,每组6只。造模结束后,姜黄素低、中、高剂量组分别将10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg的姜黄素溶于2mL生理盐水中,制备相应剂量的药液进行灌胃。对照组和模型组大鼠给予2mL常温生理盐水灌胃。各组灌胃21d。观察对照组和造模组大鼠体重、粪便粒数、粪便含水量情况,统计各组直肠黏膜嗜铬细胞数量、血清5-HT水平。结果:对照组和模型组大鼠造模后体重比较,差异无统计学意义(P>0.05)。造模组12 h粪便粒数、粪便含水量较造模前和对照组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组与姜黄素低、中、高剂量组疼痛阈值较对照组明显降低,血清5-HT水平和直肠黏膜嗜铬细胞数量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。姜黄素低剂量组与模型组疼痛阈值、直肠黏膜嗜铬细胞数量比较,差异无统计学意义(P>0.05);姜黄素低剂量组血清5-HT水平显著低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。姜黄素中、高剂量组疼痛阈值显著高于模型组与姜黄素低剂量组,血清5-HT水平、直肠黏膜嗜铬细胞数量显著低于模型组与姜黄素低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。姜黄素中剂量组疼痛阈值与姜黄素高剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05);姜黄素高剂量组血清5-HT水平、直肠黏膜嗜铬细胞数量显著低于姜黄素低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:姜黄素可以显著降低IBS大鼠嗜铬细胞数量和血清5-HT水平,改善直肠敏感性,促进大鼠肠道功能恢复。

开心散治疗乳腺癌失眠症患者的临床疗效及对血清5-羟色胺水平的影响

目的观察开心散治疗乳腺癌失眠症患者的临床疗效及对血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平的影响。方法将63例乳腺癌失眠症患者随机分为对照组33例和治疗组30例。对照组患者采用艾司唑仑治疗,治疗组患者采用开心散联合艾司唑仑治疗。比较两组治疗前后匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)、抑郁自评量表(self-rating depression scale,SDS)、焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)、欧洲癌症研究和治疗协作组编制的癌症患者生活质量评分(European organization for research and treatment of cancer quality of life questionnaire-core 30,EORTC QLQ-C30)以及血清5-HT水平;在连续治疗4周后,比较两组临床疗效及不良反应发生率。结果治疗4周后,两组PSQI、SDS、SAS评分均较治疗前显著降低(P<0.05),且治疗组PSQI评分显著低于对照组(P<0.05);治疗组EORTC QLQ-C30躯体功能、情绪功能、认知功能以及社会功能评分均显著高于对照组(P<0.05);两组患者治疗后血清5-HT水平较治疗前显著升高(P<0.05),且治疗组血清5-HT水平高于对照组(P<0.05);治疗组疗效优于对照组(P<0.05);治疗组总不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论相较于单纯艾司唑仑治疗,开心散联合艾司唑仑能更好地改善乳腺癌患者睡眠,升高血清5-HT水平,提高乳腺癌患者生活质量,降低不良反应发生率。

嗜酸乳杆菌对不同羽毛损伤程度太行鸡生产性能、啄羽行为和血浆中5-羟色胺水平的影响

本试验旨在研究嗜酸乳杆菌对不同羽毛损伤程度太行鸡生产性能、啄羽行为和血浆中5-羟色胺(5⁃HT)水平的影响。采用双因素试验设计,因素1为羽毛损伤程度(正常、损伤),因素2为嗜酸乳杆菌添加水平(0、0.1%、0.2%、0.3%)。先选取羽毛正常和羽毛损伤的42周龄太行鸡各240只,再分别随机分为4个组,分别饲喂在基础饲粮中添加0(基础饲粮组)、0.1%、0.2%、0.3%嗜酸乳杆菌的饲粮,每组6个重复,每个重复10只。预试期7 d,正试期56 d。结果显示:1)与基础饲粮组相比,添加0.1%、0.2%、0.3%嗜酸乳杆菌均显著降低了啄羽次数(P<0.05),显著降低了血浆中皮质酮(CORT)水平(P<0.05),显著降低了盲肠菌群中脱硫菌门的相对丰度(P<0.05);添加0.2%、0.3%嗜酸乳杆菌均显著提高了平均蛋重(P<0.05),显著提高了盲肠菌群中乳杆菌属的相对丰度(P<0.05),显著降低了盲肠菌群中巨单胞菌属的相对丰度(P<0.05),显著提高了血浆中5⁃HT水平,并显著降低了血浆中5-羟吲哚乙酸(5⁃HIAA)/5⁃HT比值(P<0.05);此外,添加0.2%嗜酸乳杆菌还显著了提高产蛋率(P<0.05),显著降低了啄物次数(P<0.05),显著提高了血浆中5⁃HIAA水平(P<0.05)。2)与正常组相比,损伤组平均日采食量(ADFI)、啄羽次数及盲肠菌群中脱硫菌门的相对丰度显著增加(P<0.05),啄地和盯物次数显著减少(P<0.05),血浆中色氨酸(Trp)、5⁃HIAA水平及5⁃HIAA/5⁃HT比值显著降低(P<0.05)。综上可知,羽毛损伤会增加太行鸡群内啄羽的发生频率;饲粮中添加0.2%的嗜酸乳杆菌可通过调节肠道菌群以及提高血浆中5⁃HT水平来降低啄羽行为的发生频率,提高动物福利及生产性能。

模拟干旱胁迫下蜡杨梅幼苗根系响应5-羟色胺的转录组分析

植物生长调节剂5-羟色胺(5-HT,5-hydroxy-tryptamine)已应用于农业生产,以提升作物抗旱性,然而其转录水平的分子机制尚不清楚。本研究通过转录组测序、内源激素水平和抗氧化酶活性的综合评价,探讨模拟干旱胁迫下蜡杨梅幼苗响应外源5-羟色胺的生理和分子影响机制。结果表明,50μmol/L的5-HT处理显著提高了蜡杨梅根系中脱落酸和茉莉酸含量,而100μmol/L的5-HT处理的结果则刚好相反。50μmol/L的5-HT处理诱导丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性显著升高,而过氧化氢含量则显著降低。基于上述两种浓度水平的5-羟色胺处理基因集富集分析结果表明,差异表达基因集主要包括抗氧化酶活性、氧化还原酶活性、生长素和赤霉素介导信号传导、细胞壁生物合成、木聚糖生物合成、果胶代谢、次生代谢物生物合成、苯丙烷和半乳糖醛酸代谢等。与抗氧化酶活性及激素代谢相关的差异表达基因主要为PER、LAC、DHAR和PIN等。通过加权基因共表达网络分析发现8个共表达基因模块与5-羟色胺及干旱胁迫显著相关,其中枢纽基因KAB1218346.1(LOX3)、KAB1219593.1(WRKY53)和KAB1217691.1(CZF1)主要参与激素代谢和转录调控,上述关键基因及其分子调控机制将是今后研究的重要对象。

血浆5-羟色胺水平与综合医院躯体化症状患者病情严重程度的关系

目的探讨血浆5-羟色胺(5-HT)水平与综合医院躯体化症状患者病情严重程度的关系。方法选择躯体化症状患者120例(观察组),其中接受度洛西汀治疗39例、接受米氮平治疗40例、接受氢溴酸西酞普兰治疗41例,连续治疗8周。治疗前和治疗结束,采用躯体化症状自评量表(SSS)、健康问卷躯体症状群量表(PHQ-15)评估个体躯体化症状病情严重程度;采集清晨空腹肘静脉血,离心留取血浆,采用高效液相色谱法检测血浆5-HT。同期另选体检健康的志愿者60例(对照组),同法检测血浆5-HT。结果观察组治疗后SSS、PHQ-15评分均低于治疗前,血浆5-HT水平高于治疗前(P均<0.05);观察组治疗前后血浆5-HT水平均低于对照组(P均<0.05)。男性和女性躯体化症状患者治疗后SSS、PHQ-15评分均低于治疗前,血浆5-HT水平均高于治疗前(P均<0.05);躯体化症状患者治疗后PHQ-15评分女性高于男性(P均<0.05),而不同性别治疗后SSS评分和血浆5-HT水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。与治疗前比较,躯体化症状患者各药物治疗后SSS、PHQ-15评分均降低,血浆5-HT水平均升高(P均<0.05);但三种药物治疗后躯体化症状患者SSS、PHQ-15评分及血浆5-HT水平两两比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。Pearson相关性分析显示,躯体化症状患者治疗前血浆5-HT水平与SSS、PHQ-15评分均呈负相关关系(r分别为-0.298、-0.498,P均<0.05)。结论综合医院躯体化症状患者血浆5-HT水平明显降低,其水平变化与躯体化症状病情严重程度密切相关。

5-羟色胺系统在应激损伤海马神经发生中的作用

应激在哺乳动物生长发育过程中普遍存在,对心理和生理有广泛的负面影响,可导致情绪和认知功能障碍^([1])。截止2020年,全球抑郁症的患病人数达到1.93亿,在新型冠状病毒肺炎疫情后,全球抑郁症的患病人数更是激增到2.46亿,增幅达到了276%^([2])。然而,基于应激类型多样、作用时间差异和个体耐受性不同等特征,应激反应的结果及生物学机制也各不相同。海马含有大量糖皮质激素受体,因此极易受到应激反应的影响。海马在解剖结构上可分为背侧、中间和腹侧。在功能上,背侧海马(相当于灵长类动物的后部海马)主要执行认知功能;腹侧海马(相当于灵长类动物的前部海马)主要执行情绪功能^([3])。

5-羟色胺在胃肠道疾病中的作用及其机制研究进展

5-羟色胺(5-HT)是脑-肠轴途径中一种重要的神经递质,其分泌与肠道菌群、肠道免疫、肠道动力等方面密切相关。5-HT代谢途径异常参与肠易激综合征、炎症性肠病、慢性便秘、功能性消化不良等胃肠道疾病的发生、发展。就5-HT在不同胃肠道疾病中的作用机制研究进行综述,以期为临床治疗开拓新思路。

5-羟色胺在炎症性肠病发病机制中的作用研究进展

5-羟色胺(5-HT)是单胺类神经递质,其在调节胃肠道运动、抗氧化和免疫调节等方面发挥重要作用。炎症性肠病(IBD)以胃肠道反复发作的慢性炎症为特征,其发病机制尚未完全阐明。近年来,5-HT在IBD发生发展过程中的作用逐渐受到重视。因此,本文综述5-HT通过自噬、氧化应激、炎症反应、内质网应激和肠道菌群等途径引起IBD的相关机制,以期为发现新的IBD预后标志物并探索IBD的新疗法提供思路。

针刺调控5-羟色胺-谷氨酸/γ-氨基丁酸长神经环路防治广泛性焦虑障碍的作用机制探讨

广泛性焦虑障碍(GAD)是一种以经常性或持续性紧张不安,并伴有自主神经功能过度兴奋或警觉为主要临床表现的精神障碍,发病机制较为复杂。血清5-羟色胺(5-HT)对情绪、记忆力、三观等均存在重要影响,具有抗抑郁、焦虑的作用,与GAD的发生发展密切相关。文章综述了大脑5-HT系统及谷氨酸/γ-氨基丁酸(GABA)在GAD中的作用,并探讨了针刺调节5-HT-谷氨酸/GABA长神经环路在防治GAD中的可能机制,以期为针刺防治GAD提供临床依据。

乳腺癌化疗患者血清多巴胺、5-羟色胺与焦虑抑郁状态的关系分析

目的探讨乳腺癌化疗患者血清多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)与焦虑抑郁状态的关系。方法选取2018年9月至2020年9月于成都市第四人民医院行乳腺癌化疗患者40例作为化疗组,同期选取体检中心进行健康体检人员40例作为对照组,采用酶联免疫吸附法检测血清DA、5-HT,采用汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)评估焦虑抑郁状态,分析血清DA、5-HT与焦虑抑郁状态的关系。结果化疗组血清DA、5-HT低于对照组,化疗组HAMA、HAMD评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);化疗组中,有焦虑情绪者血清DA、5-HT低于无焦虑情绪者,有抑郁情绪者血清DA、5-HT低于无抑郁情绪者,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析显示,血清DA、5-HT均与HAMA、HAMD评分呈负相关(P<0.05)。结论乳腺癌化疗患者血清DA、5-HT与焦虑抑郁状态有关,其中DA、5-HT减少可能是患者焦虑抑郁情绪出现的原因。

基于5-羟色胺及其受体研究安眠巴布贴对对氯苯丙氨酸致失眠大鼠的影响

目的基于5-羟色胺(5-HT)及其受体研究安眠巴布贴对对氯苯丙氨酸致失眠大鼠的影响。方法将48只体重(200±10)g的SPF级SD大鼠安装脑电监测电极后按随机数字表法分为对照组、模型组、干预组、安慰组,每组12只。模型组、干预组、安慰组按300 mg/(kg·d)腹腔注射对氯苯丙氨酸2 d制作失眠模型,对照组注射等量生理盐水。造模成功后,对照组及模型组常规饲养,干预组神阙穴敷贴安眠巴布贴,安慰组神阙穴敷贴安慰贴,连续干预7 d。观察四组睡眠-觉醒累积量,采用酶联免疫吸附试验、免疫组织化学染色检测四组中缝背核、下丘脑、海马中5-HT、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)及5-HT1A受体(5-HT1AR)、5-HT2AR表达。采用RT-PCR检测5-HT1AR mRNA、5-H2AR mRNA水平。结果模型组12 h白天、24 h全天觉醒量高于对照组,快速眼动(REM)、非快速眼动(NREM)睡眠量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预组12 h白天、24 h全天觉醒量低于模型组,REM、NREM睡眠量高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型组中缝背核、下丘脑、海马组织5-HT、5-HIAA、5-HT1AR mRNA表达水平均低于对照组,5-HT2AR mRNA表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预组中缝背核、下丘脑、海马组织5-HT、5-HIAA、5-HT1AR mRNA表达水平均高于模型组,5-HT2AR mRNA表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和干预组中缝背核、下丘脑、海马组织5-HT1AR阳性细胞膜染色深数目多;模型组细胞膜染色浅且阳性细胞数目少。对照组和干预组中缝背核、下丘脑、海马组织5-HT2AR阳性细胞膜染色浅且数目少;模型组阳性细胞膜染色深且数目多。安慰组各指标与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论安眠巴布贴可能通过调节中枢5-HT及5-HT1AR、5-HT2AR表达来发挥对PCPA致失眠大鼠的治疗作用。

重复经颅磁刺激治疗老年脑梗死后抑郁的效果和对患者认知功能、血清神经肽Y及5-羟色胺水平的影响

目的 探讨重复经颅磁刺激(r-TMS)治疗老年脑梗死后抑郁患者的效果,并分析其对患者认知功能、神经肽Y(NPY)及5-羟色胺(5-HT)水平的影响,为临床提供参考。方法 按随机数字表法将2020年12月至2023年1月临沂市中医医院收治的100例老年脑梗死后抑郁患者分为观察组(给予r-TMS联合盐酸帕罗西汀治疗)和对照组(给予盐酸帕罗西汀治疗),各50例。比较两组患者治疗效果、神经功能损伤情况、认知功能损伤情况、血清NPY水平、血清5-HT水平及不良反应发生情况。结果 观察组患者整体疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分均降低、简易精神状态评价量表(MMSE)评分均升高,且观察组NIHSS评分低于对照组、MMSE评分高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者血清NPY及5-HT水平均升高,且观察组高于对照组(均P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 与单用盐酸帕罗西汀比较,r-TMS联合盐酸帕罗西汀治疗老年脑梗死后抑郁患者的效果较好,能有效提高认知功能,改善血清NPY及5-HT水平发生率,且未增加不良反应发生率,安全性理想。

疏肝健脾中药联合益生菌治疗失眠的临床疗效及对血清5-羟色胺、褪黑素、血管活性肠肽水平的影响

[目的]观察疏肝健脾中药联合益生菌治疗失眠(肝郁脾虚型)的临床疗效及对血清5-羟色胺(5-HT)、褪黑素(MT)、血管活性肠肽(VIP)水平的影响。[方法]选取2021年10月-2022年10月于河北中医药大学第一附属医院睡眠中心门诊就诊的130例中医辨证属于肝郁脾虚型失眠患者作为研究对象,按随机数字表法随机分为观察组65例和对照组65例。对照组给予右佐匹克隆片,2 mg/日,睡前口服。观察组给予基于疏肝健脾法拟定的中药免煎颗粒及双歧杆菌乳杆菌三联活菌片,均为2次/日,饭后服用。两组疗程均为4周。观察2组患者治疗前后匹兹堡睡眠质量指数评定量表(PSQI)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评分、胃肠道症状量表(GSRS)评分和血清5-HT、MT、VIP水平以及多导睡眠图(PSG)相关参数的变化情况,于停药2周后随访时重复观察患者PSQI、HAMD-17、GSRS评分情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性。[结果]1)PSQI、HAMD-17、GSRS评分:治疗4周后及停药2周随访时,2组患者的PSQI各因子评分、PSQI总分、HAMD-17评分及GSRS评分均低于治疗前(P<0.05);观察组PSQI的睡眠时间、睡眠质量、睡眠障碍、日间功能障碍等各因子评分、PSQI总分、HAMD-17评分及GSRS评分的降低程度显著优于对照组(P<0.05)。2)实验室指标:治疗4周后,2组患者血清5-HT、MT及VIP水平均高于治疗前(P<0.05);观察组血清5-HT、MT及VIP水平均显著高于对照组(P<0.05)。3)PSG监测:治疗4周后,2组患者PSG的总睡眠时间(TST)、睡眠潜伏期(SL)、觉醒时间(AWT)等3项参数值均优于治疗前(P<0.05);观察组PSG的TST、AWT参数值的改善程度显著优于对照组(P<0.05),而SL参数值的改善程度虽低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。4)临床疗效:治疗4周后,观察组的愈显率为70.97%,高于对照组的45.16%(P<0.05)。5)不良反应发生率:治疗期间,观察组不良反应发生率为4.84%,低于对照组的22.58%(P<0.05)。[结论]疏肝健脾中药联合益生菌可有效提高患者的睡眠质量,改善抑郁情绪及胃肠道功能,提升相关神经递质和激素的水平,临床疗效确切,远期疗效显著,且不良反应较少,安全性较高。